patogenia de las neoplasias
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una presentacion muy sencilla acerca de como crece y se reproTRANSCRIPT
Patogenia de las neoplasias
Evasión de la apoptosis
La supervivencia celular está condicionada por genes que regulan la apoptosis
La acumulación de células neoplásicas puede ocurrir por activación de oncogenes, inactivación de genes supresores tumorales y por mutación de genes que regulan la apoptosis
La eliminación del control normal del gen BCL-2 da lugar al aumento de la transcripción y la sobreexpresión de la proteina BCL-2 que protege a las células (linfocitos B) frente a la apoptosis por la via mitocondrial linfomas
p53 aumenta la transcripción de genes proapoptóticos como BAX. Su inactivación disminuye la actividad apoptótica
El gen MYC desencadena la proliferación celular y BCL-2, evita la muerte celular
Defectos en la reparación del DNA e inestabilidad genómica en las células
cancerosa
La exposición a agentes como radiación ionizante, luz solar, carcinogenos, formas reactivas de oxigeno y el estres oxidativo dañan el DNA
Además, el DNA de células en división es susceptible de sufrir alteraciones por errores espontáneos durante la replicación del mismo
Las anomalías en los genes de reparación del DNA permiten mutaciones en otros genes que pueden resultar oncogenicos
Si las anomalidades no se reparan enseguida existe un riesgo aumentado de desarrollar cáncer
Tras un número fijo de divisiones, las células normales se detiene en un estado terminal sin división conocido como senescencia replicativa.
Con cada división celular hay algún acortamiento de los telómeros de los cromosomas. Una vez que los telómeros se han acortado más allá de cierto punto, la pérdida de función da lugar a la activación de los controles dependientes de p53 produciendo un detenimiento de la proliferación o la apoptosis
En las células germinales, el acortamiento del telómero se evita por la función sostenida de la enzima telomerasa que está ausente en la mayoría de las células somáticas
La reactivación de las telomerasa en las células cancerosas es esencial para el mantenimiento de la longitud de los telómeros y para mantener su potencial replicativo
Potencial replicativo ilimitado: Telomerasa
Desarrollo de angiogénesis mantenida
Los tumores no pueden aumentar su tamaño a más de 1 o 2 mm de diámetro o espesor si no estan vascularizados
La neovascularización proporciona adecuada perfusión que suministre nutrientes y oxígeno a las células tumorales, además, las células endoteliales recién formadas estimulan el crecimiento tumoral secretando factores de crecimiento
La angiogénesis es necesaria para que pueda haber metástasis
La angiogenesis tumoral puede darse por reclutamiento de precursores de células endoteliales o por gemación de capilares existentes
Las células tumorales pueden en algunos casos, alinearse en estructuras que asemejen capilares, fenómeno denominado mimetismo vasculogénico
Los tumores producen factores angiogénicos como VEGF que son inhibidos por angiostatina, endostatina y tumastatina producidas en respuesta al tumor.
Son los signos distintivos de los tumores malignos y son la principal causa de morbi-mortalidad en relación con el cáncer
Invasión de la matriz extracelular•La invasión de la matriz extracelular puede presentarse en varios pasos:
Desprendimiento de las células tumorales entre siLas cadherinas E median adhesiones en el tejido epitelial y se unen al citoesqueleto por las cateninasEn varios tumores epiteliales (mama, colon) hay una inhibición de la expresión de cadherina E que reduce la adhesión de unas células con otras y facilita su desprendimiento del tumor primario
Unión a los componentes de la matrizLas células cancerosas tienen muchos receptores para laminina, integrinas etc., cuya densidad se relaciona con la capacidad de metastatizar
Degradación de la matriz Mediante proteasas se degrada la matriz para favorecer el crecimiento, migración y angiogenesis.
Migración de las células tumorales Diseminación vascular y alojamiento de células tumorales•Dentro de la circulación, las células tumorales se agregan en acumulos con plaquetas para aumentar su supervivencia y capacidad de implantación La molécula de adhesión CD44 que expresan los linfocitos T normales se utiliza por las células tumorales para migrar a zonas selectivas del tejido linfoide y favorece la diseminación metastásica
Invasión y metástasis
