ALZHEIMER

GENERALIDADES CLINICAS

La porcion medial del lobulo temporarl (corteza entorrinal e hipocampo) es la region mas vulnerable.

Repetición de preguntas Sitios u objetos mal colocados Citas fallidas Olvido de detalles de la vida diaria Perdida episódica de la memoria anterógrada

Criterios para dx: demencia senil Deficiencia cognitiva leve (MCI) Evolución por año 10% AD

Progresión gradual irreversible Evolucion funcion visuoespacial y la

ejecutiva Etapa final- Acinetico de mudez 6-12 años muerte del paciente

GENETICA 3 genes autosomico dominante- AD

temprano APP- codifica la proteina precursora amiloide β PSEN1 PSEN2- codifican las presenilinas 1 y 2

Produccion de peptidos amiloides β (Aβ)

Los Aβ se acumulan en el cerebro en forma de oligomeros solubles y placas de amiloide y es toxica cuando se aplica a las neuronas

Hipotesis amiloidea Tanzi y Bertram

FISIOPATOLOGIA

Las placas de amiloide son acumulaciones extracelulares de Aβ

Ovillos intracelulares de neurofibrillas compuestos de la proteina tau deficiencias cognitivas

Acumulación de Aβ

Funciones en las que

interviene Tau

Deficiencia de la función

neuronal perdida de neuronas

Los mecanismos por los cuales Aβ y tau inducen la disfunción y la muerte neuronal pueden incluir la deficiencia directa de la transmisión sináptica y alteraciones de la plasticidad, excitotoxidad, estrés oxidativo y neuroinflamación

NEUROQUIMICA

Deficiencia de acetilcolina por la atrofia y la degeneracion de la neuronas colinergicas subcorticales

Los antagonistas colinergicos centrales como la atropina inducen un estado confusional semejante a la demencia AD ¨sindrome de deficiencia colinergica¨

Parecido al ¨sindrome de deficinencia dopaminergica¨ del mal de Parkinson

Afecta multiples sistemas de neurotransmisores, incluidos los de glutamato, 5-HT y neuropeptidos y ademas de las neuronas destruyen sitios corticales y del hipocampo.

TRATAMIENTO

Sintomas cognitivos: donepezilo, rivastigmina y la galantamina. *La tacrina

Antagonistas reversibles de las colinesterasas, enzimas que limitan la neurotransmision colinergica al catalizar la separacion de la acetilcolina en la sinapsis, en sus dos elementos colina y acetato.

AchE

Afectos adversos- molestias del tubo digestivo, calambres musculares y sueños anormales.

Cuidado en personas con bradicardia o en síncope.

Memantica como complemento o sustituto.

Aminora en grado significativo el ritmo y la intensidad del deterioro clinico en personas con AD moderada o grave

TX SINTOMAS CONDUCTUALES Sintomas conductuales y psiquiatricos

en la demencia (BPSD)

Irritabilidad y agitacion Paranoia y pensamientos delirantes Vagabundeo Ansiedad y depresion

Antipsicoticos atipicos como la risperidona, olanzapina (parkinsonismo, sedacion y caidas) y la quetiapina

Mayor riesgo de accidente cerebrovascular y mortalidad

Litio- inhibe la sintasa de glucogeno Benzodiazepinas- ocasional para

agitacion aguda Antipsicotico haloperidol- agresion

(sedacion) Antidepresores serotoninergicos -

depresion y ansiedad

El objetivo real del tratamiento es inducir un alivio temporal en la evolucion, disminucion en la rapidez del deterioro pero no en la recuperacion de las funciones cognitivas.