principios de quimioterapia grupo 8 b 2010
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PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA
Tratamiento farmacológico sistémico capaz de
destruir la masa tumoral principal, metástasis y la
enfermedad subclínica.
Mediante citorreducción progresiva.
Prolongar la supervivencia.
Conseguir remisiones.
OBJETIVOS:1. Curar un cáncer
específico.
2. Controlar el crecimiento de tumores.
3. Reducir el tamaño de los tumores.
4. Aliviar los síntomas.
5. Destruir las células cancerosas residuales después de la extirpación quirúrgica de un tumor.
TIPOS DE QUIMIOTERAPIAADYUVANTE.- Destruir células residuales después de
extirpación quirúrgica.
NEOADYUVANTE.- Antes del procedimiento quirúrgico para reducir el tamaño del cáncer.
DE INDUCCIÓN.- Quimioterapia administrada para inducir una remisión.
DE CONSOLIDACIÓN.- Quimioterapia administrada una vez que se logra la remisión.
DE MANTENIMIENTO.- Administrada en dosis menores para ayudar a prolongar una remisión.
DE PRIMERA ELECCIÓN.- Se ha determinado como la de mejores probabilidades para tratar un cáncer dado.
DE SEGUNDA ELECCIÓN.- Se administra cuando una enfermedad no responde o reaparece después de la quimioterapia de primera elección.
PALIATIVA.- Se administra para controlar los síntomas sin esperar reducción significativa del cáncer.
MECANISMOS DE ACCIÓN
Parálisis del ciclo celular
Impiden división mitótica
Pérdida de replicación y transcripción
MetabolitosInterpolación de moléculas
Impide metabolismo
celular
Alquilantes
• Modificación de enlaces covalentes
MECANISMOS DE ACCIÓNLESIÓN ESTRUCTURAL DEL ADN
INTERFERENCIA EN LA REPLICACIÓN
Y TRANSCRIPCIÓN
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ADN
Y ARN
PARALIZACIÓN DEL CICLO CELULAR
INTERFERENCIA CON METABOLITOS
ESENCIALES
INHIBICIÓN DE ENZIMAS VITALES:
TIMIDELATO SINTETASA,
TOPOISOMERASA.
Objetivo Clínicos en la Evaluación
de la Respuesta a la Quimioterapia
% De respuesta parcial: 50% de reducción
demostrada de la masa tumoral medible
Estudios revelan que mejora calidad de vida, pero
no prolonga supervivencia
Utilidad en valoración de nuevos fármacos o
esquemas
Quimioterapia de Inducción
Indicador más importante de la
eficacia de la quimioterapia
Indicador de calidad de
remisión: Supervivencia libre
de recaída desde que el
tratamiento finaliza
% de Respuesta Completa
% de remisión completa: se
pierde (tumor ya ha sido
extirpado)
Tratamiento: Se elige
individualmente (% de
respuesta)
Objetivo: Supervivencia libre
de recaída
Quimioterapia Adyuvante
Posible evaluar % de remisión ( masa tumoral)
Evaluar eficacia de nuevos tratamientos
Buena respuesta: beneficios al continuar con
tratamiento
Mala respuesta: Candidato a otro métodos
Quimioterapia Neoadyuvante
Principios que dirigen el Empleo de
Poliquimioterapia
Monoterapia no cura
el cáncer
Cumple 3 objetivos:
Máximo de muerte celular
dentro de rango de
toxicidad
Cobertura de líneas
celulares resistentes
Enlentece desarrollo de
nuevas líneas resistentes
1.- Aquellos parcialmente efectivos contra el
mismo tumor.
2.- Selección de acuerdo a toxicidad.
3.- Emplearse en sus dosis y esquemas óptimos.
4.- Administración a intervalos adecuados.
