VAS BILIARES Son los conductos que transportan la bilis, sntesis exocrina del hepatocito. La bilis es producida a partir de los productos de degradacin de la hemoglobina, y sigue el siguiente recorrido: Superficie canalicular de los hepatocitos canalculos biliares conductillos biliares de los espacios porta conductillos trabeculares conductillos biliares intrahepaticos conductos lobulares conducto heptico comn.

La bilis es concentrada en la vescula biliar mediante la extraccin de agua por el epitelio absortivo, y luego es almacenada. INTRODUCCIN A LA HISTOLOGA DEL HGADO: El hgado tiene una organizacin compleja derivada de su compleja funcionalidad y de su doble irrigacin. Ahora bien, los elementos fundamentales de su estructura son similares a los de otras glndulas exocrinas: ESTROMA: la cpsula del hgado (cpsula de Glisson) est formada por una capa muy fina de tejido conectivo denso recubierto por mesotelio (peritoneo visceral). Engrosada en el hilio. PARNQUIMA: formado por lminas de hepatocitos (de una sola clula de espesor), entre las cuales se encuentran los sinusoides hepticos. Los hepatocitos delimitan los canalculos biliares, el inicio del sistema de vas biliares que drenan la bilis. Entre los sinusoides y los hepatocitos hay un pequeos espacio (espacio perisinusoidal de Disse).

Estos elementos pueden configurar tres tipos de unidades estructuralesfuncionales dependiendo del punto de vista que tomemos en consideracin: lobulillo heptico clsico lobulillo portal acino heptico

EL HEPATOCITO: es la principal clula funcional del hgado. Conforman el 60% de las clulas hepticas. De forma poligonal, presentan 3 superficies que estn en contacto con el sinusoide y el espacio de Disse; el canalculo biliar, y otro hepatocito. La sntesis de la bilis tiene dos fases: 1. Los hepatocitos secretan una porcin inicial (cidos biliares y colesterol) 2. Adicin de una segunda secrecin (Na, bicarbonato)

HISTOLOGA GENERAL DE LAS VAS BILIARES: Las vas biliares son un conjunto de conductos (similares a los conductos excretores de otras glndulas exocrinas) que transportan la bilis (el nico producto exocrino del hgado) desde la vecindad de los hepatocitos, donde se produce, hasta el la vescula biliar y, desde sta, hasta el duodeno.

Los conductos biliares presentan una estructura muy similar, formada por: EPITELIO CILINDRICO SIMPLE: clulas claras, clulas en cepillo LMINA PROPIA: tejido conectivo laxo, fibras elsticas, fibras de colgeno, glndulas tubuloalveolares. MSCULO LISO: fibras circulares, fibras longitudinales SEROSA

Los conductos biliares los podemos diferenciar del resto de vasos que discurren por la tabicacin, porque presentan epitelio simple cbico con una lmina propia de tejido conjuntivo, conforme se ensanchan va aumentando la altura del epitelio, presentando epitelio simple prismtico o cilndrico en los conductos mayores. Las vas biliares las podemos dividir en: vas biliares intrahepticas conductos intralobulillares canalculos biliares conductillos biliares terminales o colangiolos (conductos de Hering) conductos interlobulillares conductos biliares interlobulillares los conductos biliares interlobulillares confluyen unos con otros formando conductos interlobulillares de calibre progresivamente superior hasta llegar a la zona del hilio heptico vas biliares extrahepticas conducto conducto conducto conducto heptico derecho e izquierdo heptico comn cstico coldoco

CONDUCTOS INTRALOBULILLARES: CANALCULOS BILIARES: las caras biliares del hepatocito son lisas salvo un pequeo surco con microvellosidades que rodea por completo al hepatocito. El surco del hepatocito junto con el del hepatocito contiguo forman el canalculo biliar. ESTRUCTURA:

