principios de quimioterapia

PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIAMATERIAL RECOPILADO Lic. Lic. Lic. Lic. Garca de Camacho, Silvia Romn ,Yanina Aguirre, Vilma Blanco, David

ANTECEDENTES HISTORICOS Bal

Erlich acu el trmino quimioterapia

Los agentes alquilantes son los primeros quimioteraputicos modernos, resultado de un programa secreto de guerra qumica

ANTECEDENTES HISTORICOS

Durante 1943 En el Yale New Haven Medical Center se observ que los agentes aquilantes causaban hipoplasia linfoide y de la mdula sea, lo que conllev a su uso en neoplasias hematopoyticas En la dcada de los 60s se emplearon combinaciones de quimioteraputicos para la curacin de las leucemias infantiles y enfermedades de Hodgkin

MODALIDADES TERAPEUTICAS QUIMIOTERAPIA

Quimioterapia neoadyuvante

MODALIDADEQuimioterapia adyuvante

QUIMIOTERAPIA

Quimioterapia concomitanteQuimioterapia paliativa

MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICAS Quimioterapia

neoadyuvante

Precede a teraputica radical evala la sensibilidad del tumor, disminuye volumen y facilita el control local, control temprano de micrometstasis


adyuvante

Posterior a tratamiento local y en ausencia de enfermedad sistmica. El objetivo es eliminar micrometstasis y reforzar el control local


concomitante

Simultnea con la radioterapia mejora el control local y tiene simultneamente un efecto sistmico


paliativa

Objetivo: Aliviar manifestaciones de la enfermedad o prolongar el periodo libre de enfermedad

PRINCIPIOS PARA EL USO DE QUIMIOTERAPIA COMBINADA Proporcionar

una citotoxicidad superior con una gama de toxicidades aceptable para el husped Facilitar una mayor cobertura de lneas celulares resistentes Evitar o demorar la aparicin de una poblacin tumoral resistentes

NORMAS QUE RIGEN POLIQUIMIOTERAPIASe combinarn drogas que sean activas per se A igual efectividad se seleccionarn las menos txicas y sin superponerse la toxicidad entre ellas Se utilizarn con una dosis y esquema ptimos

NORMAS QUE RIGEN POLIQUIMIOTERAPIA

Se administrarn a intervalos en los que se halla recuperado la M.O. La droga deber tener distinto mecanismo de accin para minimizar la posible resistencia tumoral

VALORACION DE LA RESPUESTA

Respuesta completa No hay evidencia clnica, radiogrfica o serolgica (marcadores especficos) de tumor en al menos 4 semanas

VALORACION DE LA RESPUESTA Respuesta

parcial

Reduccin mayor de 50% pero menor del 100% en dimetros mximos transversales de tumor original evaluado por clnica o estudios de imagen o en su defecto respuesta radiolgica o clnica del 100% con algn marcador tumoral especfico elevado

VALORACION DE LA RESPUESTA

Respuesta mnima o falta de respuesta Reaccin menor del 50% en dimetros mximos transversales

VALORACION PACIENTEIndice de Karnofsky: Diseado para cuantificar el desempeo de los pacientes con enfermedad maligna va de 0 a 100. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)

INDICE DE KARNOFSKY1. Capacidad para realizar una actividad 100: Actividad Normal 90: Actividad normal. Signos minimos de evidencia de enfermedad 80: Actividad normal con esfuerzo. Algunos signos de evidencia de enfermedad

INDICE DE KARNOFSKY2. Incapacidad para el trabajo. Permanece en su domicilio. Requiere una diversa variedad de asistencia: 70: Se cuida por si mismo 60: Requiere asistencia ocasional 50: Precisa considerable asistencia

INDICE DE KARNOFSKYIncapacidad para cuidar de si mismo. Requiere cuidados a nivel de hospital. Enfermedad rapidamente progresiva 40: Incapacidad importante. Precisa cuidados especiales 30: Se precisa hospitalizacion 20: Gravemente enfermo 10: Moribundo

ECOG0: Completamente asintomatico 1: Sintomatico pero ambulatorio 2: Sintomatico y en cama menos del 50% del dia 3: Sintomatico en cama mas del 50% del dia pero no postrado 4: Postrado 5: Muerto

