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ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solución inyectable en vial. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada ml contiene 100 U de insulina glulisina (equivalente a 3,49 mg). Cada vial contiene 10 ml de solución inyectable, equivalente a 1000 U. Insulina glulisina se obtiene por tecnología de ADN recombinante en Escherichia coli. Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en vial. Solución acuosa, incolora y transparente. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento de pacientes adultos con diabetes mellitus. 4.2 Posología y forma de administración Apidra debe administrarse poco tiempo (0-15 min) antes o poco después de las comidas. Apidra debe utilizarse en regímenes que incluyen una insulina de acción prolongada o intermedia, o un análogo de insulina basal y puede utilizarse con agentes hipoglucémicos orales. La dosis de Apidra debe ser ajustada de forma individual. Administración Apidra debe administrarse mediante inyección subcutánea o bomba de perfusión continua subcutánea. Apidra debe administrarse subcutáneamente en la pared abdominal, muslo o deltoide o por perfusión continua en la pared abdominal. Los puntos de inyección y perfusión dentro de un área de inyección (abdomen, muslo o deltoide) deben alternarse de una inyección a otra. La velocidad de absorción y consecuentemente el comienzo y la duración de acción, pueden verse afectados por el punto de inyección, el ejercicio y otras variables. La inyección subcutánea en la pared abdominal asegura una absorción un poco más rápida que en los otros puntos de inyección (ver sección 5.2). Debe tenerse precaución para no atravesar un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no se debe masajear el punto de inyección. Los pacientes deben ser educados en técnicas de inyección adecuadas. Mezcla con otras insulinas Apidra no debe mezclarse con otras preparaciones que no sean insulina humana NPH (Neutral Protamine Hagedorn).

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Bomba de perfusión continua subcutánea Cuando se utiliza con una bomba de perfusión de insulina, Apidra no debe mezclarse con otros disolventes u otras insulinas. Para más detalles sobre la manipulación, ver sección 6.6 Poblaciones especiales Insuficiencia Renal Las propiedades farmacocinéticas de la insulina glulisina generalmente se mantienen en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo en caso de insuficiencia renal, las necesidades de insulina podrían reducirse (ver sección 5.2). Insuficiencia Hepática En pacientes con disminución de la función hepática, las propiedades farmacocinéticas de la insulina glulisina no han sido investigadas. En pacientes con insuficiencia hepática, las necesidades de insulina podrían disminuir debido a la reducida capacidad para la gluconeogénesis y el reducido metabolismo de insulina. Ancianos Existen datos farmacocinéticos limitados en pacientes ancianos con diabetes mellitus. El deterioro de la función renal podría llevar a una disminución de las necesidades de insulina. Niños y adolescentes No existe información clínica suficiente sobre el uso de Apidra en niños y adolescentes. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a la insulina glulisina o a alguno de los excipientes. Hipoglucemia. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo En un paciente el cambio a un nuevo tipo o marca de insulina debe realizarse bajo estricta supervisión médica. Cambios en la concentración, marca (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal) y/o método de fabricación podría dar lugar a un cambio en la dosis. El tratamiento antidiabético oral también podría necesitar ser ajustado. La utilización de dosis inadecuadas o la discontinuación del tratamiento especialmente en diabéticos insulino-dependientes, podría dar lugar a una hiperglucemia o cetoacidosis diabética; condiciones que son potencialmente letales. Hipoglucemia El tiempo de aparición de una hipoglucemia depende del perfil de acción de las insulinas utilizadas y por lo tanto, podría cambiar cuando se cambie el régimen de tratamiento. Los factores que podrían hacer que los primeros síntomas de aviso de una hipoglucemia sean diferentes o menos pronunciados, son diabetes de larga duración, terapia insulínica intensiva, enfermedad diabética nerviosa, medicamentos como beta bloqueantes o después de pasar de un insulina de origen animal a una insulina humana. También podría ser necesario un ajuste de la dosis si los pacientes padecen un incremento de la actividad física o un cambio en su plan de comidas habitual. El ejercicio realizado inmediatamente después de una comida podría incrementar el riesgo de hipoglucemia.

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En comparación con la insulina humana soluble, si la hipoglucemia aparece después de una inyección con análogos de acción rápida, esta podría aparecer antes. Reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas no tratadas pueden causar pérdida de conocimiento, coma o muerte. Las necesidades de insulina podrían alterarse durante una enfermedad o trastornos emocionales. 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción No se han realizado estudios sobre interacciones farmacocinéticas. En base al conocimiento empírico sobre medicamentos similares, es improbable que aparezcan interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes. Un número de sustancias afecta al metabolismo de la glucosa lo que podría requerir el ajuste de la dosis de insulina glulisina y particularmente una estrecha monitorización. Las sustancias que podrían aumentar la actividad reductora del nivel de glucosa en sangre e incrementar la sensibilidad a una hipoglucemia son los agentes antidiabéticos oral, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), disopiramida, fibratos, fluoxetina, inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO), pentoxifilina, propoxifeno, salicilatos y sulfonamidas. Las sustancias que podrían disminuir la actividad reductora del nivel de glucosa en sangre son, corticoides, danazol, diazóxido, diuréticos, glucagón, isoniazida, derivados de la fenotiazina, somatropina, agentes simpatomiméticos (p. ejem. epinefrina [adrenalina], salbutamol, terbutalina), hormonas tiroideas, estrógenos, progestágenos (p. ejem anticonceptivos orales), inhibidores de la proteasa y antipsicóticos atípicos (p. ejem. olanzapina y clozapina). Beta-bloqueantes, clonidina, sales de litio, o alcohol podrían potenciar o disminuir la actividad reductora del nivel de glucosa en sangre de la insulina. La pentamidina podría causar hipoglucemia que algunas veces podría ir seguida de una hiperglucemia. Además, bajo la influencia de agentes simpaticolíticos como los beta-bloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina, los signos de una contra-regulación adrenérgica podrían atenuarse o no aparecer. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo No existen datos suficientes sobre el uso de insulina glulisina en mujeres embarazadas. Los estudios sobre reproducción animal no han revelado ninguna diferencia entre insulina glulisina e insulina humana con respecto al embarazo, desarrollo embrio/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Debe tenerse precaución cuando se prescribe a mujeres embarazadas. Es fundamental una monitorización cuidadosa del control de glucemia. En pacientes con diabetes pre-existente o gestacional es fundamental mantener un buen control metabólico durante todo el embarazo. Las necesidades de insulina podrían disminuir durante el primer trimestre, y generalmente incrementarse durante el segundo y tercer trimestre. Inmediatamente después del parto, las necesidades de insulina disminuyen rápidamente. Lactancia

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No se sabe si insulina glulisina se excreta en leche humana, pero por lo general la insulina no pasa a leche materna y no se absorbe después de la administración oral. Madres lactantes podrían necesitar ajustes en la dosis de insulina y la dieta. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar podría verse afectada como resultado de una hipoglucemia o hiperglucemia o, por ejemplo, como resultado de un defecto visual. Esto podría suponer un riesgo en aquellas situaciones donde estas capacidades sean de especial importancia (p. ejem. conducir un coche o manejar maquinaria). Debe advertirse a los pacientes de que tomen precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen. Esto es especialmente importante en aquellas personas que tienen un conocimiento reducido o no tienen conocimiento de los síntomas de aviso de una hipoglucemia, o tienen episodios frecuentes de hipoglucemia. En estas circunstancias debe considerarse la conveniencia de conducir. 4.8 Reacciones adversas Hipoglucemia, es el efecto indeseable más frecuente de la terapia con insulina, podría ocurrir si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las necesidades de insulina. Las siguientes reacciones adversas relacionadas de investigaciones clínicas se adjuntan a continuación según la clasificación órgano sistema y en orden decreciente de incidencia (muy frecuentes: >1/10; frecuentes: >1/100, <1/10; poco frecuentes: >1/1.000, <1/100; raras: >1/10.000, <1/1.000; muy raras: <1/10.000). Trastornos del metabolismo y nutrición Muy frecuentes: Hipoglucemia Los síntomas de una hipoglucemia normalmente aparecen de repente. Estos podrían incluir sudores fríos, piel pálida y fría, fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, inusual cansancio o debilidad, confusión, dificultad de concentración, somnolencia, hambre excesiva, cambios en la visión, dolor de cabeza, nauseas y palpitaciones. La hipoglucemia puede llegar a ser severa y podría llevar a pérdida de conocimiento y/o convulsiones que podrían dar como resultado, daño temporal o permanente de la función del cerebro o incluso muerte. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: reacciones en el punto de inyección y reacciones de hipersensibilidad local. Las reacciones de hipersensibilidad local (enrojecimiento, hinchazón y picor en el punto de inyección) podrían ocurrir durante el tratamiento con insulina. Estas reacciones generalmente son transitorias y normalmente desaparecen durante el tratamiento. Raras: Lipodistrofia Lipodistrofia podría aparecer en el punto de inyección como consecuencia de un error en la rotación de los puntos de inyección dentro de un área. Trastornos generales Poco frecuentes: Reacciones sistémicas de hipersensibilidad. Las reacciones sistémicas de hipersensibilidad podrían incluir urticaria, opresión torácica, disnea, dermatitis alérgica y prurito. Los casos severos de alergia generalizada que incluyen una reacción anafiláctica pueden causar la muerte. 4.9 Sobredosis Hipoglucemia podría aparecer como resultado de un exceso de la actividad de la insulina relacionada con la ingesta de comida y el gasto de energía.

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No existen datos disponibles específicos de sobredosis con insulina glulisina. Sin embargo, la hipoglucemia podría desarrollarse en etapas consecutivas: Los episodios de hipoglucemia leves pueden tratarse mediante la administración de glucosa o productos con azúcar. Por ello se recomienda que el paciente diabético siempre lleve terrones de azúcar, caramelos, galletas, o zumo de fruta azucarado. Los episodios de hipoglucemia severos, cuando los pacientes pierden la conciencia, pueden tratarse con glucacón (0,5 a 1 mg) administrado por vía intramuscular o subcutánea por una persona que haya recibido las instrucciones adecuadas, o con glucosa administrada por vía intravenosa por un profesional sanitario. También se debe administrar glucosa por vía intravenosa, si el paciente no responde al glucagón después de 10 a 15 minutos. Después de recobrar el conocimiento, se recomienda la administración oral de carbohidratos al paciente para evitar una recaída. Después de la inyección de glucagón, el paciente debería monitorizarse en un hospital para descubrir la razón de esta hipoglucemia severa y prevenir otros episodios similares. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: insulina y análogos, de acción rápida. Código ATC: A10AB06 Insulina glulisina es un análogo de insulina humana recombinante que es equipotente a la insulina humana regular. Insulina glulisina tiene un comienzo de acción más rápido y una duración de acción más corta que la insulina humana regular. La actividad principal de las insulinas y análogos de insulina, donde se incluye la insulina glulisina, es la regulación del metabolismo de la glucosa. Las insulinas reducen los niveles de glucosa en sangre mediante la estimulación de la captación de la glucosa periférica, especialmente del músculo esquelético y la grasa, y por inhibición de la producción de la glucosa hepática. La insulina inhibe la lipólisis en el adiposito, inhibe la proteólisis y aumenta la síntesis de proteínas. Estudios en voluntarios sanos y en pacientes con diabetes demostraron que la insulina glulisina tiene un comienzo de acción más rápido y una duración de acción más corta que la insulina humana regular cuando se administra subcutáneamente. Cuando la insulina glulisina se inyecta subcutáneamente, la actividad reductora de glucosa empezaría a los 10-20 minutos. Las actividades reductoras de glucosa de la insulina glulisina y de la insulina humana regular son equipotentes cuando se administran por vía intravenosa. Una unidad de insulina glulisina tiene la misma actividad reductora de glucosa que una unidad de insulina humana regular. Un estudio fase I en pacientes con diabetes mellitus tipo I evaluó los perfiles reductores de glucosa de la insulina glulisina y de la insulina humana regular, administradas subcutáneamente a dosis de 0,15 U/kg, a diferentes tiempos en relación con una comida estándar de 15 minutos. Los datos indicaron que la insulina glulisina administrada 2 minutos antes de la comida, aporta un control glucémico postprandial similar al aportado por la insulina humana regular administrada 30 minutos antes de la comida. La insulina glulisina administrada 2 minutos antes de la comida proporciona un mejor control postprandial que la insulina humana regular administrada 2 minutos antes de la comida. La insulina glulisina administrada 15 minutos después de comenzar la comida proporciona un control glucémico similar al de la insulina humana regular administrada 2 minutos antes de la comida (ver figura 1).

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Figura 1A Figura 1B Figura 1C Figura 1: Media del efecto reductor de glucosa a las 6 horas en 20 pacientes con diabetes tipo 1. Insulina glulisina administrada 2 minutos (GLULISINA antes) antes del comienzo de una comida, comparada con la insulina humana regular administrada 30 minutos (REGULAR 30 min) antes del comienzo de la comida (figura 1A), y comparada con la insulina humana regular administrada 2 minutos (REGULAR antes) antes de una comida (figura 1B). Insulina glulisina administrada 15 minutos (GLULISINA después) después del comienzo de la comida, comparada con la insulina humana regular administrada 2 minutos (REGULAR antes) antes del comienzo de la comida (figura 1C). En el eje de las x, cero (la fecha) es el comienzo de una comida de 15 minutos. Obesidad Un estudio fase I realizado con insulina glulisina, lispro e insulina humana regular en una población de pacientes obesos, ha demostrado que la insulina glulisina mantiene sus propiedades de acción rápida. En este estudio, el tiempo hasta el 20% del total del AUC y el AUC (0-2h) que representa la actividad reductora de glucosa inicial, fueron respectivamente de 114 minutos y 427 mg.kg-1 para la insulina glulisina, 121 minutos y 354 mg.kg-1 para lispro, y 150 minutos y 197 mg.kg-1 para la insulina humana regular (ver figura 2).

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Figura 2: velocidad de perfusión de glucosa después de una inyección subcutánea de 0,3 U/kg de insulina glulisina (GLULISINA) o insulina lispro (LISPRO) o insulina humana regular (REGULAR) en una población de pacientes obesos. Estudios clínicos Diabetes mellitus tipo I En un estudio clínico fase III de 26 semanas que compara insulina glulisina con insulina lispro administradas subcutáneamente poco tiempo (0-15 minutos) antes de una comida en pacientes con diabetes mellitus tipo I que usaban insulina glargina como insulina basal, la insulina glulisina fue comparable a la insulina lispro durante el control glucémico tal y como lo reflejan los cambios en la hemoglobina glicosilada (expresada como HbA1c equivalente) desde el basal hasta el punto final. Se observaron valores auto-controlados de glucosa en sangre, comparables. Con insulina glulisina no se necesitaron incrementos en la dosis de insulina basal, en contraste con insulina lispro. Un estudio clínico fase III de 12 semanas realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 que recibían insulina glargina como terapia basal, indica que la administración de insulina glulisina inmediatamente después de la comida proporciona una eficacia comparable a la de la insulina glulisina administrada inmediatamente antes de la comida (0-15 minutos) o la insulina regular (30-45 minutos). En la población por protocolo hubo una reducción de GHb muy significativa en el grupo de glulisina administrada antes de las comidas en comparación con el grupo de insulina regular. Diabetes mellitus tipo 2 Se realizó un estudio clínico fase III de 26 semanas seguido de un estudio de seguridad de 26 semanas, para comparar insulina glulisina (0-15 minutos antes de una comida) con insulina humana regular (30-45 minutos antes de una comida) administradas subcutáneamente en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, también se utilizó insulina NPH como insulina basal. La media del índice de masa corporal (IMC) de los pacientes fue 34,55 kg/m2 . Insulina glulisina demostró ser comparable a la insulina humana regular teniendo en cuenta los cambios en hemoglobina glicosilada (expresada como HbA1c equivalente) desde el basal hasta el punto final a los 6 meses (-0,46% para insulina glulisina y -0,30% para insulina humana regular, p=0,0029) y desde el basal hasta el punto final a los 12 meses (-0,23% para insulina glulisina y -0,13% para insulina humana regular, sin diferencia significativa) . En este estudio, la mayoría de los pacientes (79%) mezclaron su insulina de corta duración de acción con insulina NPH inmediatamente antes de la inyección y el 58 % de los pacientes utilizó agentes hipoglucémicos orales de forma randomizada, y se instruyó a los pacientes que continuaran utilizándolos a la misma dosis. Raza y Sexo En un ensayo clínico controlado en adultos, insulina glulisina no mostró diferencias en cuanto a seguridad y eficacia en los subgrupos analizados en función de la raza y el sexo. 5.2 Propiedades farmacocinéticas En la insulina glulisina la sustitución de la asparragina, aminoácido de la insulina humana en la posición B3 por lisina, y de la lisina en la posición B29 por ácido glutámico favorece una absorción más rápida. Absorción y biodisponibilidad Los perfiles farmacocinéticos en voluntarios sanos y pacientes con diabetes (tipo 1 o 2) demostraron que la absorción de insulina glulisina fue alrededor de dos veces más rápida con un pico de concentración aproximadamente dos veces más alto que en la insulina humana regular. En un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 después de una administración subcutánea de 0,15 U/kg de insulina glulisina, el Tmax fue de 55 minutos y el Cmax fue de 82 ± 1,3 µU/ml comparado con un Tmax de 82 minutos y una Cmax de 46 ± 1,3 µU/ml para la insulina humana regular. El tiempo

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medio de permanencia de la insulina glulisina fue más corto (98 min) que el de la insulina humana regular (161 minutos) (ver figura 3).

