virus y fármacos antivirales

Manuel Alejandro HernándezRaúl Guevara Builes

QUIMIOTERAPIA ANTIVIRAL

PRINCIPIOS GENERALES

1. Actividad Antivírica in vitro VS Efectos adversos

2. Espectro reducido=Blanco específico Polimerasas, transcriptasas, integrasas

3. Generación de resistencia: mutaciones Indican un mecanismo de acción específico

4. Respuestas inmunitarias: indispensables para recuperación

5. Virus resistentes: de pacientes inmunodeprimidos Carga vírica importante

6. No ataque a virus no replicativos

7. Eficacia depende de concentración intracelular Enzimas y proteinas del huésped.

8. Efectividad in vitro Depende de muchos factores…

Espectro reducido=Blanco específico Polimerasas, transcriptasas, integrasas

Generación de resistencia: mutaciones Indican un mecanismo de acción específico

Respuestas inmunitarias: indispensables para recuperación

Ciertas características

Inhiben procesos específicos

Objetivo preferido: síntesis del material genético

Poco eficaces en la fase latente

Respuestas inmunitarias del huésped

Profilaxis en inmunodeprimidos

Reducen exposición antigénica viral

Potencian respuesta inmune

Resistencia farmacológica

Mutaciones en genoma viral

Favorecen:

Elevada carga

Presión selectiva

Elevada tasa de mutación

Administración

Estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos

Aplicación tópica

Combinaciones con diferentes MDA

Virus del herpes simple(VHS)

CICLO VIRAL

ACICLOVIR

ACICLOVIRESPECTRO

VHS1, VHS2>>>>>>>>>>VZV>>>>CMV

Infección ACTIVA del EBV

Bueno con IFNs.

No altera rtas inmunitarias

ACICLOVIRMECANISMO DE ACCIÓN

Aciclovir Monofosfato 2-3 fosfato

Trifosfato de Aciclovir:

[ ] 40-100 veces mayor en células infectadas Fosforilacion facilitada por TKTermina la cadena de ADN Inhibe la polimerasa viral

Inhibe ADN polimerasa

Timidincinasa (TK)

Cinasas celulares

ACICLOVIR

RESISTENCIA

VHS (>2-3-ug/mL)

Baja producción de TK (> observado)

Especificidad de sustrato alterada

Alteración en ADN polimerasa (<<<<)

ACICLOVIR

RESISTENCIA

Hasta de 14 % en inmunodeprimidos

Recurrencias: más común por virus sensibles

VVZ resistente (>20-40 concentraciones inhibitorias)

ACICLOVIRFARMACOCINÉTICA

CPmáx: 5-8,5 mcg/ml : dosis de 1 y 2 gr en adultos.

Aumenta con edad (¿< aclaramiento renal?)

F: 15-20 % 55% con Valaciclovir

BP: <20 %

ACICLOVIRFARMACOCINÉTICA

LCR: 20 % de la del suero.

[leche] = 3 x [suero materno]

T ½: 2,5-3 horas. 19,5 horas en anúricos

Reducir si Cl renal<50 ml/min.

ACICLOVIRINTERACCIONES

+ Zidovudina: sueño, letargo

Probenecid: aumenta la exposición en 48%

Cimetidina: aumenta la exposición en 27%

Puede afectar Cl renal de otros fármacos

ACICLOVIRTOXICIDAD

Pocas reacciones tópicas

Efectos secundarios: erupción, diaforesis, hematuria, N, C

Síntomas de neurotoxicidad: 1-3 día pos tratamiento. Con [>25 mcg/mL] => Reducir concentración

Oral puede generar neutropenia en lactantes

Clasificación B del embarazo.

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR (NO POS)

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIR

ESPECTRO

Herpesvirus (potencia similar a Aciclovir)

Inactivo contra VHS/VVZ deficientes en TK

Activo contra algunos mutantes:VHS/VVZ resistentes con TK/ADN pol alteradas Algunas cepas VHS resistentes a foscarnet

Penciclovir+lamivudina: inhibe VHB

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIRMECANISMO DE ACCIÓN

Penciclovir Penciclovir trifosfato

Inhibe ADN pol y ya.

