TRASPLANTE-RECHAZO

Ana Paredes de la Cal 552854

Introducción

Los trasplantes son el tratamiento de elección en fases irreversibles de insuficiencia funcional.

Presentan dos inconvenientes:

1- Elevada mortalidad debida al tratamiento inmunosupresor indefinido.

2- Aparición del rechazo crónico.

El rechazo es la inflamación causada por la respuesta inmune específica, excepto en gemelos univitelinos.

Si los tejidos provienen de individuos de la misma especie, se denomina respuesta aloinmune.

Bases moleculares respuesta alogénica

Los antígenos responsables de la respuesta son las proteínas codificadas por el complejo de histocompatibilidad MHC

Se localizan en el brazo corto del cromosoma 6

Los genes MHC se heredan en bloque con carácter autosómico dominante: haplotipo (HLA)

En hermanos, 25 % de posibilidades de encontrar sistema HLA idéntico.

Bases celulares

Llevada a cabo por linfocitos T, que inician una señal de activación al reconocer complejos HLA unidos a proteínas extrañas

Los linfocitos CD4 reconocen moléculas de clase II y los CD8 de clase I

A su vez, Los linfocitos B producen aloanticuerpos específicos contra los tejidos del donante y actúan como células presentadoras de antígenos.

Vías de presentación de antígenos alogénicos

Existen dos vías:

A) DIRECTA:

- reconocimiento de las moléculas HLA alogénicas por parte de los linfocitos T

-se suele dar en el tejido trasplantado o en ganglios periféricos

- se asocia con rechazo agudo.

B) INDIRECTA:

-sigue la fisiología habitual de respuesta a antígenos extraños

-se da únicamente en los ganglios linfáticos que drenan el injerto.

-se asocia con rechazo tardío.

Antígenos menores de histocompatibilidad (mHAgs)

Inducen respuestas más tardías

Son péptidos derivados de proteínas polimórficas ajenas al MHC.

Mediados exclusivamente por linfocitos T, activados por la vía indirecta

La importancia clínica de la respuesta al mHAgs, radica en la aparición de la enfermedad injerto contra huésped (GvHD)

Anticuerpos anti-HLA

Factor de riesgo para el rechazo agudo de riñón Se originan como consecuencia de transfusiones de

sangre, embarazos o rechazo previo de otro órgano. Métodos empleados para su detección: ELISA o

pruebas de citometría de flujo Un fenómeno reciente: la “acomodación”, reacción a

través de la que el injerto pasa a ser resistente a los anticuerpos.

1-Rechazo hiperagudo

Originado al poner en contacto órgano- sangre del receptor, en las primeras 48h.

Activación del complemento y cascada de coagulación.

Los anticuerpos que la originan son:

1-IgM de baja afinidad,que impiden los trasplantes entre tejidos no compatibles para el sistema AB0

2-IgG de alta afinidad que reconocen moléculas de HLA.

2-Rechazo agudo 3-Rechazo crónico

Se origina desde varios días a meses después del trasplante.

Es el resultado de la citotoxicidad directa iniciada por CD8 principalmente y CD4

Tratamiento: inmunosupresores y esteroides.

Tres posibles mecanismos:

1-Respuestas retardadas de hipersensibilidad mediadas por linfocitos CD4

2-Citólisis directa de células parenquimatosas o vasculares mediada por CD8

3-Anticuerpos unidos a células endoteliales que activan el complemento

Rechazo difícilmente tratable y con el mayor número de pérdidas

El xenoinjerto Consiste en la obtención del órgano a

trasplantar de un individuo de diferente especie.

El animal con mejores resultados es el cerdo.

Inconvenientes:

-Las células epiteliales del cerdo expresan un determinante en sus glucoproteínas al anticuerpos presentes en el suero humano, como los que se unen a grupos sanguíneos del sistema ABO, originando una respuesta de rechazo hiperagudo fulminante

-Sin embargo, debido a la creciente demanda de trasplantes, se sigue investigando en la posibilidad del xenoinjerto.

Mecanismos de regulación de la respuesta inmune

-Se da tolerancia inmunológica cuando encontramos ausencia de respuestas inmunológicas contra un grupo de antígenos específicos.

-Existen tres mecanismos:

1-Eliminación o deleción clonal, que implica la muerte celular por apoptosis

2-La anergia clonal

3-Supresión de la respuesta inmune por células T reguladoras.

Tratamiento trasplante alogénico

El descubrimiento de la ciclosporina en 1978,que inhibe la transcripción de citocinas en linfocitos T, revoluciona el mundo del trasplante.

Posteriormente,terapias centradas en inhibir la acción de los linfocitos T.

Se usa la politerapia con combinación de 2 a 4 fármacos.

A partir de los 3 meses, se produce una cierta adaptación entre injerto y receptor, disminuyendo el riesgo de rechazo por lo que se reducirá la dosis de los fármacos o eliminará alguno de ellos.