Figura 3: Perfil farmacocinético de insulina glulisina e insulina humana regular en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 después de la administración de una dosis de 0,15 U/kg. En un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 después de la administración subcutánea de 0,2 U/kg de insulina glulisina, la Cmax fue de 91 µU/ml con un rango intercuartil de 78 a 104 µU/ml. Cuando la insulina glulisina se administra subcutáneamente en el abdomen, deltoide y muslo, los perfiles concentración-tiempo fueron similares, con una absorción ligeramente más rápida cuando se administra en el abdomen en comparación con el muslo. La absorción en los lugares del deltoide está en medio (ver sección 4.2). La biodisponibilidad absoluta (70%) de la insulina glulisina fue similar en los puntos de inyección, y de baja variabilidad intra-individual (11 % CV). Distribución y eliminación La distribución y eliminación de la insulina glulisina y la insulina regular después de una administración intravenosa es similar con volúmenes de distribución de 13l y 22l y semividas de 13 y 18 minutos, respectivamente. Después de la administración subcutánea, la insulina glulisina se elimina más rápidamente que la insulina humana regular con una semivida aparente de 42 minutos en comparación con los 86 minutos. En un análisis de un estudio cruzado de insulina glulisina con sujetos sanos o pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 el rango de vida media aparente va de 37 a 75 minutos (rango intercuartil). Poblaciones especiales Insuficiencia renal En un estudio clínico realizado en sujetos no diabéticos con un amplio rango de función renal (CrCl >80 ml/min, 30-50 ml/min, < 30 ml/min), por lo general se mantuvieron las propiedades de acción rápida de la insulina glulisina. Sin embargo, las necesidades de insulina podrían verse reducidas en caso de insuficiencia renal.

TIEMPO - horas

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INSU

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Insuficiencia hepática No se han investigado las propiedades farmacocinéticas en pacientes con insuficiencia en la función hepática. Ancianos Existen datos farmacocinéticos muy limitados para pacientes ancianos con diabetes mellitus. Niños y adolescentes Las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la insulina glulisina se investigaron en niños (7-11 años) y adolescentes (12-16 años) con diabetes mellitus tipo 1. La insulina glulisina se absorbió rápidamente en los dos grupos de edad, con una Tmax y una Cmax similares a las de adultos (ver sección 4.2). Administrada inmediatamente antes de una prueba de comida, insulina glulisina proporciona un mejor control postprandial que la insulina humana regular, como en adultos (ver sección 5.1). El recorrido de glucosa (AUC0-6h) fue de 641 mg.h.dl-1 para la insulina glulisina y 801 mg.h.dl-1 para la insulina humana regular. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no evidenciaron otros hallazgos sobre toxicidad relacionados con la actividad farmacodinámica (hipoglucemia) reductora de glucosa en sangre, diferentes de los de la insulina humana regular o de relevancia clínica para humanos 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Metacresol Cloruro sódico Trometamol Polisorbato 20 Ácido clorhídrico concentrado Hidróxido sódico Agua para inyección 6.2 Incompatibilidades En ausencia de estudios de compatibilidad, insulina glulisina no debe mezclarse con otras preparaciones que no sean insulina humana NPH. Cuando se utiliza una bomba de perfusión de insulina, Apidra no debe mezclarse con otros medicamentos. 6.3 Periodo de validez 2 años Periodo de validez después del primer uso 4 semanas 6.4 Precauciones especiales de conservación Sin abrir Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). Mantener el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. No congelar

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Asegurarse de que el envase no entra en contacto directo con el compartimento del congelador o los acumuladores de frío. Condiciones durante su uso: No conservar a temperatura superior a 25ºC. Mantener el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Vial de vidrio incoloro (tipo I) con cápsula de aluminio, tapón elastómero de goma y tapa extraíble. Cada vial contiene 10 ml de solución. Está disponible en envases de 1, 2, 4 y 5 viales. Solo algunos tamaños de envases pueden estar comercializados. 6.6 Instrucciones de uso y manipulación Los viales de Apidra son para utilizar con jeringas de insulina con la correspondiente escala graduada y para utilizar con un sistema de bomba de insulina. Inspeccionar el vial antes de usar. Sólo debe utilizarse si la solución es transparente, incolora y sin partículas sólidas visibles. Debido a que Apidra es una solución, no necesita una resuspensión antes de uso. Mezcla con insulinas Cuando se mezcla con insulina humana NPH, Apidra se debe introducir primero en la jeringa. La inyección debe ser administrada inmediatamente después de la mezcla debido a que no existen datos disponibles sobre las mezclas preparadas un tiempo significativo antes de la inyección. Bomba de perfusión continua subcutánea Apidra podría ser utilizada en Perfusión Continua Subcutánea de Insulina(PCSI), en un sistema de bomba adecuado para la perfusión de insulina con catéteres y reservorios adecuados. Los pacientes que utilizan PCSI deben ser instruidos de manera clara en el uso del sistema de bomba. El dispositivo de perfusión y el reservorio deberían cambiarse cada 48 horas utilizando una técnica aséptica. Los pacientes que se administran Apidra mediante PCSI deben tener disponible una insulina alternativa por si el sistema de bomba sufre una avería. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Aventis Pharma Deutschland GMBH, Brueningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania. 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solución inyectable en cartucho. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada ml contiene 100 U de insulina glulisina (equivalente a 3,49 mg). Cada cartucho contiene 3 ml de solución inyectable, equivalente a 300 U. Insulina glulisina se obtiene por tecnología de ADN recombinante en Escherichia coli. Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en cartucho. Solución acuosa, incolora y transparente. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento de pacientes adultos con diabetes mellitus. 4.2 Posología y forma de administración Apidra debe administrarse poco tiempo (0-15 min) antes o poco después de las comidas. Apidra debe utilizarse en regímenes que incluyen una insulina de acción prolongada o intermedia, o un análogo de insulina basal y puede utilizarse con agentes hipoglucémicos orales. La dosis de Apidra debe ser ajustada de forma individual. Administración Apidra debe administrarse mediante inyección subcutánea o bomba de perfusión continua subcutánea. Apidra debe administrarse subcutáneamente en la pared abdominal, muslo o deltoide o por perfusión continua en la pared abdominal. Los puntos de inyección y perfusión dentro de un área de inyección (abdomen, muslo o deltoide) deben alternarse de una inyección a otra. La velocidad de absorción y consecuentemente el comienzo y la duración de acción, pueden verse afectados por el punto de inyección, el ejercicio y otras variables. La inyección subcutánea en la pared abdominal asegura una absorción un poco más rápida que en los otros puntos de inyección (ver sección 5.2). Debe tenerse precaución para no atravesar un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no se debe masajear el punto de inyección. Los pacientes deben ser educados en técnicas de inyección adecuadas. Mezcla con otras insulinas Apidra no debe mezclarse con otras preparaciones que no sean insulina humana NPH (Neutral Protamine Hagedorn).

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Bomba de perfusión continua subcutánea Cuando se utiliza con una bomba de perfusión de insulina, Apidra no debe mezclarse con otros disolventes u otras insulinas. Para más detalles sobre la manipulación, ver sección 6.6 Poblaciones especiales Insuficiencia Renal Las propiedades farmacocinéticas de la insulina glulisina generalmente se mantienen en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo en caso de insuficiencia renal, las necesidades de insulina podrían reducirse (ver sección 5.2). Insuficiencia Hepática En pacientes con disminución de la función hepática, las propiedades farmacocinéticas de la insulina glulisina no han sido investigadas. En pacientes con insuficiencia hepática, las necesidades de insulina podrían disminuir debido a la reducida capacidad para la gluconeogénesis y el reducido metabolismo de insulina. Ancianos Existen datos farmacocinéticos limitados en pacientes ancianos con diabetes mellitus. El deterioro de la función renal podría llevar a una disminución de las necesidades de insulina. Niños y adolescentes No existe información clínica suficiente sobre el uso de Apidra en niños y adolescentes. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a la insulina glulisina o a alguno de los excipientes. Hipoglucemia. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo En un paciente el cambio a un nuevo tipo o marca de insulina debe realizarse bajo estricta supervisión médica. Cambios en la concentración, marca (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal) y/o método de fabricación podría dar lugar a un cambio en la dosis. El tratamiento antidiabético oral también podría necesitar ser ajustado. La utilización de dosis inadecuadas o la discontinuación del tratamiento especialmente en diabéticos insulino-dependientes, podría dar lugar a una hiperglucemia o cetoacidosis diabética; condiciones que son potencialmente letales. Hipoglucemia El tiempo de aparición de una hipoglucemia depende del perfil de acción de las insulinas utilizadas y por lo tanto, podría cambiar cuando se cambie el régimen de tratamiento. Los factores que podrían hacer que los primeros síntomas de aviso de una hipoglucemia sean diferentes o menos pronunciados, son diabetes de larga duración, terapia insulínica intensiva, enfermedad diabética nerviosa, medicamentos como beta bloqueantes o después de pasar de un insulina de origen animal a una insulina humana. También podría ser necesario un ajuste de la dosis si los pacientes padecen un incremento de la actividad física o un cambio en su plan de comidas habitual. El ejercicio realizado inmediatamente después de una comida podría incrementar el riesgo de hipoglucemia.

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En comparación con la insulina humana soluble, si la hipoglucemia aparece después de una inyección con análogos de acción rápida, esta podría aparecer antes. Reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas no tratadas pueden causar pérdida de conocimiento, coma o muerte. Las necesidades de insulina podrían alterarse durante una enfermedad o trastornos emocionales. 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción No se han realizado estudios sobre interacciones farmacocinéticas. En base al conocimiento empírico sobre medicamentos similares, es improbable que aparezcan interacciones farmacocinéticas de fármaco-fármaco clínicamente relevantes. Un número de sustancias afecta al metabolismo de la glucosa lo que podría requerir el ajuste de la dosis de insulina glulisina y particularmente una estrecha monitorización. Las sustancias que podrían aumentar la actividad reductora del nivel de glucosa en sangre e incrementar la sensibilidad a una hipoglucemia son los agentes antidiabéticos oral, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), disopiramida, fibratos, fluoxetina, inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO), pentoxifilina, propoxifeno, salicilatos y sulfonamidas. Las sustancias que podrían disminuir la actividad reductora del nivel de glucosa en sangre son, corticoides, danazol, diazóxido, diuréticos, glucagón, isoniazida, derivados de la fenotiazina, somatropina, agentes simpatomiméticos (p. ejem. epinefrina [adrenalina], salbutamol, terbutalina), hormonas tiroideas, estrógenos, progestágenos (p. ejem anticonceptivos orales), inhibidores de la proteasa y antipsicóticos atípicos (p. ejem. olanzapina y clozapina). Beta-bloqueantes, clonidina, sales de litio, o alcohol podrían potenciar o disminuir la actividad reductora del nivel de glucosa en sangre de la insulina. La pentamidina podría causar hipoglucemia que algunas veces podría ir seguida de una hiperglucemia. Además, bajo la influencia de agentes simpaticolíticos como los beta-bloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina, los signos de una contra-regulación adrenérgica podrían atenuarse o no aparecer. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo No existen datos suficientes sobre el uso de insulina glulisina en mujeres embarazadas. Los estudios sobre reproducción animal no han revelado ninguna diferencia entre insulina glulisina e insulina humana con respecto al embarazo, desarrollo embrio/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Debe tenerse precaución cuando se prescribe a mujeres embarazadas. Es fundamental una monitorización cuidadosa del control de glucemia. En pacientes con diabetes pre-existente o gestacional es fundamental mantener un buen control metabólico durante todo el embarazo. Las necesidades de insulina podrían disminuir durante el primer trimestre, y generalmente incrementarse durante el segundo y tercer trimestre. Inmediatamente después del parto, las necesidades de insulina disminuyen rápidamente. Lactancia

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No se sabe si insulina glulisina se excreta en leche humana, pero por lo general la insulina no pasa a leche materna y no se absorbe después de la administración oral. Madres lactantes podrían necesitar ajustes en la dosis de insulina y la dieta. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar podría verse afectada como resultado de una hipoglucemia o hiperglucemia o, por ejemplo, como resultado de un defecto visual. Esto podría suponer un riesgo en aquellas situaciones donde estas capacidades sean de especial importancia (p. ejem. conducir un coche o manejar maquinaria). Debe advertirse a los pacientes de que tomen precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen. Esto es especialmente importante en aquellas personas que tienen un conocimiento reducido o no tienen conocimiento de los síntomas de aviso de una hipoglucemia, o tienen episodios frecuentes de hipoglucemia. En estas circunstancias debe considerarse la conveniencia de conducir. 4.8 Reacciones adversas Hipoglucemia, es el efecto indeseable más frecuente de la terapia con insulina, podría ocurrir si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las necesidades de insulina. Las siguientes reacciones adversas relacionadas de investigaciones clínicas se adjuntan a continuación según la clasificación órgano sistema y en orden decreciente de incidencia (muy frecuentes: >1/10; frecuentes: >1/100, <1/10; poco frecuentes: >1/1.000, <1/100; raras: >1/10.000, <1/1.000; muy raras: <1/10.000). Trastornos del metabolismo y nutrición Muy frecuentes: Hipoglucemia Los síntomas de una hipoglucemia normalmente aparecen de repente. Estos podrían incluir sudores fríos, piel pálida y fría, fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, inusual cansancio o debilidad, confusión, dificultad de concentración, somnolencia, hambre excesiva, cambios en la visión, dolor de cabeza, nauseas y palpitaciones. La hipoglucemia puede llegar a ser severa y podría llevar a pérdida de conocimiento y/o convulsiones que podrían dar como resultado, daño temporal o permanente de la función del cerebro o incluso muerte. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: reacciones en el punto de inyección y reacciones de hipersensibilidad local. Las reacciones de hipersensibilidad local (enrojecimiento, hinchazón y picor en el punto de inyección) podrían ocurrir durante el tratamiento con insulina. Estas reacciones generalmente son transitorias y normalmente desaparecen durante el tratamiento. Raras: Lipodistrofia Lipodistrofia podría aparecer en el punto de inyección como consecuencia de un error en la rotación de los puntos de inyección dentro de un área. Trastornos generales Poco frecuentes: Reacciones sistémicas de hipersensibilidad. Las reacciones sistémicas de hipersensibilidad podrían incluir urticaria, opresión torácica, disnea, dermatitis alérgica y prurito. Los casos severos de alergia generalizada que incluyen una reacción anafiláctica pueden causar la muerte. 4.9 Sobredosis Hipoglucemia podría aparecer como resultado de un exceso de la actividad de la insulina relacionada con la ingesta de comida y el gasto de energía.

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No existen datos disponibles específicos de sobredosis con insulina glulisina. Sin embargo, la hipoglucemia podría desarrollarse en etapas consecutivas: Los episodios de hipoglucemia leves pueden tratarse mediante la administración de glucosa o productos con azúcar. Por ello se recomienda que el paciente diabético siempre lleve terrones de azúcar, caramelos, galletas, o zumo de fruta azucarado. Los episodios de hipoglucemia severos, cuando los pacientes pierden la conciencia, pueden tratarse con glucacón (0,5 a 1 mg) administrado por vía intramuscular o subcutánea por una persona que haya recibido las instrucciones adecuadas, o con glucosa administrada por vía intravenosa por un profesional sanitario. También se debe administrar glucosa por vía intravenosa, si el paciente no responde al glucagón después de 10 a 15 minutos. Después de recobrar el conocimiento, se recomienda la administración oral de carbohidratos al paciente para evitar una recaída. Después de la inyección de glucagón, el paciente debería monitorizarse en un hospital para descubrir la razón de esta hipoglucemia severa y prevenir otros episodios similares. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: insulina y análogos, de acción rápida. Código ATC: A10AB06 Insulina glulisina es un análogo de insulina humana recombinante que es equipotente a la insulina humana regular. Insulina glulisina tiene un comienzo de acción más rápido y una duración de acción más corta que la insulina humana regular. La actividad principal de las insulinas y análogos de insulina, donde se incluye la insulina glulisina, es la regulación del metabolismo de la glucosa. Las insulinas reducen los niveles de glucosa en sangre mediante la estimulación de la captación de la glucosa periférica, especialmente del músculo esquelético y la grasa, y por inhibición de la producción de la glucosa hepática. La insulina inhibe la lipólisis en el adiposito, inhibe la proteólisis y aumenta la síntesis de proteínas. Estudios en voluntarios sanos y en pacientes con diabetes demostraron que la insulina glulisina tiene un comienzo de acción más rápido y una duración de acción más corta que la insulina humana regular cuando se administra subcutáneamente. Cuando la insulina glulisina se inyecta subcutáneamente, la actividad reductora de glucosa empezaría a los 10-20 minutos. Las actividades reductoras de glucosa de la insulina glulisina y de la insulina humana regular son equipotentes cuando se administran por vía intravenosa. Una unidad de insulina glulisina tiene la misma actividad reductora de glucosa que una unidad de insulina humana regular. Un estudio fase I en pacientes con diabetes mellitus tipo I evaluó los perfiles reductores de glucosa de la insulina glulisina y de la insulina humana regular, administradas subcutáneamente a dosis de 0,15 UI/kg, a diferentes tiempos en relación con una comida estándar de 15 minutos. Los datos indicaron que la insulina glulisina administrada 2 minutos antes de la comida, aporta un control glucémico postprandial similar al aportado por la insulina humana regular administrada 30 minutos antes de la comida. La insulina glulisina administrada 2 minutos antes de la comida proporciona un mejor control postprandial que la insulina humana regular administrada 2 minutos antes de la comida. La insulina glulisina administrada 15 minutos después de comenzar la comida proporciona un control glucémico similar al de la insulina humana regular administrada 2 minutos antes de la comida (ver figura 1).

