inmunomodulación por transfusión
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INMUNOMODULACIÓN POR TRANSFUSIÓN
MRA JUAN MANUEL HERNANDEZ
RESPUESTA INMUNE.
La activación de la respuesta inmune,- natural o adquirida-, se produce por una serie de mecanismos que, de forma coordinada, activan diferentes poblaciones celulares y la secreción de diferentes moléculas, con la finalidad de eliminar el agente extraño.
el sistema inmune dispone de diferentes poblaciones celulares (linfocitos T y B, macrófagos, células presentadoras, células NK, etc.) y moléculas (anticuerpos, citocinas y complemento).
FUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE
(DISCRIMINACION PROPIO/NO PROPIO)
Proteger de patógenos• Intracelulares (e.g. virus y algunas bacterias
y parásitos)• Extracelulares (e.g. mayoria de las bacterias,
hongos y parásitos)
Eliminar estructuras propias modificadas o alteradas: Ej Cancer, envejecimiento.
CELULAS T
Células TH1 1- Producen ínter leucina 2 ( IL2) 2- Interferón gamma ( IFN- g ) 3- Citotoxicidad, inflamación local
Células TH2 a) Producen IL4, 5, 6 y 10 b) Estimulan a las células B
RESPUESTA INMUNE.
Activación de los macrófagos. Los macrófagos realizan funciones de
fagocitosis y de lisis de microorganismos, ya sea de forma directa (inmunidad natural o innata) a través de sus receptores para el complemento (C3b) o bien en la respuesta adquirida mediante sus receptores para la fracción Fc de las inmunoglobulinas.
Los macrófagos son activados en la respuesta natural por sus receptores para el complemento y en la respuesta adquirida por su fracción para el fragmento Fc de las inmunoglobulinas.
La activación de los macrófagos puede verse favorecida con la liberación de varias citocinas como por ejemplo el interferón y a su vez, su propia activación, producirá mas citocinas que inducirán inflamación, pasando a la segunda fase de la respuesta natural.
RESPUESTA INMUNE.
Además, de la citotoxicidad inducida por los anticuerpos (ADCC) y por la activación del complemento por la vía clásica, en la respuesta adquirida intervienen otros procesos citotóxicos mediados por los linfocitos CD 8+ que están especializados en eliminar células que expresan fragmentos de antígenos en su membrana asociados al SLA I. Gracias al reconocimiento por parte del TcR del complejo antígeno-SLA I, los linfocitos CD 8+ pueden diferenciar las células infectadas de las normales.Por último, al igual que en la respuesta inmune natural, en la respuesta inmune adquirida intervienen un gran número de citocinas.
Respuesta natural frente a los virus
Las células NK se activan de manera natural frente a células infectadas por virus. El mecanismo de activación
parece estar ligado a las alteraciones en la expresión del SLA en las células infectadas.
La reacción de las NK con las células infectadas, no está basada en una reacción antigénica (las NK no tiene TcR).
Este mecanismos citotóxico es muy eficaz en las infecciones víricas.
Por último, la vía alternativa del complemento también activa la virólisis de las partículas virales con gran eficacia.
INMUNOMODULACIÓN
Cambio en el sistema inmunitario del cuerpo causado por sustancias que activan o debilitan su función
DESCRIPCIÓN
La transfusión de componentes sanguíneos puede originar una desregulación de la inmunidad celular, y ello está asociado, en parte, con la infusión de leucocitos y sus productos (IL-4, IL-10, TGF-1).
La inmunomodulación por transfusión son los cambios inmunológicos que las células de la sangre alogénica producen en el receptor.
En el individuo inmunocompetente las citosinas, los antígenos y las células reguladoras mantienen un balance durante la respuesta inmunológica y otros eventos como la apoptosis (muerte celular) y la anergia de las células T.
