QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLSICADr. Miguel ngel Marcelo VereauCtedra de Farmacologa USMP

GeneralidadesCncer: Oncogenes y factores causales

Cnceres curables:CoriocarcinomasRabdomiosarcomaRetinoblastoma en niosLeucemia linftica y mielgena agudaEnfermedad de HodgkinVarios linfomas no hodgkinTumor de WilmsSarcoma de ErwingCa testicular

Recursos teraputicos

Quimioterapia

Radioterapia

Ciruga

PROLONGACIN DE LA VIDA vs. CALIDAD DE VIDA

Principios guas de la quimioterapia antineoplsicaUna sola clula clongena es capaz de desencadenar la muerte del hospederoLas defensas orgnicas tienen un papel insignificanteLa terapia causa un porcentaje y no un nmero constante de muerte celular

Ciclo celular: fasesG0: Reposo. No hay respuesta a agentes especficos del ciclo celular, pero si a otros.G1: Intervalo 1. Activacin de genes necesarios para la replicacinS: Sntesis. Aumento pronunciado de la sntesis de ADNM: Mitosis.

FRMACOS:* Especficos del ciclo celular* No especficosESTRATEGIAS:* Asociaciones sinrgicas en diferentes fases del ciclo celular* Disminucin de resistencia

La falta de especificidad hacia las clulas cancerosas, permite el dao a las clulas normales, especialmente las de proliferacin rpida: Mdula sea, piel, mucosa intestinal, etc.!

Margen de seguridad estrecho

ANTIMETABOLITOS: Antagonistas del folato (Metotrexato), anlogos pirimidnicos (5 - Fluorouracilo, citarabina), anlogos pricos (6-mercaptopurina).

ANTIBITICOS: Actinomicina D, antraciclinas (Doxorrubicina y daunorrubicina), Bleomicina,Mitomicina C

CLASIFICACIN

AGENTES ALQUILANTES: Mostazas nitrogenadas (mecloretamina, ciclofosfamida, estramustina, melfaln), Nitrosoureas (carmustina, lomustina).INHIBIDORES DE LOS MICROTBULOS: Alcaloides de la vinca (vincristina, vinblastina, vindesina, vinorelbina), Taxanos (paclitaxel o taxol).HORMONAS ESTEROIDEAS y SUSANTAGONISTASOTROS: Cisplatino y carboplatino, etopsido y tenipsido, procarbazina, L-asparraginasa.

ANTIMETABOLITOSInterfieren con la biodisponibilidad normal de los precursores de los nucletidos de purina o pirimidina. Son especficos de la fase S del ciclo celular.

Forman enlaces covalentes con grupos nucleoflicos del DNA, impidiendo su replicacin.Provocan importante mielosupresin y alteraciones gastrointestinales; el uso prolongado puede deprimir la gametognesis, sobre todo en hombres. Son teratognicos en el primer trimestre de embarazo.AGENTES ALQUILANTES

Alcaloides de la vinca: Vincristina, vinblastina,vindesina y vinorelbinaSe unen a la tubulina y bloquean su capacidad de polimerizarse en microtbulos, por lo que se detiene la divisin celular.Relativamente poco txicos sobre la mdula sea; vincristina es neurotxicaINHIBIDORES DE LOS MICROTBULOS

Los tumores que son sensibles a hormonas esteroideaspueden ser:Tumores que responden al tratamiento con hormonas: Dependiente de hormonas, de tal manera que la eliminacin del estmulo hormonal puede originar regresin del tumor, oAmbos.

Corticoides suprarrenales: prednisonaInhibe la proliferacin leucocitaria, por lo que se usan paratratar leucemias y linfomas

HORMONAS ESTEROIDEAS Y SUS ANTAGONISTAS

PRESCRIPCIN DE FRMACOS

FUNDAMENTOS FARMACOLGICOSEFECTO FARMACOLGICO:A nivel molecular, depende de interaccin F - RDENSIDAD de ReceptoresAFINIDAD Frmaco - ReceptorCONCENTRACIN del Frmaco en el sitio de accinACTIVIDAD INTRNSECA: Propiedad del Frmaco para inducir un cambio en el receptor y con ello un cambio celularSENSIBILIDAD: Referida a la capacidad del tejido o clula de responder cualitativamente de acuerdo al Frmaco usado

GeneralidadesLos medicamentos son una herramienta fundamental en la teraputica moderna, los que al utilizarse sobre la base de criterios cientfico-tcnicos permiten la obtencin de importantes beneficios sanitarios representados por la prevencin, diagnstico, curacin, atenuacin y tratamiento de las enfermedades y sus sntomas. Sin embargo, cuando los medicamentos se utilizan de manera inapropiada se convierten en una amenaza para la salud individual y colectiva.