Respecto al Aciclovir, el Penciclovir es: Menos potente, más duradero

(T ½ intracelular: 7-20 hrs)Más concentrado en células infectadas

Posología menos frecuente

Enzimas celulares

RESISTENCIA

Mutaciones en TK/ADN pol virales

Observada en 0,3% con herpes orolabial

No relacionada con aplicación clínica

Es mayor en inmunocomprometidos

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIRFARMACOCINÉTICA

FAMCICLOVIR

Buena absorción vía oral

Profármaco de Penciclovir

Conversión mediante desacetilación y oxidacióno En pared intestinal e hígado

Poco detectable en sangre y orina

PENCICLOVIR

F: 77 % V.O. (Famciclovir) ¡¡<5%!! Penciclovir

BP < 20%

Vd +/- (Agua corporal) x 2

Cp máx: 1,6-1,9 g/mL si dosis: 250 mg IV: 12 g/mL con 10 mg/Kg de Penciclovir

PENCICLOVIR

T ½ : 2-3 hrs.

Eliminación: filtración y secreción tubular activa

Cl no renal: +/- 30% (heces)

Si ClCr <30 mL/min: exposición incrementa 10 vecesReducir dosis en IR moderada-avanzada

Exposición en ancianos: 40% mayor (< ClCr)

INTERACCIONES

No hay unas clínicamente relevantes

Interacciones farmacocinéticas no importantes: Cimetidina, teofilina, alopurinol, digoxina,

zidovudina

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIRTOXICIDAD

FAMCICLOVIR

C, N, astenia, diarrea (poca frecuencia)

Adultos mayores: erupción, urticaria, alucinaciones, confusión

Seguridad/eficacia no establecida en <18 años

Categoría B del embarazo

FAMCICLOVIR-PENCICLOVIRTOXICIDAD

PENCICLOVIR

Concentraciones muy elevadas: mutagénicas

Excreción en leche materna

Tópico: reacciones locales (aproximadamente 1%)

VALGANCICLOVIR-GANCICLOVIR (NO POS)

VALGANCICLOVIR-GANCICLOVIR

ESPECTRO

Herpesvirus

Inhibe potentemente replicación del CMVRetinitis por CMV

Ganciclovir: impide desarrollo del VHB

VALGANCICLOVIR-GANCICLOVIRMECANISMO DE ACCIÓN

Inhibe síntesis de ADN viral Retrasa elongación de ADN (fragmentos inactivos)

Inhibe preferentemente ADN pol viral

Ganciclovir Monofosfato 2-3 fosfato

[infectadas con CMV] = 10 x [no infectadas]

T ½ intracelular de 3 fosfato: 16,5-24 hrs

TK/PT Enzimas celulares

RESISTENCIA

CI > 1,5-3 g/mL

Mutaciones fosfotransferasas CMV: menor fosforilación

Mutaciones en ADN pol viral

CMV resistente: ambas mutaciones

RESISTENCIA

Mayor riesgo: exposición muy larga, inmunodepreimidos

Asociada a enfermedad invasivaRetinitis, neumonía, enteritis

Sensibles a foscarnet y cidofovir

VHS resistente x 40 = Cepas silvestres

VALGANCICLOVIR-GANCICLOVIRFARMACOCINÉTICA

F V.O. (ganciclovir): 6-9% (con alimentos)

Cp máx: 0,9-1,2 g/mL (100 mg/cada 8 h)

Valganciclovir Ganciclovir

F V.O. ganciclovir: 60% (con valganciclovir V.O.)Cp máx: 5,9-6,7 g/mL

5 mg/Kg IV Cp máx: 8-11 g/mL

Esterasas

Implante intravítreo

BP: 1-2%

[LCR]: 24-70% de la plasmática

T ½ elim: 2-4 hrsIR grave: 28-40 hrs

Eliminación: filtración glomerular, secreción tubular activaClCr < 80 mL/min: reducir dosis

