23 patogÉnesis y patogenia viral enero 2012

8/3/2019 23 PATOGNESIS y PATOGENIA VIRAL ENERO 2012

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PATOGNESIS VIRAL

Prof. Aurico Sousa Fonseca

Ctedra de Microbiologa e Inmunologa FCV-UCV


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PATOGNESIS VIRAL El trmino patognesis deriva de dos palabras griegas ypuede traducirse como el origen de la enfermedad. El estudio de la patognesis viral, por lo tanto, implica el

conocimiento de los procesos mediante los cuales un virusproduce enfermedad en el hospedador.

Es importante recordar que un virus puede ingresar yreplicar en un hospedador, y an inducir una respuestainmunolgica, sin producir signos ni sntomas deenfermedad.

Para muchos virus, la mayora de las infecciones, bajocircunstancias normales, son asintomticas. La infeccin puede ser: De corta duracin y auto limitada (aguda) De duracin prolongada (crnica), Persistir durante toda la vida del hospedador.


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PATOGNESIS VIRAL La patognesis viral puede ser analizada como una serie deinteracciones entre el virus y el hospedador. Aunque los pasos especficos en este proceso pueden diferir

de acuerdo al tipo de virus y de hospedador, puedeconsiderarse un esquema general aplicable a la mayora delos casos: Ingreso a un hospedador susceptible. Replicacin para aumentar su poblacin. Diseminacin desde el sitio de entrada hasta los tejidos blanco,

donde se produce la infeccin y el dao a poblaciones celularesu rganos en particular (produccin de enfermedad).

Diseminacin al ambiente. Persistencia en el ambiente. Transmisin a nuevos hospedadores recomenzando un nuevo

ciclo.


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1.- INGRESO AL HOSPEDADOR

Las vas de ingreso al organismo mascomunes son a travs de la: Piel Tracto respiratorio

Tracto gastrointestinal

tracto urogenital y conjuntiva.


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1.1.- INGRESO AL HOSPEDADOR: PIEL

Barrera efectiva contra la entrada de virus al organismo. Las clulas queratinizadas muertas de la capa externa (estrato

crneo) no son aptas para la replicacin viral. Virus ingresa a travs de heridas, o transportado

mecnicamente a travs del estrato crneo por mordeduras

de insectos o animales, o por elementos fsicos como agujas. La capa de epidermis, debajo del estrato crneo, contiene

clulas vivas pero carece fundamentalmente de vasossanguneos, linfticos e inervacin. Ej.: Papilomavirus, pueden llegar hasta esta capa y producir una

patologa localizada (papilomas o verrugas). La dermis, ampliamente vascularizada, el tejido subcutneo y el

msculo cutneo son un buen sustrato para la replicacin ysubsiguiente diseminacin viral. Ej.: mordedura profunda, como ocurre con el caso del virus de la

rabia.


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1.2.- INGRESO AL HOSPEDADOR:TRACTO RESPIRATORIO

Infeccin en las clulas de las mucosas vs diseminacin en formasistmica luego de una fase de replicacin primaria en los tejidosinfectados inicialmente. Ej. virus de la influenza y parainfluenza vs virus del sarampin y del

moquillo canino Va de ingreso por aerosoles producidos por tos o estornudos,

Por transmisin de secreciones nasales infectantes en forma mecnica(contacto nariz-mano-nariz) o por saliva (mediante el acto de lamido ocontacto con superficies contaminados: bebederos, comederos, etc.).

El destino final de las gotas de saliva contaminadas estcondicionado por factores fisicoqumicos como son: El tamao de las gotas, La temperatura y La humedad.

Las partculas mas grandes originan infecciones del tractorespiratorio superior

Las partculas mas pequeas de 5 mm producen infecciones en el

tracto respiratorio inferior (neumonas).


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1.3.- INGRESO AL HOSPEDADOR:TRACTO GASTROINTESTINAL

Los virus que ingresan a travs del tractogastrointestinal (TGI), deben ser resistentes a: Condiciones de acidez del estmago Sales biliares Enzimas proteolticas del intestino delgado Cobertura de mucus del intestino. Inactivacin por la IgA secretoria Accin de los macrfagos y las clulas linfoides.