No tienen pared propia. Estn delimitados por la membrana celular del hepatocito: el canalculo viene a ser una zona dilatada con forma de tubo del espacio intercelular de los hepatocitos vecinos (es la suma de dos surcos coincidentes en la superficie celular de dos hepatocitos contiguos). La bilis que vierten los hepatocitos al canalculo biliar no sale del canalculo porque est aislado, a ambos lados, del resto del espacio intercelular por complejos de unin (zonulas occludens, zonulas adherens y uniones GAP). El Golgi del hepatocito est situado junto al canalculo biliar. La luz del canalculo tiene unos 0.5 m y est ocupada por microvellosidades cortas de la membrana celular de los hepatocitos que la delimitan. La membrana celular de estas microvellosidades contiene ATPasa que interviene en el proceso de secrecin de la bilis. La secrecin de la bilis por el hepatocito hacia el canalculo biliar esun proceso mediado por la adenosina trifosfato (ATP). Como en todos los espacios intercelulares entre hepatocitos hay esta dilatacin del espacio intercelular, cada hepatocito est completamente rodeado por un canalculo biliar, los cuales se anastomosan entre s. La bilis fluye por los canalculos biliares de forma centrfuga en el lobulillo: desde el centro del lobulillo hacia la zona perifrica donde la red de canalculos biliares acaban desembocando en los conductillos biliares. Cursa en sentido opuesto a la sangre (sentido centrpeto), por tanto nunca se unen la bilis y la sangre dentro del lobulillo.

Imagen tomada por deteccin histoqumica de la actividad ATPasa, que define los limites del canalculo biliar.

CONDUCTO DE HERING: El conducto de Hering lleva la bilis al conducto terminal (conductillo), los colangiolos, uno de los tres componentes del espacio porta. Formado por epitelio cubico simple. Varios conductos de terminales se unen para formar el conducto biliar, de epitelio cilndrico simple. Estos conductos muy cortos conducen la bilis desde los capilares o canalculos biliares en la periferia del lobulillo, a travs de la placa limitante de las ramificaciones interlobulillares terminales del sistema de vas biliares hasta los

conductillos terminales. La luz est limitada en parte por hepatocitos y en parte por clulas del tipo de las vas biliares. Esta presencia de ambos tipos de clulas alrededor de la luz define al conducto de Hering.

CONDUCTILLOS TERMINALES O COLANGIOLOS: se originan en la parte perifrica del lobulillo clsico, atraviesan el lmite del lobulillo y desembocan en los conductos biliares interlobulillares que se encuentran en el espacio portal son conductos estrechos (1-1.5 m) y cortos tapizados por un epitelio simple cbico bajo que se apoya sobre una lmina basal. Representan las ultimas ramificaciones intralobulillares del sistema de las vas biliares y transcurren a lo largo de los lados de los lobulillos hepticos hexagonales, seguidas por las rmaificaciones interlobulillares terminales de la arteria heptica y la vena porta. La pared se compone solo de clulas del tipo de las vas biliares, es decir, cubicas bajas que descansan sobre una lamina basal completa. Debido a su escaso tamao y delgada pared, los conductillos terminales se asemejan a vasos sanguneos de pequeo calibre. Los conductillos temrinales reciben la bilis de los conductos de Hering y transcurren hasta el sitio de unin entre varios lobulillos, donde se abren a vas biliares pertenecientes a las triadas portales. Los conductillos temrinales y las ramificaciones terminales de la a. heptica y la v. porta q los siguen estn rodeados por escasa cantidad de tejido conectivo interlobulillar. La reconstruccin tridimensional reciente de las reacciones colangiolares de la necrosis heptica indica que las clulas epiteliales que forman parte del conducto de Hering y de los colangiolos proliferan profusamente y migran hacia el parnquima heptico. En consecuencia, se ha esgrimido que el colangiolo compuesto por clulas madre hepticas especificas o las alberga. ESPACIO PORTA: zona de tej. conjuntivo que contiene cinco elementos: una rama de la vena porta (vena interlobulillar): el elemento ms grande del espacio portal una rama de la arteria heptica (arteria interlobulillar, con 2-3 capas de f. m. lisas) un conducto biliar interlobulillar (tapizado por un ep. simple cbico o cilndrico bajo). Estos elementos forman la llamada triada portal o trada de Glisson y se ven sin dificultad en las preparaciones histolgicas

