antifúngicos y antivirales

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ANTIFÚNGICOS ANTIVIRALES M.V. Paula M. Manghera Auxiliar Docente. Farmacología

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Page 1: Antifúngicos y antivirales

ANTIFÚNGICOS

ANTIVIRALES

M.V. Paula M. MangheraAuxiliar Docente. Farmacología

Page 2: Antifúngicos y antivirales
Page 3: Antifúngicos y antivirales

• Reino Fungi. Organismos Unicelulares o Pluricelulares

• Carecen de clorofila

• A ≠ de las plantas no producen sus propios alimentos, son heterótrofos, se alimentan de materia en descomposición o materia orgánica del suelo.

• Se reproducen a partir de esporas.

• Su organismo está formado por estructuras entrelazadas (HIFAS)

• El conjunto de Hifas forma el micelio que constituye el cuerpo del hongo

HONGOS

Page 4: Antifúngicos y antivirales

ANTIFÚNGICOS

- Sinónimos: Antimicóticos, Fungicidas

- Tratamiento de afecciones producidas por hongos y levaduras

Page 5: Antifúngicos y antivirales

- Micosis: 2 grupos

• Superficiales o DERMATOMICOSIS (tiñas)(Microsporum, Trichophytum)

• Profundas(Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Coccidioides inmitis, Aspergillus

fumigatus, Actinomyces bovis, Candida albicans)

Histoplasma capsulatum, agente etiológico de la histoplasmosis, es un hongo que habita suelos con alto contenido de nitrógeno, especialmente aquellos enriquecidos con guano de aves o murciélagos

La criptococosis es una zoonosis , que puede afectar piel, SNC y sist. respiratorio. Su nicho ecológico son las heces de paloma y desechos de eucalipto.

Aborto micótico bovino (Aspergillus)

Page 6: Antifúngicos y antivirales

SISTÉMICOS TÓPICOS o LOCALES

ANFOTERICINA BFLUCITOSINA

AZOLESGRISEOFULVINA

AZOLESNISTATINA

Compuestos de IODOTOLNAFTATO

ÁCIDOS GRASOSÁCIDO BENZOICOÁCIDO SALICÍLICO

SULFATO DE COBRETIABENDAZOL

ANTIFÚNGICOS: Clasificación

Page 7: Antifúngicos y antivirales

ANFOTERICINA B

AZOLES

FLUCITOSINA

GRISEOFULVINA

ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS

Page 8: Antifúngicos y antivirales

ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS

• Streptomyces nodosus

• Estructura qca. : macrólido poliénico

• Actúa contra hongos que producen micosis profundas

• No se absorbe (PO). Muy irritante (SC, IM)

• Administrar sólo (IV)

• Se elimina por orina varios días. MUY TÓXICA RENAL!!!

ANFOTERICINA B

Page 9: Antifúngicos y antivirales

ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS

ANFOTERICINA B

Fungizone 40ml - (para aves) (España)Anfotericina B, para el tratamiento de Megabacterias. Dosis 5-8 ml por litro de agua, según indicación veterinaria.

Page 10: Antifúngicos y antivirales

MEMBRANA CELULAR

DEL HONGO

ANFOTERICINA B ERGOSTEROL

Page 11: Antifúngicos y antivirales

ANFOTERICINA B ERGOSTEROL

POROS

PÉRDIDA DE IONES

K+

K+

Page 12: Antifúngicos y antivirales

ANFOTERICINA B

¡RESISTENCIA !Modificación de estructura de membrana

Page 13: Antifúngicos y antivirales

ANFOTERICINA B

AZOLES

FLUCITOSINA

GRISEOFULVINA

ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS

Page 14: Antifúngicos y antivirales

• Algunos acción SISTÉMICA y otros LOCAL

• Mecanismo de acción: inhibe síntesis de ERGOSTEROL

• Actúa contra hongos que producen micosisprofundas, superficiales y Candida albicans

• El Ketoconazol requiere medio ácido para ser absorbido(NO CON ANTIÁCIDOS!!!)

• Interfiere con síntesis de Testosterona y CORTISOL (Cushing iatrogénico)

• Inhibidor enzimático: prolonga eliminación de otros fármacos

ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOSAZOLES

KETOCONAZOLFLUCONAZOLITRACONAZOL

Page 15: Antifúngicos y antivirales

ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS

AZOLES

KETOCONAZOLFLUCONAZOLITRACONAZOL

Page 16: Antifúngicos y antivirales

MEMBRANA CELULARDEL HONGO

KETOCONAZOL ERGOSTEROL

PERÓXIDOS

PERÓXIDOS

PERÓXIDOS

PERÓXIDOS

PERÓXIDOS

PERÓXIDOS

PERÓXIDOS

PERÓXIDOS

¡ NO HAY RESISTENCIA !

