gs fs en post transplante renal

GS-FS EN POST TRANSPLANTE RENAL

M.R NEFROLOGÍA HEMER CALDERON ALVITESHNGAI- AGOSTO 2017

Transplantation Reviews 27 (2013) 126–134

RECURRENCIA DE GN PRIMARIAS POST TRANSPLANTE

Kidney Int. 2017 Feb;91(2):304-314

TIPOS DE GSFG

• Estudios experimentales sugieren que las anormalidades en T y, posiblemente, las células B pueden ser evento inicial gatillo patógena, lo que lleva a la lesión de podocitos y pérdida progresiva.

• Existencia de factores de permeabilidad capaz de dañar los podocitos.

American Journal of Transplantation 2013; 13: 266–274

DAÑO EPITELIALCITOCINAS CIRCULANTES

“ FACTOR DE PERMEABILIDAD” *suPAR

POST TRANSPLANTE (24h):PROTEINUIRIA

DEFECTOS GENETICOS CONTRA EL DIAFRAGMA DE FILTRACION

DIAFRAGMA DE HENDIDURA DEL PODOCITO

( Diafragma de Filtración )Gen

NPHS1(NEFRINA)

Gen NPHS2(PODOCINA)

DISRUPCION DE D.F

PERDIDA DE PROCESOS PODOCITARIOS

PROTEINURIA( SINDROME NEFROTICO)

CD2AP( PROTEINA ASOCIADA

A CD2 )

Interactúan

[ Liga citoesqueleto de actina de cel. T a zonas de contactos ]

[ Expresados en superficie celular e intracelular ]

MUTACIONES

MUTACIONES [ RESISTENCIA A CTs.]

FACT. HEMOD.: HIPERFILTRACION , HIPERTROFIA GLOMERULAR ( DIABETES)

Nature Reviews Nephrology 1, 44-54 (November 2005)* Receptor soluble de uroquinasa (suPAR)

POSIBLE MECANISMO DE RECURRENCIA DE GS-FS

American Journal of Transplantation 2013; 13: 266–274

International Journal of Nephrology and Renovascular Disease 2017:10 97–107

TRATAMIENTO : Estudios con ciclosporina

American Journal of Transplantation 2013; 13: 266–274 269

TRATAMIENTO: Estudios con rituximab

American Journal of Transplantation 2013; 13: 266–274 269

• La GEFS es una de las Enf. glomerulares más graves, con progresión frecuente a ERC5 y una alta tasa de recurrencia en aloinjerto renales (30% -50%).

• GSFS su razón de riesgo de fracaso del injerto ser dos veces mayor.

• Patrones de presentaciones clínicas: recurrencia temprana(horas a días), y la recurrencia tardía, que se produce varios meses o años.

World J Transplant 2016 March 24; 6(1): 54-68

TRATAMIENTO

A.- PLASMAFERISIS:

• PE : Piedra angular en tratamiento GFS recurrente.

• Ponticelli mostró, remisión parcial o completa en el 70% de los niños y el 63% de los adultos.

• PE en un protocolo preventivo.• Controversial reducción de los niveles de suPAR por

plasmaféresis y la remisión de la enfermedad.


B.-GLUCOCORTICOIDES

•GFS en riñones nativos un curso de 4 semanas a 16 semanas de prednisona (1 mg / kg por día, con un máximo de 80 mg) y disminución de 5 a 10mg/semanal hasta remisión.

•Reorganización del citoesqueleto, un proceso que es parcialmente reversible


C.- INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA

CICLOSPORINA

• Terapia de segunda línea para GFS resistentes a los esteroides / depende de riñones nativos.

• CyA no parece prevenir recurrencia post-trasplante GEFyS.

• CyA actúa por medio de un efecto directo sobre el citoesqueleto vía desfosforilación de sinaptopodina, un estabilizador crucial del citoesqueleto de actina de podocitos (antiproteinúrico) y actividad inmunosupresora como la inhibición de las células T.

• Efecto anti-proteinúrica había sido observado sólo con CyA dosis alta por el estado hipercolesterolemia.


American Journal of Transplantation 2013; 13: 266–274 269* Hipercolesterolemia reduce la fracción de fármaco libre activo.

*

D.- CICLOFOSFAMIDA/ MMF


E. RITUXIMAB

• Ac. monoclonal quimérico que reconoce el antígeno CD20 en los linfocitos B.• Tto además para glomerulonefritis recurrente / de novo


E. RITUXIMAB

• El agotamiento de un autoanticuerpo circulante o la interferencia con la presentación de antígenos de células B: mecanismos sugeridos para explicar la eficacia de rituximab

E. RITUXIMAB

• Recientemente rituximab, puede unirse a moléculas como SMPDL-3b, expresadas en podocitos humanos.

• Curiosamente, la exposición in vitro de los podocitos a los sueros de los pacientes con FSGS regula a la baja SMPDL-3b (una proteína implicada en la remodelación de actina), que puede prevenirse con rituximab


F.- BLOQUEADORES DEL SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA


G.- GALACTOSA

• El efecto potencial de galactosa en la permeabilidad glomerular y la proteinuria fue en primer lugar, la hipótesis de Savin et al indicando que la sacarosa se une con gran afinidad y la inactiva la supuesta “factor de permeabilidad”, facilitando así su eliminación del plasma.


H.- OTROS. Recientemente, abatacept se asoció con resultados interesantes en la reducción de la proteinuria en una Pequeña serie de casos de pacientes recurrentes GEFS

• La FS-GS es una causa frecuente de ERC5 y un diagnóstico patológico común del síndrome nefrótico idiopático (NS), especialmente en casos resistentes a esteroides.

• Se sabe que el FSGS se repite después del trasplante de riñón, frecuentemente seguido por la pérdida del injerto.

GRACIAS

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