Los virus entricos pueden producirenfermedades tanto asintomticas comosintomticas, dependiendo del grado de lesinque ocasionen en el enterocito.


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1.3.- INGRESO AL HOSPEDADOR:SISTEMA GENITOURINARIO

Un importante nmero de virus en animales yhumanos son transmitidos por va venrea. Durante el acto sexual pueden producirse pequeos

desgarros o laceraciones en el epitelio uretral, vaginal o

rectal, permitiendo la entrada de virus como HIV, herpes opapilomavirus. Entre los factores del hospedador que pueden inhibir

el ingreso viral por estas vas, se encuentran: El mucus cervical El pH de las secreciones vaginales La composicin qumica y la accin de limpieza, por

arrastre, de la orina La presencia de IgA secretoria.


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1.3.- INGRESO AL HOSPEDADOR:CONJUNTIVA

Conjuntivitis viral es una patologa comn, ypuede presentarse como entidad aislada o enasociacin con otras infecciones sistmicas (Ej.

moquillo canino) La conjuntiva raramente sirve como sitio de

entrada de virus en el hospedador.

La infeccin local puede ser iniciada por

inoculacin directa del virus luego de algunamaniobra oftalmolgica o por el contacto directodel tejido conjuntival con material contaminado


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2 - DISEMINACIN EN EL HOSPEDADOR

Permanencia en puerta de entrada o diseminacin atejidos distantes. Para los virus que producen infecciones localizadas, los

pasos mas importantes en la patognesis son el ingreso alhospedador y la replicacin primaria en las clulas ytejidos prximos al sitio de infeccin.

Principales vas de diseminacin: Linftica Neural Sangunea (ms importante)

Presencia de Virus en sangre: VIREMIA


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PRINCIPALES FORMAS DEDISEMINACIN:

Local: Infecciones respiratorias y digestivas

Sistmicas: Enfermedades exantemticas

Neural: Axones neuronales (Rabia)

Vertical: madre embarazada a hijo:

a. Va sangunea transplacentaria

b. Contigidad a travs del canal genital

durante el partoc. Leche materna


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TROPISMO

Virus rganos blanco Manifestaciones de laenfermedad

TROPISMO

Especificidades de rgano y clula (Receptores especficos) Virus Neurotropos

Virus Epiteliotropos Virus Dermatotropos Virus Entericos Virus Respiratorios


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PATOGENIA VIRAL

El trmino patogenia se refiere a losprocesos o mecanismos de generacin deldao o enfermedad

En este caso, producida por una infeccin viral. La patogenia puede estudiarse a distintos

niveles segn se considere como husped a: La clula,

El individuo

La comunidad.


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LOS FACTORES QUE INTERVIENEN ENDESARROLLO DE LA PATOGENIA

Pueden clasificar en tres grupos que

interactan entre s: Factores dependientes del virus:

Factores dependientes del ambiente:

Factores dependientes del husped:


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Factores dependientes del virus: Son aquellos inherentes a la estructura viral. En efecto, se conoce que slo ciertos tipos de virus

pueden infectar clulas del aparato respiratorio y

por lo tanto originar enfermedades como labronconeumonia y otros el SNC y producirencefalitis. Incluso dentro de ellos, algunas cepas resultan ms

virulentas (Ej. adenovirus 3 y 7 en enfermedadesrespiratorias).

Tambin, la cantidad de inculo viral que reciba unindividuo podra determinar si se induce unainfeccin leve o severa.


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Factores dependientes del ambiente: Las condiciones del medio como,

temperatura, humedad, salinidad, pH,

ventilacin, etc., pueden influir en la viabilidaddel virus antes de llegar a la clula husped yafectar su capacidad de infectar.

La presencia del manto lipoproteico le

confiere mayor labilidad a la partcula viral,por lo tanto los virus desnudos resistenmejor las condiciones ambientales adversas.


