principios de la quimioterapia

PRINCIPIOS DE PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA

Cervantes Silva YadiraCervantes Silva Yadira

Gomez Guerra RicardoGomez Guerra Ricardo

Hernadez Sarmiento MiriamHernadez Sarmiento Miriam

Morales Sanchez Shara Gabriela Morales Sanchez Shara Gabriela

Tenorio Garcia JacoboTenorio Garcia Jacobo

Facultad de Medicina UAT

ANTECEDENTES ANTECEDENTES HISTORICOSHISTORICOS

Paul ErlichPaul Erlich acuñó el término acuñó el término quimioterapiaquimioterapia

Los Los agentes aquilantesagentes aquilantes son los son los primeros quimioterapéuticos primeros quimioterapéuticos modernos, resultado de un programa modernos, resultado de un programa secreto de guerra químicasecreto de guerra química


ANTECEDENTES ANTECEDENTES HISTORICOSHISTORICOS

Durante Durante 1943 En el Yale New Haven 1943 En el Yale New Haven Medical CenterMedical Center se observó que los se observó que los agentes aquilantes causaban hipoplasia agentes aquilantes causaban hipoplasia linfoide y de la médula ósea, lo que linfoide y de la médula ósea, lo que conllevó a su uso en neoplasias conllevó a su uso en neoplasias hematopoyéticashematopoyéticas

En la En la década de los 60’s se emplearon década de los 60’s se emplearon combinaciones de quimioterapéuticoscombinaciones de quimioterapéuticos para la curación de las leucemias para la curación de las leucemias infantiles y enfermedades de Hodgkininfantiles y enfermedades de Hodgkin

MODALIDADES MODALIDADES TERAPEUTICAS TERAPEUTICAS QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA


MODALIDADESMODALIDADESQUIMIOTERAPIQUIMIOTERAPI

AA

Quimioterapia Quimioterapia neoadyuvanteneoadyuvante

Quimioterapia Quimioterapia adyuvanteadyuvante

Quimioterapia Quimioterapia concomitanteconcomitante

Quimioterapia Quimioterapia paliativapaliativa


MODALIDADES MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICASQUIMIOTERAPEUTICAS

Quimioterapia neoadyuvanteQuimioterapia neoadyuvante

Precede a terapéutica radicalPrecede a terapéutica radical evalúa la evalúa la sensibilidad del tumor, disminuye sensibilidad del tumor, disminuye volumen y facilita el control local, volumen y facilita el control local, control temprano de micrometástasiscontrol temprano de micrometástasis



Quimioterapia adyuvanteQuimioterapia adyuvante

Posterior a tratamiento local y en Posterior a tratamiento local y en ausencia de enfermedad sistémicaausencia de enfermedad sistémica. . El objetivo es eliminar El objetivo es eliminar micrometástasis y reforzar el control micrometástasis y reforzar el control locallocal



Quimioterapia concomitanteQuimioterapia concomitante

Simultánea con la radioterapiaSimultánea con la radioterapia mejora mejora el control local y tiene el control local y tiene simultáneamente un efecto sistémicosimultáneamente un efecto sistémico



Quimioterapia paliativaQuimioterapia paliativa

Objetivo: Objetivo: Aliviar manifestaciones de la Aliviar manifestaciones de la enfermedad o prolongar el periodo enfermedad o prolongar el periodo librelibre de enfermedad de enfermedad


PRINCIPIOS PARA EL USO DE PRINCIPIOS PARA EL USO DE QUIMIOTERAPIA COMBINADAQUIMIOTERAPIA COMBINADA

Proporcionar una Proporcionar una citotoxicidad superior citotoxicidad superior con una gama de toxicidades aceptablecon una gama de toxicidades aceptable para el huéspedpara el huésped

Facilitar una Facilitar una mayor cobertura de líneas mayor cobertura de líneas celulares resistentescelulares resistentes