VALGANCICLOVIR-GANCICLOVIRINTERACCIONES

Puede aumentar toxicidad de didanosina

Antagoniza actividad de didanosina y zidovudina

+ citotóxicos/nefrotóxicos: mayor riesgo de mielosupresión

Zidovudina antagoniza efecto de GanciclovirPues compiten por fosforilación

VALGANCICLOVIR-GANCICLOVIRTOXICIDAD

25% suspenden tratamiento por toxicidad

Mielosupresión (contra ADN pol de VHS)Neutropenia (24-40%): segunda semana de

tratamiento

Reversible con cese de medicamento

SNC: cefalea, convulsiones, coma

Asociado a diarrea y nefrotoxicidad

VALGANCICLOVIR-GANCICLOVIRTOXICIDAD

Otros: anemia, erupciones, anomalías hepáticas

Categoría C del embarazo

Excreción en leche materna

IDOXURIDINA (NDEC)

IDOXURIDINAContra hespervirus y poxvirus

Derivados fosforilados: intervienen en procesos enzimáticos3-fosfatos: inhiben síntesis de ADN viral

Incorporación a ADN viral y celular

Resistencia relacionada con tratamiento Queratitis por VHS (tópico)

Efectos adversos: inmunodepresión, teratogénesis

IDOXURIDINA

Cp máx: 0,1-0,4 ppm con uso tópicoDimetilsulfóxido (DMSO) favorece

penetración y acciónEfectos teratogénicos del DMSO

EU: uso en queratitis por VHSMuy eficaz en estadíos iniciales

Reacciones adversas: dolor, prurito, edema palpebralOtros: sedación, náuseas, dermatitis

generalizada, cefalea

VIDARABINA (NDEC)

VIDARABINASuprime placas causadas por VHS/VVZ

A dosis de 3 g/mL

Vidarabina 3-fosfato ADN pol viral

Incorporación a ADN viral

Inhibe otros sistemas enzimáticos celulares

No hay evidencias clínicas de resistencia

Excreción renal

Enzimas celulares

Acción

VIDARABINA

Aplicación ocular: reacciones de hipersensibilidadOtros descritos: fotofobia, queratitis, epífora

IV: en infecciones potencialmente mortalesEncefalitis por VHS, VHS neonatalVEB (infección crónica), varicela en

inmunodeprimidos

Oftálmica: tratamiento de queratoconjuntivitis por VHS

Usar si alergia/resistencia a idoxuridina

VIRUS HERPES SIMPLEESQUEMA DE TRATAMIENTO

VIRUS VARICELA ZÓSTERESQUEMA DE TRATAMIENTO

Varicela Zóster

Niños sanos: Aciclovir V.O. (20mg/kg 4 v/ día) X 5 días

Niños inmunodeprimidos: Aciclovir I.V. (10mg/kg/cada 8h) x 7-10 días

VIRUS VARICELA ZÓSTERESQUEMA DE TRATAMIENTO

Herpes zóster

Sanos: Acilovir (800 mg/ 5 v/d)x 7-10dValaciclovir (1-3 gr/d) x 7dFamciclovir (500 mg 3 v/d) x 7d

InmunodeprimidosAciclovir I.V. (10 mg/kg c/8h en infusión de 1 hora)

x 7-10días

INFECCIONES POR VEBESQUEMA DE TRATAMIENTO

Reposo

Prednisona 40-60 mg/día x 2-3 días

Leucoplasia vellosa bucal:

Aciclovir 400-800 mg 5 veces al día

Influenza

CICLO VIRAL

AMANTADINA-RIMANTADINA (NDEC)

AMANTADINA-RIMANTADINA

ESPECTRO

Virus Influenza A (<1 mcg/mL)

Acción Amantadina x (4-10) = Rimantadina

Mayor efectividad en politerapia

Tripanocidas (1 g/mL)

Otros virus (10-50 g/mL)