TOXICIDAD

Toxicidad a corto plazo Nusea y vmito intrascendentes Toxicidad a mediano plazo Mielosupresin, mucositis y diarrea Toxicidad a largo plazo tarda Doxirrubicina. Miocarditis e insuficiencia cardiaca Bleomicina. Fibrosis pulmonar Cisplatino. Nefropata y neuropata

TOXICIDADLocal

y dermica Mielosupresion Infecciones Cardiotoxicidad Toxicidad pulmonar Toxicidad hepatica Toxicidad gastrointestinal Reacciones alergicas Cistitis

RESISTENCIA A FARMACOS Resistencia

intrnseca Resistencia adquirida

RESISTENCIA A FARMACOS

Resistencia intrnseca Tumor insensible o poco sensible al tratamiento inicial, debida a factores inherentes al frmaco o a la clula tumoral en s

RESISTENCIA A FARMACOSMecanismos de resistencia intrinseca de la captacin del citosttico de la actividad de profrmacos

Alteraciones en las enzimas diana Alteraciones en el metabolismo celular expulsin del medicamento

RESISTENCIA A FARMACOSMecanismos de resistencia intrinseca Inactivacin del agente por va enzimtica Amplificacin gnica Alteracin en los mecanismos de reparacin del metabolismo celular

RESISTENCIA A FARMACOS

Resistencia adquirida***

Se observa en personas en recada despus del tratamiento en apariencia exitoso

HIPOTESIS DE GOLDIE-COLMANLa probabilidad de que un determinado tumor albergue clulas resistentes en el momento del diagnstico est en funcin del tamao del tumor y de la frecuencia de la mutacin

CLASIFICACION

DE LOS

CITOSTATICOS

En base a su actuacion en el ciclo celular Clasificacion por Familia

CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS

No

CLASIFICACION en base a su actuacin en el ciclo celular

especficos del ciclo celular Especficos de ciclo celular se divide en: 1. Especficos Fase 2. No especficos de la fase

CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION EN EL CICLO CELULAR

Agentes no especficos del ciclo celular Eliminan clulas que no estn en divisin tiles en tumores con baja actividad proliferativa


Agentes especficos del ciclo celularEspecficos de la fase G0. Son refractarias a quimioterapia G1. L- Asparraginasa S. Antimetabolitos, hidroxiurea, procarbacina y hexametilmelamina G2. Bleomicina y alcaloides de la vinca M. Alcaloides de la vinca


Agentes especficos del ciclo celularNo especficos de la fase Drogas ciclo-especficas pero no faseespecficas: Agentes alquilantes, dacarbacina y cisplatino

MECANISMO DE ACCION

Antimetabolitos

Agentes

CLASIFICACION por Familia o estructura quimica

alquilantes Alcaloides de las plantas Antibiticos antitumorales Cisplatina y derivados Miscelneo

CLASIFICACION POR FAMILIAS

Antimetabolitos Inhiben determinadas enzimas en la sntesis del ADN actan en la fase S: Antiflicos: Inhiben la dihidrofolato reductasa (metrotexate) Antipurnicos: inhiben sntesis de purinas (6 mercaptopurina, 6 tioguanina y azatioprina)

CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS Antimetabolitos

Antipirimidnicos: Inhiben la dimidilato sintetasa (5 fluoracilo, floxuridina, citarabina, gencitabina) Antiadenosnicos:Inhiben la adenosin desaminasa (pentostatina) o ADN polimerasa (Fludarabina)

CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS Agentes

aquilantes Grupos de compuestos qumicos capaces de formar vnculos moleculares con los cidos nuclicos y protenas

Clasicos Nitrosureas

CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Agentes aquilantes

Clsicos: Forman puentes inter o intracatenarios en inhiben la duplicacin del ADN (mostaza nitrogenada, ciclofosfamida, clorambucil y busulfan)

Nitrosureas: Mecanismo similar al anterior (Carmustina, lomustina, semustina)


Alcaloides de las plantas Se dividen en: Alcaloides de la vinca: Bloquean la mitosis en metafase impidiendo el ensamblaje de los microtbulos (vincristina, vinblastina)

Epidodofilotoxina: Inhiben la mitosis en fase G2 y M (etopsido y tenipsido


Alcaloides de las plantas Alcaloides del tejo: inhiben la despolarizacin de lo microtbulos (paclitaxel y docetaxel) TAXANOS Derivados de la Camptotecina: Inhiben la unin al complejo DNA topoisomerasa 1 (irinotecan y topotecan)