Síntesis

PERÓXIDOS

PERÓXIDOS

PERÓXIDOS

Page 17: Antifúngicos y antivirales

ANFOTERICINA B

AZOLES

FLUCITOSINA

GRISEOFULVINA

ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS

Page 18: Antifúngicos y antivirales

ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS

• Altera la síntesis de ADN

• Actúa contra hongos que producen micosis profundas (Cryptococcus, Candida albicans, Aspergillus)

• Indicada: micosis sitémicas (inclusive SNC), especialmente Cryptococcus en gato

FLUCITOSINA

Page 19: Antifúngicos y antivirales

FLUCITOSINA5 - FLUORURACILO

¡RESISTENCIA !Asociar con AZOLES o ANFOTERICINA B

Page 20: Antifúngicos y antivirales

ANFOTERICINA B

AZOLES

FLUCITOSINA

GRISEOFULVINA

ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS

Page 21: Antifúngicos y antivirales

ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS

• Altera síntesis de ácidos nucleicos

• Actúa contra hongos que producen micosis superficiales (Trichophytum, Microsporum, Epidermophytum)

• Se absorbe mejor: (PO) y por ingestión de alimentos ricos en lípidos • Afecciones en piel: 4 – 6 semanas. Afecciones en uñas: 5 – 12 meses

• Se deposita en capa basal de epidermis y se une a queratina

• TERATÓGENA!!! (gatos). No administrar en 1º tercio de preñez

GRISEOFULVINA

Page 22: Antifúngicos y antivirales

ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS

GRISEOFULVINA

Page 23: Antifúngicos y antivirales
Page 24: Antifúngicos y antivirales

GRISEOFULVINA

Page 25: Antifúngicos y antivirales

DROGA CANINOS y FELINOS EQUINOS

Anfotericina B 0.25 mg/kg (IV) c/ 48 hs 0.5 - 1 mg/kg (IV) c/ 48 hs

Ketoconazol10 mg/kg (PO)

-

Flucitosina50 mg/kg (PO)

-

Griseofulvina 50 mg/kg (PO) 10 m/kg (PO)

ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS

Page 26: Antifúngicos y antivirales

SISTÉMICOS TÓPICOS o LOCALES

ANFOTERICINAFLUCITOSINA

AZOLESGRISEOFULVINA

AZOLESNISTATINA

Compuestos de IODOTOLNAFTATO

ÁCIDOS GRASOSÁCIDO BENZOICOÁCIDO SALICÍLICO

SULFATO DE COBRETIABENDAZOL

ANTIFÚNGICOS: Clasificación

Page 27: Antifúngicos y antivirales

ANTIFÚNGICOS TÓPICOS o LOCALES

NISTATINA

AZOLES

OTROS

Page 28: Antifúngicos y antivirales

• Streptomyces noursei

• Estructura qca. : macrólido poliénico (= Anfotericina)

• Actúa contra hongos que producen micosis profundas, uso clínico: Candida albicans

• Indicada: candidiasis o moniliasis intestinal, bucofaríngea o vaginal (grageas, pomada, suspensión u óvulos)