Evitar o demorar la aparición de una Evitar o demorar la aparición de una población tumoral resistentespoblación tumoral resistentes


NORMAS QUE RIGEN NORMAS QUE RIGEN POLIQUIMIOTERAPIAPOLIQUIMIOTERAPIA

Se Se combinarán drogas que sean combinarán drogas que sean activas per seactivas per se

A igual efectividad A igual efectividad se seleccionarán se seleccionarán las menos tóxicaslas menos tóxicas y sin superponerse y sin superponerse la toxicidad entre ellasla toxicidad entre ellas

Se utilizarán Se utilizarán con una dosis y con una dosis y esquema óptimosesquema óptimos


NORMAS QUE RIGEN NORMAS QUE RIGEN POLIQUIMIOTERAPIAPOLIQUIMIOTERAPIA

Se administrarán a Se administrarán a intervalos en los intervalos en los que se halla recuperado la M.Oque se halla recuperado la M.O..

La droga La droga deberá tener distinto deberá tener distinto mecanismo de acción para minimizar mecanismo de acción para minimizar la posible resistencia tumoralla posible resistencia tumoral


VALORACION DE LA VALORACION DE LA RESPUESTARESPUESTA

Respuesta completaRespuesta completa

No hay evidencia clínica, No hay evidencia clínica, radiográfica o serológicaradiográfica o serológica (marcadores específicos) de tumor (marcadores específicos) de tumor en al menos 4 semanasen al menos 4 semanas



Respuesta parcialRespuesta parcialReducción mayor de 50% pero menor del Reducción mayor de 50% pero menor del 100% en diámetros máximos 100% en diámetros máximos transversales de tumor originaltransversales de tumor original evaluado evaluado por clínica o estudios de imagen por clínica o estudios de imagen o en su o en su defecto respuesta radiológica o clínica del defecto respuesta radiológica o clínica del 100% con algún marcador tumoral 100% con algún marcador tumoral específico elevadoespecífico elevado



Respuesta mínima o falta de Respuesta mínima o falta de respuestarespuesta

Reacción menor del 50%Reacción menor del 50% en en diámetros máximos transversalesdiámetros máximos transversales


VALORACION PACIENTEVALORACION PACIENTE

Indice de Karnofsky:Indice de Karnofsky: Diseñado Diseñado para cuantificar el desempeño de para cuantificar el desempeño de los pacientes con enfermedad los pacientes con enfermedad maligna va de 0 a 100.maligna va de 0 a 100.

ECOG (Eastern Cooperative ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)Oncology Group)


INDICE DE KARNOFSKYINDICE DE KARNOFSKY

1. Capacidad para realizar una actividad1. Capacidad para realizar una actividad

100:100: Actividad Normal Actividad Normal

9090:: Actividad normal. Signos minimos de Actividad normal. Signos minimos de evidencia de enfermedadevidencia de enfermedad

80:80: Actividad normal con esfuerzo. Actividad normal con esfuerzo. Algunos signos de evidencia de Algunos signos de evidencia de enfermedadenfermedad



2. Incapacidad para el trabajo. 2. Incapacidad para el trabajo. Permanece en su domicilio. Permanece en su domicilio. Requiere una diversa variedad de Requiere una diversa variedad de asistencia:asistencia:

70:70: Se cuida por si mismo Se cuida por si mismo

60:60: Requiere asistencia ocasional Requiere asistencia ocasional

50:50: Precisa considerable asistencia Precisa considerable asistencia



3. Incapacidad para cuidar de si mismo. 3. Incapacidad para cuidar de si mismo. Requiere cuidados a nivel de hospital. Requiere cuidados a nivel de hospital. Enfermedad rapidamente progresivaEnfermedad rapidamente progresiva

40:40: Incapacidad importante. Precisa Incapacidad importante. Precisa cuidados especialescuidados especiales

30:30: Se precisa hospitalizacion Se precisa hospitalizacion20:20: Gravemente enfermo Gravemente enfermo10:10: Moribundo Moribundo