Condición clínica del paciente
Inmunológicamente competente
Inmunodeprimido
Cuando la transfusión se sigue de un estado de hiporrespuesta o inmunotolerancia antigénica puede tener implicaciones en mecanismos que dependen de la respuesta inmune normal como son el crecimiento tumoral y el desarrollo de infecciones o procesos autoinmunes.
La observación de que la transfusión alogénica produce mayor posibilidad de recaídas en el cáncer, no ha sido comprobada estadísticamente. Se ha reportado aumento a más del doble de la incidencia de linfoma no Hodgkin en los años que siguen a la transfusión
Los mecanismos propuestos
Coinciden en cambios de la respuesta inmune (inmunomodulación) en respuesta a tejidos alogénicos (en este caso la sangre) causando tanto alosensibilización como inmunosupresión. La inmunomodulación debida a transfusiones puede ser tanto por inhibición de los linfocitos T efectores (auxiliares y citotóxicos), como por estimulación de los linfocitos T reguladores (supresores).
En el caso de supresión disminuye la producción de citocinas, disminuye la respuesta a factores de crecimiento, disminución de linfocitos auxiliares (CD4), de los asesinos naturales (NK, que aumentan su respuesta con la IL-2 y son la primera línea de defensa contra las células infectadas por virus) y del número de linfocitos.
FACTORES
Condición inmunológica del donador de sangre:
Estable Inestable Magnitud de la dosis del componente
sanguíneo transfundido. Lapso de almacenamiento del
componente celular.
Otro de los factores que complican el manejo de sangre en oncología, es que al demostrarse la inhibición de macrófagos y reducir la inmunidad celular, aumentan el número de infecciones en la herida quirúrgica (en lesiones penetrantes de abdomen, en cirugía ortopédica, en puentes coronarios y en histerectomías) y la proporción de sepsis, además que la hipovolemia y el choque por sí solos causan inmunosupresión. También puede exacerbar infecciones no bacterianas como las causadas por el VIH y el citomegalovirus, empeorando su sobrevida(2,18,19).
RECURRENCIA EN CÁNCER DE COLON
Blumberg(8) y Foster(9) informaron recurrencia del cáncer de colon en pacientes quirúrgicos potencialmente curables cuando se hemotransfundían perioperatoriamente; Blumberg(10) encontró más tarde que con cuatro o más unidades se obtenía la mayor recurrencia.
RECURRENCIA EN CÁNCER DE CABEZA Y CUELLO
En cirugía de cabeza y cuello, Jackson(12) demostró mayor recurrencia a los 5 años en pacientes laringectomizados que fueron transfundidos, y Johnson(13) lo mismo para pacientes con cáncer oral o nasal.
Recurrencia en cáncer de mama
Herman et al(11) informaron en pacientes con cáncer de mama estadio I y II, grados de supervivencia mayores a los cinco y diez años para pacientes operadas en las que no fueron transfundidas y su análisis multivariados demostraron que los factores de riesgo para recurrencia fueron las transfusiones, las metástasis a ganglios, grado histológico y el estadio.
RECURRENCIA EN CÁNCER DE PULMÓN
El análisis de multivariables demostró que el único factor de riesgo significativo para recurrencia a cinco años fue la transfusión(2).
RECURRENCIA DE CÁNCER EN TEJIDOS BLANDOS
Rosenberg et al(14) concluyeron lo mismo para sarcomas de tejidos blandos a cinco años y el análisis multivariado asoció la recidiva con transfusiones y tamaños del tumor primario.
RECURRENCIA DE CÁNCER GÁSTRICO
Kampschoer et al(15) concluyeron en un estudio retrospectivo una supervivencia de 80.8% a cinco años en pacientes postoperados no transfundidos, contra 57% al transfundir.
RECURRENCIA DE CÁNCER PROSTÁTICO
McClinton(16) y Heal(17) encontraron en pacientes tratados con resección prostática transureteral que la edad y las transfusiones se correlacionaban con recurrencia.
REFERENCIAS
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