NISTATINA

ANTIFÚNGICOS TÓPICOS o LOCALES

Page 29: Antifúngicos y antivirales

ANTIFÚNGICOS TÓPICOS o LOCALES

USO HUMANO

NISTATINA

Page 30: Antifúngicos y antivirales

ANTIFÚNGICOS TÓPICOS o LOCALES

NISTATINA

AZOLES

OTROS

Page 31: Antifúngicos y antivirales

• Polvo, Pomada, Suspensión u Óvulos vaginales

AZOLES

ANTIFÚNGICOS TÓPICOS o LOCALES

KETOCONAZOLECONAZOL

MICONAZOLCLOTRIMAZOL

Page 32: Antifúngicos y antivirales

ANTIFÚNGICOS TÓPICOS o LOCALES

CLOTRIMAZOL

KETOCONAZOLECONAZOL

MICONAZOLCLOTRIMAZOL

ECONAZOL

Page 33: Antifúngicos y antivirales

ANTIFÚNGICOS TÓPICOS o LOCALES

NISTATINA

AZOLES

OTROS

Page 34: Antifúngicos y antivirales

• Polvo, Pomada, Suspensión u Óvulos vaginales

OTROS

ANTIFÚNGICOS TÓPICOS o LOCALES

ÁCIDO UNDECILÉNICOTOLNAFTATO

SULFATO DE COBREPOMADA DE WHITFIELD

Page 35: Antifúngicos y antivirales

ANTIFÚNGICOS TÓPICOS o LOCALES

USO HUMANO

ÁCIDO UNDECILÉNICOTOLNAFTATO

SULFATO DE COBREPOMADA DE WHITFIELD

TOLNAFTATO

Page 36: Antifúngicos y antivirales
Page 37: Antifúngicos y antivirales

ANTIFÚNGICOS

ANTIVIRALES

Page 38: Antifúngicos y antivirales

ANTIVIRALES

Parte central: GENOMA

Cápsula proteica: CÁPSIDE

Capa exterior lipoproteica (algunos)

Page 39: Antifúngicos y antivirales

ANTIVIRALES

REPLICACIÓN DEL GENOMA VIRAL

Penetración del virus en la célula

Liberación del genoma viral

Replicación y Liberación de nuevos virus

VIRUS

CÉLULA

Page 40: Antifúngicos y antivirales

REPLICACIÓN DEL GENOMA VIRAL

Muchos virus tienen la capacidad de permanecer latentes, hasta que determinadas señales celulares le llevan a ser infectantes,

sin nueva exposición al virus

Page 41: Antifúngicos y antivirales

• Muchos fármacos antivirales necesitan activarse en el enfermo

• En numerosas infecciones virales, la replicación del virus es máxima mucho antes de la aparición de los síntomas clínicos

• Resistencia viral al fármaco

Complicaciones de la terapia antiviral

Page 42: Antifúngicos y antivirales

ANTIVIRALES

OBJETIVO

Atacar de forma específica al virus, sin dañar la célula hospedadora

Page 43: Antifúngicos y antivirales

DISTEMPER CANINO(morbillivirus , Flia. Paramyxoviridae) • Conjuntivitis. Rinitis serosa y luego mucopurulenta• Amigdalitis, traqueítis, tos y bronconeumonia. • Diarrea y vómitos• Pústulas en la piel del abdomen• Hiperqueratosis de los cojinetes plantares y del morro.• Incoordinación, convulsiones, alteración del carácter, mioclonías, tortícolis, paresia del tren posterior y problemas visuales

RABIA• Salivación acentuada• Intranquilidad• Anorexia• Gran agresividad, el animal muerde cualquier cosa, no reconoce a sus amos, camina en forma tambaleante, emite ruidos extraños por la parálisis de las cuerdas vocales• Hay parálisis y mueren entre 3 y 4 días después que la sintomatología se ha iniciado

PARVOVIRUSvirus ADN, género Parvovirus, familia Parvoviridae: parvovirus canino tipo 2 (PVC-2)• Vómitos severos y explosivos• Anorexia• Decaimiento• Meteorismo• Diarrea fétida, acuosa o pastosa con cantidades variables de sangre

Page 44: Antifúngicos y antivirales

TRAQUEOBRONQUITIS INFECCIOSA CANINA- Virus Parainfluenza tipo 2, paramyxovirus , familia Paramyxoviridae- Adenovirus canino tipo 2 (AVC-2)- Virus herpes canino tipo 1 (VHC-1)• Gran descarga nasal serosa• Fiebre moderada • Tos aguda

PAPILOMATOSIS ORAL CANINA( virus del género Papilloma, familia Papovaviridae)• presencia de papilomas o verrugas en la mucosa bucal canina

Page 45: Antifúngicos y antivirales

PANLEUCOPENIA FELINAes causada por un parvovirus estrechamente relacionado al Parvovirus Canino• Fiebre, luego hipotermia• Anorexia• Depresión• Vómitos• Diarrea • Deshidratación severa

LEUCEMIA FELINAes causada por un retrovirus• los ganglios linfáticos, principalmente los de los pulmones y riñones, desarrollan tumores llamados LINFOSARCOMAS. • Anula las funciones de la medula ósea dando lugar a una anemia no regenerativa (el animal no produce glóbulos rojos nuevos).• Virus ataca el sistema inmunológico el cual empieza a fallar y el gato queda indefenso frente a cualquier tipo de enfermedad, ya sea del sistema respiratorio, digestivo, ocular o hasta dental.

Gato positivo a FeLV con un osteocondroma. Se trata de un tumor benignopero a veces puede provocar compresiones de órganos importantes,como en el caso del ojo y la cavidad nasal de este gato

INMUNODEFICIENCIA FELINAEl virus de la inmunodeficiencia felina es algo parecido al SIDA humano, pero no se relacionan. • Este virus afecta paulatina y principalmente a las células selectas de linfocitos T, destruyéndolas y dejando al animal prácticamente indefenso.