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Figura 2: velocidad de perfusión de glucosa después de una inyección subcutánea de 0,3 U/kg de insulina glulisina (GLULISINA) o insulina lispro (LISPRO) o insulina humana regular (REGULAR) en una población de pacientes obesos. Estudios clínicos

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Diabetes mellitus tipo I En un estudio clínico fase III de 26 semanas que compara insulina glulisina con insulina lispro administradas subcutáneamente poco tiempo (0-15 minutos) antes de una comida en pacientes con diabetes mellitus tipo I que usaban insulina glargina como insulina basal, la insulina glulisina fue comparable a la insulina lispro durante el control glucémico tal y como lo reflejan los cambios en la hemoglobina glicosilada (expresada como HbA1c equivalente) desde el basal hasta el punto final. Se observaron valores auto-controlados de glucosa en sangre, comparables. Con insulina glulisina no se necesitaron incrementos en la dosis de insulina basal, en contraste con insulina lispro. Un estudio clínico fase III de 12 semanas realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 que recibían insulina glargina como terapia basal, indica que la administración de insulina glulisina inmediatamente después de la comida proporciona una eficacia comparable a la de la insulina glulisina administrada inmediatamente antes de la comida (0-15 minutos) o la insulina regular (30-45 minutos). En la población por protocolo hubo una reducción de GHb muy significativa en el grupo de glulisina administrada antes de las comidas en comparación con el grupo de insulina regular. Diabetes mellitus tipo 2 Se realizó un estudio clínico fase III de 26 semanas seguido de un estudio de seguridad de 26 semanas, para comparar insulina glulisina (0-15 minutos antes de una comida) con insulina humana regular (30-45 minutos antes de una comida) administradas subcutáneamente en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, también se utilizó insulina NPH como insulina basal. La media del índice de masa corporal (IMC) de los pacientes fue 34,55 kg/m2 . Insulina glulisina demostró ser comparable a la insulina humana regular teniendo en cuenta los cambios en hemoglobina glicosilada (expresada como HbA1c equivalente) desde el basal hasta el punto final a los 6 meses (-0,46% para insulina glulisina y -0,30% para insulina humana regular, p=0,0029) y desde el basal hasta el punto final a los 12 meses (-0,23% para la insulina glulisina y -0,13% para insulina humana regular, sin diferencia significativa). En este estudio, la mayoría de los pacientes (79%) mezclaron su insulina de corta duración de acción con insulina NPH inmediatamente antes de la inyección y el 58 % de los pacientes utilizó agentes hipoglucémicos orales de forma randomizada, y se instruyó a los pacientes que continuaran utilizándolos a la misma dosis. Raza y Sexo En un ensayo clínico controlado en adultos, insulina glulisina no mostró diferencias en cuanto a seguridad y eficacia en los subgrupos analizados en función de la raza y el sexo. 5.2 Propiedades farmacocinéticas En la insulina glulisina la sustitución de la asparragina, aminoácido de la insulina humana en la posición B3 por lisina, y de la lisina en la posición B29 por ácido glutámico favorece una absorción más rápida. Absorción y biodisponibilidad Los perfiles farmacocinéticos en voluntarios sanos y pacientes con diabetes (tipo 1 o 2) demostraron que la absorción de insulina glulisina fue alrededor de dos veces más rápida con un pico de concentración aproximadamente dos veces más alto que en la insulina humana regular. En un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 después de una administración subcutánea de 0,15 U/kg de insulina glulisina, el Tmax fue de 55 minutos y el Cmax fue de 82 ± 1,3 µU/ml comparado con un Tmax de 82 minutos y una Cmax de 46 ± 1,3 µU/ml para la insulina humana regular. El tiempo medio de permanencia de la insulina glulisina fue más corto (98 min) que el de la insulina humana regular (161 minutos) (ver figura 3).

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Figura 3: Perfil farmacocinético de insulina glulisina e insulina humana regular en pacientes con mellitus tipo 1 después de la administración de una dosis de 0,15 U/kg. En un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 después de la administración subcutánea de 0,2 U/kg de insulina glulisina, la Cmax fue de 91 µU/ml con un rango intercuartil de 78 a 104 µU/ml. Cuando la insulina glulisina se administra subcutáneamente en el abdomen, deltoide y muslo, los perfiles concentración-tiempo fueron similares, con una absorción ligeramente más rápida cuando se administra en el abdomen en comparación con el muslo. La absorción en los lugares del deltoide está en medio (ver sección 4.2). La biodisponibilidad absoluta (70%) de la insulina glulisina fue similar en los puntos de inyección, y de baja variabilidad intra-individual (11 % CV). Distribución y eliminación La distribución y eliminación de la insulina glulisina y la insulina regular después de una administración intravenosa es similar con volúmenes de distribución de 13l y 22l y semividas de 13 y 18 minutos, respectivamente. Después de la administración subcutánea, la insulina glulisina se elimina más rápidamente que la insulina humana regular con una semivida aparente de 42 minutos en comparación con los 86 minutos. En un análisis de un estudio cruzado de insulina glulisina con sujetos sanos o pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 el rango de semivida aparente va de 37 a 75 minutos (rango intercuartil). Poblaciones especiales Insuficiencia renal En un estudio clínico realizado en sujetos no diabéticos con un amplio rango de función renal (CrCl >80 ml/min, 30-50 ml/min, < 30 ml/min), por lo general se mantuvieron las propiedades de acción rápida de la insulina glulisina. Sin embargo, las necesidades de podrían verse reducidas en caso de insuficiencia renal. Insuficiencia hepática No se han investigado las propiedades farmacocinéticas en pacientes con insuficiencia en la función hepática.

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Ancianos Existen datos farmacocinéticos muy limitados para pacientes ancianos con diabetes mellitus. Niños y adolescentes Las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la insulina glulisina se investigaron en niños (7-11 años) y adolescentes (12-16 años) con diabetes mellitus tipo 1. La insulina glulisina se absorbió rápidamente en los dos grupos de edad, con una Tmax y una Cmax similares a las de adultos (ver sección 4.2). Administrada inmediatamente antes de una prueba de comida, insulina glulisina proporciona un mejor control postprandial que la insulina humana regular, como en adultos (ver sección 5.1). El recorrido de glucosa (AUC0-6h) fue de 641 mg.h.dl-1 para la insulina glulisina y 801 mg.h.dl-1 para la insulina humana regular. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no evidenciaron otros hallazgos sobre toxicidad relacionados con la actividad farmacodinámica (hipoglucemia) reductora de glucosa en sangre, diferentes de los de la insulina humana regular o de relevancia clínica para humanos 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Metacresol Cloruro sódico Trometamol Polisorbato 20 Ácido clorhídrico concentrado Hidróxido sódico Agua para inyección 6.2 Incompatibilidades En ausencia de estudios de compatibilidad, insulina glulisina no debe mezclarse con otras preparaciones que no sean insulina humana NPH. 6.3 Periodo de validez 2 años Periodo de validez después del primer uso 4 semanas 6.4 Precauciones especiales de conservación Sin abrir Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). Mantener el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. No congelar Asegurarse de que el envase no entra en contacto directo con el compartimento del congelador o los acumuladores de frío. Condiciones durante su uso: No conservar a temperatura superior a 25ºC. Mantener el cartucho en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

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6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Cartucho de vidrio incoloro (tipo I) con émbolo elastómero de goma y cápsula de aluminio con tapón elastómero de goma. Cada cartucho contiene 3 ml de solución. Está disponible en envases de 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 y 10 cartuchos. Solo algunos tamaños de envases pueden estar comercializados. 6.7 Instrucciones de uso y manipulación Los cartuchos de Apidra son para utilizar con una pluma de insulina como OptiPen, tal y como se recomienda en la información suministrada por el fabricante de la pluma. Las instrucciones del fabricante para utilizar la pluma deben seguirse cuidadosamente para cargar el cartucho, colocar la aguja y administrar la inyección de insulina. Inspeccionar el cartucho antes de usar. Sólo debe utilizarse si la solución es transparente, incolora y sin partículas sólidas visibles. Antes de insertar el cartucho en la pluma reutilizable, el cartucho debe almacenarse a temperatura ambiente durante 1 ó 2 horas. Las burbujas de aire deben eliminarse del cartucho antes de la inyección (ver instrucciones de uso de la pluma). Los cartuchos vacíos no deben recargarse. Si OptiPen se avería, no debe utilizarse. Si la pluma no funciona, la solución puede ser extraída del cartucho a una jeringa (adecuada para insulina con 100 U/ml) e inyectada Para prevenir cualquier tipo de contaminación, la pluma reutilizable debe ser utilizada por un único paciente. Mezcla con insulinas Cuando se mezcla con insulina humana NPH, Apidra se debe introducir primero en la jeringa. La inyección debe ser administrada inmediatamente después de la mezcla debido a que no existen datos disponibles sobre las mezclas preparadas un tiempo significativo antes de la inyección. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Aventis Pharma Deutschland GMBH, Brueningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania. 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA


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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solución inyectable en pluma precargada. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada ml contiene 100 U de insulina glulisina (equivalente a 3,49 mg). Cada pluma contiene 3 ml de solución inyectable, equivalente a 300 U. Insulina glulisina se obtiene por tecnología de ADN recombinante en Escherichia coli. Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. OptiSet. Solución acuosa, incolora y transparente. 4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento de pacientes adultos con diabetes mellitus. 4.2 Posología y forma de administración Apidra debe administrarse poco tiempo (0-15 min) antes o poco después de las comidas. Apidra debe utilizarse en regímenes que incluyen una insulina de acción prolongada o intermedia, o un análogo de insulina basal y puede utilizarse con agentes hipoglucémicos orales. La dosis de Apidra debe ser ajustada de forma individual. Administración Apidra debe administrarse mediante inyección subcutánea o bomba de perfusión continua subcutánea. Apidra debe administrarse subcutáneamente en la pared abdominal, muslo o deltoide o por perfusión continua en la pared abdominal. Los puntos de inyección y perfusión dentro de un área de inyección (abdomen, muslo o deltoide) deben alternarse de una inyección a otra. La velocidad de absorción y consecuentemente el comienzo y la duración de acción, pueden verse afectados por el punto de inyección, el ejercicio y otras variables. La inyección subcutánea en la pared abdominal asegura una absorción un poco más rápida que en los otros puntos de inyección (ver sección 5.2). Debe tenerse precaución para no atravesar un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no se debe masajear el punto de inyección. Los pacientes deben ser educados en técnicas de inyección adecuadas. Mezcla con otras insulinas Apidra no debe mezclarse con otras preparaciones que no sean insulina humana NPH (Neutral Protamine Hagedorn).

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Las instrucciones para el manejo correcto de Apidra pluma precargada deben seguirse cuidadosamente (ver sección 6.6). Poblaciones especiales Insuficiencia Renal Las propiedades farmacocinéticas de la insulina glulisina generalmente se mantienen en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo en caso de insuficiencia renal, las necesidades de insulina podrían reducirse (ver sección 5.2). Insuficiencia Hepática En pacientes con disminución de la función hepática, las propiedades farmacocinéticas de la insulina glulisina no han sido investigadas. En pacientes con insuficiencia hepática, las necesidades de insulina podrían disminuir debido a la reducida capacidad para la gluconeogénesis y el reducido metabolismo de insulina. Ancianos Existen datos farmacocinéticos limitados en pacientes ancianos con diabetes mellitus. El deterioro de la función renal podría llevar a una disminución de las necesidades de insulina. Niños y adolescentes No existe información clínica suficiente sobre el uso de Apidra en niños y adolescentes. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a la insulina glulisina o a alguno de los excipientes. Hipoglucemia. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo En un paciente el cambio a un nuevo tipo o marca de insulina debe realizarse bajo estricta supervisión médica. Cambios en la concentración, marca (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal) y/o método de fabricación podría dar lugar a un cambio en la dosis. El tratamiento antidiabético oral también podría necesitar ser ajustado. La utilización de dosis inadecuadas o la discontinuación del tratamiento especialmente en diabéticos insulino-dependientes, podría dar lugar a una hiperglucemia o cetoacidosis diabética; condiciones que son potencialmente letales. Hipoglucemia El tiempo de aparición de una hipoglucemia depende del perfil de acción de las insulinas utilizadas y por lo tanto, podría cambiar cuando se cambie el régimen de tratamiento. Los factores que podrían hacer que los primeros síntomas de aviso de una hipoglucemia sean diferentes o menos pronunciados, son diabetes de larga duración, terapia insulínica intensiva, enfermedad diabética nerviosa, medicamentos como beta bloqueantes o después de pasar de un insulina de origen animal a una insulina humana. También podría ser necesario un ajuste de la dosis si los pacientes padecen un incremento de la actividad física o un cambio en su plan de comidas habitual. El ejercicio realizado inmediatamente después de una comida podría incrementar el riesgo de hipoglucemia. En comparación con la insulina humana soluble, si la hipoglucemia aparece después de una inyección con análogos de acción rápida, esta podría aparecer antes. Reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas no tratadas pueden causar pérdida de conocimiento, coma o muerte.

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Las necesidades de insulina podrían alterarse durante una enfermedad o trastornos emocionales. Las instrucciones para el manejo correcto de Apidra pluma precargada deben seguirse cuidadosamente (ver sección 6.6). 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción No se han realizado estudios sobre interacciones farmacocinéticas. En base al conocimiento empírico sobre medicamentos similares, es improbable que aparezcan interacciones farmacocinéticas de clínicamente relevantes. Un número de sustancias afecta al metabolismo de la glucosa lo que podría requerir el ajuste de la dosis de insulina glulisina y particularmente una estrecha monitorización. Las sustancias que podrían aumentar la actividad reductora del nivel de glucosa en sangre e incrementar la sensibilidad a una hipoglucemia son los agentes antidiabéticos oral, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), disopiramida, fibratos, fluoxetina, inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO), pentoxifilina, propoxifeno, salicilatos y sulfonamidas. Las sustancias que podrían disminuir la actividad reductora del nivel de glucosa en sangre son, corticoides, danazol, diazóxido, diuréticos, glucagón, isoniazida, derivados de la fenotiazina, somatropina, agentes simpatomiméticos (p. ejem. epinefrina [adrenalina], salbutamol, terbutalina), hormonas tiroideas, estrógenos, progestágenos (p. ejem anticonceptivos orales), inhibidores de la proteasa y antipsicóticos atípicos (p. ejem. olanzapina y clozapina). Beta-bloqueantes, clonidina, sales de litio, o alcohol podrían potenciar o disminuir la actividad reductora del nivel de glucosa en sangre de la insulina. La pentamidina podría causar hipoglucemia que algunas veces podría ir seguida de una hiperglucemia. Además, bajo la influencia de agentes simpaticolíticos como los beta-bloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina, los signos de una contra-regulación adrenérgica podrían atenuarse o no aparecer. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo No existen datos suficientes sobre el uso de insulina glulisina en mujeres embarazadas. Los estudios sobre reproducción animal no han revelado ninguna diferencia entre insulina glulisina e insulina humana con respecto al embarazo, desarrollo embrio/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Debe tenerse precaución cuando se prescribe a mujeres embarazadas. Es fundamental una monitorización cuidadosa del control de glucemia. En pacientes con diabetes pre-existente o gestacional es fundamental mantener un buen control metabólico durante todo el embarazo. Las necesidades de insulina podrían disminuir durante el primer trimestre, y generalmente incrementarse durante el segundo y tercer trimestre. Inmediatamente después del parto, las necesidades de insulina disminuyen rápidamente. Lactancia No se sabe si insulina glulisina se excreta en leche humana, pero por lo general la insulina no pasa a leche materna y no se absorbe después de la administración oral. Madres lactantes podrían necesitar ajustes en la dosis de insulina y la dieta.