vasos linfticos fibras nerviosas Estos dos ltimos elementos son difciles de ver en las preparaciones histolgicas de rutina. CONDUCTOS INTERLOBULILLARES: se localizan en el espacio portal y tienen un dimetro de 15-40 m estn revestidos por un epitelio cbico simple cuando los conductos interlobulillares se acercan hacia el hilio van modificndose: los conductos aumentan de calibre las clulas del epitelio pasan de cubicas a cilndricas y aumentan las microvellosidades apicales estn rodeados por una capa de tej. conectivo denso con fibras elsticas y, muy cerca del hilio, puede verse alguna fibra muscular lisa se fusionan para formar conductos cada vez ms grandes, y en el hilio forman dos conductos, los conductos hepticos derecho e izquierdo, que salen del hgado. Las clulas epiteliales de los colangiolos, los conductos de Herring y los conductos biliares interlobulillares secretan bicarbonato a semejanza de los conductos del pncreas. La secrecin es regulada por la secretina del duodeno.

VAS BILIARES EXTRAHEPTICAS: La vas biliares intrahepticas se continan fuera del hgado hasta el duodeno. En su recorrido hay un derivacin, el conducto cstico, que comunica con la vescula biliar, un lugar donde la bilis se concentra y se almacena. a. Conductos hepticos derecho e izquierdo La pared de los conductos hepticos derecho e izquierdo es ms gruesa pero su estructura es similar a la de los conductos interlobulillares de mayor calibre. b. Conducto heptico comn conducto cstico conducto coldoco En estos conductos biliares la pared es ms gruesa y presenta casi las mismas capas que en el tubo digestivo. La descripcin que sigue corresponde a la pared del conducto coldoco: capa mucosa

epitelio cilndrico simple lmina propia: tej. conectivo laxo rico en fibras elsticas. glndulas tubuloacinosas mucosas

Puede haber

capa muscular al principio la capa muscular es incompleta y las f. m. lisas estn dispuestas en espiral [en el conducto cstico las f. m. lisas dispuestas en espiral forman parte de la vlvula espiral de Heisler] al alcanzar la pared del duodeno, la capa muscular es completa y forma el esfnter del coldoco

capa adventicia: tejido conectivo

VESCULA BILIAR: Presenta una estructura muy similar a la descrita en los conductos: su mucosa presenta un epitelio de revestimiento muy similar, y la muscular se compone tambin de fibras circulares y longitudinales. La vescula biliar es un saco con forma de pera (mide unos 10 cm de longitud, por 4 cm de ancho) adosado a la cara inferior del hgado que contiene 50 cc de bilis. Su parte ms estrecha, el cuello, se contina con el conducto cstico: por este conducto llega la bilis diluida desde el conducto heptico comn a la vescula biliar y se libera la bilis concentrada hacia el coldoco y el duodeno. La funcin de la vescula biliar es concentrar la bilis (hasta 10 veces) reabsorbiendo agua La pared de la vescula biliar histolgicamente est formada por varias capas: a. Capa mucosa La mucosa de la vescula biliar vaca proyecta hacia la luz una gran cantidad de pliegues irregulares que se cruzan unos sobre otros. Cuando la vescula est llena los pliegues son ms cortos y aplanados, y la mucosa se vuelve ms lisa. epitelio de revestimiento: es un epitelio simple cilndrico alto. Presenta dos tipos de clulas: Las clulas cilndricas o principales se parecen a las cls. absortivas intestinales microvellosidades apicales (aunque ms cortas y algo menos abundantes que en el intestino) complejos de unin en la parte apical de las paredes laterales

las clulas estn separadas por un espacio intercelular amplio en la mitad basal del epitelio pliegues laterales complejos en la parte inferior de las superficies laterales de las clulas abundantes mitocondrias en el citoplasma basal, para dar energa al bombeo de Na y K. grnulos secretorios en la parte apical de la clula: secretan moco que forma una fina pelcula superficial que protege de la accin de la bilis estas clulas son las responsables de la concentracin de la bilis al reabsorber agua y electrlitos

Hay clulas endocrinas (de polo cerrado) aisladas por la base del epitelio lmina propia tejido conectivo laxo con gran cantidad de clulas (sobre todo linfocitos y cls. plasmticas), con fibras elsticas y de colgeno. abundantes vasos sanguneos (capilares fenestrados) y fibras nerviosas carece de vasos linfticos hay glndulas simples tubuloacinosas mucosas solo en el cuello de la vescula, que producen moco para lubricar la luz.