Page 46: Antifúngicos y antivirales

ESTRUCTURA DEL ADN

• AZÚCAR

• FOSFATO

• BASES:

-PURINAS (grandes)

- PIRIMIDINAS (pequeñas)

G (Guanina)

A (Adenina)

C (Citosina)

T (Timina)

Deoxiribosa (ribosa en el ARN)

Fosfodiester

Page 47: Antifúngicos y antivirales

CLASIFICACIÓN DE ANTIVIRALES

1. Inhibidores de la síntesis de ARN y ADN

Análogos de las PURINAS

Análogos de las PIRIMIDINAS

2. Inhibidores de la transcriptasa inversa (antirretrovirus)

3. Otros fármacos

ZIDOVUDINA

IDOXURIDINA

ACICLOVIR GANCICLOVIR VALACICLOVIR

PENCICLOVIR y KAMCICLOVIR

RIBAVIRINA

TRIFLURIDINA

AMANTADINA y RIMANTADINA

DIDANOSINA y ZALCITABINA

INDINAVIR INTERFERÓN

Page 48: Antifúngicos y antivirales

CLASIFICACIÓN DE ANTIVIRALES

1. Inhibidores de la síntesis de ARN y ADN

Análogos de las PURINAS

Análogos de las PIRIMIDINAS

2. Inhibidores de la transcriptasa inversa (antirretrovirus)

3. Otros fármacos

ZIDOVUDINA

IDOXURIDINA

ACICLOVIR GANCICLOVIR VALACICLOVIR

PENCICLOVIR y KAMCICLOVIR

RIBAVIRINA

TRIFLURIDINA

AMANTADINA y RIMANTADINA

DIDANOSINA y ZALCITABINA

INDINAVIR INTERFERÓN

Page 49: Antifúngicos y antivirales

• Derivado de GUANOSINA

• Actividad antiviral: Herpes 1 y 2, Varicela

• Requiere 3 reacciones de fosforilación para activarse

(1º:ez. viral, 2º y 3º: ez. de cél. Hospedadora)

• Se acumula sólo en cél. que contienen virus(necesita ez. viral en 1º fase)

• En humanos: (PO) (IV) y TÓPICA

• Eliminación renal

Inhibidores de la síntesis de ARN y ADN: Análogos de las PURINAS

ACICLOVIR

Page 50: Antifúngicos y antivirales

Inhibe unión del dGTP ala polimerasa del ADN viral

Interrupción de la cadena de replicaciónuna vez que el fármaco se incorpora a la

cadena de ADN viral en formación

ACICLOVIR inhibe síntesis de ADN viral por medio de 2 mecanismos

Page 51: Antifúngicos y antivirales

CONJUNTIVITIS CRÓNICA en gatos por HERPESVIRUS tipo 1

VIREX® Ungüento oftálmico, tubo por 10 g al 3% de acyclovir

Page 52: Antifúngicos y antivirales

CLASIFICACIÓN DE ANTIVIRALES

1. Inhibidores de la síntesis de ARN y ADN

Análogos de las PURINAS

Análogos de las PIRIMIDINAS

2. Inhibidores de la transcriptasa inversa (antirretrovirus)

3. Otros fármacos

ZIDOVUDINA

IDOXURIDINA

ACICLOVIR GANCICLOVIR VALACICLOVIR

PENCICLOVIR y KAMCICLOVIR

RIBAVIRINA

TRIFLURIDINA

AMANTADINA y RIMANTADINA

DIDANOSINA y ZALCITABINA

INDINAVIR INTERFERÓN

Page 53: Antifúngicos y antivirales

• Derivado de PIRIMIDINA

• Actividad antiviral: Virus ADN: Herpes

• En humanos: TÓPICA

• Eliminación renal

Inhibidores de la síntesis de ARN y ADN: Análogos de las PIRIMIDINAS

IDOXURIDINA

Page 54: Antifúngicos y antivirales

La cél. Huésped utiliza la IDOXURIDINA(con estruct. qca. semejante a Timidina)

