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Real Decreto 1090/2015 en el que se regulan los ensayos clínicos con medicamentos, los Comités de ética de investigación y el Registro Español de Estudios Clínicos.

Esta normativa adopta la forma de trabajo establecida por el

Reglamento de la Unión Europea nº 536/2014, que es de

total aplicación desde mayo de 2016.

FCF: Tema 3 Mª A. RUIZ

Novedad: en los comités éticos se incluye un

representante de los intereses de los

pacientes

Proceso de Descubrimiento y Desarrollo de un Medicamento

BUSQUEDA DE PROTOTIPO 50.000 – 5.000.000 compuestos

PROTOTIPO 1.000

20

INVESTIGACIÓN BÁSICA

2 – 5 AÑOS

DESARROLLO PRECLÍNICO

2 – 5 AÑOS

1 MEDICAMENTO

DESARROLLO CLÍNICO

5 – 7 AÑOS

Candidato a Fármaco

APROBACIÓN REGULATORIA

1 – 2 AÑOS

FASE I

FASE II

FASE III

10

5

2

Medicamento aprobado para ser

comercializado

OPTIMIZACIÓN DE PROTOTIPO

FASE IV

FARMACOVIGILANCIA 1 MEDICAMENTO

ETAPAS

Desarrollo del proceso sintético: escalado

Perfil farmacológico, toxicológico y ADME

Estudios de estabilidad y formulación

Tolerancia y seguridad en el organismo. Voluntarios sanos

Determinar mejores dosis y modo de distribución. Enfermos

Confirmar a gran escala la eficacia y seguridad del fármaco

Postcomercialización. Efectos a largo plazo y otras indicaciones

Identificación del prototipo

Estudio del mecanismo de acción

Modificación de la estructura para optimización

Ensayos in vitro e in vivo


FCF: Tema 3 Mª A. RUIZ FCF: Tema 3 Mª A. RUIZ

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Consentimiento informado (anexo 6 Real Decreto 561/93) Hoja de información para el posible participante

Es el documento escrito, específico para cada ensayo clínico, que se entregará al posible participante antes de que este otorgue su consentimiento para ser incluido en el mismo.

Contendrá información referente a los siguientes aspectos del ensayo clínico: Objetivo

Metodología empleada Tratamiento que puede serle administrado, haciendo referencia al placebo si procede.

Beneficios derivados del estudio. Incomodidades y riesgos derivados del estudio (número de visitas, pruebas complementarias

a que se someterá...). Posibles acontecimientos adversos.

Tratamientos alternativos disponibles. Carácter voluntario de su participación, así como posibilidad de retirarse del estudio en

cualquier momento, sin que por ello se altere la relación médico-enfermo ni se produzca perjuicio en su tratamiento.

Personas que tendrán acceso a los datos del voluntario y forma en que se mantendrá la confidencialidad.

Modo de compensación económica y tratamiento en caso de daño o lesión por su participación en el ensayo, tal como consta en la Ley de medicamento.

Investigador responsable del ensayo y de informar al sujeto y contestar a sus dudas y preguntas, y modo de contactar con él en caso de urgencia.


Modelo de Consentimiento por escrito Título del ensayo..............

Yo ................................... (Nombre y apellidos) He leído la hoja de información que se me ha entregado.

He podido hacer preguntas sobre el estudio. He recibido suficiente información sobre el estudio.

He hablado con..................(Nombre del investigador) Comprendo que mi participación es voluntaria. Comprendo que puedo retirarme del estudio:

Cuando quiera Sin tener que dar explicaciones

Sin que esto repercuta en mis cuidados médicos Presto libremente mi conformidad para participar en el ensayo

Fecha Firma del participante


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CHMP: Comité de medicamentos de uso humano


A= Aparato digestivo y metabolismo

B= Sangre y órganos hematopoyéticos

C= Sistema cardiovascular

D= Dermatológicos.

G= Sistema génito-urinario y hormonas sexuales.

H= Preparaciones hormonales sistémicas, excluyendo hormonas sexuales.

J= Antiinfecciosos generales para uso sistémico.

L= Antineoplásicos y agentes inmunomoduladores.

M= Sistema músculo-esquelético.

N= Sistema nervioso central.

P= Productos antiparasitarios.

R= Sistema respiratorio.

S= Órganos de los sentidos.

V= Varios.

Estos niveles se subdividen en dos niveles más que corresponden a

subgrupos terapéuticos. Un cuarto nivel incluye el subgrupo químico-

terapéutico y un quinto hace referencia a la entidad química.

Sistema de clasificación (ATC) Anatómico Terapéutico Químico


Ej. Codificación de Amoxicilina

J = Antiinfecciosos vía general

J01 = antibióticos sistémicos

J01C = Penicilinas con efecto incrementado sobre bacilos

gram negativos

J01CA = Ampicilina y antibióticos similares

J01CA04 = Amoxicilina

En nuestro país se detiene en el 4º nivel, sin llegar

a la entidad química (Ministerio Sanidad y Consumo)

Es:

J = Antiinfecciosos vía general

J01 = Antibióticos sistémicos

J01C1 = Penicilinas sensibles a penicilinasa

J01C1A = Penicilinas de amplio espectro solas.