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4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar podría verse afectada como resultado de una hipoglucemia o hiperglucemia o, por ejemplo, como resultado de un defecto visual. Esto podría suponer un riesgo en aquellas situaciones donde estas capacidades sean de especial importancia (p. ejem. conducir un coche o manejar maquinaria). Debe advertirse a los pacientes de que tomen precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen. Esto es especialmente importante en aquellas personas que tienen un conocimiento reducido o no tienen conocimiento de los síntomas de aviso de una hipoglucemia, o tienen episodios frecuentes de hipoglucemia. En estas circunstancias debe considerarse la conveniencia de conducir. 4.8 Reacciones adversas Hipoglucemia, es el efecto indeseable más frecuente de la terapia con insulina, podría ocurrir si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las necesidades de insulina. Las siguientes reacciones adversas relacionadas de investigaciones clínicas se adjuntan a continuación según la clasificación órgano sistema y en orden decreciente de incidencia (muy frecuentes: >1/10; frecuentes: >1/100, <1/10; poco frecuentes: >1/1.000, <1/100; raras: >1/10.000, <1/1.000; muy raras: <1/10.000). Trastornos del metabolismo y nutrición Muy frecuentes: Hipoglucemia Los síntomas de una hipoglucemia normalmente aparecen de repente. Estos podrían incluir sudores fríos, piel pálida y fría, fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, inusual cansancio o debilidad, confusión, dificultad de concentración, somnolencia, hambre excesiva, cambios en la visión, dolor de cabeza, nauseas y palpitaciones. La hipoglucemia puede llegar a ser severa y podría llevar a pérdida de conocimiento y/o convulsiones que podrían dar como resultado, daño temporal o permanente de la función del cerebro o incluso muerte. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: reacciones en el punto de inyección y reacciones de hipersensibilidad local. Las reacciones de hipersensibilidad local (enrojecimiento, hinchazón y picor en el punto de inyección) podrían ocurrir durante el tratamiento con insulina. Estas reacciones generalmente son transitorias y normalmente desaparecen durante el tratamiento. Raras: Lipodistrofia Lipodistrofia podría aparecer en el punto de inyección como consecuencia de un error en la rotación de los puntos de inyección dentro de un área. Trastornos generales Poco frecuentes: Reacciones sistémicas de hipersensibilidad. Las reacciones sistémicas de hipersensibilidad podrían incluir urticaria, opresión torácica, disnea, dermatitis alérgica y prurito. Los casos severos de alergia generalizada que incluyen una reacción anafiláctica pueden causar la muerte. 4.9 Sobredosis Hipoglucemia podría aparecer como resultado de un exceso de la actividad de la insulina relacionada con la ingesta de comida y el gasto de energía. No existen datos disponibles específicos de sobredosis con insulina glulisina. Sin embargo, la hipoglucemia podría desarrollarse en etapas consecutivas:

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Los episodios de hipoglucemia leves pueden tratarse mediante la administración de glucosa o productos con azúcar. Por ello se recomienda que el paciente diabético siempre lleve terrones de azúcar, caramelos, galletas, o sumo de fruta azucarado. Los episodios de hipoglucemia severos, cuando los pacientes pierden la conciencia, pueden tratarse con glucacón (0,5 a 1 mg) administrado por vía intramuscular o subcutánea por un persona que haya recibido las instrucciones adecuadas, o con glucosa administrada por vía intravenosa por un profesional sanitario. También se debe administrar glucosa por vía intravenosa, si el paciente no responde al glucagón después de 10 a 15 minutos. Después de recobrar el conocimiento, se recomienda la administración oral de carbohidratos al paciente para evitar una recaída. Después de la inyección de glucagón, el paciente debería monitorizarse en un hospital para descubrir la razón de esta hipoglucemia severa y prevenir otros episodios similares. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: insulina y análogos, de acción rápida. Código ATC: A10AB06 Insulina glulisina es un análogo de insulina humana recombinante que es equipotente a la insulina humana regular. Insulina glulisina tiene un comienzo de acción más rápido y una duración de acción más corta que la insulina humana regular. La actividad principal de las insulinas y análogos de insulina, donde se incluye la insulina glulisina, es la regulación del metabolismo de la glucosa. Las insulinas reducen los niveles de glucosa en sangre mediante la estimulación de la captación de la glucosa periférica, especialmente del músculo esquelético y la grasa, y por inhibición de la producción de la glucosa hepática. La insulina inhibe la lipólisis en el adiposito, inhibe la proteólisis y aumenta la síntesis de proteínas. Estudios en voluntarios sanos y en pacientes con diabetes demostraron que la insulina glulisina tiene un comienzo de acción más rápido y una duración de acción más corta que la insulina humana regular cuando se administra subcutáneamente. Cuando la insulina glulisina se inyecta subcutáneamente, la actividad reductora de glucosa empezaría a los 10-20 minutos. Las actividades reductoras de glucosa de la insulina glulisina y de la insulina humana regular son equipotentes cuando se administran por vía intravenosa. Una unidad de insulina glulisina tiene la misma actividad reductora de glucosa que una unidad de insulina humana regular. Un estudio fase I en pacientes con diabetes mellitus tipo I evaluó los perfiles reductores de glucosa de la insulina glulisina y de la insulina humana regular, administradas subcutáneamente a dosis de 0,15 U/kg, a diferentes tiempos en relación con una comida estándar de 15 minutos. Los datos indicaron que la insulina glulisina administrada 2 minutos antes de la comida, aporta un control glucémico postprandial similar al aportado por la insulina humana regular administrada 30 minutos antes de la comida. La insulina glulisina administrada 2 minutos antes de la comida proporciona un mejor control postprandial que la insulina humana regular administrada 2 minutos antes de la comida. La insulina glulisina administrada 15 minutos después de comenzar la comida proporciona un control glucémico similar al de la insulina humana regular administrada 2 minutos antes de la comida (ver figura 1).

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Figura 2: velocidad de perfusión de glucosa después de una inyección subcutánea de 0,3 UI/kg de insulina glulisina (GLULISINA) o insulina lispro (LISPRO) o insulina humana regular (REGULAR) en una población de pacientes obesos. Estudios clínicos

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Diabetes mellitus tipo I En un estudio clínico fase III de 26 semanas que compara insulina glulisina con insulina lispro administradas subcutáneamente poco tiempo (0-15 minutos) antes de una comida en pacientes con diabetes mellitus tipo I que usaban insulina glargina como insulina basal, la insulina glulisina fue comparable a la insulina lispro durante el control glucémico tal y como lo reflejan los cambios en la hemoglobina glicosilada (expresada como HbA1c equivalente) desde el basal hasta el punto final. Se observaron valores auto-controlados de glucosa en sangre, comparables. Con insulina glulisina no se necesitaron incrementos en la dosis de insulina basal, en contraste con insulina lispro. Un estudio clínico fase III de 12 semanas realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 que recibían insulina glargina como terapia basal, indica que la administración de insulina glulisina inmediatamente después de la comida proporciona una eficacia comparable a la de la insulina glulisina administrada inmediatamente antes de la comida (0-15 minutos) o la insulina regular (30-45 minutos). En la población por protocolo hubo una reducción de GHb muy significativa en el grupo de glulisina administrada antes de las comidas en comparación con el grupo de insulina regular. Diabetes mellitus tipo 2 Se realizó un estudio clínico fase III de 26 semanas seguido de un estudio de seguridad de 26 semanas, para comparar insulina glulisina (0-15 minutos antes de una comida) con insulina humana regular (30-45 minutos antes de una comida) administradas subcutáneamente en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, también se utilizó insulina NPH como insulina basal. La media del índice de masa corporal (IMC) de los pacientes fue 34,55 kg/m2 . Insulina glulisina demostró ser comparable a la insulina humana regular teniendo en cuenta los cambios en hemoglobina glicosilada (expresada como HbA1c equivalente) desde el basal hasta el punto final a los 6 meses (-0,46% para insulina glulisina y –0,30% para insulina humana regular, p=0,0029) y desde el basal hasta el punto final a los 12 meses (-0,23% para insulina glulisina y –0,13% para insulina humana regular, sin diferencia significativa). En este estudio, la mayoría de los pacientes (79%) mezclaron su insulina de corta duración de acción con insulina NPH inmediatamente antes de la inyección y el 58 % de los pacientes utilizó agentes hipoglucémicos orales de forma randomizada, y se instruyó a los pacientes que continuaran utilizándolos a la misma dosis. Raza y Sexo En un ensayo clínico controlado en adultos, insulina glulisina no mostró diferencias en cuanto a seguridad y eficacia en los subgrupos analizados en función de la raza y el sexo. 5.2 Propiedades farmacocinéticas En la insulina glulisina la sustitución de la asparragina, aminoácido de la insulina humana en la posición B3 por lisina, y de la lisina en la posición B29 por ácido glutámico favorece una absorción más rápida. Absorción y biodisponibilidad Los perfiles farmacocinéticos en voluntarios sanos y pacientes con diabetes (tipo 1 o 2) demostraron que la absorción de insulina glulisina fue alrededor de dos veces más rápida con un pico de concentración aproximadamente dos veces más alto que en la insulina humana regular. En un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 después de una administración subcutánea de 0,15 U/kg de insulina glulisina, el Tmax fue de 55 minutos y el Cmax fue de 82 ± 1,3 µU/ml comparado con un Tmax de 82 minutos y una Cmax de 46 ± 1,3 µU/ml para la insulina humana regular. El tiempo medio de permanencia de la insulina glulisina fue más corto (98 min) que el de la insulina humana regular (161 minutos) (ver figura 3).

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Figura 3: Perfil farmacocinético de insulina glulisina e insulina humana regular en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 después de la administración de una dosis de 0,15 U/kg. En un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 después de la administración subcutánea de 0,2 U/kg de insulina glulisina, la Cmax fue de 91 µU/ml con un rango intercuartil de 78 a 104 µU/ml. Cuando la insulina glulisina se administra subcutáneamente en el abdomen, deltoide y muslo, los perfiles concentración-tiempo fueron similares, con una absorción ligeramente más rápida cuando se administra en el abdomen en comparación con el muslo. La absorción en los lugares del deltoide está en medio (ver sección 4.2). La biodisponibilidad absoluta (70%) de la insulina glulisina fue similar en los puntos de inyección, y de baja variabilidad intra-individual (11 % CV). Distribución y eliminación La distribución y eliminación de la insulina glulisina y la insulina regular después de una administración intravenosa es similar con volúmenes de distribución de 13l y 22l y semividas de 13 y 18 minutos, respectivamente. Después de la administración subcutánea, la insulina glulisina se elimina más rápidamente que la insulina humana regular con una semivida aparente de 42 minutos en comparación con los 86 minutos. En un análisis de un estudio cruzado de insulina glulisina con sujetos sanos o pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 el rango de semivida aparente va de 37 a 75 minutos (rango intercuartil). Poblaciones especiales Insuficiencia renal En un estudio clínico realizado en sujetos no diabéticos con un amplio rango de función renal (CrCl >80 ml/min, 30-50 ml/min, < 30 ml/min), por lo general se mantuvieron las propiedades de acción rápida de la insulina glulisina. Sin embargo, las necesidades de podrían verse reducidas en caso de insuficiencia renal. Insuficiencia hepática No se han investigado las propiedades farmacocinéticas en pacientes con insuficiencia en la función hepática.

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Ancianos Existen datos farmacocinéticos muy limitados para pacientes ancianos con diabetes mellitus. Niños y adolescentes Las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la insulina glulisina se investigaron en niños (7-11 años) y adolescentes (12-16 años) con diabetes mellitus tipo 1. La insulina glulisina se absorbió rápidamente en los dos grupos de edad, con una Tmax y una Cmax similares a las de adultos (ver sección 4.2). Administrada inmediatamente antes de una prueba de comida, insulina glulisina proporciona un mejor control postprandial que la insulina humana regular, como en adultos (ver sección 5.1). El recorrido de glucosa (AUC0-6h) fue de 641 mg.h.dl-1 para la insulina glulisina y 801 mg.h.dl-1 para la insulina humana regular. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no evidenciaron otros hallazgos sobre toxicidad relacionados con la actividad farmacodinámica (hipoglucemia) reductora de glucosa en sangre, diferentes de los de la insulina humana regular o de relevancia clínica para humanos. 6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes Metacresol Cloruro sódico Trometamol Polisorbato 20 Ácido clorhídrico concentrado Hidróxido sódico Agua para inyección 6.2 Incompatibilidades En ausencia de estudios de compatibilidad, insulina glulisina no debe mezclarse con otras preparaciones que no sean insulina humana NPH. 6.3 Periodo de validez 2 años Periodo de validez después del primer uso 4 semanas 6.4 Precauciones especiales de conservación Sin abrir Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). Mantener el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. No congelar Asegurarse de que el envase no entra en contacto directo con el compartimento del congelador o los acumuladores de frío. Condiciones durante su uso: No conservar a temperatura superior a 25ºC. Mantener la pluma precargada en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. No refrigerar

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6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Cartucho de vidrio con émbolo elastómero y cápsula de aluminio con tapón elastómero de goma. Cada pluma contiene 3 ml de solución. Los cartuchos se encuentran sellados a una pluma precargada desechable. Está disponible en envases de 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 y 10 plumas. Solo algunos tamaños de envases pueden estar comercializados. 6.6 Instrucciones de uso y manipulación Inspeccionar el cartucho antes de usar. Sólo debe utilizarse si la solución es transparente, incolora y sin partículas sólidas visibles. Debido a que Apidra es una solución, no necesita una resuspensión antes de uso. Las plumas vacías nunca deben utilizarse y deben desecharse adecuadamente. Para evitar cualquier contaminación, la pluma precargada debe ser utilizada estrictamente por un sólo paciente. Manejo de la pluma Las Instrucciones de Uso incluidas en el prospecto deben leerse detenidamente antes de utilizar OptiSet. Información importante para la utilización de OptiSet: • Antes de cada inyección, asegúrese siempre de insertar la aguja cuidadosamente y de realizar la

prueba de seguridad. • Nunca gire el selector de dosis después de haber tirado del botón de inyección. • Si surge un problema con OptiSet, diríjase a la sección de “Problemas de uso”. • Si OptiSet está dañado, no debe utilizarse. Notas generales - El botón de inyección facilita que se pueda comprobar la dosis real: cuando se tira del botón La

última barra gruesa visible (sólo se puede ver la parte superior) indica la cantidad de insulina cargada. Si fuera difícil de ver, la pluma se podría inclinar.

- La pluma de insulina no debe caerse o golpearse (de lo contrario, el cartucho de insulina del contenedor transparente de insulina podría romperse y la pluma no funcionaría). Si esto sucede se debe utilizar una nueva pluma.

1. Comprobar la insulina Después de retirar el capuchón de la pluma, comprobar la etiqueta del contenedor de insulina para asegurarse de que tiene la insulina correcta. El aspecto de la insulina también debería ser comprobado: la solución de insulina debe ser transparente, incolora, sin partículas sólidas visibles y debe tener una consistencia acuosa. 2. Colocación de la aguja Utilizar solamente agujas que han sido autorizadas para usar con OptiSet. Después de quitar el capuchón de la pluma, la aguja debe insertarse directamente en la pluma. 3. Prueba de seguridad Antes de cada inyección debe realizarse una prueba de seguridad. Para un OptiSet nuevo sin usar, el señalizador de la dosis debe estar indicando el número 8, prefijado por el fabricante.

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De lo contrario, el selector de dosis debería girarse hasta que el señalizador de dosis indique el 2. Entonces tirar del botón de inyección tanto como sea posible. Los protectores exterior e interior de la aguja deben retirarse. Mientras se sujeta la pluma con la aguja apuntando hacia arriba, golpear suavemente con el dedo el contenedor de insulina de tal forma que cualquier burbuja de aire suba hacia arriba. Entonces el botón de inyección debe presionarse por completo. Si ha salido insulina a través del extremo de la aguja, la pluma y la aguja funcionan correctamente. Si no aparece insulina a través del extremo de la aguja, se debe repetir el paso 3 hasta que aparezca insulina en el extremo de la aguja. 4. Fijación y carga de la dosis de insulina Puede fijarse la dosis en pasos de 2 unidades, desde un mínimo de 2 unidades hasta un máximo de 40 unidades. Si se necesita una dosis mayor de 40 unidades deberían administrarse dos inyecciones o más. El selector de la dosis debería girarse en cualquier dirección hasta que el señalizador de la dosis indique la dosis que se necesite. Se debe tirar del botón de inyección hasta donde se pueda para cargar la pluma. 5. Inyección de la dosis de insulina El paciente debe ser instruido en la técnica de inyección por su profesional sanitario. La aguja debe insertarse en la piel. El botón de inyección debe presionarse completamente. Antes de retirar la aguja, el botón de inyección debe mantenerse presionado durante 10 segundos. 6. Eliminar la aguja La aguja debe eliminarse después de cada inyección y desechada. Esto evitará la contaminación, goteo, la re-entrada de aire y el bloqueo potencial de la aguja. Las agujas no deben reutilizarse. Colocar de nuevo el capuchón de la aguja. 7. Comprobación en el contenedor de la insulina restante La escala de insulina residual del contenedor transparente de insulina muestra aproximadamente la cantidad de insulina que queda en el OptiSet. Este escala no se debe utilizar para ajustar la dosis de insulina. El botón de inyección permite comprobar la dosis real cargada: Se debe tirar del botón. Mientras sostiene la pluma, la última barra gruesa visible (sólo se puede ver la parte superior) muestra la cantidad de insulina cargada. Si es difícil ver la, se puede sostener la pluma de forma inclinada. Si el paciente no está seguro de si queda suficiente insulina en el contenedor, OptiSet debe desecharse. Ejemplo: Si el señalizador de dosis está fijado en 30 unidades y sólo se puede tirar del botón de inyección hasta 12 unidades, con esta pluma sólo se pueden inyectar 12 unidades. En este ejemplo las 18 unidades tendrán que inyectarse utilizando una nueva pluma, o las 30 unidades completas podrán inyectarse utilizando una nueva pluma. Mezcla con insulinas

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Cuando se mezcla con insulina humana NPH, Apidra se debe introducir primero en la jeringa. La inyección debe ser administrada inmediatamente después de la mezcla debido a que no existen datos disponibles sobre las mezclas preparadas un tiempo significativo antes de la inyección. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Aventis Pharma Deutschland GMBH, Brueningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania. 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA


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ANEXO II

A. FABRICANTE DE LA SUBSTANCIA ACTIVA BIOLÓGICA Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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A. FABRICANTE DE LA SUBSTANCIA ACTIVA BIOLÓGICA Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y razón social del fabricante del principio biológico activo Aventis Pharma Deutschland GmbH Industriepark Höchst, D-65926 Frankfurt Alemania Nombre y razón social del fabricante responsable de la liberación de los lotes Aventis Pharma Deutschland GmbH Industriepark Höchst, D-65926 Frankfurt Alemania B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

• CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica OTRAS CONDICIONES El titular de la autorización de comercialización informará a la Comisión Europea sobre los planes de comercialización del medicamento autorizado mediante la presente decisión.

