1. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA

2. QUIMIOTERAPIA
Tratamiento farmacolgico sistmico capaz de destruir la masa tumoral principal, metstasis y la enfermedad subclnica.
Mediante citorreduccin progresiva.
Prolongar la supervivencia.
Conseguir remisiones.
3. OBJETIVOS:
Curar un cncer especfico.
Controlar el crecimiento de tumores.
Reducir el tamao de los tumores.
Aliviar los sntomas.
Destruir las clulas cancerosas residuales despus de la extirpacin quirrgica de un tumor.
4. TIPOS DE QUIMIOTERAPIA
ADYUVANTE.- Destruir clulas residuales despus de extirpacin quirrgica.
NEOADYUVANTE.- Antes del procedimiento quirrgico para reducir el tamao del cncer.
DE INDUCCIN.- Quimioterapia administrada para inducir una remisin.
DE CONSOLIDACIN.- Quimioterapia administrada una vez que se logra la remisin.
5. DE MANTENIMIENTO.- Administrada en dosis menores para ayudar a prolongar una remisin.
DE PRIMERA ELECCIN.- Se ha determinado como la de mejores probabilidades para tratar un cncer dado.
DE SEGUNDA ELECCIN.- Se administra cuando una enfermedad no responde o reaparece despus de la quimioterapia de primera eleccin.
PALIATIVA.- Se administra para controlar los sntomas sin esperar reduccin significativa del cncer.
6. MECANISMOS DE ACCIN
7. 8. Objetivo Clnicos en la Evaluacin de la Respuesta a la Quimioterapia
9. % De respuesta parcial: 50% de reduccin demostrada de la masa tumoral medible
Estudios revelan que mejora calidad de vida, pero no prolonga supervivencia
Utilidad en valoracin de nuevos frmacos o esquemas
Quimioterapia de Induccin
10. Indicador ms importante de la eficacia de la quimioterapia
Indicador de calidad de remisin: Supervivencia libre de recada desde que el tratamiento finaliza
% de Respuesta Completa
11. % de remisin completa: se pierde (tumor ya ha sido extirpado)
Tratamiento: Se elige individualmente (% de respuesta)
Objetivo: Supervivencia libre de recada
Quimioterapia Adyuvante
12. Posible evaluar % de remisin ( masa tumoral)
Evaluar eficacia de nuevos tratamientos
Buena respuesta: beneficios al continuar con tratamiento
Mala respuesta: Candidato a otro mtodos
Quimioterapia Neoadyuvante
13. Principios que dirigen el Empleo de Poliquimioterapia
14. Monoterapia no cura el cncer
Cumple 3 objetivos:
Mximo de muerte celular dentro de rango de toxicidad
Cobertura de lneas celulares resistentes
Enlentece desarrollo de nuevas lneas resistentes
15. 1.- Aquellos parcialmente efectivos contra el mismo tumor.
2.- Seleccin de acuerdo a toxicidad.
3.- Emplearse en sus dosis y esquemas ptimos.
4.- Administracin a intervalos adecuados.
Principios de seleccin
16. Programas Estndar de Tratamiento
Diseados en funcin de recuperacin de mdula sea
Mdula seaPuede abastecer de clulas maduras durante 8-10 das
17. Posteriormente: Dao a clulas stem por agentes citotxicos
Leucopenia y trombocitopenia: 9 a 10 das de dosis inicial
Duracin del grado de recuento leucocitos y plaquetas
Gran importancia clnica
18. Si dosis dentro de rango de dosis mxima tolerada
No se destruye mdula ni se prolonga tiempo de recuperacin
19. Pero se influir sobre la profundidad del recuento.
Todos estos datos
Tratamiento habitual a intervalo de 3 semanas
Ningn tratamiento se adapta a necesidades de pacientes o a todas las variables
20. Mdicos deben a menudo ajustar dosis e intervalos
Mtodos ms empleados
administrar drogas con mayor seguridad
Tablas universales para ajuste de dosis y guas de reduccin de dosis
21. Luria y Delbuck (1943): E. Coli desarrollaba resistencia a virus mediante clones de bacterias mutadas con resistencia.
Goldie y Coldman (1979): Aplican principio al desarrollo de resistencia en clulas cancerosas.
Resistencia a la quimioterapia
