Rechazo al trasplante

TRASPLANTES

Proceso

Celulas, tejidos u organos

Individuo

Otro individuo

Donante

Receptor, huésped

injertos

TIPOS

Autotrasplante

Mismo individuo

Isotrasplante

Genéticamente idénticos

Alotrasplante

Genéticamente diferentes

Heterotrasplante

Diferente especie

Trasplante Ortópico: El injerto se coloca en su localización anatómica

habitual

Trasplante Heterópico: El injerto se coloca en un sitio diferente a su

localización habitual

TIPOS DE TRASPLANTE

No generan rechazo

Autogénico Isogénico

Genera rechazo

Alogénico

Sin relación consanguínea

Con relación consanguínea

Xenogénico

ALORRECONOCIMIENTO

Mecanismos de alorreconocimiento: directo e indirecto

Reconocimiento directo Reconocimiento indirecto

los linfocitos T del receptor del trasplante reconocen las moléculas del CPH alogénicas (del donante) en la superficie de las CPA del injerto.

Los linfocitos T CD8+ reconocen las moléculas del CPH de clase I y se diferencian en LTC activos, que pueden destruir las células del injerto mediante los mecanismos que ya se han analizado. Los linfocitos T cooperadores CD4+ reconocen las moléculas de clase II alogénicas y proliferan y se diferencian en linfocitos efectores T H 1.

Reconocimiento directo

Mecanismo de alorreconocimiento directo

Injerto de piel Migración de células de Langherans al gg linfático

Migración de las células Tefectoras al injerto

Rechazo del injerto

Presentación Directa de Aloantígenos El Reconocimiento directo de mol MHC

extrañas ocurre por reacción cruzada de un TCR que fue seleccionado para reconocer un MHC propio más un péptido extraño.

MHC alogeneica con péptido unido puede imitar el determinante formado por un MHC propio más un péptido extraño.

El reconocimiento de antígenos por las células T está restringido por el HLA

Presentación directa de aloantígenos: Reconocimiento CRUZADOUnión

péptido extraño-HLA propio

Unión dominantedel péptido

Unión dominante

del HLA

• Los linfocitos T del receptor reconocen los antígenos del CPH del donante del injerto después de su presentación por las CPA del propio receptor.

• Los péptidos derivados del tejido del donante son presentados por las moléculas del CPH del propio anfitrión, como cualquier otro péptido extraño.

• La vía indirecta genera linfocitos T CD4+ que entran en el injerto y reconocen los antígenos del injerto, que son presentados por las

• CPA del anfitrión,

Vía indirecta

Antigenos clase I y II Las glucoproteínas (HLA) codificadas por los

genes del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) que tienen función en el rechazo,son:

Clase I:HLA-A, HLA-B, HLA-C, principalmente Clase II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR,

principalmente Clase III

Moléculas HLA (receptor) (situación de incompatibilidad HLA) Ac. y Cél. T citotóxicas dirigidas frente a dichas moléculas Rechazo.

Los linfocitos T citotóxicos,CD8+, responden a antígenos clase I del injerto y producen daño en el tejido

Los linfocitos T,CD4+, responden a antígenos clase II proliferando y secretando interleucinas que a su vez aumentan la expresión de antígenos clase II en el injerto, aumentando el número y densidad de los blancos del ataque inmunológico

Rechazo HiperagudoLa existencia en el receptor de anticuerpos capaces de reaccionar contra el donante en el momento del trasplante determina la aparición del rechazo hiperagudo.

Este rechazo se produce rápidamente, y origina una microtrombosis masiva del injerto y un deterioro rápido de la función del órgano, lo que puede obligar a la retirada del injerto

FISIOPATOLOGÍA

CelularMediado por células TEl reconocimiento de estos aloantígenos pone en marcha la liberación de IL-1 y de IL- 2, con la consiguiente activación y proliferación de célulasCD4 y CD8

-Necrosis de células parenquimatosas con infiltración de células T CD8 + y macrófagos

Las cels T CD4+ y CD8+ proporcionan los mecanismos efectores para el rechazo del injerto basados sobre el reconocimiento directo de las cels parenquimales que expresan los antigenos de clase I y II en el injerto del donante.

Rechazo Agudo

Fibrosis del injerto Reacción mediada por infilrados

celulares de linfocitos y macrófagos con secreción de factores de crecimiento

Rechazo crónico

Prevención y tratamiento del rechazo: rechazo hiperágudo

No responde a ningún tratamiento

Se puede prevenir, no realizando transplantes entre individuos:

1. De distintas especies o grupos sanguíneos2. O que puedan haberse inmunizado previamente en

embarazos o transfusiones sanguíneas.

Prevención y tratamiento del rechazo agudo

Se puede prevenir Eligiendo donantes y receptores histocompatiblesEliminando del injerto las APCs del donante.

Se puede tratarTratamiento inmunosupresor con altas dosis de esteroidesAnticuerpos anti-linfocitos T (OKT-3).

Prevención y tratamiento del rechazo crónico

Su frecuencia disminuye con :

1. Prevención: elección de donantes y receptores histocompatibles.

2. Tratamiento inmunosupresor triple con ciclosporina A, azatioprina y corticoesteroides.

Inmunosupresión

Inmunosupresores: Ciclosporina, FK506 y Rapamicina ◦ La ciclosporina el agente inmunosupresor más importante en la

práctica clínica con ella comienza la era moderna en el trasplante. Inhibe la transcripción de la interleucina, bloquea el crecimiento y

diferenciación de células T dependiente de la IL-2 . Inconveniente toxicidad renal considerable.

◦ FK506 Margen terapéutico más amplio. Streptomyces FKBP (tacrolimus)

◦ Rapamicina Streptomyces Rapa ui inhibe transducción desde IL-2R (Sirolimus)

Inhibición de linfocitos T

La ciclosporina basa su efecto de acción inmunosupresora, primero, en la unión a un receptor de la inmunofilina intracelular [ciclofilina(CpN)] y, segundo, como parte de un complejo ciclosporina-ciclofilina que inhibe la actividad fosfatasa de la calcineurina (CaN) que normalmente promueve la migración del NF-AT ( nuclear factor of activated T cells ) del citoplasma al núcleo, donde activaría la trascripción del gen de la interleucina-2 . De este modo, la ciclosporina actuaría bloqueando el paso de la fase G 0 a G 1 del ciclo celular