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ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

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A. ETIQUETADO

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO EMBALAJE EXTERIOR 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solución inyectable en vial Insulina glulisina 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada ml contiene 100 U (equivalente a 3,49 mg) de insulina glulisina 3. LISTA DE EXCIPIENTES También contiene: metacresol, cloruro de sodio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorhídrico concentrado, hidróxido sódico, agua para inyección. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución inyectable en vial. 1 vial de 10ml. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea. Utilizar únicamente soluciones transparentes e incoloras. Leer el prospecto adjunto antes de su uso. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD (MM/AAAA):

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9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en nevera. No congelar. Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Después de la primera utilización: No conservar a temperatura superior a 25ºC. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO

O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN Aventis Pharma Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Alemania. 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. 15. INSTRUCCIONES DE USO

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO EMBALAJE EXTERIOR 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solución inyectable en vial Insulina glulisina 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada ml contiene 100 U (equivalente a 3,49 mg) de insulina glulisina 3. LISTA DE EXCIPIENTES También contiene: metacresol, cloruro de sodio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorhídrico concentrado, hidróxido sódico, agua para inyección. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución inyectable en vial. 2 viales de 10 ml. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea. Utilizar únicamente soluciones transparentes e incoloras. Leer el prospecto adjunto antes de su uso. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS ETIQUETA DEL VIAL 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Apidra 100 U/ml Solución inyectable en vial Insulina glulisina Vía subcutánea 2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN Lea el prospecto antes de su uso 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD 4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 10 ml

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO EMBALAJE EXTERIOR 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solución inyectable en cartucho Insulina glulisina 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada ml contiene 100 U (equivalente a 3,49 mg) de insulina glulisina 3. LISTA DE EXCIPIENTES También contiene: metacresol, cloruro de sodio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorhídrico concentrado, hidróxido sódico, agua para inyección. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución inyectable en cartucho. 1 cartucho de 3 ml. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea. Este cartucho es para utilizar con una pluma de insulina como OptiPen. Utilizar únicamente soluciones transparentes e incoloras. Leer el prospecto adjunto antes de su uso. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD (MM/AAAA): 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en nevera. No congelar.

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Conservar el cartucho en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Después de la primera utilización: No conservar a temperatura superior a 25ºC y no refrigerar. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO




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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO EMBALAJE EXTERIOR 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solución inyectable en cartucho Insulina glulisina 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada ml contiene 100 U (equivalente a 3,49 mg) de insulina glulisina 3. LISTA DE EXCIPIENTES También contiene: metacresol, cloruro de sodio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorhídrico concentrado, hidróxido sódico, agua para inyección. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución inyectable en cartucho. 3 cartuchos de 3 ml. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea. Este cartucho es para utilizar con una pluma de insulina como OptiPen. Utilizar únicamente soluciones transparentes e incoloras. Leer el prospecto adjunto antes de su uso. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en nevera. No congelar. Conservar el cartucho en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Después de la primera utilización: No conservar a temperatura superior a 25ºC y no refrigerar. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO




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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO EMBALAJE EXTERIOR 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml, solución inyectable en cartucho Insulina glulisina 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada ml contiene 100 U (equivalente a 3,49 mg) de insulina glulisina 3. LISTA DE EXCIPIENTES También contiene: metacresol, cloruro de sodio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorhídrico concentrado, hidróxido sódico, agua para inyección. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución inyectable en cartucho. 5 cartuchos de 3 ml 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea. Este cartucho es para utilizar con una pluma de insulina como OptiPen. Utilizar únicamente soluciones transparentes e incoloras. Leer el prospecto adjunto antes de su uso. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS ETIQUETA DEL CARTUCHO 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Apidra 100 U/ml Solución inyectable en cartucho Insulina glulisina Vía subcutánea 2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN Lea el prospecto antes de su uso 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD 4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 3 ml

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO EMBALAJE EXTERIOR 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml. Solución inyectable en pluma precargada. OptiSet Insulina glulisina 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada ml contiene 100 U (equivalente a 3,49 mg) de insulina glulisina 3. LISTA DE EXCIPIENTES También contiene: metacresol, cloruro de sodio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorhídrico concentrado, hidróxido sódico, agua para inyección. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución inyectable en pluma precargada. OptiSet 1 pluma de 3ml. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea. Utilizar únicamente soluciones transparentes e incoloras. Leer el prospecto adjunto antes de su uso. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO Utilizar las agujas diseñadas para OptiSet o aquellas en las que el fabricante de la aguja ha demostrado que se pueden utilizar con la pluma precargada OptiSet. INFORMACIÓN IMPORTANTE Antes de utilizar OptiSet, primero inserte siempre la aguja. Antes de utilizar OptiSet, realice siempre la prueba de seguridad. Antes de utilizar OptiSet, lea todo el prospecto.

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8. FECHA DE CADUCIDAD CAD (MM/AAAA): 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en nevera. No congelar. Conservar la pluma precargada en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Después de la primera utilización: No conservar a temperatura superior a 25ºC y no refrigerar. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO




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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO EMBALAJE EXTERIOR 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Apidra 100 U/ml. Solución inyectable en pluma precargada. OptiSet Insulina glulisina 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada ml contiene 100 U (equivalente a 3,49 mg) de insulina glulisina 3. LISTA DE EXCIPIENTES También contiene: metacresol, cloruro de sodio, trometamol, polisorbato 20, ácido clorhídrico concentrado, hidróxido sódico, agua para inyección. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución inyectable en pluma precargada. OptiSet 3 plumas de 3 ml 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea. Utilizar únicamente soluciones transparentes e incoloras. Leer el prospecto adjunto antes de su uso. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS ETIQUETA DE LA PLUMA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Apidra 100 U/ml. Solución inyectable en pluma precargada. OptiSet. Insulina glulisina Vía subcutánea 2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD 4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 3 ml

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B. PROSPECTO

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PROSPECTO Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. - Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. - Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y no debe Vd. pasarlo a otras

personas. Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos. En este prospecto: 1. Qué es Apidra y para qué se utiliza 2. Antes de usar Apidra 3. Cómo usar Apidra 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Apidra 6. Información adicional Apidra 100 U/ml solución inyectable en vial Insulina glulisina - El principio activo es insulina glulisina. Un mililitro de solución contiene 100 U (Unidades

internacionales) de principio activo insulina glulisina (equivalente a 3,49 mg). - Los demás componentes son: metacresol, cloruro sódico, trometamol, polisorbato 20, ácido

clorhídrico concentrado, hidróxido sódico, agua para inyección. El titular de la autorización de comercialización es: Aventis Pharma Deutschland GmbH Brüningstraβe 50, D-65926 Frankfurt am Maim Alemania El fabricante es: Aventis Pharma Deutschland GmbH Industriepark Höchst, D.65926 Frankfurt Alemania 1. QUÉ ES APIDRA Y PARA QUÉ SE UTILIZA Apidra es una solución inyectable, acuosa, incolora y transparente que contiene insulina glulisina. La insulina glulisina se obtiene por tecnología de ADN recombinante que emplea el microorganismo Escherichia coli. Insulina glulisina tiene un rápido comienzo de acción y una corta duración de acción. Cada vial contiene 10 ml de solución (1000U). Existen envases de 1, 2, 4 y 5 viales de 10 ml. Apidra es un agente antidiabético, utilizado para reducir el nivel alto de azúcar en sangre en pacientes con diabetes mellitus. La diabetes mellitus es una enfermedad donde su cuerpo no produce insulina suficiente para controlar el nivel de azúcar en sangre. 2. ANTES DE USAR APIDRA No use Apidra si: • Su nivel de azúcar es demasiado bajo (hipoglucemia). Siga la guía de la hipoglucemia • Usted es alérgico a insulina glulisina o a cualquiera de los demás componentes de Apidra. Tenga especial cuidado con Apidra:

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Por favor siga atentamente las instrucciones de posología, control (control de sangre), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) tal y como le indicó su médico. Grupos especiales de pacientes Trastornos en su hígado o riñón podrían reducir sus necesidades de insulina. No existe información clínica suficiente sobre el uso de Apidra en niños y adolescentes. Embarazo Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar un medicamento. Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Su dosis de insulina puede requerir cambios durante el embarazo y tras el parto. Un control cuidadoso de su diabetes, y la prevención de la hipoglucemia, son importantes para la salud de su bebé. No existen datos suficientes sobre el uso de Apidra en mujeres embarazadas. Lactancia Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar un medicamento. Si usted se encuentra en periodo de lactancia, consulte a su médico ya que puede necesitar ajustes en la dosis de insulina y en su dieta. Conducción de vehículos y manejo de maquinaria: Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si tiene usted una tasa muy baja (hipoglucemia) o muy elevada (hiperglucemia) de azúcar en la sangre. Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa de riesgo para usted o para otros (p. ejem. conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene usted: - frecuentes episodios de hipoglucemia, - reducción o ausencia de síntomas de aviso de hipoglucemia. Tomar/usar otros medicamentos: Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre, otros provocan un aumento, mientras que otros pueden tener ambos efectos, dependiendo de la situación. En cada caso, puede ser necesario ajustar su dosis de insulina para evitar niveles de azúcar en la sangre demasiado bajos o demasiado altos. Hay que tener cuidado no sólo cuando se empieza a tomar otro medicamento, sino también cuando se deja de tomar. Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha comprado sin receta. Pregunte a su médico, antes de tomar un medicamento, si éste puede afectar a su nivel de azúcar en la sangre, y qué medidas debe adoptar, en su caso. Entre los medicamentos que pueden provocar un descenso de su nivel de azúcar en la sangre se incluyen todos los demás medicamentos para el tratamiento de la diabetes, los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (ECA) (para el tratamiento de ciertas enfermedades del corazón, aumento de la presión arterial o proteína/albúmina elevada en sangre), la disopiramida (para el tratamiento de ciertas enfermedades del corazón), la fluoxetina (para el tratamiento de la depresión), los fibratos (para reducir los niveles elevados de lípidos en sangre), los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) (para el tratamiento de la depresión), la pentoxifilina, el propoxifeno, los salicilatos (p. ejem. aspirina, para aliviar el dolor y bajar la fiebre) y los antibióticos del grupo de las sulfamidas.

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Entre los medicamentos que pueden provocar un aumento de su nivel de azúcar en la sangre se incluyen los corticosteroides ("cortisona"), el danazol, el diazóxido, los diuréticos, el glucagón, la isoniazida, los estrógenos y progestógenos (p.ejem., en la píldora anticonceptiva, utilizada para el control de la natalidad), los derivados de la fenotiazina la somatotropina, los medicamentos simpaticomiméticos (p.ejem. la epinefrina [adrenalina] o, el salbutamol, la terbutalina, utilizados para el tratamiento del asma) y las hormonas tiroideas (para el tratamiento del mal funcionamiento de la glándula tiroides), inhibidores de la proteasa y medicamentos antipsicóticos atípicos (p. ejem. olanzapina, clozapina). Su nivel de azúcar en la sangre puede subir o bien bajar si toma betabloqueantes, clonidina o sales de litio, o si bebe alcohol. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir seguida de una hiperglucemia. Los betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ejem., clonidina, guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción hipoglucémica o suprimirlos por completo. Si no está usted seguro de si está tomando alguno de estos medicamentos, pregunte a su médico o farmacéutico. 3. CÓMO USAR APIDRA Apidra debe administrarse poco tiempo (0-15 min) antes o poco tiempo después de las comidas. Su médico determinará cuánto Apidra necesitará usted en función de su estilo de vida y los resultados de sus controles de azúcar (glucosa) en sangre y su anterior tratamiento con insulina. Apidra es una insulina de acción corta. Su médico le puede indicar que la use en combinación con una insulina de acción intermedia o acción larga, o una insulina basal o con comprimidos contra la elevación del azúcar en sangre. Si usted pasa de otra insulina a insulina glulisina, su dosis podría tener que ser ajustada por su médico. Muchos factores pueden influir en su nivel de azúcar en la sangre. Debe conocer usted estos factores para poder reaccionar correctamente ante los cambios de su nivel de azúcar en la sangre, y para evitar que suba o baje demasiado. Vea el recuadro al final de la sección 4 para más información. Apidra se inyecta bajo la piel (subcutáneamente). Su médico le aconsejará en qué área de la piel debe usted inyectarse Apidra. Apidra puede inyectarse en la pared abdominal, el muslo o la parte alta del brazo, o por perfusión continua en la pared abdominal. Si se inyecta la insulina en su abdomen, usted sentirá el efecto ligeramente más rápido. Como con todas la insulinas, los puntos de inyección y perfusión dentro de un área (abdomen, muslo, o parte alta del brazo) de inyección deben rotar de una inyección a otra. Cómo manejar los viales Inspeccione el vial antes de usarlo. Sólo se debe usar si la solución es transparente, incolora, y no tiene partículas visibles en su seno. Apidra es una solución y no necesita ser agitada o mezclada antes de su uso. Los viales de Apidra son para utilizar con jeringas de insulina con escala graduada y para utilizar con un sistema de bomba de insulina. Si tiene que mezclar dos tipos de insulina

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Apidra no debe mezclarse con ningún otro preparado que no sea insulina humana NPH Si Apidra se mezcla con insulina humana NPH, Apidra debe introducirse en primer lugar en la jeringa. La inyección debe realizarse inmediatamente después de la mezcla. ¿Cómo manejar el sistema de bomba de perfusión? Apidra nunca debe mezclarse con disolventes o cualquier otra insulina cuando se utiliza en una bomba. Antes de utilizar Apidra en un sistema de bomba usted debería recibir instrucciones claras sobre su uso. Además de información sobre la acción a tomar en caso de, enfermedad, niveles de azúcar en sangre demasiado altos o bajos, o fallo en el sistema de bomba. Utilice el tipo de sistema de bomba recomendado por su médico. Lea y siga las instrucciones que acompañan su bomba de perfusión de insulina. Siga las instrucciones de su médico para la velocidad de perfusión basal y los bolos de insulina a la hora de la comida. Para obtener el beneficio de la perfusión de insulina y detectar un posible mal funcionamiento de la bomba de insulina, usted debe medir de manera regular su nivel de azúcar en sangre. El dispositivo de perfusión y el reservorio deben cambiarse cada 48 horas utilizando una técnica aséptica. ¿Qué hacer en caso de fallar el sistema de bomba? Usted debería tener siempre disponible una insulina alternativa para inyectar bajo la piel en caso de fallo del sistema de bomba. Si Vd. toma más Apidra del que debiera: Si se ha inyectado demasiado Apidra, su nivel de azúcar en sangre puede descender mucho (hipoglucemia). Compruebe su nivel de azúcar en sangre frecuentemente. En general, para prevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su nivel de azúcar en la sangre. Para más información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea el recuadro de consulta al final de la sección 4. Si olvidó tomar Apidra: Si ha olvidado una dosis de Apidra o si se ha inyectado una dosis muy baja, su nivel de azúcar en la sangre puede aumentar mucho (hiperglucemia). Compruebe su nivel de azúcar en la sangre frecuentemente. Vea detenidamente el recuadro de consulta para más recomendaciones sobre la hiperglucemia al final de la sección 4. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Apidra puede tener efectos adversos. Hipoglucemia (niveles bajos de azúcar en sangre) esto significa que no tiene suficiente azúcar en la sangre Si su nivel de azúcar en la sangre baja mucho, puede usted perder el conocimiento. Una hipoglucemia grave puede provocar daños en el cerebro y puede comportar un riesgo vital. Normalmente debe usted saber reconocer si su nivel de azúcar en la sangre está bajando mucho para poder tomar las medidas oportunas. Le rogamos que vea el recuadro que hay al final de esta sección, donde encontrará más información importante acerca de la hipoglucemia y su tratamiento. Hiperglucemia (niveles altos de azúcar en sangre) esto significa que hay demasiada azúcar en la sangre

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Un nivel muy alto de azúcar en la sangre le indica que podría haber necesitado más insulina de la que se inyectó. Le rogamos que vea el recuadro que hay al final de esta sección para más información. Reacciones oculares Un cambio significativo (mejoría o empeoramiento) del control de su nivel de azúcar en la sangre puede provocar un empeoramiento temporal de su visión. Si padece usted una retinopatía proliferativa (una enfermedad de la vista relacionada con la diabetes) los ataques hipoglucémicos graves pueden provocar una pérdida transitoria de la visión. Efectos adversos de la piel y reacciones alérgicas Si se inyecta insulina con demasiada frecuencia en el mismo punto de la piel, el tejido adiposo que se encuentra debajo de este punto, puede encogerse o engrosarse (reacción llamada lipodistrofia). Puede ocurrir que la insulina que inyecte en ese lugar no actúe bien. El cambio de lugar con cada inyección ayudará a prevenir estos cambios de la piel. Se pueden experimentar reacciones en el punto de inyección (p.ejem. enrojecimiento, dolor especialmente intenso al inyectar, picor, urticaria, hinchazón o inflamación). Estas reacciones también pueden extenderse alrededor del punto de inyección. La mayor parte de las reacciones leves a la insulina se resuelven habitualmente en unos días o en pocas semanas. La reacción alérgica sistémica, menos frecuentes pero más seria, es una alergia generalizada a la insulina que podría causar erupción (incluyendo picor) en todo el cuerpo, dificultad respiratoria, sibilancias, bajada de la presión arterial, pulso rápido, o sudor. Casos graves de reacciones generalizadas que incluyen, reacción anafiláctica, podrían tener un desenlace fatal. Si observa alguno de los efectos adversos antes enumerados o cualquier otro efecto no deseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Para evitar reacciones graves, consulte inmediatamente a un médico si un efecto adverso es grave, se produce súbitamente o empeora con rapidez. Si tiene el nivel de azúcar en la sangre muy alto (hiperglucemia) Su nivel de azúcar en la sangre puede ser muy alto si, por ejemplo, - no se ha inyectado su insulina o no se ha inyectado la suficiente, o si su efecto ha disminuido,

p.ejem., debido a un almacenamiento incorrecto, - está usted haciendo menos ejercicio físico, está sometido a estrés (angustia emocional,

nerviosismo), o si sufre usted una lesión, una operación, una enfermedad febril u otras enfermedades,

- está usted tomando o ha tomado ciertos medicamentos (véase la sección 2,"Tomar/usar otros medicamentos").