La mucosa puede sufrir invaginaciones profundas que pueden atravesar toda la capa muscular y llegan a contactar con la capa serosa: senos de RokitanskyAschoff b. Capa muscular Est formada por haces de f. m. lisas dispuestas irregularmente y mezcladas con abundantes fibras de colgena y fibras elsticas. Dos capas: circular interna y longitudinal externa. c. Capa serosa - adventicia capa serosa La parte de vescula biliar que no est adosada a la cara inferior del hgado est tapizada por serosa capa fina de tej. conectivo laxo mesotelio (epitelio simple plano)

capa adventicia La parte de vescula biliar que est adosada a la cara inferior del hgado presenta una capa adventicia, adosada a la cpsula de glisson del hgado, pero puede separarse de ella con facilidad.

una gruesa capa de tej. conectivo denso rico en fibras elsticas abundantes adipocitos vasos sanguneos y linfticos abundantes fibras nerviosas vegetativas que inervan la capa muscular

HISTOFISIOLOGA DE LA VESCULA BILIAR Su funcin es almacenar, concentrar y descargar bilis. Las clulas enteroendcrinas del duodeno producen colecistocinina como reaccin a una comida grasosa. El msculo liso biliar tiene receptores para esta hormona que llega va sangunea, lo cual hace contraerse y relaja el esfnter de oddi, por lo que la bilis se descarga hacia el duodeno. ESFNTER DE ODDI:

Es una formacin muscular lisa, que rodea la terminacin del conducto biliar y pancretico, depende del msculo liso duodenal y funciona de manera independiente. Se reconocen tres partes: a.-Un esfinter Coledociano, que es parcialmente extraduodenal. b.- Un esfinter Pancretico, menos amplio reunido al precedente. c.- Un esfinter comn Intraduodenal.

EXTRA: PPT Segundo rgano del cuerpo (piel 1 rgano) 1,2 1,4 kg Funciones Absorcin y almacenamiento de nutrientes Neutralizacin y eliminacin de toxicos, frmacos metablicos Sntesis protica (protenas plasmticas, albmina, transportadoras)

y

restos

protenas

Revestido externamente por cpsula de tejido conectivo Capsula de Gleason Capsula aumenta de espesor en regin hiliar Tejido conectivo que separa lobulillos y que sostienen los tabiques intralobulillares Lbulo heptico Hepatocito clulas epiteliales Dispuestas en tabiques anastomosados unidad estructural lbulos hepticos Estructura poligonal irregular de 0,6 a 2 mm Animales lmites bien definidos (hexgono) Humano lmites irregulares Aspecto de esponja anastomosados Organizacin Morfolgica Eje central vnula (central) Aristas espacios porta Histopatolgica espacio porta ZONA 1 perilobulillar ramas de la vena heptica (vnulas) ZONA 3 centrolobulillar Entre ambas ZONA 2 mediolobulillar Hepatocitos dispuestos radialmente a partir de dichas estructuras Sinusoides Vasos capilares Revestidos por endotelio fenestrado Fenestraciones 100 nm de dimetro agrupadas espacios sinusoides hepticos

Endotelio de los sinusoides separado de hepatocitos de los tabiques lamina basal discontinua y espacio subendotelial (espacio de Disse) Presenta tejido conectivo laxo reticular sostiene al sinusoide Sustancias procedentes del plasma atraviesan sinuosoides alcanzan la superficie del hepatocito y viceversa intercambios entre macromolculas Lipoprotenas, albmina, fibringeno (hgado plasma) Nutrientes, txicos, frmacos (plasma hgado) Clulas de Kupfer 15% elementos celulares hepticos Localizadas predominantemente en regin periportal Macrfagos En superficie luminal endotelial Metabolizan eritrocitos > 120 das, hemoglobina, lisis bacteriana (provenientes de la porta I. grueso), sntesis de protenas inmunolgicas Clulas de Ito Localizadas en espacio de Disse Almacenan lpidos Vit A Sntesis de protenas de matriz Secrecin de factores de crecimiento Secrecin de citoquinas Regulacin del lumen de sinusoides 2 a accin vasomoduladores (prostaglandinas, tromboxano A2) Irrigacin Dos fuentes Sistema portal 80% irrigacin venosa (rica en nutrientes) Sistema arterial (A. heptica) arterial (rica en O2) de