Principios de selección
Programas Estándar de Tratamiento
Diseñados en función de recuperación de médula
ósea
Médula ósea Puede abastecer de células
maduras durante 8-10 días
Posteriormente: Daño a células stem por agentes
citotóxicos
Leucopenia y trombocitopenia: 9 a 10 días de dosis
inicial
Duración del grado de recuento leucocitos y
plaquetas
Gran importancia clínica
RIESGOS CANTIDAD
Riesgo de Infección Granulocitos < 500/dL
Riesgo de Hemorragia Plaquetas < 10.000/dL
Si dosis dentro de rango de dosis máxima
tolerada
No se destruye médula ni se prolonga tiempo de
recuperación
Pero se influirá sobre la profundidad del recuento.
Todos estos datos
Tratamiento habitual a intervalo de 3 semanas
Ningún tratamiento se adapta a necesidades de
pacientes o a todas las variables
Médicos deben a
menudo ajustar dosis
e intervalos
Métodos más
empleados
administrar drogas con mayor seguridad
Tablas universales para ajuste de dosis y guías de reducción de dosis
Luria y Delbuck (1943): E.
Coli desarrollaba resistencia a
virus mediante clones de
bacterias mutadas con
resistencia.
Goldie y Coldman (1979):
Aplican principio al desarrollo
de resistencia en células
cancerosas.
Resistencia a la quimioterapia
Mutación para resistencia: poblaciones tumorales
de 10^3 y 10^6 células.
Masa Clínicamente detectable: 10^9
Al dx: podría contener al menos un clon
resistente
Modelo matemático
Tratamiento A y Tratamiento B (B es mejor)
Células resistentes al tratamiento B
Deberán ser eliminadas por tratamiento A
Regla del peor Fármaco (Day, 1986)
CITOTOXICIDAD DE LAS
DROGAS
Se establecen por: mecanismo de acción
y estructura química.
Drogas antineoplasicas.
Alquilantes :forman enlaces con grupos alquilo,
sustituyen un átomo de hidrogeno, forman
puentes de unión entre cadenas de ADN
impidiendo la replicación.
El efecto mas importante : interviene en el ciclo
celular en G1y S .
EFECTOS ADVERSOS
MIELOSUPRESION: según el fármaco /
leucopenia.
INMUNOSUPRESION REVERSIBLE: de tipo
celular y humoral , se utilizan también en
enfermedades autoinmunes.
OLIGO/AZOOSPERMIA
AMENORREA
TERATOGENICIDAD
CARCINOGENESIS: leucemias en pacientes de
tto enfermedad de Hodking.
Tipos de alquilantes.
Alquilantes clásicos
Mostaza nitrogenada:
Los efectos de la exposicion obligaron a utilizar
regimen :
Mecloretamina,Oncovin,Procarvazina y
Prednizona.
Manifestaciones tóxicas:
nausea, epífora, leucopenia y Trombocitopenia
Ciclofosfamida : multi esquematica de tratamiento
Administración : vo/iv.
Controla la reactividad inmunitaria:
Toxicidad: nauseas ,vomitos , ulceras,
hiperpigmentacion, mareos, cistitis.
Mielosupresion: trombocitopenia menos intensa
Esterilidad .
Efectos teratogenos.
Melfalan (l-pam)
Alquilante / vo/iv
Espectro de accion similar al de mostaza
nitrogenada en altas dosis en iv.
Util en tto. Mieloma multiple
Toxicidad :hematologico , nausea y vomito.
Clorambucil
Uso clínico: leucemias limfomas (linfocítica crónica
y enfermedad de Waldestrom), ca ovario .
Administracion :vo.
Busulfan
Alquinosulfonato. Vo
Efecto inmunosupresor :depresion selectiva en
granulocitopoyesis (leucemia granulocitica
cronica).
Toxicidad: fibrosis pulmonar, oclusion veno
hepatica, aplacia medular y pancitopenia.
NITROSOUREAS
IMPORTANTES EN TRATAMIENTO DE TUMORES CEREBRALES.
CAPACES DE ATRAVESAR BHE.