ECOGECOG

0:0: Completamente asintomatico Completamente asintomatico1:1: Sintomatico pero ambulatorio Sintomatico pero ambulatorio2:2: Sintomatico y en cama menos del Sintomatico y en cama menos del

50% del dia50% del dia3:3: Sintomatico en cama mas del 50% Sintomatico en cama mas del 50%

del dia pero no postradodel dia pero no postrado4:4: Postrado Postrado55: Muerto: Muerto


TOXICIDADTOXICIDADToxicidad a corto plazoToxicidad a corto plazo Náusea y vómitoNáusea y vómito intrascendentes intrascendentesToxicidad a mediano plazoToxicidad a mediano plazo Mielosupresión, mucositis y diarreaMielosupresión, mucositis y diarreaToxicidad a largo plazo tardíaToxicidad a largo plazo tardía Doxirrubicina. Doxirrubicina. Miocarditis e Miocarditis e insuficiencia cardiacainsuficiencia cardiaca Bleomicina. Bleomicina. Fibrosis pulmonarFibrosis pulmonar Cisplatino. Cisplatino. Nefropatía y neuropatíaNefropatía y neuropatía


TOXICIDADTOXICIDADLocal y dermicaLocal y dermicaMielosupresionMielosupresionInfeccionesInfeccionesCardiotoxicidadCardiotoxicidadToxicidad pulmonarToxicidad pulmonarToxicidad hepaticaToxicidad hepaticaToxicidad Toxicidad gastrointestinalgastrointestinalReacciones alergicasReacciones alergicasCistitisCistitis

RESISTENCIA A FARMACOSRESISTENCIA A FARMACOS

Resistencia intrínsecaResistencia intrínsecaResistencia adquiridaResistencia adquirida



Resistencia intrínsecaResistencia intrínseca

Tumor insensible o poco sensible Tumor insensible o poco sensible al tratamiento inicialal tratamiento inicial, debida a , debida a factores inherentes al fármaco o a factores inherentes al fármaco o a la célula tumoral en síla célula tumoral en sí


RESISTENCIA A FARMACOSRESISTENCIA A FARMACOSMecanismos de resistencia intrinsecaMecanismos de resistencia intrinseca

↓↓ de la captación del citostáticode la captación del citostático ↓↓ de la actividad de profármacosde la actividad de profármacosAlteraciones en las enzimas dianaAlteraciones en las enzimas dianaAlteraciones en el metabolismo Alteraciones en el metabolismo

celularcelular↑↑ expulsión del medicamentoexpulsión del medicamento


RESISTENCIA A FARMACOS RESISTENCIA A FARMACOS Mecanismos de resistencia intrinsecaMecanismos de resistencia intrinseca

Inactivación del agente por vía Inactivación del agente por vía enzimáticaenzimática

Amplificación génicaAmplificación génicaAlteración en los mecanismos de repa-Alteración en los mecanismos de repa-

ración del metabolismo celularración del metabolismo celular



Resistencia adquirida***Resistencia adquirida***

Se observa en personas Se observa en personas en recaída en recaída

después del tratamiento en después del tratamiento en apariencia exitosoapariencia exitoso


HIPOTESIS DE GOLDIE-HIPOTESIS DE GOLDIE-COLMANCOLMAN

““La probabilidad de que un La probabilidad de que un determinado tumor albergue determinado tumor albergue

células resistentes en el momento células resistentes en el momento del diagnóstico está en función del del diagnóstico está en función del

tamaño del tumor y de la tamaño del tumor y de la frecuencia de la mutación”frecuencia de la mutación”

CLASIFICACION DE CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOSLOS CITOSTATICOS


CLASIFICACIOCLASIFICACION DE LOS N DE LOS

CITOSTATICOSCITOSTATICOS

En base a su En base a su actuacion en el actuacion en el ciclo celularciclo celular