Sistema portal Vena porta ramifica vnulas distribuidoras (periferia del lbulo en espacio porta) capilares sinusoidales convergen hacia el centro del lbulo Vna central (centrolobulillar) (contiene solo clulas endoteliales) recibe cantidad creciente de sinusoides abandonando el lbulo convergiendo con otras venas centrolobulares vena sublobar venas hepticas vena cava inferior Sistema Arterial Arteria heptica ramas principales ramificacin progresiva arteriolas interlobulares (localizadas en espacios porta) se emiten ramas que alcanzan espacio sinusoidal (mezcla sangre venosa y arterial) y otras irrigan estructuras portales Fx O2 para el hepatocito Desde la periferia hacia la porcin central del lobulillo Todas las sustancias (O2, nutrientes, toxicos, metabolitos, etc) alcanzan primeramente la porcin perifrica del lobulillo importante para entender patrones de reaccin de respuesta heptica en determinadas patologas Hepatocito Cara que enfrenta espacio de Disse abundantes microvillis Superficie de hepatocitos enfrentados forman el canalculo biliar Canalculo biliar Primera porcin de las vas biliares (1-2 um de dimetro) Delimitados por mb celular de hepatocitos Microvillis hacia el lumen canalicular Mbs en esta zona presenta zonas ocludentes y uniones comunicantes (gap juntions) Red compleja anastomosante converge en sentido opuesto al flujo sanguineo en periferia forman conductos biliares (canales de Hering) espacio porta (conducto biliar propiamente tal)

Espacio (arteriales cbico o conductos

porta tejido conectivo abundante, vasos y venosos) y conducto biliar (revestido por epitelio cilndrico simple) convergen hasta formar hepticos coldoco

ESTRUCTURA M.O. Y M.E.: Clulas polidricas Grandes 20-30 um Ncleos redondos vesiculosos (1 o ms) poliploides Nucleolo visible prominente Citoplasma eosinfilo mitocondrias y REL metabolizacin de txicos previo a su excrecin (ej: bilirrubina insoluble glucuronizacin enzimtica bilirrubina soluble blilis RER cuerpos basfilos intracitoplasmticos sntesis protica Glucgeno intracitoplasmtico (PAS +) polisacrido en forma de grnulos gralmente asociados al REL (depende del ritmo circadiano y del estado nutricional) Mitocondrias (2000 aprox) Lipidos Lisosomas y peroxisomas relacionados con metabolismo de purinas, cidos grasos, radicales libres Golgi abundante formacin de vacuolas de transporter y lisosomas

Vas biliares (intrahepticas) Canalculo biliar (capilares biliares intralobulillares) conductillos biliares terminales (colangiolos) conducto de Hering vas biliares interlobulillares (espacios porta) Canalculo biliar 1 um Entre 2 hepatocitos Forman red tridimensional (esponja) sin ramificaciones ciegas con hepaticitos en el espesor de la malla

Conductos de Hering Muy cortos Transporte biliar desde canalculo al colangolo en la periferia del lobulillo Lumen delimitado por un lado por hepatocitos y por otro lado clulas de tipo va biliar Conductillos terminales (colangiolos) ltimas ramificaciones interlobulillares de las vas biliares Corren por los bordes laterales del lobulillo Semejantes a un capilar sanguneo (tamao, lumen y espesor de pared) Revestido por clulas de tipo va biliar Reciben la bilis de los conductos de Hering y desembocan es los conductos biliares del espacio porta Espacio porta Triada portal (conducto biliar + rama de la arteria heptica + rama de la vena porta) Conductos biliares revestidos por epitelio cbico simple Clulas de citoplasma claro, nucleo central Convergiendo en forma progresiva conductos heptico derecho e izquierzo conducto heptico comn coldoco A medida que aumenta el tamao del lumen epitelio cbico pasa a epitelio cilndrico Desde el conducto heptico comn vas biliares extrahepticas