AMANTADINA-RIMANTADINAMECANISMO DE ACCIÓN

Rev. chil. infectol. v.22 n.2 Santiago jun. 2005

AMANTADINA-RIMANTADINAMECANISMO DE ACCIÓN

Inhibe descapsidación viral – ciclo replicativo temprano

Inhibe proteína M2

Evita cambios de pH

A >s [ ]s, efecto lisosomal importante

Efectos contra p7 del VCH

AMANTADINA-RIMANTADINA

RESISTENCIA

CI> 100 veces

Sustituciones de aas en sitios críticos

Riesgo en inmunodeprimidos

Transmisión del virus resistente por cercanía

< 1% no tratados: virus resistente

AMANTADINA-RIMANTADINAFARMACOCINÉTICA

AMANTADINA

Cp máx: 0,5-0,8 mcg/mL: 100 mg/2v/d en adultos. Mitad de dosis en adultos mayores

BP: 67 %

Vd: 4-5 L/Kg

T ½ elim: 12-18 horas (corregir…)Aumenta hasta 2 veces = IR, > edad D

AMANTADINA

[LCR]: 52-96% de las plasmáticas

Reducir si Cl renal<50 ml/min.

Eliminación: filtración glomerular

Excreción por leche materna

T ½ elim: 12-18 horas (corregir…)Aumenta hasta 2 veces = IR, > edad

RIMANTADINA

Cp máx: 0,4-0,5 mcg/mLDosis menores en ancianos

No cambios significativos con edad

BP: 40% aproximadamente

Vd: 12 L/Kg

[moco nasal] = 1,5 x [plasma]

RIMANTADINA

Hidroxilación, conjugación, glucuronidación excreción renal

T ½ elim: 24-36 hrsAumenta +/- 55% en IR grave

Excreción por leche materna

Recomendación: dosis/2, si:ClCr < 10 mL/min Insuficiencia hepática con disfunción

hepatocelular relevante

AMANTADINA-RIMANTADINAINTERACCIONES

+ antimuscarínicos, antidepresivos, antihistamínicos: Aumenta riesgo de Efecto adverso SNC

Con RimantadinaCimetidina: aumenta 15-20% la Cp

ASA, paracetamol: baja en 10% la Cp

+TMP-SMX, triamtereno: disminuye Cl renal

AMANTADINA-RIMANTADINATOXICIDAD

AMANTADINA

Dosis-dependiente, efectos reversibles, primera semana

TGI: hiporexia, nauseas

SNC: insomnio, confusión, nerviosismo (Parkinson…)

5-33% de las personas

Neurotoxicidad grave si > 1-5 mcg/mLConvulsiones, coma, arritmias

Mejor tolerancia con 100 mg/d. Ancianos

OjO: convulsiones previas

A largo plazo:

Edema periférico, ICC, retención urinaria

Pérdida de la visión

RIMANTADINA

Dosis-dependiente, poco abandono

Menor riesgo SNC (Parkinson…)

Ancianos toleran mejor los 100 mg/díaOjO: mortalidad y convulsiones

Actividad anticolinérgica (altera dinámica de catecolaminas)

OSELTAMIVIR (NO POS)

OSELTAMIVIR

ESPECTRO

Virus Influenza A y B

Actúa en neuraminidasas

Contra cepas resistentes a inhibidores M2

No es citotóxico

Uso combinado: mayor efectividad contra influenza A

OSELTAMIVIRMECANISMO DE ACCIÓN

Inhibe la enzima neuraminidasa

Formación de agregados virales

Limita liberación viral en células infectadas

Limita diseminación en tracto respiratorio

OSELTAMIVIR

RESISTENCIA

Mutaciones: neuraminidasa y/o hemaglutininaHemaglutinina: resistencia cruzada con neuraminidasa

Neuraminidasa: disminuye sensibilidad 30-1000 veces

Comparados con los silvestres, los resistentes: Son menos activos y menos estables

Riesgo en inmunodeprimidos nada más

OSELTAMIVIRFARMACOCINÉTICA

VO: metabolismo TGI, hígado, sangre:

F: 80%

Cp máx (2-4 hrs): 35 g/mL (dosis: 75 mg)

(Exposición en adultos) x 1,25 = Exposición en ancianos

Carboxilato

OSELTAMIVIRFARMACOCINÉTICA

BP: Profármaco: 42%Carbosilato < 5%

[TRS]: similar a la plasmática

T ½ elim: 6-10 hrs

Eliminación: secreción tubular activa y filtración glomerularReducir dosis si ClCr < 30 mL/min

OSELTAMIVIR

INTERACCIONES

+ probenecid: reduce Cl renal un 50%

Con AINES, antibióticos, antiácidos: no importantes

OSELTAMIVIRTOXICIDAD

VO (10-15%): náusea, emesis, molestias epigástricas

Síntomas TGI mejoran con alimentos

En ancianos: cefalea

ZANAMIVIR (NO POS)

ZANAMIVIR

ESPECTRO

Virus Influenza A y B

Actúa en neuraminidasas

Contra cepas resistentes a inhibidores M2

No es citotóxico

Uso combinado: mayor efectividad contra influenza A

ZANAMIVIRMECANISMO DE ACCIÓN

Inhibe la enzima neuraminidasa

Formación de agragados virales

Limita liberación viral en células infectadas

Limita diseminación en tracto respiratorio

ZANAMIVIR

RESISTENCIA

Mutaciones: neuraminidasa y/o hemaglutininaNeuraminidasa: sustituciones en sitio activo

Comparados con los silvestres, los resistentes: Son menos activos y menos estables

Riesgo en inmunodeprimidos principalmente

ZANAMIVIRFARMACOCINÉTICA

F VO < 5%

Polvo seco:15% en TRI85%: orofaringe

T ½ elim pulmonar: 2,8 hrs

Cp máx: 0,04-0,05 g/mL

ZANAMIVIRFARMACOCINÉTICA

IV: T ½ elim: 1,6 hrs

90% sin cambios en la orina

No requiere ajuste de dosis

Inhalada: dificultades en uso

ZANAMIVIR

INTERACCIONES

Ninguna clínicamente importante

ZANAMIVIRTOXICIDAD

Mejora algunos índices pulmonares (VEF1, FEM)

Riesgo potencial de complicaciones pulmonaresEmpeoramiento de EPOCBroncoespasmo agudo

No recomendado a personas con neumopatía previa

INFLUENZA-ESQUEMA DE TRATAMIENTO

INFLUENZAESQUEMA DE TRATAMIENTO

Sintomático: LEV, oxígeno, analgésico, antipirético

Influenza AAmantadina 200mg/d x 3-7dRimantadina (100 mg 2 veces/día) x 5 días

Influenza A y BZanamivir (10mg 2 veces al día) x 5 díasOseltamivir (75 mg 2 veces al día) x 5 días.

Indicaciones de vacuna contra influenza

>65 años

Personas que viven en asilos, residencias, así como sus cuidadores

Personas con enfermedad cardiaca, respiratoria y metabólica

Embarazadas

Trabajadores de la salud

Antivirales usados enHepatitis viral

Familia Hepadnaviridae. Virus DNA.300 millones de infectados en el mundo.

Colombia prevalencia de 1-10%.

Pre-S1, S2: adherencia, penetración HBsAg

P: Transcriptasa inversa, Pol, cebadorX: replicación

Marcador Utilidad

HBsAg Infección aguda o crónica

Anti-HBc IgM Infección aguda

Anti-HBs Inmunidad

Anti-HBc Marcador de prevalencia de infección

DNA-VHB Marcador de replicación viral

Aguda:HBsAg (desde 15 días hasta 2 meses)IgM-HBcHBeAg (replicación viral): no sintetizado en virus mutado

Antigua:

HBsAgIgG-HBsIgG-HBc: inmunidad adquida

Hepatitis B Clínica:

Aguda: 90% mejoran, 10% crónicos 1% Falla hepática fulminanteCrónica: Aumento ALT/AST, HBeAg, ADN HB