MCX DE ACCION DE LOS TAXANOS Y LOS ALCALOIDES DE LA VINCA


Antibiticos antitumorales

Antraciclinas: Producen lesin de la membrana y se intercalan en el ADN (adriamicina, daunorubicina, idarrubicina) Otros: Mitomicina C inhibe DNA y RNA; Bleomicina Actinomicina D, se intercala en el ADN


Cisplatino y derivados

Forman puentes intracatenarios en el DNA (Cisplatino y carboplatino)


Miscelaneo**** Procarbacina: Forma radicales fijos Dacarbacina: Acta como alquilante o antimetabolito Hexametilmelamina: Mecanismo incierto Hidroxiurea: Inhibe sntesis de ADN L-Asparaginasa: Inhibe sntesis de protenas, ADN y RNA

CONCEPT-O DE INTENSIDAD DE DOSISSe define como la cantidad de citosttico que se administra por unidad de tiempo y se expresa como mg/m2/semana, con independencia del esquema y va de administracin

Efectos en el Personal de SaludLa toxicidad ms manifiesta para quienes preparan estos medicamentos en soluciones inyectables son las CUTNEAS o MUCOSAS. Tienen especial relevancia las reacciones de hipersensibilidad inmediata y de anafilaxia sistmica

Tambin han sido descritas las debidas a inhalacin de aerosoles de tales productos, afectando al tracto respiratorio. En este sentido, se ha demostrado la presencia de 5fluorouracilo en el aire de las salas en las que se prepara este compuesto. La pentamidina puede inducir broncoespasmo. La ribavirina puede provocar irritacin del tracto respiratorio.

Hay, adems, evidencias biolgicas de la existencia de absorcin sistmica de algunos de estos compuestos:

a) Mutagenicidad urinaria:

b) Tioteres urinarios:

a) Mutagenicidad urinaria:

se ha observado la existencia de mutagenicidad en la orina tanto de personal de enfermera que maneja medicamentos citostticos como de tcnicos de farmacia que los preparan. Este efecto se incrementa a medida que avanza la semana laboral y disminuye si dejan de manipularlos. Se ha observado tambin un descenso de tal efecto cuando mejoran las prcticas de manejo de citostticos. Es destacable tambin el hecho de que se ha observado una mayor tasa de mutagenicidad en trabajadores que usan cmaras de flujo laminar horizontal que los que emplean cmaras de flujo laminar vertical.

b) Tioteres urinarios:se trata de metabolitos de agentes alquilantes. Se ha observado un aumento de sus niveles en manipuladores de citostticos.

c) Metabolitos urinarios:existen tambin estudios en los que se comunica la existencia de cisplatino, ciclofosfamida y pentamidina en orina de trabajadores que manejan tales medicamentos.

Efectos Citogenticos,

stos resultan difciles de valorar, puesto que dependen en gran medida del tipo de medicamento, del nivel de exposicin, de la susceptibilidad individual y del uso correcto o no de medidas de proteccin. Se ha determinado la existencia de una gran variedad de aberraciones cromosmicas (como marcadores): intercambios entre cromtidas hermanas, aberraciones estructurales (gaps, roturas, translocaciones) y microncleos en linfocitos de sangre perifrica.

La carcinogenicidad en trabajadores no ha sido bien establecida, si bien se relaciona con cncer de vejiga, carcinoma nasofarngeo y leucemia. En cuanto a efectos reproductivos, se han documentado casos de abortos espontneos y malformaciones, alteraciones en la menstruacin e infertilidad.

Adems de los efectos mencionados, podemos destacar:a) Dao hepatocelular, relacionado tanto con la intensidad como con la duracin de la exposicin a los citostticos. b) Sntomas tales como mareo, vrtigo, nauseas, cefalea y reacciones alrgicas (fundamentalmente cuando se trabaja en reas mal ventiladas). Estos pueden deberse a otros efectos sistmicos de los citostticos. c) Alteraciones de la funcin plaquetaria, toxicidad cardiaca y neurotoxicidad. No documentados en personal pero s en pacientes

Muchas Gracias

principios de quimioterapia

Documents