Clasificacion por Clasificacion por FamiliaFamilia


CLASIFICACION CLASIFICACION en base a su en base a su

actuación en el actuación en el ciclo celularciclo celular

No específicos del No específicos del ciclo celularciclo celularEspecíficos de Específicos de ciclo celular se ciclo celular se divide en:divide en:

1.1. Específicos FaseEspecíficos Fase

2.2. No específicos de No específicos de la fasela fase


CLASIFICACION EN BASE A SU CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION EN EL CICLO CELULARACTUACION EN EL CICLO CELULAR

Agentes no específicos del ciclo Agentes no específicos del ciclo celularcelular

- Eliminan células que no están en Eliminan células que no están en divisióndivisión

- Útiles en tumores con Útiles en tumores con baja actividad baja actividad proliferativaproliferativa



Agentes específicos del ciclo celularAgentes específicos del ciclo celular

Específicos de la faseEspecíficos de la fase G0G0. Son refractarias a quimioterapia. Son refractarias a quimioterapia

G1G1. L- Asparraginasa. L- AsparraginasaSS. Antimetabolitos, hidroxiurea, . Antimetabolitos, hidroxiurea, procarbacina y hexametilmelaminaprocarbacina y hexametilmelaminaG2G2. Bleomicina y alcaloides de la vinca. Bleomicina y alcaloides de la vincaMM. Alcaloides de la vinca. Alcaloides de la vinca



Agentes específicos del ciclo Agentes específicos del ciclo celularcelular

No específicos de la faseNo específicos de la fase

Drogas ciclo-específicas pero no fase-Drogas ciclo-específicas pero no fase-específicas: Agentes aquilantes, específicas: Agentes aquilantes, dacarbacina y cisplatinodacarbacina y cisplatino


MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION


CLASIFICACION CLASIFICACION por Familia o por Familia o

estructura estructura quimicaquimica

AntimetabolitosAntimetabolitosAgentes alquilantesAgentes alquilantesAlcaloides de las Alcaloides de las plantasplantasAntibióticos Antibióticos antitumoralesantitumoralesCisplatina y Cisplatina y derivadosderivadosMisceláneoMisceláneo


CLASIFICACION POR CLASIFICACION POR FAMILIASFAMILIAS

AntimetabolitosAntimetabolitosInhiben determinadas enzimas en la Inhiben determinadas enzimas en la

síntesis del ADN actúan en la fase S:síntesis del ADN actúan en la fase S:

AntifólicosAntifólicos: Inhiben la dihidrofolato : Inhiben la dihidrofolato reductasa reductasa (metrotexate)(metrotexate)

Antipurínicos:Antipurínicos: inhiben síntesis de inhiben síntesis de purinas purinas (6 mercaptopurina, 6 tioguanina (6 mercaptopurina, 6 tioguanina y azatioprina)y azatioprina)


CLASIFICACION DE LOS CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIASCITOSTATICOS POR FAMILIAS AntimetabolitosAntimetabolitos

Antipirimidínicos:Antipirimidínicos: Inhiben la Inhiben la dimidilato sintetasa dimidilato sintetasa (5 fluoracilo, (5 fluoracilo, floxuridina, citarabina, gencitabina)floxuridina, citarabina, gencitabina)

Antiadenosínicos:Antiadenosínicos:Inhiben la adenosin Inhiben la adenosin desaminasa desaminasa (pentostatina)(pentostatina) o ADN o ADN polimerasa polimerasa (Fludarabina)(Fludarabina)


CLASIFICACION DE LOS CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIASCITOSTATICOS POR FAMILIAS

Agentes aquilantesAgentes aquilantesGrupos de compuestos químicos capaces de formar vínculos Grupos de compuestos químicos capaces de formar vínculos

moleculares con los ácidos nucléicos y proteínasmoleculares con los ácidos nucléicos y proteínas

ClasicosClasicosNitrosureasNitrosureas


CLASIFICACION DE LOS CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIASCITOSTATICOS POR FAMILIAS Agentes aquilantesAgentes aquilantes