10% cirrosis 5-7% carcinoma

Tratamiento:Aguda: sintomáticaCrónica: Lamivudina con IFN

INDICACIONES DE VACUNACIÓN PARA HEPATITIS B

Vacunación sistemática en el PAIRecién nacidos hijos de madres portadoras. Pre-exposición en grupos de alto riesgo:

– Personal de la salud – Personal y residentes de instituciones de discapacitados.– Personas con varias parejas sexuales o con historia reciente de enfermedad de transmisión sexual.– Consumidores de drogas por vía parenteral– Hemofílicos y receptores de transfusiones sanguíneas frecuentes

VHCFamilia flaviridae

175 millones de portadores crónicosColombia: 0.8-1%

Hepatitis CClínica

Aguda: <5%Crónica: 85% 20% desarrollan cirrosis tras

20 años 5% Cáncer

Diagnóstico:ELISAPCR

Tratamiento:Aguda: IFNαCrónica: IFNα, ribavirina

Interferones

Antivirales

Inmunomoduladores

Antiproliferativos

ProducciónEstímulos:

MicroorganismosIL-1,2TNF

IFN α,β CMH-I Homología 30%

IFN γ CMH-II

Mecanismo de acciónProducción de proteínas: >25

Inhibición síntesis proteínas viralesPenetraciónEnsamblaje

Estimulan CMH-I, LT, NK Diferenciación a Th1

InteraccionesMetabolismo citocromo P-450

Baja depuración de teofilina

Aumenta riesgo de anemia por ribavirina

ToxicidadLeve: < 5 MU/día síndrome pseudogripal,

vómito, prurito

Granulocitopenia, trombocitopeniaDisfunción tiroideaArritmias, miocardiopatía reversibleIRAAumenta ALT/AST, TGCCategoría C en embarazo

Uso clínicoIFN α: pegilados (polietilenglicol)

VHB: 5 MU/d o 5-10 MU S.C. 3 veces/semRemisión >80%No respuesta: IFN β

VHC:Aguda: 5 MU/d x 4 sem… 3 veces/sem x 20semCrónica: 180 ug/sem x 48sem

o Más ribavirina 1.000-1.2000 mg/d

Otros usosVPH: condiloma acuminado. Regresión de

verrugas

VIH: Sarcoma de Kaposi respuesta 10-40% SIDA: inhibidor de IFN

LamivudinaInhibidor de transcriptasa reversa-ADN polimerasa del VHB

Uso clínicoVHB: crónica

100 mg/d v.o. x 1 año Baja concentración viral 95-99%

Niños: 3mg/kg/d x 1 año

IFN 10MU 3veces/sem x 16 sem mayor seroconversión a HBeAg

ResistenciaMutaciones ADN polimerasa Administración continuada del medicamento

1 año (32%), 2 años (38%), 3 años (53%), 4 años (67%)

VHB resistente a lamivudina, sigue siendo sensible a Adefovir, Entecavir

VIH/VHB: resistencia 50% a 2 años, 90% a 4 años

Resistencia cruzada: emtricitabina, clevudina, famciclovir

ToxicidadAumenta ALT/AST después de tratamiento

>500UI/mL en el 15%

En general, buena tolerancia

Adefovir

Nucleótido fosfonato acíclico análogo del AMP

No POS

Espectro:VHBVIHPoxvirus

FarmacocinéticaVida media: 5-18 horas

Baja unión a proteínas: <5%

Eliminación renal

Mecanismo de acciónAdefovir AMP ADP ATP

Inhibidor competitivo de polimerasa de ADNTerminador cadena ADN

> Afinidad por polimerasa ADN viral que huésped

Resistencia: Mutación de polimerasa ADN 3.9 pacientes tras 144 semanas

Uso clínicoVHB: resistente a lamivudina respuesta

similar a terapia conjugadaCrónica: 10mg/d v.o. x 48 sem

HBeAS+HBeAg-

Baja ADN viral, normaliza enzimas hepáticas, seroconversión

ToxicidadRenal:

Difosfato inhibe AC renalAltas dosis>60mg/d x 20 sem Síndrome Fanconi:

eleva creatinina, baja P-, CHO3, glucosuria, proteinuria

Hepática: aumenta enzimas hepáticas

Categoría C en embarazo

Ribavirina

Análogo de guanosina

Espectro:VSRFlavivirusInfluenzaParainfluenzaPoxvirusCoronavirusRetrovirusAdenovirus

FarmacocinéticaAlimentos aumentan absorción y concentración

máximaVida media: 37-79 horas[LCR] 70% del plasma

[Plasma] en pacientes con VHC: 1-4ug/mL (4semTrifosfato GR 40:1 plasmaDisminución de Hb

Eliminación renal 30-60%ERC: Dep Creat <50mL/min

Mecanismo de acciónMonofosfato de ribavirina interfiere en

síntesis de GTPIncorpora a ARN Mutagénesis letal (VHC)Baja síntesis de ácidos nucleicos y proteínas

Trifosfato de ribavirina inhibe ARN polimerasa

Aumenta apoptosis de células mononucleares humanaNo afecta función de PMN

Uso clínicoVHC: crónica: 600mg 2 veces/d

Con IFN: mejor respuesta

VRS: bronquiolitis, neumoníaExposición 2h 3 veces/d x 5d (ó 18h/d x 3-6

d)No recomendado completamente: baja

producción de IgA, IgE

Influenza: dosis altas

ToxicidadAnemia: hemólisis extravascular dependiente

de dosisSupresión de M.O.>800mg/d baja Hb 2-4g/dL en 4 sem

Náusea, erupciones, irritación (aerosol)

Aumenta bilirrubina, hierro y ácido úrico

Categoría X en embarazoAnticoncepción 6 meses tras tratamiento

InteraccionesZidovudina: antagoniza efecto anti VIH

ART: aumenta riesgo de daño mitocondrial y acidosis láctica

Warfarina: inhibe efecto

Citomegalovirus (CMV)

De familia Herpesviridae, Betaherpesvirinae

Infecta macrófagos, células epiteliales, fibroblastos

Causa defectos congénitosSe reactiva en inmunosupresión

Esquemas de tratamiento

Retinitis por CMV

Ganciclovir i.v. 5 mg/kg cada 12h, infusión 1h x 14-21d

Valganciclovir v.o. 900mg 2 veces/día x 21 díasCidofovir i.v. 5 mg/kg 1 semana dos semanas,

semanas alternasFoscarnet i.v. 60 mg/kg cada 8h, infusión 1-2h

x 14-21d

FomivirsenOligonucleótido antisentido fosforotioato

Espectro: Pacientes VIH positivos con retinitis por CMV

sin respuesta a otros tratamientos (ganciclovir, cidofovir, foscarnet)

Mecanismo de acciónInhibe replicación del CMV: complementa

una secuencia de ARNm de región 2 del virusCodifica proteínas de regulación de

expresión génica viral

Uso clínicoRetinitis por CMV:

Intravítrea: 330 ug cada 2 sem x 2 sem, cada 4 sem

Vida media de 55 horasMetabolismo en ojo por exonucleasas

ToxicidadIritis, uveítis, vitritis

Aumenta presión intraocularPrecaución si recibió cidofovir 4 semanas

Bibliografía MANDELL, Douglas y Bennett. Enfermedades Infecciosas,

Principios y practica sexta edición, 2006 Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la

terapeutica. 11 edición. 2007. HARRISON. Principios de Medicina Interna. 16ª Ed. 2007 RESTREPO MORENO, Ángela. Fundamentos de

Enfermedades Infecciosas. Editorial Corporación Investigaciones Biológicas (CIB). Sexta edición. 2003.

HARRISON. Principios de Medicina Interna. 17ª Ed. 2009 Ministerio de Protección Social, Gobierno de la República

de Colombia. Registro de Medicamentos POS INVIMA, Ministerio de Protección Social, Gobierno de la

República de Colombia. Información sobre Registros Sanitarios .

GRACIAS

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