Síntomas que podrían decirle que sus niveles de azúcar en sangre son demasiado altos: La sed, un aumento de la necesidad de orinar, el cansancio, la piel seca, el enrojecimiento de la cara, la pérdida del apetito, la tensión arterial baja, el latido rápido del corazón y la presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina. El dolor de estómago, la respiración profunda y rápida, la somnolencia o incluso la pérdida del conocimiento pueden ser signos de una afección grave (cetoacidosis) debida a la falta de insulina. Debe usted analizar su nivel de azúcar en sangre y su nivel de acetona en orina tan pronto se produzca cualquiera de estos síntomas de hiperglucemia, tal y como se describe a continuación. La hiperglucemia o la cetoacidosis grave debe ser tratada siempre por un médico, normalmente en un hospital. Si tiene el nivel de azúcar en la sangre muy bajo (hipoglucemia)

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Su nivel de azúcar en la sangre puede bajar mucho si, por ejemplo, - se inyecta usted demasiada insulina, - omite usted comidas o las retrasa, - no come usted lo suficiente, o come alimentos que contienen menos hidratos de carbono de lo

normal (el azúcar y las sustancias similares al azúcar se llaman hidratos de carbono; sin embargo, los edulcorantes artificiales NO son hidratos de carbono),

- pierde usted hidratos de carbono por vómitos o diarrea, - bebe usted alcohol, especialmente si no está comiendo mucho, - hace usted más ejercicio físico de lo habitual o un tipo diferente de ejercicio físico, - se está recuperando de una lesión, de una operación o de otros tipos de estrés, - se está recuperando de una enfermedad febril o de alguna otra enfermedad, - está tomando o ha dejado de tomar determinados medicamentos (véase la sección 2,"Tomar/usar

otros medicamentos"). También es más probable que se produzca una hipoglucemia (niveles bajos de azúcar en la sangre) si: - acaba usted de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de insulina - sus niveles de azúcar en la sangre son casi normales o son inestables, - cambia usted el área de la piel en la que se inyecta la insulina (p.ejem. del muslo a la parte alta

del brazo), - padece usted una enfermedad renal o hepática grave, o alguna otra enfermedad como el

hipotiroidismo. Entre los síntomas que le pueden indicar que su nivel de azúcar en la sangre está bajando mucho o muy deprisa se destacan, por ejemplo: el sudor, la piel húmeda y pegajosa, la ansiedad, el latido rápido del corazón, la tensión arterial alta, palpitaciones y latido irregular del corazón y dolor en el pecho (angina de pecho). Estos síntomas se producen a menudo antes que aparezcan los síntomas de un bajo nivel de azúcar en el cerebro. Los siguientes síntomas indican que existe un nivel bajo de azúcar en el cerebro: dolores de cabeza, hambre intensa, náuseas, vómitos, cansancio, sopor, trastornos del sueño, inquietud, comportamiento agresivo, fallos de concentración, reacciones alteradas, depresión, confusión, trastornos del habla (a veces, pérdida total del habla), trastornos visuales, temblor, parálisis, sensaciones de hormigueo (parestesias), sensaciones de entumecimiento y hormigueo en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol, sensación de desamparo, convulsiones, pérdida del conocimiento. Los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia ("síntomas de aviso") pueden cambiar, atenuarse o faltar por completo si - es usted una persona anciana, - ha padecido diabetes durante largo tiempo, - debido a la diabetes, sufre cierto tipo de enfermedad nerviosa (neuropatía autónoma), - ha sufrido recientemente un episodio de hipoglucemia (p.ejem., el día antes) o si ésta se

desarrolla gradualmente, - tiene niveles casi normales o, al menos, niveles muy mejorados de azúcar en la sangre, - está tomando o ha tomado determinados medicamentos (véase la sección 2,"Tomar/usar otros

medicamentos"). En este caso, puede sufrir una hipoglucemia grave (e incluso perder el conocimiento) antes de darse cuenta del problema. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas de aviso. Si es necesario, un análisis más frecuente del azúcar en la sangre puede ayudar a identificar episodios hipoglucémicos leves, que en caso contrario podrían pasar inadvertidos. Si no está seguro de poder reconocer sus síntomas de aviso, evite situaciones (p.ejem., conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o a otras personas como consecuencia de la hipoglucemia. ¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia?

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1. No se inyecte insulina. Ingiera inmediatamente de 10 a 20 g de azúcar, p.ej. glucosa, terrones de azúcar o una bebida endulzada con azúcar. (Mida esta cantidad una vez en cucharadas o terrones de azúcar o comprimidos de glucosa para hacerse una idea de lo que significa.) Aviso: recuerde que los edulcorantes artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes artificiales en lugar de azúcar (p.ejem., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de hipoglucemia.

2. Entonces coma algo que tenga un efecto de acción largo en el aumento de su azúcar en sangre (p. ejem. pan). Su médico o enfermera hablarán esto con usted.

3. Si la hipoglucemia reaparece, tome de nuevo otros 10 a 20 g de azúcar. 4. Consulte de inmediato con un médico si no es capaz de controlar la hipoglucemia o si ésta

reaparece. Lleve siempre consigo algo de azúcar (al menos 20 gramos). Advierta a la gente que se encuentra a su alrededor de lo siguiente: si no es usted capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de glucagón (un medicamento que incrementa el nivel de azúcar en la sangre). Estas inyecciones están justificadas aun cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia. Es recomendable analizar su nivel de azúcar en la sangre inmediatamente después de la ingestión de glucosa para confirmar que padece usted realmente hipoglucemia. Lleve consigo alguna documentación que indique que es usted diabético. Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. 5. CONSERVACIÓN DE APIDRA Sin abrir: Conservar en nevera (2ºC-8ºC) No congelar. Asegúrese de no colocar el vial en contacto directo con el compartimento congelador del frigorífico o junto a acumuladores de frío. Condiciones durante su uso: No conservar a temperatura superior a 25ºC. No refrigerar Una vez en uso, puede mantenerse durante 4 semanas y se recomienda anotar en la etiqueta la fecha del primer uso. Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en la etiqueta y el cartón. No utilice Apidra si no está incolora y trasparente.

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6. INFORMACIÓN ADICIONAL Puede solicitar más información al respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. België/Belgique/Belgien Aventis Pharma Tél/Tel: +32 (0)2 645 81 11

Luxembourg / Luxemburg Aventis Pharma Tél: +32 (0)2 645 81 11

Česká republika Aventis Pharma s.r.o. Tel: +420 23904 3355

Magyarország Aventis Pharma Kft. Tel.: +36-1-4545400

Danmark Aventis Pharma A/S Tlf: +45 45 16 70 00

Malta Aventis Pharma AEBE Τηλ.: +30 210 90 01 600 Tel : +00 356 256 00000

Deutschland Aventis Pharma Deutschland GmbH Tel: +49 (0)69 305 22044

Nederland Aventis Pharma B.V. Tel: +31 (0)33 25 33 911

Eesti Aventis Pharma International SA Tel: + 372 627 34 88

Norge Aventis Pharma AS Tlf: +47 67 83 21 00

Ελλάδα Aventis Pharma AEBE Τηλ.: +30 210 90 01 600

Österreich Aventis Pharma GmbH Tel: +43 1 80 10 10

España Aventis Pharma, S.A. Tel: +34 91 724 57 00

Polska Aventis Pharma Sp. z o.o. Tel. + 48 (0-22) 676-06-07

France Laboratoire Aventis Tél: +33 (0)1 55 71 55 71

Portugal Aventis Pharma, Lda. Tel: +351 21 926 95 00

Ireland Aventis Pharma Limited. Tel: +353 (1) 403 5600

Slovenija Aventis Pharma d.o.o. Tel: + 386 1 520 88 00

Ísland PharmaNor hf. Tel: + 354 535 7000

Slovenská republika Aventis Pharma s.r.o. Tel.: +421 2 57789 611

Italia Aventis Pharma SpA Tel. +39 02 937 661

Suomi/Finland Aventis Pharma Oy Puh/Tel: +358 (0)9 476 38 00

Κύπρος Aventis Pharma AEBE Τηλ.: 0030 210 90 01 600 Τηλ. Κύπρου: 00357 (22) 369 000

Sverige Aventis Pharma AB Tel: +46 (0)8 775 7000

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Latvija Aventis Pharma International Tel.: + 371 7 33 24 51

United Kingdom Aventis Pharma Ltd Tel: +44 (0) 1732 584 000

Lietuva Aventis Pharma International Tel: + 370 5 2730966

Este prospecto fue aprobado el

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PROSPECTO

Antes de empezar a usar este medicamento lea todo el prospecto detenidamente y las instrucciones de uso de la pluma suministradas con su pluma de insulina. - Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. - Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y no debe Vd. pasarlo a otras personas.

Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos. En este prospecto: 1. Qué es Apidra y para qué se utiliza 2. Antes de usar Apidra 3. Cómo usar Apidra 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Apidra 6. Información adicional Apidra 100 U/ml solución inyectable en cartucho Insulina glulisina - El principio activo es insulina glulisina. Un mililitro de solución contiene 100 U (Unidades


clorhídrico concentrado, hidróxido sódico, agua para inyección. El titular de la autorización de comercialización es: Aventis Pharma Deutschland GmbH Brüningstraβe 50, D-65926 Frankfurt am Maim Alemania El fabricante es: Aventis Pharma Deutschland GmbH Industriepark Höchst, D.65926 Frankfurt Alemania 1. QUÉ ES APIDRA Y PARA QUÉ SE UTILIZA Apidra es una solución inyectable, acuosa, incolora y transparente que contiene insulina glulisina. La insulina glulisina se obtiene por tecnología de ADN recombinante que emplea el microorganismo Escherichia coli. Insulina glulisina tiene un rápido comienzo de acción y una corta duración de acción. Cada cartucho contiene 3 ml de solución (300U). Existen envases de 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 y 10 cartuchos de 3 ml. Apidra es un agente antidiabético, utilizado para reducir el nivel alto de azúcar en sangre en pacientes con diabetes mellitus. La diabetes mellitus es una enfermedad donde su cuerpo no produce insulina suficiente para controlar el nivel de azúcar en sangre. 2. ANTES DE USAR APIDRA No use Apidra si: • Su nivel de azúcar es demasiado bajo (hipoglucemia). Siga la guía de la hipoglucemia • Usted es alérgico a insulina glulisina o a cualquiera de los demás componentes de Apidra.

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Tenga especial cuidado con Apidra: Por favor siga atentamente las instrucciones de posología, control (control de sangre), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) tal y como le indicó su médico. Grupos especiales de pacientes Trastornos en su hígado o riñón podrían reducir sus necesidades de insulina. No existe información clínica suficiente sobre el uso de Apidra en niños y adolescentes. Embarazo Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar un medicamento. Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Su dosis de insulina puede requerir cambios durante el embarazo y tras el parto. Un control cuidadoso de su diabetes, y la prevención de la hipoglucemia, son importantes para la salud de su bebé. No existen datos suficientes sobre el uso de Apidra en mujeres embarazadas. Lactancia Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar un medicamento. Si usted se encuentra en periodo de lactancia, consulte a su médico ya que puede necesitar ajustes en la dosis de insulina y en su dieta. Conducción de vehículos y manejo de maquinaria: Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si tiene usted una tasa muy baja (hipoglucemia) o muy elevada (hiperglucemia) de azúcar en la sangre. Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa de riesgo para usted o para otros (p. ejem. conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene usted: - frecuentes episodios de hipoglucemia, - reducción o ausencia de síntomas de aviso de hipoglucemia. Tomar/usar otros medicamentos: Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre, otros provocan un aumento, mientras que otros pueden tener ambos efectos, dependiendo de la situación. En cada caso, puede ser necesario ajustar su dosis de insulina para evitar niveles de azúcar en la sangre demasiado bajos o demasiado altos. Hay que tener cuidado no sólo cuando se empieza a tomar otro medicamento, sino también cuando se deja de tomar. Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha comprado sin receta. Pregunte a su médico, antes de tomar un medicamento, si éste puede afectar a su nivel de azúcar en la sangre, y qué medidas debe adoptar, en su caso. Entre los medicamentos que pueden provocar un descenso de su nivel de azúcar en la sangre se incluyen todos los demás medicamentos para el tratamiento de la diabetes, los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (ECA) (para el tratamiento de ciertas enfermedades del corazón, aumento de la presión arterial o proteína/albúmina elevada en sangre), la disopiramida (para el tratamiento de ciertas enfermedades del corazón), la fluoxetina (para el tratamiento de la depresión), los fibratos (para reducir los niveles elevados de lípidos en sangre), los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) (para el tratamiento de la depresión), la pentoxifilina, el propoxifeno, los

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salicilatos (p. ejem. aspirina, para aliviar el dolor y bajar la fiebre) y los antibióticos del grupo de las sulfamidas. Entre los medicamentos que pueden provocar un aumento de su nivel de azúcar en la sangre se incluyen los corticosteroides ("cortisona"), el danazol, el diazóxido, los diuréticos, el glucagón, la isoniazida, los estrógenos y progestógenos (p.ejem., en la píldora anticonceptiva, utilizada para el control de la natalidad), los derivados de la fenotiazina la somatotropina, los medicamentos simpaticomiméticos (p.ejem. la epinefrina [adrenalina] o, el salbutamol, la terbutalina, utilizados para el tratamiento del asma) y las hormonas tiroideas (para el tratamiento del mal funcionamiento de la glándula tiroides), inhibidores de la proteasa y medicamentos antipsicóticos atípicos (p. ejem. olanzapina, clozapina). Su nivel de azúcar en la sangre puede subir o bien bajar si toma betabloqueantes, clonidina o sales de litio, o si bebe alcohol. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir seguida de una hiperglucemia. Los betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ejem., clonidina, guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción hipoglucémica o suprimirlos por completo. Si no está usted seguro de si está tomando alguno de estos medicamentos, pregunte a su médico o farmacéutico. 3. CÓMO USAR APIDRA Apidra debe administrarse poco tiempo (0-15 min) antes o poco tiempo después de las comidas. Su médico determinará cuánto Apidra necesitará usted en función de su estilo de vida y los resultados de sus controles de azúcar (glucosa) en sangre y su anterior tratamiento de insulina. Apidra es una insulina de acción corta. Su médico le puede indicar que la use en combinación con una insulina de acción intermedia o acción larga, o una insulina basal o con comprimidos contra la elevación del azúcar en sangre. Si usted pasa de otra insulina a insulina glulisina, su dosis podría tener que ser ajustada por su médico. Muchos factores pueden influir en su nivel de azúcar en la sangre. Debe conocer usted estos factores para poder reaccionar correctamente ante los cambios de su nivel de azúcar en la sangre, y para evitar que suba o baje demasiado. Vea el recuadro al final de la sección 4 para más información. Apidra se inyecta bajo la piel (subcutáneamente). Su médico le aconsejará en qué área de la piel debe usted inyectarse Apidra. Apidra puede inyectarse en la pared abdominal, el muslo o la parte alta del brazo, o por perfusión continua en la pared abdominal. Si se inyecta la insulina en su abdomen, usted sentirá el efecto ligeramente más rápido. Como con todas la insulinas, los puntos de inyección y perfusión dentro de un área (abdomen, muslo, o parte alta del brazo) de inyección deben rotar de una inyección a otra. Cómo manejar el cartucho Inspeccione el cartucho antes de usarlo. Sólo se debe usar si la solución es transparente, incolora, y no tiene partículas visibles en su seno. Apidra es una solución y no necesita ser agitada o mezclada antes de su uso. Los cartuchos de Apidra son para utilizar con una pluma de insulina como OptiPen tal y como se recomienda en la información suministrada por el fabricante de la pluma.