para formar ADN “fraudulento” o incompleto

El virus no puede infectar nuevas células, ni desarrollarse

IDOXURIDINA inhibe síntesis de ADN viral

Antimetabolito en competicióncon el nucleósido timidina

Page 55: Antifúngicos y antivirales

QUERATITIS HERPÉTICA FELINAHerpes virus tipo 1

QUERATOCONJUNTIVITIS DE LOS POTROSHerpes virus tipo 2

Page 56: Antifúngicos y antivirales

CLASIFICACIÓN DE ANTIVIRALES

1. Inhibidores de la síntesis de ARN y ADN

Análogos de las PURINAS

Análogos de las PIRIMIDINAS

2. Inhibidores de la transcriptasa inversa (antirretrovirus)

3. Otros fármacos

ZIDOVUDINA

IDOXURIDINA

ACICLOVIR GANCICLOVIR VALACICLOVIR

PENCICLOVIR y KAMCICLOVIR

RIBAVIRINA

TRIFLURIDINA

AMANTADINA y RIMANTADINA

DIDANOSINA y ZALCITABINA

INDINAVIR INTERFERÓN

Page 57: Antifúngicos y antivirales

Retrovirus: transcriptasa inversa

ADN ARN

Traducen ADN a las proteínas, vía ARNmensajero

Traducen ARN en ADN, usando transcriptasa inversa

Page 58: Antifúngicos y antivirales

• Derivado de TIMIDINA

• Actividad antiviral: Herpes 1 y 2, Virus linfotrópico de células T humanas (HTL)

• En humanos: para tratar infección por VIH, para evitar transmisión prenatal del virus en embarazadas infectadas, y quimioprofiláticopara personal asistencial después de exposición a VIH

• Eliminación renal

Inhibidores de la transcriptasa inversa (antirretrovirus)

ZIDOVUDINA o AZIDOTIMIDINA (AZT)

Page 59: Antifúngicos y antivirales

Argentina registró hasta diciembre de 2010 un total de 7.941 casos de infección por VIH (virus del sida) en menores de 19 años, de los cuales más de la mitad son menores de 14 infectados en un 90% por transmisión perinatal (durante el parto), según un informe de Unicef

África tiene 14,8 millones de huérfanos a causa del SIDA

Page 60: Antifúngicos y antivirales

Inhibidores de la transcriptasa inversa (antirretrovirus)

ZIDOVUDINA o AZIDOTIMIDINA (AZT)

Page 61: Antifúngicos y antivirales

La cél. Huésped utiliza la ZIDOVUDINA(con estruct. qca. semejante a Timidina)

para formar ADN “fraudulento” o incompleto

ZIDOVUDINA inhibe síntesis de ADN viral

Inhibe a la inversatranscriptasa

Page 62: Antifúngicos y antivirales

CLASIFICACIÓN DE ANTIVIRALES

1. Inhibidores de la síntesis de ARN y ADN

Análogos de las PURINAS

Análogos de las PIRIMIDINAS

2. Inhibidores de la transcriptasa inversa (antirretrovirus)

3. Otros fármacos

ZIDOVUDINA

IDOXURIDINA

ACICLOVIR GANCICLOVIR VALACICLOVIR

PENCICLOVIR y KAMCICLOVIR

RIBAVIRINA

TRIFLURIDINA

AMANTADINA y RIMANTADINA

DIDANOSINA y ZALCITABINA

INDINAVIR INTERFERÓN

Page 63: Antifúngicos y antivirales

Otros fármacos

• Amina primaria triciclica simétrica

• Actividad antiviral: Ortomixovirus: Influenza o

Gripe tipo A (A1 y A2) y C. Rubeola- Togavirus

• Impide que el virus penetre en la superficie celular

evitando que se duplique y destruya las células

• Eliminación renal

AMANTADINA

Page 64: Antifúngicos y antivirales

• Conjunto de citocinas o glucoproteínas celulares inducibles, que regulan función inmunitaria de las células y fomentan la resistencia celular a una gran variedad de virus ADN y ARN

• Clasificación: 3 grupos: α, β y γ

Otros fármacos

INTERFERÓN

LEUCOCITOS producen α FIBROBLASTOS producen β LINFOCITOS T producen γ

Frente a infecciones virales Por presencia de antígenos

Page 65: Antifúngicos y antivirales

El interferón Omega Felino, es el 1º interferón veterinario disponible

en el mercado europeo

Page 66: Antifúngicos y antivirales

CASO CLÍNICO: Un gato con recidiva de queratitis herpética tratada con un interferón omega felino

QUERATITIS HERPETICA EN GATOS

Page 67: Antifúngicos y antivirales
Page 68: Antifúngicos y antivirales
Page 69: Antifúngicos y antivirales

BIBLIOGRAFÍA

• RUBIO

• BOTANA

• Addie, D. et al. Manual Clínico del InterferónVeterinario