22. Mutacin para resistencia: poblaciones tumorales de 10^3 y 10^6 clulas.
Masa Clnicamente detectable: 10^9
Al dx: podra contener al menos un clon resistente
Modelo matemtico
23. Tratamiento A y Tratamiento B (B es mejor)
Clulas resistentes al tratamiento B
Debern ser eliminadas por tratamiento A
Regla del peor Frmaco (Day, 1986)
24. CITOTOXICIDAD DE LAS DROGAS
Se establecen por: mecanismo de accin y estructura qumica.
25. Drogas antineoplasicas.
Alquilantes:forman enlaces con grupos alquilo, sustituyen un tomo de hidrogeno, forman puentes de unin entre cadenas de ADNimpidiendo la replicacin.
El efecto mas importante :interviene en el ciclo celular en G1y S .
26. EFECTOS ADVERSOS
MIELOSUPRESION: segn el frmaco / leucopenia.
INMUNOSUPRESION REVERSIBLE:de tipo celular y humoral , se utilizan tambin en enfermedades autoinmunes.
OLIGO/AZOOSPERMIA
AMENORREA
TERATOGENICIDAD
CARCINOGENESIS: leucemias en pacientes de tto enfermedad de Hodking.
27. Tipos de alquilantes.
Alquilantes clsicos
28. Mostaza nitrogenada:
Los efectos de la exposicion obligaron a utilizar regimen :
Mecloretamina,Oncovin,Procarvazinay Prednizona.
Manifestaciones txicas: nausea, epfora, leucopenia y Trombocitopenia
29. Ciclofosfamida : multiesquematica de tratamiento
Administracin : vo/iv.
Controla la reactividad inmunitaria:
Toxicidad: nauseas ,vomitos , ulceras, hiperpigmentacion, mareos, cistitis.
Mielosupresion: trombocitopenia menos intensa
Esterilidad .
Efectos teratogenos.
30. Melfalan (l-pam)
Alquilante / vo/iv
Espectro de accion similar al de mostaza nitrogenada en altas dosis en iv.
Util en tto. Mieloma multiple
Toxicidad :hematologico , nausea y vomito.
31. Clorambucil
Uso clnico: leucemias limfomas(linfocticacrnica y enfermedad de Waldestrom), ca ovario .
Administracion :vo.
32. Busulfan
Alquinosulfonato. Vo
Efecto inmunosupresor :depresion selectiva en granulocitopoyesis (leucemia granulociticacronica).
Toxicidad: fibrosis pulmonar, oclusionvenohepatica, aplacia medular y pancitopenia.
33. NITROSOUREAS
IMPORTANTES EN TRATAMIENTO DE TUMORES CEREBRALES.
CAPACES DE ATRAVESAR BHE.
34. EFECTOS ADVERSOS
CARCINOGENICOS .
MUTAGENOS.
TOXICIDAD GASTROINTESTINAL.
TOXICIDAD HEMATOLOGICA.
35. Carmustina
Espectro de actividad: similar al de mostazas nitrogenadas.
Capacidad de atravesar BHE.
Se utiliza en :mieloma, metastasiscerebrales,astrocitoma maligno y linfoma de Hodgkin.
Efectos adversos:depresionhematologica , fibrosis pulmonar, insuficiencia renal
36. Lomustina
VO, IV.
Efectos adversos:
depresionhematolgica
fibrosis pulmonar
insuficiencia renal
37. Estreptozocina
Se utiliza en :tumores pancreticos cel. Insulares.
Afecta en todas las etapas del ciclo celular.
Clorozotocina es una anlagode menos toxicidad hematica.
38. Alquitriazenos.
Dacarbazina
Administracin : iv
Actuasinergicamente con adriamicina .
En melanoma maligno,sarcomasde partes blandas y linfoma.
Toxicidad : nauseas y vomitos en 90% de los pacientes, y reacciones de fotosencibilidad.
39. Antibioticos.
Producidas por microorganismos con capacidad de interferir en el desarrollo de otras clulas (procariotas o eucariotas)
40. Antraciclinas.
Doxorrubisina (adriamicina)
Se utiliza en tumores mamarios .ovaricos y de cel. de pumon.
Actinomicina D
Se utiliza en rabdomiosarcoma y tumor de wilns en nios.
Mitomicina C
Se utiliza en ca de colon, estomago vejiga y pulmn.
41. Bleomicina
Actividad antitumoral: tumores testiculares, linfomas,ca escamosos de cabeza, cuello y pulmon.
Administracion: iv /im.
42. Epidofilotoxinas
Etopsido :

IV, VO.

43. Tumores testiculares. 44. Cncer de clulas pequeas de pulmn. 45. Linfomas no Hodgkin. 46. Leucemia linfoctica aguda. 47. Cncer de mama. 48. Sarcoma de Kaposi.