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Denominar o identificar los fármacos

Clasificación ATC (Anatómica – Terapéutica – Química)

Consta de 5 niveles

AAS: analgésico: N02BA01

Anatómico

Indicación T principal

Subgrupo terapéutico

Estructura química Fármaco

A02BA01 : Cimetidina A02BA02 : Ranitidina A02BC01 : Omeprazol


Tipos de estudios:

Análisis X - Y Y

Análisis costo – beneficio

€ / €

-Disminución estancias hospitalarias

- Disminc dias de curación

- Disminc RAM

si el beneficio neto (diferencia entre los beneficios entre ambas

alternativas) es superior a los costes netos (diferencia entre los

costes de ambas alternativas), porque incrementará el bienestar

global de la sociedad.

Análisis costo – efectividad

€ / unidad física

-Años de vida ganados (AVG)

- Muertes evitadas

- mg de colesterol disminuidos

- mm Hg disminuidos

- vómitos, porcentaje de respuesta

Análisis costo - utilidad -Años de vida ajustados a la calidad de vida (AVGC)

(cantidad x factor (calidad)): supervivencia x

factor (preferencia del paciente por diferentes

estados de salud)

Análisis de minimización

de costos

Alternativas con igual efecto sobre la salud (misma eficacia, efectividad, riesgos, efectos secundarios) Se elige la alternativa menos costosa


Etapas en la evaluación económica de medicamentos


Costo - efectividad

Arbol de decisión:

Nodos: de decisión

de azar

final

Ramas

Símbolo


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Evolución del consumo español de algunos grupos terapéuticos en relación con el consumo medio

de los países europeos de la OCDE. Periodo 2000-2007.

Utilización de medicamentos en España y en Europa Juan Simó Miñana, Aten Primaria. 2012;44(6):335---347

EUM


EUM Cuantitativos (descriptivos o Estudios de consumo)

Datos: Insalud, autonómicos, locales


Omeprazol: vía de administración oral y parenteral

(31 % de los pacientes)

Prevalencia de prescripción-indicación de protectores gástricos por vía parenteral en pacientes hospitalizados

EUM


- Estudios de las consecuencias prácticas de la utilización de medicamentos: beneficios, riesgos,

costos

Riesgo del uso de medicamentos desaconsejados en pacientes con dieta hiposódica: Presentaciones efervescentes

Normativa: para medica con Na+ > a 23 mg / dosis

EUM


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Estudios de cohortes

Población hipertensión

P

Medicamento

problema

C

Medicamento

control

Efecto adverso

(fallo cardiaco)

pacient

es

Si No Total

Grupo P

(Medic problema) Ip = a Inp = b a + b

Grupo C

(Medic control) Ic = c Inc = d c + d

Efecto adverso

Si No Total

Grupo P

(Medic problema)

45 105 150

Grupo C

(Medic control)

75 75 150

npp

p

pII

IR

3010545

45,Rp

507575

75,Rc

c

p

R

RRR 60

50

30,

,

,RR

c

cp

R

RRRRR

40

50

5030,

,

,,RRR

pc RRRRA 203050 ,,,RRA

Estudios prospectivos / retrospectivos

I: Incidencia

R: Probabilidad

Desde la causa al efecto

medicamento P asociado a fallo cardiaco

Cada grupo selección en función de exposición

I: Incidencia

R: Probabilidad

FE

Estudios casos- controles

la relación entre hemorragias y un medic

- Selección de individuos: reumatología

- Identificación todos expuestos al mismo tipo de medicamentos

Casos

Hemorragia

Control

sin hemorragia

Expuestos P a b

No expuestos P c d

Población reumatología (con RAM y No RAM)

Pacientes con hemorragias

Expuestos Medic P

Si No

Pacientes sin hemorragias

Expuestos Medicamento P

Si No

Efecto adverso

casos

Si

Cont

rol

No

Total

expuestos

(problema)

45 105 150

No expuestos

(control)

75 75 150

ODDS ratio : razón de ventajas (OR) o riesgo relativo

indirecto

Desde el efecto (enfermedad) a la causa (medicamento)

ODDSratio (OR) : probabilidad de presentar RAM frente a no presentar RAM

nomedicPnohemorrprob

medicPnohemorrprob

nomedicPhemorrprob

medcPhemorradprobabilid

OR

cb

da

dbd

dbb

cac

caa

OR.

.

/

)/(

/

/

OR = 0,42

FE


Criterios representación de resultados en meta análisis

Grafico de Forest o Forest Plot,

Odds ratio (OR) (razón de posibilidades)

El lado izquierdo, generalmente, representa efectividad

de la intervención y el lado derecho efectividad para el

grupo control o grupo placebo

RR (riesgo relativo o cociente de riesgos).

lado derecho a favor del tratamiento o intervención y

lado izquierdo a favor del grupo control o placebo


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Favorece el tratamamiento Favorece el control

RR


Fig. 1. Comparación del efecto de los agonistas betaadrenérgicos de acción corta y un placebo en el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) posbroncodilatador. DE: desviación estándar; DMP: diferencia media ponderada; IC: intervalo de confianza. (Modificado de Ram y Sestini 8.)

RR


TIPOS DE REACCIONES ADVERSAS

Tipo A Más frecuentes

No suelen revestir gravedad

Relacionadas con la dosis

Respuesta previsible

Tratamiento: ajuste posológico

Tipo B Menos frecuentes

Más graves.

No guardan relación con la dosis

Respuesta no previsible

Tiempo de aparición variable tras la exposición.

Tipo C Tratamientos prolongados

Tipo D Reacciones demoradas en el tiempo


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