EFECTOS ADVERSOS
CARCINOGENICOS .
MUTAGENOS.
TOXICIDAD GASTROINTESTINAL.
TOXICIDAD HEMATOLOGICA.
Carmustina
Espectro de actividad: similar al de mostazas nitrogenadas.
Capacidad de atravesar BHE.
Se utiliza en :mieloma, metastasiscerebrales,astrocitoma maligno y linfoma de Hodgkin.
Efectos adversos:depresion hematologica , fibrosis pulmonar, insuficiencia renal
Lomustina
VO, IV.
Efectos adversos:
depresion hematológica
fibrosis pulmonar
insuficiencia renal
Estreptozocina
Se utiliza en :tumores pancreáticos cel. Insulares.
Afecta en todas las etapas del ciclo celular.
Clorozotocina es una análago de menos
toxicidad hematica.
Alquitriazenos.
Dacarbazina
Administración : iv
Actua sinergicamente con adriamicina .
En melanoma maligno,sarcomasde partes blandas
y linfoma.
Toxicidad : nauseas y vomitos en 90% de los
pacientes, y reacciones de fotosencibilidad.
Antibioticos.
Producidas por microorganismos con
capacidad de interferir en el desarrollo de
otras células (procariotas o eucariotas)
Antraciclinas.
Doxorrubisina (adriamicina)
Se utiliza en tumores mamarios .ovaricos y de cel.
de pumon.
Actinomicina D
Se utiliza en rabdomiosarcoma y tumor de wilns en
niños.
Mitomicina C
Se utiliza en ca de colon, estomago vejiga y
pulmón.
Bleomicina
Actividad antitumoral: tumores testiculares,
linfomas,ca escamosos de cabeza, cuello y
pulmon.
Administracion: iv /im.
Epidofilotoxinas
Etopósido :
o IV, VO.
o Tumores testiculares.
o Cáncer de células pequeñas de pulmón.
o Linfomas no Hodgkin.
o Leucemia linfocítica aguda.
o Cáncer de mama.
o Sarcoma de Kaposi.
Alcaloides del tejo
Placitaxel:
o Cáncer de ovario.
o Mama.
o Pulmón.
o Cabeza.
o Cuello.
Taxotere:
o Cáncer de ovario.
o Mama.
o Pulmón.
Camptotecina:
o Cáncer colorrectalavanzado.
Antimetabolitos
Antifólicos:
o Metrotexate:
o IV, IM, VO, IT.
o Diseminación
leptomeníngea de
leucemias y tumores
sólidos.
Tomudex:
o IV.
o Cáncer de colon.
Análogos de pirimidinas
5-fluoracilo:
o VO, IV, intracavitaria, tópico.
o Tumores cutáneos.
Arabinósido de citosina:
o IV, intratecal.
o Leucemias.
Gemcitabina:
o Tumores de pulmón.
o Tumores de páncreas.
Cisplatino y derivados
o IV.
o Tumores
epidermooides.
o Cabeza.
o Cuello.
o Testículo.
o Ovario.
Cérvix
Cabeza
Radiosensibilizantes
Cuello
VÍAS DE
ADMINISTRACIÓN
Método de administración y dosis
Ensayos clínicos
Determina cómo se absorben los fármacos de
quimioterapia específicos en el cuerpo y cómo
estos actúan
Jugos gástricos imposible comprimido
Sustancias más eficaces contra el cáncer:
vía intravenosa
Intramuscular
directamente vejiga o cavidad abdominal
Medicamentos por vía oral
Pastillas, comprimidos, cápsulas, líquido
Absorbidos por el estómago o sublingual
Recubiertos por una capa protectora
Algunos envueltos en diferentes capas
protectoras liberación prolongada
Tiempo entre dosis más largo
¿Por qué no todos los medicamentos pueden ser
orales?