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Las instrucciones del fabricante para utilizar la pluma deben seguirse cuidadosamente para cargar el cartucho, colocar la aguja y administrar la inyección de insulina. Antes de insertar el cartucho en la pluma reutilizable OptiPen, el cartucho debe almacenarse a temperatura ambiente durante 1 ó 2 horas. Las burbujas de aire deben eliminarse del cartucho antes de la inyección (ver instrucciones de uso de la pluma). Los cartuchos vacíos no deben recargarse. Nunca utilice OptiPen si se avería o si no está seguro de que funciona correctamente. Para prevenir cualquier tipo de contaminación, la pluma reutilizable debe ser utilizada únicamente por usted. Si la pluma no funciona, la solución puede ser extraída del cartucho a una jeringa (adecuada para insulina con 100 U/ml) e inyectada Si Vd. toma más Apidra del que debiera: Si se ha inyectado demasiado Apidra, su nivel de azúcar en sangre puede descender mucho (hipoglucemia). Compruebe su nivel de azúcar en sangre frecuentemente. En general, para prevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su nivel de azúcar en la sangre. Para más información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea el recuadro de consulta al final de la sección 4. Si olvidó tomar Apidra: Si ha olvidado una dosis de Apidra o si se ha inyectado una dosis muy baja, su nivel de azúcar en la sangre puede aumentar mucho (hipoglucemia). Compruebe su nivel de azúcar en la sangre frecuentemente. Vea detenidamente el recuadro de consulta para más recomendaciones sobre la hiperglucemia al final de la sección 4. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Apidra puede tener efectos adversos. Hipoglucemia (niveles bajos de azúcar en sangre) esto significa que no tiene suficiente azúcar en la sangre Si su nivel de azúcar en la sangre baja mucho, puede usted perder el conocimiento. Una hipoglucemia grave puede provocar daños en el cerebro y puede comportar un riesgo vital. Normalmente debe usted saber reconocer si su nivel de azúcar en la sangre está bajando mucho para poder tomar las medidas oportunas. Le rogamos que vea el recuadro que hay al final de esta sección, donde encontrará más información importante acerca de la hipoglucemia y su tratamiento. Hiperglucemia (niveles altos de azúcar en sangre) esto significa que hay demasiada azúcar en la sangre Un nivel muy alto de azúcar en la sangre le indica que podría haber necesitado más insulina de la que se inyectó. Le rogamos que vea el recuadro que hay al final de esta sección para más información. Reacciones oculares Un cambio significativo (mejoría o empeoramiento) del control de su nivel de azúcar en la sangre puede provocar un empeoramiento temporal de su visión. Si padece usted una retinopatía proliferativa (una enfermedad de la vista relacionada con la diabetes) los ataques hipoglucémicos graves pueden provocar una pérdida transitoria de la visión.

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Efectos adversos de la piel y reacciones alérgicas Si se inyecta insulina con demasiada frecuencia en el mismo punto de la piel, el tejido adiposo que se encuentra debajo de este punto, puede encogerse o engrosarse (reacción llamada lipodistrofia). Puede ocurrir que la insulina que inyecte en ese lugar no actúe bien. El cambio de lugar con cada inyección ayudará a prevenir estos cambios de la piel. Se pueden experimentar reacciones en el punto de inyección (p.ejem. enrojecimiento, dolor especialmente intenso al inyectar, picor, urticaria, hinchazón o inflamación). Estas reacciones también pueden extenderse alrededor del punto de inyección. La mayor parte de las reacciones leves a la insulina se resuelven habitualmente en unos días o en pocas semanas. La reacción alérgica sistémica, menos frecuentes pero más seria, es una alergia generalizada a la insulina que podría causar erupción (incluyendo picor) en todo el cuerpo, dificultad respiratoria, sibilancias, bajada de la presión arterial, pulso rápido, o sudor. Casos graves de reacciones generalizadas que incluyen, reacción anafiláctica, podrían tener un desenlace fatal. Si observa alguno de los efectos adversos antes enumerados o cualquier otro efecto no deseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Para evitar reacciones graves, consulte inmediatamente a un médico si un efecto adverso es grave, se produce súbitamente o empeora con rapidez. Si tiene el nivel de azúcar en la sangre muy alto (hiperglucemia) Su nivel de azúcar en la sangre puede ser muy alto si, por ejemplo, - no se ha inyectado su insulina o no se ha inyectado la suficiente, o si su efecto ha disminuido,




Síntomas que podrían decirle que sus niveles de azúcar en sangre son demasiado altos: La sed, un aumento de la necesidad de orinar, el cansancio, la piel seca, el enrojecimiento de la cara, la pérdida del apetito, la tensión arterial baja, el latido rápido del corazón y la presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina. El dolor de estómago, la respiración profunda y rápida, la somnolencia o incluso la pérdida del conocimiento pueden ser signos de una afección grave (cetoacidosis) debida a la falta de insulina. Debe usted analizar su nivel de azúcar en sangre y su nivel de acetona en orina tan pronto se produzca cualquiera de estos síntomas de hiperglucemia, tal y como se describe a continuación. La hiperglucemia o la cetoacidosis grave debe ser tratada siempre por un médico, normalmente en un hospital. Si tiene el nivel de azúcar en la sangre muy bajo (hipoglucemia) Su nivel de azúcar en la sangre puede bajar mucho si, por ejemplo, - se inyecta usted demasiada insulina, - omite usted comidas o las retrasa, - no come usted lo suficiente, o come alimentos que contienen menos hidratos de carbono de lo


- pierde usted hidratos de carbono por vómitos o diarrea, - bebe usted alcohol, especialmente si no está comiendo mucho, - hace usted más ejercicio físico de lo habitual o un tipo diferente de ejercicio físico, - se está recuperando de una lesión, de una operación o de otros tipos de estrés,

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- se está recuperando de una enfermedad febril o de alguna otra enfermedad, - está tomando o ha dejado de tomar determinados medicamentos (véase la sección 2,"Tomar/usar

otros medicamentos"). También es más probable que se produzca una hipoglucemia (niveles bajos de azúcar en la sangre) si: - acaba usted de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de insulina - sus niveles de azúcar en la sangre son casi normales o son inestables, - cambia usted el área de la piel en la que se inyecta la insulina (p.ejem. del muslo a la parte alta




medicamentos"). En este caso, puede sufrir una hipoglucemia grave (e incluso perder el conocimiento) antes de darse cuenta del problema. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas de aviso. Si es necesario, un análisis más frecuente del azúcar en la sangre puede ayudar a identificar episodios hipoglucémicos leves, que en caso contrario podrían pasar inadvertidos. Si no está seguro de poder reconocer sus síntomas de aviso, evite situaciones (p.ejem., conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o a otras personas como consecuencia de la hipoglucemia. ¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia? 1. No se inyecte insulina. Ingiera inmediatamente de 10 a 20 g de azúcar, p.ej. glucosa, terrones de

azúcar o una bebida endulzada con azúcar. (Mida esta cantidad una vez en cucharadas o terrones de azúcar o comprimidos de glucosa para hacerse una idea de lo que significa.) Aviso: recuerde que los edulcorantes artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes artificiales en lugar de azúcar (p.ejem., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de hipoglucemia.



reaparece.

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Lleve siempre consigo algo de azúcar (al menos 20 gramos). Advierta a la gente que se encuentra a su alrededor de lo siguiente: si no es usted capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de glucagón (un medicamento que incrementa el nivel de azúcar en la sangre). Estas inyecciones están justificadas aun cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia. Es recomendable analizar su nivel de azúcar en la sangre inmediatamente después de la ingestión de glucosa para confirmar que padece usted realmente hipoglucemia. Lleve consigo alguna documentación que indique que usted es diabético. Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. 5. CONSERVACIÓN DE APIDRA Sin abrir: Conservar en nevera (2ºC-8ºC) No congelar. Asegúrese de no colocar el envase en contacto directo con el compartimento congelador del frigorífico o junto a acumuladores de frío. Condiciones durante su uso: No conservar a temperatura superior a 25ºC. No refrigerar Una vez en uso, puede mantenerse durante 4 semanas. Conservar el cartucho en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en la etiqueta y el cartón. No utilice Apidra si no está incolora y trasparente. 6. INFORMACIÓN ADICIONAL Puede solicitar más información al respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización.

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België/Belgique/Belgien Aventis Pharma Tél/Tel: +32 (0)2 645 81 11


























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Este prospecto fue aprobado el

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PROSPECTO Antes de empezar a usar este medicamento lea todo el prospecto detenidamente y las Instrucciones de Uso de OptiSet. - Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. - Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y no debe Vd. pasarlo a otras

personas. Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos. En este prospecto: 1. Qué es Apidra y para qué se utiliza 2. Antes de usar Apidra 3. Cómo usar Apidra 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Apidra 6. Información adicional Apidra 100 U/ml, solución inyectable en pluma precargada. OptiSet. Insulina glulisina - El principio activo es insulina glulisina. Un mililitro de solución contiene 100 U (Unidades


clorhídrico concentrado, hidróxido sódico, agua para inyección. El titular de la autorización de comercialización es: Aventis Pharma Deutschland GmbH Brüningstraβe 50, D-65926 Frankfurt am Maim Alemania El fabricante es: Aventis Pharma Deutschland GmbH Industriepark Höchst, D.65926 Frankfurt Alemania 1. QUÉ ES APIDRA Y PARA QUÉ SE UTILIZA Apidra es una solución inyectable, acuosa, incolora y transparente que contiene insulina glulisina. La insulina glulisina se obtiene por tecnología de ADN recombinante que emplea el microorganismo Escherichia coli. Insulina glulisina tiene un rápido comienzo de acción y una corta duración de acción. Cada pluma contiene 3 ml de solución (300U). Existen envases de 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 y 10 plumas precargadas de 3 ml. Apidra es un agente antidiabético, utilizado para reducir el nivel alto de azúcar en sangre en pacientes con diabetes mellitus. La diabetes mellitus es una enfermedad donde su cuerpo no produce insulina suficiente para controlar el nivel de azúcar en sangre. 2. ANTES DE USAR APIDRA No use Apidra si: • Su nivel de azúcar es demasiado bajo (hipoglucemia). Siga la guía de la hipoglucemia • Usted es alérgico a insulina glulisina o a cualquiera de los demás componentes de Apidra.

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Tenga especial cuidado con Apidra: Por favor siga atentamente las instrucciones de posología, control (control de sangre), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) tal y como le indicó su médico. Grupos especiales de pacientes Trastornos en su hígado o riñón podrían reducir sus necesidades de insulina. No existe información clínica suficiente sobre el uso de Apidra en niños y adolescentes. Embarazo Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar un medicamento. Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Su dosis de insulina puede requerir cambios durante el embarazo y tras el parto. Un control cuidadoso de su diabetes, y la prevención de la hipoglucemia, son importantes para la salud de su bebé. No existen datos suficientes sobre el uso de Apidra en mujeres embarazadas. Lactancia Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar un medicamento. Si usted se encuentra en periodo de lactancia, consulte a su médico ya que puede necesitar ajustes en la dosis de insulina y en su dieta. Conducción de vehículos y manejo de maquinaria: Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si tiene usted una tasa muy baja (hipoglucemia) o muy elevada (hiperglucemia) de azúcar en la sangre. Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa de riesgo para usted o para otros (p. ejem. conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene usted: - frecuentes episodios de hipoglucemia, - reducción o ausencia de síntomas de aviso de hipoglucemia. Tomar/usar otros medicamentos: Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre, otros provocan un aumento, mientras que otros pueden tener ambos efectos, dependiendo de la situación. En cada caso, puede ser necesario ajustar su dosis de insulina para evitar niveles de azúcar en la sangre demasiado bajos o demasiado altos. Hay que tener cuidado no sólo cuando se empieza a tomar otro medicamento, sino también cuando se deja de tomar. Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha comprado sin receta. Pregunte a su médico, antes de tomar un medicamento, si éste puede afectar a su nivel de azúcar en la sangre, y qué medidas debe adoptar, en su caso. Entre los medicamentos que pueden provocar un descenso de su nivel de azúcar en la sangre se incluyen todos los demás medicamentos para el tratamiento de la diabetes, los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (ECA) (para el tratamiento de ciertas enfermedades del corazón, aumento de la presión arterial o proteína/albúmina elevada en sangre), la disopiramida (para el tratamiento de ciertas enfermedades del corazón), la fluoxetina (para el tratamiento de la depresión), los fibratos (para reducir los niveles elevados de lípidos en sangre), los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) (para el tratamiento de la depresión), la pentoxifilina, el propoxifeno, los salicilatos (p. ejem. aspirina, para aliviar el dolor y bajar la fiebre) y los antibióticos del grupo de las sulfamidas.

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Entre los medicamentos que pueden provocar un aumento de su nivel de azúcar en la sangre se incluyen los corticosteroides ("cortisona"), el danazol, el diazóxido, los diuréticos, el glucagón, la isoniazida, los estrógenos y progestógenos (p.ejem., en la píldora anticonceptiva, utilizada para el control de la natalidad), los derivados de la fenotiazina la somatotropina, los medicamentos simpaticomiméticos (p.ejem. la epinefrina [adrenalina] o, el salbutamol, la terbutalina, utilizados para el tratamiento del asma) y las hormonas tiroideas (para el tratamiento del mal funcionamiento de la glándula tiroides), inhibidores de la proteasa y medicamentos antipsicóticos atípicos (p. ejem. olanzapina, clozapina). Su nivel de azúcar en la sangre puede subir o bien bajar si toma betabloqueantes, clonidina o sales de litio, o si bebe alcohol. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir seguida de una hiperglucemia. Los betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ejem., clonidina, guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción hipoglucémica o suprimirlos por completo. Si no está usted seguro de si está tomando alguno de estos medicamentos, pregunte a su médico o farmacéutico. 3. CÓMO USAR APIDRA Apidra debe administrarse poco tiempo (0-15 min) antes o poco tiempo después de las comidas. Su médico determinará cuánto Apidra necesitará usted en función de su estilo de vida y los resultados de sus controles de azúcar (glucosa) en sangre y su anterior tratamiento con insulina. Apidra es una insulina de acción corta. Su médico le puede indicar que la use en combinación con una insulina de acción intermedia o acción larga, o una insulina basal o con comprimidos contra la elevación del azúcar en sangre. Si usted pasa de otra insulina a insulina glulisina, su dosis podría tener que ser ajustada por su médico. Muchos factores pueden influir en su nivel de azúcar en la sangre. Debe conocer usted estos factores para poder reaccionar correctamente ante los cambios de su nivel de azúcar en la sangre, y para evitar que suba o baje demasiado. Vea el recuadro al final de la sección 4 para más información. Apidra se inyecta bajo la piel (subcutáneamente). Su médico le aconsejará en qué área de la piel debe usted inyectarse Apidra. Apidra puede inyectarse en la pared abdominal, el muslo o la parte alta del brazo, o por perfusión continua en la pared abdominal. Si se inyecta la insulina en su abdomen, usted sentirá el efecto ligeramente más rápido. Como con todas la insulinas, los puntos de inyección y perfusión dentro de un área (abdomen, muslo, o parte alta del brazo) de inyección deben rotar de una inyección a otra. Cómo manejar OptiSet OptiSet es una pluma desechable precargada que contiene insulina glulisina Lea cuidadosamente las “Instrucciones de Uso de OptiSet” incluidas en este prospecto. Usted debe utilizar la pluma tal y como se describe en estas Instrucciones de Uso. Para prevenir la posible transmisión de una enfermedad, cada pluma debe ser utilizada por un sólo paciente. Antes de utilizarlo inserte siempre una aguja nueva y realice la prueba de seguridad. Utilice siempre agujas que han sido aprobadas para utilizar con OptiSet.

