Accin y Resistencia

de Antifngicos

Facultad de Ciencias Biolgicas

Departamento de Ciencias Biolgicas

Campus Quillota

BIOL150 Microbiologa

El concepto de agente antifngico o antimictico engloba

cualquier sustancia capaz de producir una alteracin tal de

las estructuras de una clula fngica que consiga inhibir su

desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de

supervivencia, directa o indirectamente, lo que facilita el

funcionamiento de los sistemas de defensa del husped.

DEFINICIN

Pared Fngica

Molculas

target

ESTRUCTURA:

- Fosfolpidos

- Protenas

- Ergosterol: Molcula target de la mayora

de los antifngicos:

* Polienos (anfotericina B)

* Azoles (fluconazol, voriconazol)

* Alilaminas (terbinafina)

Membrana Plasmtica

La sntesis de estos frmacos comenz en el siglo XX y desde

entonces no ha cesado el diseo de nuevas molculas para

combatir a las infecciones fngicas invasoras.

Historia de los Antifngicos

2010

Inhibicin de la formacin

de1,3-B-D glucano

Pared celular

Clasificacin de los antifngicos

Los antimicticos incluye una amplia variedad de

sustancias con diferentes estructuras qumicas y

mecanismos de accin. La clasificacin se realiza segn

criterios convencionales de acuerdo a su:

Estructura: polienos, azoles, alilaminas, entre otros. Origen: sustancias producidas por organismos vivos o derivados de sntesis qumica.

Espectro de accin: amplio o restringido Sitio de accin: membrana celular, pared fngica, ARN.

Tipos de Antimicticos y Clasificacin qumica

Antimicticos Clsicos

ANTIFNGICOS

La mayora de los antifngicos actan sobre la sntesis o funcin de membrana y pared celular.

No existen antifngicos de inhibidores de sntesis proteica Sin que acten sobre las protenas de las dems clulas eucariotas.

ANTIFNGICOS

ANTIFNGICOS Los compuestos AZOL inhiben la sntesis de membrana celular a

partir de la enzima demetilasa, la cual es importante en la sntesis

del esterol.

La anfotiricina B y la nistatina inhiben la funcin de membrana, estos compuestos se unen a esteroles de membrana, produciendo

la salida del contenido celular con la consecuente muerte celular.

Anfotiricina.

ANTIFNGICOS

Pared y membrana

ANTIFNGICOS

Infeccin Antimictico de

eleccin

Va de administracin

Tia (dermatofitos) Griseofulvina

ketoconazol

Oral

Oral

Candidiasis Fluconazol

Nistatina

Oral

Tpico

Micosis superficiales, cutneas y subcutneas.

ANTIFNGICOS Micosis profundas.

Infeccin Antimictico de

eleccin

Va de administracin

Histoplasmosis Ketoconazol Oral

Blastomicosis Ketoconazol Oral

Coccidioimicosis Ketoconazol Oral

Paracoccidioimocosis Ketoconazol Oral

Aspergilosis Amfotericina I.V.

Candidiasis Fluconazol

Amfotericina B1

Flucitisina

Oral

I.V.

Oral

Criptococcosis Amfotericina B1

Flucitosina

I.V.

Oral

PRUEBAS DE SENSIBILIDAD

Hay dos estndares internacionales: el Clinical Laboratory Standards

Institute (CLSI), EU, y el estndar europeo (EUCAST).

En levaduras es ms fcil estandarizar la tcnica que en hongos

filamentosos.

Se debe solicitar un estudio de sensibilidad a los ATF en las siguientes

situaciones:

Fracaso teraputico; Enfermos que han recibido profilaxis previa, debido a que se pueden seleccionar poblaciones ms resistentes;

En caso de aislar una especie poco frecuente, con sensibilidad in vitro desconocida (por ej., cuando aparece una Candida poco comn,

que no se puede identificar con facilidad en el laboratorio).

FACTORES EPIDEMIOLOGICOS Y CLINICOS

DE LA RESISTENCIA

Es importante identificar levaduras y hongos filamentosos a nivel de

especie, ya que algunos presentan distinta sensibilidad a ciertos frmacos.

ANFOTERICINA B Resistencia intrnseca: Fusarium, Trichosporon,Scedosporium

Resistencia secundaria: C. lusitaniae, C. guillermondii, C. parapsilosis

Mecanismos de Resistencia: * Reduccin en la biosntesis del ergosterol

* Sntesis alternativa de esteroles que limitan la capacidad de ATF de interactuar

con la membrana citoplasmtica

FLUCONAZOL Resistencia intrnseca:

C. krusei, Aspergillus, Sporothrix, Rhizopus. Otros hongos filamentosos

Resistencia secundaria:

C. glabrata y C. guillermondii

NDV-3, a recombinant alum-adjuvanted vaccine for Candida and

Staphylococcus aureus, is safe and immunogenic in healthy adults.

Schmidt CS, White CJ, Ibrahim AS, Filler SG, Fu Y, Yeaman MR, et al.

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Vacuna contra la candidiasis

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www.sochinf.cl

Cecilia Tapia P. Programa de Microbiologa y Micologa, Instituto de

Ciencias Biomdicas Facultad de Medicina. Universidad de Chile.