OMS: en el mundo ms del 50 % de todos los medicamentos se recetan, se dispensan o se venden en forma inadecuada. Al mismo tiempo, alrededor de un tercio de la poblacin mundial carece de acceso a medicamentos esenciales y el 50% de los pacientes los toman de forma incorrecta

Uso racional de MedicamentosCuando los pacientes reciben la medicacin adecuada a sus necesidades clnicas, en las dosis correspondientes a sus requisitos individuales, durante un perodo de tiempo adecuado y al menor costo posible para ellos y para la comunidad (OMS, Nairobi 1985).

Prescripcin facultativa:Tratamiento que sigue el paciente por indicacin mdica

Prescripciones irracionalesIncorrecta o inadecuada prescripcin de medicamentos en dosis y perodos subptimos, Polifarmacia Medicamentos injustificadamente caros Prescripcin y dispensacin de productos con una inaceptable relacin riesgo/beneficio; Uso inadecuado de antimicrobianos, a menudo en dosis incorrectas para infecciones no bacterianas; Uso excesivo de inyecciones Autoprescripcin y la automedicacin desinformada e irresponsable, a menudo con medicamentos que requieren de receta mdica.

Panorama MundialEn el 2004, la OMS cre una base de datos con 792 estudios realizados desde 1990, demostrando, que en los servicios de atencin primaria en frica, Asia y Latinoamrica, slo un 40 % de los pacientes recibieron un tratamiento acorde con las directrices clnicas existentes, la situacin no mostrara mejora en los ltimos 15 aos

Requisitos de prescripcinHerramientas tiles para la prescripcin racional: El sentido comn y la prudencia la sencillez en los procedimientos La educacin e informacin calificadas El compromiso en la prescripcin, la elaboracin del formulario nacional de medicamentos o arsenales farmacoteraputicos locales o de formularios personales El diseo de guas teraputicas, etc..

Teraputica racionalLa farmacoterapia racional, debe ser entendida como un conjunto de decisiones y acciones que, sobre la base de un correcto diagnstico e identificacin de los problemas del paciente, involucra los siguientes aspectos:La consideracin de las medidas no farmacolgicas, La determinacin de usar o no medicamentos,La correcta seleccin de estos agentes teraputicos La elaboracin de un apropiado rgimen de dosificacin, con instrucciones claras. Un adecuado seguimiento o monitoreo de la evolucin del paciente.

Aspectos bsicos para la prescripcinEficaciaSeguridadConveniencia. Caractersticas del pacienteCosto

La RecetaConsta de dos partes:El cuerpo: Destinado a la descripcin del medicamento. Va dirigido a los dispensadores (Qumico Farmacuticos) y expendedores (tcnicos y auxiliares de farmacia entre otros) de medicamentos.Las indicaciones: Dan las instrucciones al paciente acerca de cmo tomar el medicamento, por cuntos das debe de hacerlo (duracin de tratamiento) y el horario que debe aplicar (frecuencia de administracin), entre otros.

Informacin en la Receta:Datos del prescriptorDatos del pacienteNombre del o los medicamentos: Genrico y de MarcaConcentracin del principio activo: Sencillez (50 miligramos, en vez de 0.050 g)Forma farmacutica y cantidad total: Claridad ( ej. 50 cpsulas)Fecha de prescripcinFirma y selloIndicaciones

Aspectos a considerar cuando se instruye, informa y advierte al paciente:Efectos del medicamento, incluidos los adversosImportancia de tomar el medicamentoInteraccionesInstrucciones: Cundo y como tomar el medicamentoAdvertencias: Precauciones (riesgo de retiro rpido)CitaOtras recomendaciones: Dieta, etc.

PRCTICAS INCORRECTAS EN LA PRESCRIPCIN DE MEDICAMENTOSEmplear medicamentos en situaciones clnicas que no los requieran.Firmar recetas en blanco. Prescribir medicamentos que no sean producto de una consulta (esto se conoce como recetas por complacencia o recetas de pasillo).

Uso de productos farmacuticos de eficacia y/o seguridad cuestionables o de su asociacin injustificada.Eleccin no acertada del(los) medicamento(s) para el problema diagnosticado en el pacienteSobre-prescripcin (polifarmacia) o sub-prescripcin de medicamentos.

Falla en la dosificacin, eleccin de la va de administracin y/o duracin del tratamiento.Omisin de caractersticas relevantes del paciente para el ajuste de la terapia.Insuficiente o nula explicacin al paciente de los aspectos de la prescripcin.

Prescripcin de medicamentos caros, existiendo alternativas de menor costo e igualmente eficaces y seguras.Creencia errnea de que los medicamentos genricos son de calidad inferior a sus equivalentes farmacuticos de marca.Prescripcin de medicamentos nuevos sin la adecuada evaluacin comparativa de su beneficio y costo

Monitoreo deficiente de la farmacoterapia (que puede impedir la deteccin precoz de una falla teraputica y/o de reacciones adversas medicamentosas).Utilizar letra ilegible en la elaboracin de las recetas.Emplear formas abreviadas o escuetas para la descripcin de las posologas de medicamentos (ejemplo: 3x2x2) Entrega inadecuada de indicaciones para el paciente, as como no detallar en forma clara y precisa las medidas farmacolgicas y no farmacolgicas.