ácidos gástricos destruyen
no pueden ser absorbidos ineficaz
dañar la mucosa del estómago
Inyección subcutánea
Tejido subcutáneo ( entre piel y músculo)
Modificadores de la respuesta biológica y
fármacos de apoyo de la quimioterapia
Inyecciones intramusculares
Tejido muscular
Absorción medicamento más rápida
que VO
Mayoría fármacos no se pueden
administrar intramuscular, ya que
son muy fuertes
plaquetas bajas evitar
(hemorragia)
Administración intravenosa
Más común
Menor tiempo de absorción y es el más
versátil
Mayor flexibilidad en la dosificación del
fármaco
Forma de bolo intravenoso
Infusiones continuas
Angiocatéter
PICC
6 semanas hasta unos
pocos meses
Procedimiento
ambulatorio y no
quirúrgico
Fluoroscopia
confirmará encuentra en
el lugar adecuado
Infusiones cortas o para
infusiones continuas
Catéteres no tunelizados
Insertan directamente a través de la piel en la vena
yugular o subclavia
Se dirigen vena cava superior hasta el atrio
derecho del corazón
Uso corto plazo o en situaciones de emergencia
Uso a largo plazo infección
Catéteres tunelizados
Se tunelizan a través del tejido
subcutáneo
Se insertan en la vena cava superior
en el atrio derecho del corazón
Procedimiento quirúrgico ambulatorio
Fluoroscopia
Dejar meses o años baja
incidencia de infección.
Múltiples lúmenes
Port-a-Cath
Opción más permanente 3 a 5
años
Coloca debajo de la piel del pecho
Vena cava superior en el atrio
derecho del corazón
Administrarse medicamentos y
extracciones de sangre
Medicación durante varios días en
el domicilio del paciente
Administración intratecal e
intraventricular
Necesario que los
fármacos lleguen LCR
Barrera hematoencefálica
impide fármacos
administración sistémica
lleguen al LCR
Punción lumbar
(intratecal)
Reservorio Ommaya
(intraventricular)
Domo provisto con un
catéter
tejido subcutáneo
inserta en el ventrículo
lateral
insertará una pequeña
aguja a través de la piel del
cuero cabelludo
leucemias agudas + frec
Administración intraperitoneal
Directamente en la cavidad abdominal
Catéter a través de la pared abdominal
Recomienda al paciente cambiar de posición
Los órganos se impregnen con el medicamento
Lentamente absorbido hacia el sitio del tumor
Tumor quedará expuesto a mayores concentraciones de medicación sin exponer el resto del cuerpo a la toxicidad
3 formas de administrar
quimioterapia intraperitoneal:
Los catéteres temporales
Un solo uso
Insertan y retiran
Los catéteres de Tenckhoff
La punta del catéter se coloca cerca
del tumor
Manguitos de dacrón se tunelizan y se
colocan en el tejido subcutáneo
Se saca el extremo del catéter del
abdomen por medio de una punción
Complicaciones peritonitis y
oclusión
Port-a-Cath (ya mencionado)
Coloca debajo de la
piel en la pared
abdominal
Muestras de líquido
peritoneal o drenar
líquido peritoneal.
Administración intraarterial
Arteria suministra sangre tumor
Angiografía ubicar
Rayos X con contraste
2 formas:
Catéter externo temporal
Bomba implantada
En el tejido subcutáneo
Utilizado frecuencia cáncer de colon diseminado
al hígado
Tumor tendrá una alta exposición al fármaco sin
la toxicidad asociada a estas dosis administradas
sistémicamente
Administración intravesicular
Catéter urinario directamente
a la vejiga
Medicación se inyecta, se
bloquea
Paciente ruede sobre sus
costados y permanecer
recostado sobre la espalda
Se desbloquea el catéter y
se drena el líquido
Cáncer de vejiga
superficialmente invasivo
Administración intrapleural
Controlar las efusiones
pleurales malignas
Acumulación de líquido
canceroso en la cavidad
pleural
Inserta una sonda
pleural o torácica en la
cavidad pleural
Aliviar síntomas
EFECTOS SECUNDARIOS
Fármacos citotóxicos no
distinguen las células y tejidos
sanos.