Clásicos:Clásicos: Forman puentes inter o Forman puentes inter o intracatenarios en inhiben la duplicación intracatenarios en inhiben la duplicación del ADN del ADN (mostaza nitrogenada, (mostaza nitrogenada, ciclofosfamida, clorambucil y busulfan)ciclofosfamida, clorambucil y busulfan)

Nitrosureas:Nitrosureas: Mecanismo similar al anterior Mecanismo similar al anterior (Carmustina, lomustina, semustina)(Carmustina, lomustina, semustina)



Alcaloides de las plantasAlcaloides de las plantasSe dividen en:Se dividen en:

Alcaloides de la vincaAlcaloides de la vinca: Bloquean la : Bloquean la mitosis en metafase impidiendo el mitosis en metafase impidiendo el ensamblaje de los microtúbulos ensamblaje de los microtúbulos (vincristina, vinblastina)(vincristina, vinblastina)

Epidodofilotoxina:Epidodofilotoxina: Inhiben la mitosis en Inhiben la mitosis en fase G2 y M fase G2 y M (etopósido y tenipósido)(etopósido y tenipósido)



Alcaloides de las plantasAlcaloides de las plantas

Alcaloides del tejoAlcaloides del tejo: inhiben la : inhiben la despolarización de lo microtúbulos despolarización de lo microtúbulos (paclitaxel y docetaxel(paclitaxel y docetaxel) TAXANOS) TAXANOS

Derivados de la CamptotecinaDerivados de la Camptotecina: Inhiben la : Inhiben la unión al complejo DNA topoisomerasa 1 unión al complejo DNA topoisomerasa 1 (irinotecan y topotecan)(irinotecan y topotecan)


MCX DE ACCION DE LOS MCX DE ACCION DE LOS TAXANOS Y LOS ALCALOIDES TAXANOS Y LOS ALCALOIDES

DE LA VINCADE LA VINCA



Antibióticos antitumoralesAntibióticos antitumorales

Antraciclinas:Antraciclinas: Producen lesión de la Producen lesión de la membrana y se intercalan en el ADN membrana y se intercalan en el ADN (adriamicina, daunorubicina, idarrubicina)(adriamicina, daunorubicina, idarrubicina)

Otros:Otros: Mitomicina C inhibe DNA y RNA; Mitomicina C inhibe DNA y RNA; Bleomicina Actinomicina D, se intercala Bleomicina Actinomicina D, se intercala en el ADNen el ADN


CLASIFICACION DE LOS CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIASCITOSTATICOS POR FAMILIAS Cisplatino y derivadosCisplatino y derivados

Forman Forman puentes intracatenarios en puentes intracatenarios en el DNAel DNA (Cisplatino y carboplatino(Cisplatino y carboplatino))



Miscelaneo****Miscelaneo****

ProcarbacinaProcarbacina: Forma radicales fijos: Forma radicales fijosDacarbacinaDacarbacina: Actúa como alquilante : Actúa como alquilante

o antimetabolitoo antimetabolitoHexametilmelamina:Hexametilmelamina: Mecanismo Mecanismo

inciertoinciertoHidroxiurea:Hidroxiurea: Inhibe síntesis de ADN Inhibe síntesis de ADNL-Asparaginasa:L-Asparaginasa: Inhibe síntesis de Inhibe síntesis de

proteínas, ADN y RNA proteínas, ADN y RNA


CONCEPTO DE INTENSIDAD CONCEPTO DE INTENSIDAD DE DOSISDE DOSIS

Se define como la Se define como la cantidad de cantidad de

citostático que se citostático que se administra por administra por

unidad de tiempo y unidad de tiempo y se expresa como se expresa como mg/m2/semanamg/m2/semana, ,

con independencia con independencia del esquema y vía del esquema y vía de administraciónde administración

FIN DE LA FIN DE LA PRESENTACIONPRESENTACION

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