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Inspeccione el cartucho sellado en la pluma inyector desechable, antes de usarlo. Sólo se debe usar si la solución es transparente, incolora, y no tiene partículas visibles en su seno. Apidra es una solución y no necesita ser agitada o mezclada antes de su uso. Utilice siempre una pluma nueva si nota que su control de azúcar en sangre empeora de manera inexplicable. Si usted piensa que podría tener un problema con OptiSet, por favor diríjase a la sección de problemas de uso de las Instrucciones de Uso de OptiSet o haga que lo compruebe su médico o farmacéutico. Si Vd. toma más Apidra del que debiera: Si se ha inyectado demasiado Apidra, su nivel de azúcar en sangre puede descender mucho (hipoglucemia). Compruebe su nivel de azúcar en sangre frecuentemente. En general, para prevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su nivel de azúcar en la sangre. Para más información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea el recuadro al final de la sección 4. Si olvidó tomar Apidra: Si ha olvidado una dosis de Apidra o si se ha inyectado una dosis muy baja, su nivel de azúcar en la sangre puede aumentar mucho (hiperglucemia). Compruebe su nivel de azúcar en la sangre frecuentemente. Vea detenidamente el recuadro de consulta para más recomendaciones sobre la hiperglucemia al final de la sección 4. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Apidra puede tener efectos adversos. Hipoglucemia (niveles bajos de azúcar en sangre) esto significa que no tiene suficiente azúcar en la sangre Si su nivel de azúcar en la sangre baja mucho, puede usted perder el conocimiento. Una hipoglucemia grave puede provocar daños en el cerebro y puede comportar un riesgo vital. Normalmente debe usted saber reconocer si su nivel de azúcar en la sangre está bajando mucho para poder tomar las medidas oportunas. Le rogamos que vea el recuadro que hay al final de esta sección, donde encontrará más información importante acerca de la hipoglucemia y su tratamiento. Hiperglucemia (niveles altos de azúcar en sangre) esto significa que hay demasiada azúcar en la sangre Un nivel muy alto de azúcar en la sangre le indica que podría haber necesitado más insulina de la que se inyectó. Le rogamos que vea el recuadro que hay al final de esta sección para más información. Reacciones oculares Un cambio significativo (mejoría o empeoramiento) del control de su nivel de azúcar en la sangre puede provocar un empeoramiento temporal de su visión. Si padece usted una retinopatía proliferativa (una enfermedad de la vista relacionada con la diabetes) los ataques hipoglucémicos graves pueden provocar una pérdida transitoria de la visión. Efectos adversos de la piel y reacciones alérgicas Si se inyecta insulina con demasiada frecuencia en el mismo punto de la piel, el tejido adiposo que se encuentra debajo de este punto, puede encogerse o engrosarse (reacción llamada lipodistrofia). Puede ocurrir que la insulina que inyecte en ese lugar no actúe bien. El cambio de lugar con cada inyección ayudará a prevenir estos cambios de la piel.

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Se pueden experimentar reacciones en el punto de inyección (p.ejem. enrojecimiento, dolor especialmente intenso al inyectar, picor, urticaria, hinchazón o inflamación). Estas reacciones también pueden extenderse alrededor del punto de inyección. La mayor parte de las reacciones leves a la insulina se resuelven habitualmente en unos días o en pocas semanas. La reacción alérgica sistémica, menos frecuentes pero más seria, es una alergia generalizada a la insulina que podría causar erupción (incluyendo picor) en todo el cuerpo, dificultad respiratoria, sibilancias, bajada de la presión arterial, pulso rápido, o sudor. Casos graves de reacciones generalizadas que incluyen, reacción anafiláctica, podrían tener un desenlace fatal. Si observa alguno de los efectos adversos antes enumerados o cualquier otro efecto no deseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Para evitar reacciones graves, consulte inmediatamente a un médico si un efecto adverso es grave, se produce súbitamente o empeora con rapidez. Si tiene el nivel de azúcar en la sangre muy alto (hiperglucemia) Su nivel de azúcar en la sangre puede ser muy alto si, por ejemplo, - no se ha inyectado su insulina o no se ha inyectado la suficiente, o si su efecto ha disminuido,




Síntomas que podrían decirle que sus niveles de azúcar en sangre son demasiado altos: La sed, un aumento de la necesidad de orinar, el cansancio, la piel seca, el enrojecimiento de la cara, la pérdida del apetito, la tensión arterial baja, el latido rápido del corazón y la presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina. El dolor de estómago, la respiración profunda y rápida, la somnolencia o incluso la pérdida del conocimiento pueden ser signos de una afección grave (cetoacidosis) debida a la falta de insulina. Debe usted analizar su nivel de azúcar en sangre y su nivel de acetona en orina tan pronto se produzca cualquiera de estos síntomas de hiperglucemia, tal y como se describe a continuación. La hiperglucemia o la cetoacidosis grave debe ser tratada siempre por un médico, normalmente en un hospital. Si tiene el nivel de azúcar en la sangre muy bajo (hipoglucemia) Su nivel de azúcar en la sangre puede bajar mucho si, por ejemplo, - se inyecta usted demasiada insulina, - omite usted comidas o las retrasa, - no come usted lo suficiente, o come alimentos que contienen menos hidratos de carbono de lo


- pierde usted hidratos de carbono por vómitos o diarrea, - bebe usted alcohol, especialmente si no está comiendo mucho, - hace usted más ejercicio físico de lo habitual o un tipo diferente de ejercicio físico, - se está recuperando de una lesión, de una operación o de otros tipos de estrés, - se está recuperando de una enfermedad febril o de alguna otra enfermedad, - está tomando o ha dejado de tomar determinados medicamentos (véase la sección 2,"Tomar/usar

otros medicamentos"). También es más probable que se produzca una hipoglucemia (niveles bajos de azúcar en la sangre) si: - acaba usted de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de insulina

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- sus niveles de azúcar en la sangre son casi normales o son inestables, - cambia usted el área de la piel en la que se inyecta la insulina (p.ejem. del muslo a la parte alta




medicamentos"). En este caso, puede sufrir una hipoglucemia grave (e incluso perder el conocimiento) antes de darse cuenta del problema. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas de aviso. Si es necesario, un análisis más frecuente del azúcar en la sangre puede ayudar a identificar episodios hipoglucémicos leves, que en caso contrario podrían pasar inadvertidos. Si no está seguro de poder reconocer sus síntomas de aviso, evite situaciones (p.ejem., conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o a otras personas como consecuencia de la hipoglucemia. ¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia? 1. No se inyecte insulina. Ingiera inmediatamente de 10 a 20 g de azúcar, p.ej. glucosa, terrones de

azúcar o una bebida endulzada con azúcar. (Mida esta cantidad una vez en cucharadas o terrones de azúcar o comprimidos de glucosa para hacerse una idea de lo que significa.) Aviso: recuerde que los edulcorantes artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes artificiales en lugar de azúcar (p.ejem., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de hipoglucemia.



reaparece. Lleve siempre consigo algo de azúcar (al menos 20 gramos). Advierta a la gente que se encuentra a su alrededor de lo siguiente: si no es usted capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de glucagón (un medicamento que incrementa el nivel de azúcar en la sangre). Estas inyecciones están justificadas aun cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia.

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Es recomendable analizar su nivel de azúcar en la sangre inmediatamente después de la ingestión de glucosa para confirmar que padece usted realmente hipoglucemia. Lleve consigo alguna documentación que indique que usted es diabético. Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. 5. CONSERVACIÓN DE APIDRA Sin abrir: Conservar en nevera (2ºC-8ºC) No congelar. Conservar la pluma precargada en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Asegúrese de no colocar la pluma precargada en contacto directo con el compartimento congelador del frigorífico o junto a acumuladores de frío. Condiciones durante su uso: No conservar a temperatura superior a 25ºC. No refrigerar Una vez en uso, puede mantenerse durante 4 semanas. Conservar la pluma precargada en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en la etiqueta y el cartón. No utilice Apidra si no está incolora y trasparente.

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6. INFORMACIÓN ADICIONAL Puede solicitar más información al respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. België/Belgique/Belgien Aventis Pharma Tél/Tel: +32 (0)2 645 81 11
























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Este prospecto fue aprobado el INSTRUCCIONES DE USO PARA OPTISET Por favor, lea atentamente y por completo estas Instrucciones de uso antes de utilizar OptiSet por primera vez. Guarde este prospecto para consultarlo en el futuro cada vez que utilice OptiSet.

-Esquema de la pluma Información importante para la utilización de OptiSet • Asegúrese siempre de insertar la aguja cuidadosamente. • Realice siempre la prueba de seguridad antes de cada inyección (ver apartado 3). • Nunca gire el selector de dosis (cambio de dosis) después de haber tirado del botón de

inyección. • Esta pluma es para su uso personal, no la comparta con nadie. • Si surge algún problema con OptiSet, por favor pase al apartado “Problemas de uso”. • Nunca utilice OptiSet si está dañado o si usted no está seguro de que esté funcionando

correctamente. 1. Compruebe su insulina Retire el capuchón de la pluma. Compruebe la etiqueta de su contenedor de insulina para asegurarse de que tiene la insulina correcta. Compruebe el aspecto de su insulina. La solución de insulina debe ser transparente, incolora, sin partículas sólidas visibles y debe tener una consistencia acuosa. 2. Colocación de la aguja Inserte una aguja nueva antes de su uso. Utilice solamente agujas que han sido autorizadas para usar con OptiSet.

Botón de inyección

Selector de dosis

Señalizador de la dosis

Émbolo de color negro

Capuchón de la pluma

Escala de insulina residual

Banda de color

Aguja

Protector interno de la

aguja

Protector externo de la

aguja

Contenedor de insulina

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A Retire la lengüeta protectora del contenedor de la aguja B Incorpore cuidadosamente la aguja, junto con el protector externo de la aguja directamente en la pluma (gire o empuje, dependiendo del tipo de aguja). C No incorpore la aguja de forma inclinada. Ello puede hacer que la aguja se rompa o gotee y se

produzca una dosificación incorrecta. No fuerce la aguja.

D Cerciórese de que el botón de inyección está presionado.

3. Prueba de seguridad Antes de cada inyección debe realizarse una prueba de seguridad. Introduzca siempre una nueva aguja antes de realizar la prueba de seguridad. Si está utilizando un OptiSet nuevo sin usar, debe utilizar una dosis de 8 unidades, ya preseleccionada por el fabricante, para la prueba de seguridad. Siga el punto A. En caso contrario, debe fijar una dosis de 2 unidades para la prueba de seguridad. Siga el punto B. A Sólo para OptiSets nuevos y sin usar: Compruebe que el señalizador de dosis está indicando el

número 8. Si éste no fuera el caso, utilice un OptiSet nuevo. Ahora pase directamente al punto C. B. Para un OptiSet en uso: Gire el selectro de dosis hasta que el señalizador

de dosis indica al 2 (el selector de dosis puede girarse en ambos sentidos).

C. tire del botón de inyección tan lejos como pueda. Nunca gire el selector de dosis una vez que ha tirado del botón de inyección.

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D. Compruebe que los números del botón de inyección coinciden con la dosis que ha elegido en el

selector de dosis: - Tire por completo del botón y sujételo. - La última barra gruesa visible (sólo se puede ver la parte superior) muestra la cantidad de

insulina cargada. - Si se ve con dificultad, puede sostener la pluma inclinada. - En esta figura, están cargadas 2 unidades.

E. Retire los protectores de la aguja exterior e interior. Sujete la pluma con la aguja apuntando

hacia arriba y golpee suavemente el contenedor de insulina con el dedo de tal forma que cualquier burbuja de aire suba hacia la aguja.

F. Presione el botón de inyección por completo, para extraer la dosis. Se puede oír un “clic”, que

cesará cuando el botón de inyección esté completamente presionado.

G. Si ha salido insulina por la aguja, entonces su pluma y la aguja están funcionando

correctamente.

Si no aparece insulina en el extremo de la aguja, repita la prueba de seguridad (pasos 3B-G) hasta que aparezca. Si no aparece insulina en la aguja incluso después de repetir la prueba de seguridad, compruebe si existen burbujas de aire: Si existen burbujas de aire repita la prueba de seguridad hasta que estas desaparezcan. Si no existen burbujas de aire, la aguja puede estar bloqueada. Por favor cambie la aguja. 4. Fijando y cargando la dosis de insulina Puede fijar la dosis en pasos de 2 unidades, desde un mínimo de 2 unidades hasta un máximo de 40 unidades. Si necesita una dosis mayor de 40 unidades, debe recibirla en dos o más inyecciones.

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A. Gire el selector de dosis en cualquier dirección hasta que el señalizador de dosis señale la dosis

que usted requiera

B. Tire del botón de inyección hasta donde se pueda para cargar la dosis.

Nunca gire el selector de dosis una vez que se ha tirado del botón de inyección. C. Compruebe que los números del botón de inyección coinciden con la dosis que ha elegido con

el selector de dosis: - Tire del botón por completo y manténgalo ahí. - La última barra gruesa visible (sólo se puede ver la parte superior) indica la dosis de insulina

que ha sido cargada. - Si se ve con dificultad, puede sostener la pluma de forma inclinada. - En este ejemplo, se han cargado 12 unidades.

5. Inyectando la dosis de insulina Use la técnica de inyección que le ha aconsejado su profesional sanitario. Introduzca la aguja dentro de la piel. Presione el botón de inyección completamente. Se puede oír un “clic” que parará cuando el botón de inyección esté presionado completamente. Antes de retirar la aguja cuente lentamente hasta 10 mientras mantiene presionado el botón de inyección.

6. Eliminando la aguja

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Elimine la aguja después de cada inyección y deséchela. Esto evitará la contaminación así como el goteo, la re-entrada de aire y el bloqueo potencial de la aguja. Las agujas no deben reutilizarse. Para evitar heridas sustituya únicamente la aguja con el protector externo de la aguja. Desenrosque la aguja girando el protector de la aguja hacía la izquierda. Deseche la aguja usada de manera segura.

Ahora coloque de nuevo el capuchón de la pluma Comprobando en el contenedor la insulina que queda La escala de insulina residual del contenedor de insulina transparente le muestra aproximadamente la cantidad de insulina que queda en OptiSet. Esta escala no se debe utilizar para ajustar la dosis de insulina. A. Si el émbolo de color negro se encuentra al inicio de la banda de color, quedan

aproximadamente 40 unidades. Si el émbolo se encuentra al final de la banda de color, significa que quedan aproximadamente de 20 unidades.

Si el nivel de insulina en el contenedor es bajo, el botón de inyección permite comprobar la dosis: - Tire del botón por completo y manténgalo ahí. - La última barra gruesa visible (sólo se puede ver la parte superior) indica la dosis de insulina

que ha sido cargada. - Si se ve con dificultad, puede sostener la pluma de forma inclinada. - Si no está seguro de que la cantidad de insulina restante sea suficiente para su próxima dosis,

deseche este OptiSet y utilice uno nuevo. Ejemplo: Si el señalizador de dosis está fijado en 30 unidades (B) y sólo se puede tirar del botón de inyección hasta 12 unidades (C), con esta pluma sólo se pueden inyectar 12 unidades.

En este ejemplo, las otras 18 unidades podrán inyectarse con una nueva pluma, o las 30 unidades completas podrán inyectarse utilizando una nueva pluma.

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PROBLEMAS DE USO Ha seleccionado la dosis equivocada

• Si ha tirado del botón de inyección: Nunca corrija el señalizador de la dosis mientras están tirando del botón de inyección. Esto podría dañar su OptiSet. Presione el botón de inyección completamente, deseche la dosis y selecciónela de nuevo

• Si todavía no ha tirado del botón de inyección: usted puede cambiar todavía la dosis girando el selector de la dosis hacia la derecha o la izquierda

La dosis ha sido seleccionada, ha tirado del botón de inyección y lo ha presionado sin tener la aguja incorporada

1. Adjunte una nueva aguja. 2. Presione el botón de inyección por completo y deseche la

insulina. 3. Realice la prueba de seguridad.

Si la prueba de seguridad se concluye con éxito, OptiSet está preparado para su uso.

Si no concluye con éxito, la pluma podría estar dañada. Utilice un nuevo OptiSet. Si tiene alguna duda sobre si su pluma funciona correctamente utilice un nuevo OptiSet.

La cantidad que indica el botón de inyección es menor que la dosis seleccionada.

No existe suficiente insulina en el contenedor, ver la sección “Comprobando en el contenedor la insulina que queda”

La cantidad que indica el botón de inyección es más de 2 unidades, mayor que la dosis seleccionada.

OptiSet está dañado, utilice un nuevo OptiSet.

El botón de inyección no se puede presionar

1. Asegúrese de tirar del botón de inyección completamente 2. Compruebe que la aguja está colocada correctamente o si la

aguja está bloqueada. 3. Coloque una nueva aguja. 4. Presione el botón de inyección completamente para descargar la

insulina. 5. Realice la prueba de seguridad

No oye un “clic” mientras realiza la inyección

OptiSet está dañado, utilice un nuevo OptiSet.

La pluma gotea insulina La aguja ha sido colocada incorrectamente (p. ejem. Inclinada). Quite la aguja y coloque una nueva sin inclinación. Realice la prueba de seguridad.

Existen burbujas de aire en el contenedor

Pequeñas cantidades de aire pueden estar presentes en la aguja y el contenedor de insulina durante su uso normal. Usted debe eliminar este aire realizando la prueba de seguridad. Las pequeñas burbujas de aire del contenedor de insulina que no se mueven con unos ligeros golpecitos pueden interferir in la inyección y la dosis.

OptiSet se ha caído o se ha golpeado.

Si tiene alguna duda sobre si su pluma funciona correctamente utilice un nuevo OptiSet.

anexo i resumen de las caracterÍsticas del...

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