Pueden ser previsibles,
controlables y la mayoría
reversibles.
Afectando sobre todo las
células normales que se
reproducen de forma rápida.
Depresión hematológica (anemia,
leucopenia con o sin neutropenia
y trombopenia)
Trastornos hemorrágicos
Infecciones
Alopecia
Reversible
Disturbio emocional
Nauseas y vómitos
Cisplatino, y antraciclinas
Diarreas
Asociadas a mucositis del
tubo digestivo
Toxicidad enzimática
directa
Pueden limitar los
programas de
quimioterapia
Mucositis
Vómitos, diarreas, odinofagia
Sobreinfecciones por hongos
en la mucosa oral
Úlceras rebeldes muy
dolorosas
Se asocia a neutropenia
Esterilidad
Lesión del epitelio
germinal irreversible
Cisplatino y alquilantes
Pacientes jóvenes en los
que se espera una larga
supervivencia
Considera la recolección y
crioconservación
Amenorrea
Dependiendo edad y esquemas
quimioterapia
Connotaciones psicológicas y
biológicas
menopausia precoz y
osteoporosis
Lesiones viscerales
Miocardiopatía, nefropatía,
neumonitis, etc.
Previsibles, dosis-dependiente
y reversibles
Controlar la toxicidad
(ecocardiograma, función renal,
espirometría, radiografía de
tórax, etc.)
Lesiones de las vías
venosas
Flebitis y flebotrombosis
Irritación química del epitelio
vascular
Toxicidad cutánea
Extravasación de las drogas
necrosis tisular
Desbridación e injerto
Evitarlo catéteres
especiales (port-a-cath)
Otras toxicidades cutáneas
Criosensibilidad (oxaliplatino)
Pigmentación cutánea
(Bleomicina yTaxanos)
Onicolisis (Taxanos)
Eritema, edema y descamación
palmoplantar (fluoruracilo y
capecitabina)
Síndrome de lisis tumoral
Pacientes con grandes masas
tumorales muy
quimiosensibles. (linfomas)
Rápida destrucción del tumor
provoca un cuadro tóxico-
metabólico severo.
Deterioro
general, fiebre, depresión
hemodinámica, hiperuricemia,
oliguria y fallo renal
hidratación y alcalinización
previene
Síndrome urémico hemolítico
Mitomicina
ictericia hemolítica
Fallo renal
Alta mortalidad
Hemorragia visceral masiva
Asociada a la destrucción de
la pared gástrica en linfomas
ulcerados
Perforación y fistulización
bronquial en tumores de
esófago íntimamente
adheridos a una rama
bronquial
DURACIÓN DEL TRATAMIENTO
Tipo de cáncer
Extensión
FármacosToxicidad
Recuperación
Se administra en ciclos para:
Atacar células cancerosas cuando son vulnerables
Recuperación de células normales
Duración Frecuencia Número
DURACIÓN DEL CICLO
Uno solo o
combinados.
En un día.
Días consecutivos.
Minutos.
Horas.
Días.
FRECUENCIA
Semanal.
Quincenal.
Mensual.
Un ciclo Un mes.
NÚMERO
Determinado sobre la
base de ensayos de
investigación o
ensayos clínicos.
Quimioterapia adyuvante 4-6 meses para
recuperar la salud.
Se usa en cáncer de mama y colon.
Hasta un año en: Cáncer de testículo
Linfoma Hodgkin
Linfoma no Hodgkin
Leucemias
La duración del tratamiento depende de la
respuesta de la enfermedad.
Si desaparece por completo puede continuar 1 o
2 ciclos después.
Si la enfermedad retrocede pero no desaparece,
se continuará mientras sea tolerada y la
enfermedad no crezca.
Si la enfermedad avanza, la quimioterapia se
interrumpe.