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Factores dependientes del husped: Existen factores innatos como: Raza, sexo, estado inmune, estado nutricional y

otros, que definen la resistencia o susceptibilidad

ante los virus; a travs de receptores celularesespecficos y capacidad de montar una respuestainmune.

Otros aspectos relacionados a la patogenia,

representan una sumatoria de factores dediversos tipo como: Actividad productiva, movilizaciones o traslados,

embarazo, etc., pero son difciles de clasificar.


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PRINCIPALES EFECTOS CITOPTICOS CITOPATOLGICOS :

1.- Lisis celular 2.- Fusin celular

3.- Expresin de protenas y antgenos

4.- Cambios morfolgicos 5.- Cuerpos de inclusin

6.- Proliferacin celular

7.- Alteraciones cromosmicas

8.- Transformacin celular.


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LISIS CELULAR

La destruccin celular se debe fundamentalmentea la detencin de la sntesis de macromolculascelulares, por algunas protenas virales.

Con posterioridad, durante la fase tarda del cicloreplicativo de ciertos virus, (ej: adenovirus, viruspolio) la acumulacin de grandes cantidades deprotenas capsulares puede producir la inhibicingeneral de los procesos de biosntesis de

macromolculas, tanto virales como celulares,ocasionando la lisis y liberacin de gran cantidadde viriones.


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FUSIN CELULAR Ciertos virus codifican y poseen en su estructura

protenas que tienen la propiedad de fusionarmembranas celulares.

La presencia de estas protenas en la superficie de

las clulas infectadas o la presencia de partculasvirales entre dos clulas vecinas permitir lafusin celular, dando origen a clulasmultinucleadas que reciben el nombre de

policariocitos o sincicios. Virus como sarampin, respiratorio sincicial, herpes

simplex y algunos retrovirus, poseen este tipo deprotenas y son capaces de pasar de una clula a otra.


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EXPRESIN DE PROTENAS YANTGENOS

Durante la infeccin viral, en la clula aparecen ydesaparecen protenas, tanto celulares como virales. En la infeccin por virus con envoltura o manto,

aparecen en la superficie de la clula infectada lasprotenas del manto. Por ejemplo, en la infeccin por virus influenza apareceuna hemaglutinina que puede unir glbulos rojos,

produciendo un fenmeno de hemadsorcin. Tambin es posible detectar estas protenas mediante el

uso de anticuerpos especficos considerando que sonantgenos virales.

Ciertos adenovirus y virus papiloma pueden inhibir laexpresin de protenas celulares, como las glicoprotenasde los antgenos mayores de Histocompatibilidad (MHC),que se encuentran en la membrana citoplasmtica.


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CAMBIOS MORFOLGICOS

Algunas protenas virales y otras celulares,inducidas durante la infeccin, puedenactuar sobre el sistema del citoesqueletocelular. Su alteracin origina que la clulase torne redonda Ocurre en clulas infectadas por los virus

herpes simplex y adenovirus.

Las clulas que poseen cilios, como las deltracto respiratorio, pierden su funcionalidadciliar durante la infeccin por virus influenza


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CUERPOS DE INCLUSIN Corresponden a estructuras que aparecen durante lainfeccin por determinados virus.

En algunos casos podran corresponder a factoras o sitiosde agregacin de viriones.

Tambin poseen la propiedad de teirse con colorantes

cidos o bsicos, Presentan una localizacin intracitoplasmtica y/o nuclear

y su forma de organizacin guarda relacin con el tipo devirus que la produce, siendo por lo tanto de utilidad en eldiagnstico histopatolgico, en clulas exfoliadas y cortesde tejido.

Sin embargo, estas caractersticas se deben utilizarcon precaucin, ya que algunos de estos cuerpos deinclusin pueden ser producidos tambin porbacterias intracelulares y sustancias txicas.


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ALTERACIONES CROMOSMICAS

Los virus pueden provocar cambios a nivelnuclear que conducen a la desintegracin dela cromatina de las clulas infectadas Como ocurre en las infecciones por virus herpes

En otros casos las alteraciones nucleares ocromosmicas pueden ser tan sutiles que nose detectan sino por metodologasmoleculares

Como ocurre en la integracin de los genomasvirales al genoma celular durante latransformacin por ciertos virus, en que la clulapermanece viva, pero con algunas de suspropiedades alteradas.


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TRANSFORMACIN CELULAR

Ciertos virus DNA y los retrovirus puedenintegrar el DNA viral sintetizado durante lareplicacin en el genoma celular Generando clulas transformadas que se comportan

in vitro en forma semejante a las clulas cancerosas. La transformacin celular corresponde a un

fenmeno que ocurre tanto in vivo como in vitro Ha permitido obtener valiosa informacin respecto a

la etiologa de ciertos cnceres. Las clulas transformadas por virus, presentan DNA

viral integrado al DNA celular en forma permanente,y tambin pueden expresar RNA y antgenos virales.


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PATOGENIA A NIVEL DELINDIVIDUO

Los factores que intervienen en lapatogenia de las virosis a nivel delindividuo son:

Fuentes de Contagio Hospedador infectado Sobrevida de los virus en medio ambiente: Mecanismos de contagio y/o Tipos de

transmisin Vas de diseminacin rganos Blanco


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ETAPAS DE LA PATOGENIA VIRAL

Entrada del virus y Replicacin primaria Diseminacin de los virus y Tropismo celular Lesin Celular y Enfermedad Sintomtica:

Principal causa del desarrollo de enfermedad

Recuperacin de la infeccin: Respuesta inmune humoral y celular, interferones

Derrame o Propagacin del virus: Propagacin del virus infeccioso en el medio

ambiente Ocurre desde las superficies corporales de entrada. Ocurre en diferentes estadios de la enfermedad


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Mecanismos de contagio.

A.- Directos: A.1.- Con contacto fsico. A.2.- Sin contacto fsico.

B.- Indirectos:B.1.- A travs de un vehculo.

B.2.-A travs de un vector.B.2.1.- Mecnico.B.2.2.- Biolgico.


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FORMAS EVOLUTIVAS DE UNAINFECCIN VIRAL

Infeccin Aguda: Limitada en el tiempo

Virus eliminado del organismo

Recuperacin del hospedador Puede ser clnica o subclnica

Evolucin grave y muerte (menos frecuente)

Infeccin Persistente: Mantenimiento del virus por tiempo prolongado

(virus completo o genoma)

Varias formas evolutivas: Latente, crnica y lenta


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Infeccin latente: Persistencia del virus en forma oculta o

crptica

Reactivacin con o sin manifestacionesclnicas

Manifestaciones intermitentes de sntomas

No puede detectarse el virus

El sitio de latencia depende del virus


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Infeccin Crnica: Infeccin clnica o inaparente

Multiplicacin continua del virus con o sin

integracin al genoma celular El virus puede detectare en forma continua

Manifestaciones clnicas pueden aparecerdespus de muchos aos Hepatitis crnica por HBV y SIDA


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Infeccin Lenta (Virus Lentos): Primo-infeccin asintomtica

Periodo de incubacin largo (meses-aos)

Virus no detectable Aos despus: manifestaciones con cuadros

severos, progresivos que conducen a lamuerte.


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Infeccin Transformante: Infeccin celular pero incapacidad de producir

viriones que en forma significativa destruyan laclula

Genoma viral integrado o episomal Parte de los genes virales se traducen en

protenas virales Cambios en las propiedades celulares

(transformacin) Clulas transformadas: propiedades similares a

clulas cancerosas


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1. Infeccin con mejora2. Muerte3. Con reinfeccin exgena

4. Latente conreactivaciones peridicas

5. Latente con una sola

reactivacin

6. Infeccin conmanifestaciones finales

severas7. Con manifestaciones ycurso fatal

8. Crnica o Transformantecon evolucin lenta a lamuerte

Infeccin Aguda

Infeccin Persistente

Infeccin Persistente Crnica

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