FARMACOLOGIA BASICA

FARMACOLOGIA BASICA

INTRODUCCION:

-DEFINICION: LA FARMACOLOGIA ES EL CUERPO DE INFORMACION QUE SUSTENTA EL EMPLEO SEGURO Y EFICAZ DE LOS MEDICAMENTOS PARA EL DIAGNOSTICO, PREVENCION Y TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES.

- UN MEDICAMENTO O FARMACO ES UNA SUSTANCIA QUIMICA QUE INTERACCIONA CON UN SISTEMA BIOLOGICO MODIFICANDO SU COMPORTAMIENTO

METODO EN FARMACOLOGIA.

-LA FARMACOLOGIA ES UNA CIENCIA DESCRIPTIVA QUE UTILIZA LA OBSERVACION Y LA EXPERIMENTACION, PARA ANALIZAR LA ACCION DE LOS PRODUCTOS QUIMICOS SOBRE LA MATERIA VIVA.

SUBDIVISION DE LA FARMACOLOGIA.

1- FARMACOGNOSIA O MATERIA MEDICA: DESCRIBE LAS DROGAS

2- FARMACOTECNIA O FARMACIA: PREPARACION DE LOS MEDICAMENTOS.

3- FARMACOCINETICA: ESTUDIA LA ABSORCION, DISTRIBUCION, BIOTRANSFORMACION Y ELIMINACION DE LOS MEDICAMENTOS.

4- FARMACODINAMIA: ESTUDIA EFECTOS, MECANISMO DE ACCION, CORRELACION ACCION-EFECTO, ESTRUCTURA QUIMICA.

5- TOXICOLOGIA: ESTUDIA LOS EFECTOS PERJUDICIALES DE LOS FARMACOS.

6- TERAPEUTICA: SE OCUPA DEL ESTUDIO DE TODO AQUELLO QUE PUEDA EMPLEARSE PARA CURAR O ALIVIAR LAS ENFERMEDADES.

ACCIONES FARMACOLOGICAS FUNDAMENTALES DE LOS MEDICAMENTOS.

-SE DENOMINA ACCION FARMACOLOGICA A LA MODIFICACION QUE PRODUCE UNA SUSTANCIA EN LAS FUNCIONES DEL ORGANISMO. LAS FUNDAMENTALES SON LAS SIGUIENTES.

1- ESTIMULACION: INCREMENTA LA ACTIVIDAD O LA FUNCION DE LA CELULA ESPECIALIZADA (CAFEINA SOBRE EL SNC)

2- DEPRESION: DISMINUCION DE LA ACTIVIDAD FUNCIONAL DE LA CELULA ESPECIALIZADA.

3- IRRITACION: ES UNA ESTIMULACION INTENSA QUE VA SEGUIDA DE LESION ANATOMICA Y SE EJERCE SOBRE ESTRUCTURAS NO ESPECIALIZADAS.

4- REEMPLAZO: ES LA ACCION DE FARMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES CARENCIALES O DEBIDAS A UNA INSUFICIENCIA.

5- ACCION ANTIINFECCIOSA: SUSTANCIAS QUE MATAN O INHIBEN LOS GERMENES QUE PRODUCEN ENFERMEDADES.

HISTORIA:

PERIODO PRE-CIENTIFICO:

-MUCHOS MEDICAMENTOS ACTUALES DERIVAN DE OTROS DE USO POPULAR POR MUCHO TIEMPO, LA EXPERIENCIA PRIMITIVA DEL ORIGEN DE LAS FORMAS TERAPEUTICAS DE LA ACTUALIDAD, SOLO ALGUNOS DE AQUELLOS PERMANECEN VIGENTES, PUES MUCHOS ERAN UTILIZADOS COMO ARTICULOS PARA RITOS MAGICOS, VENENOS ETC. LOS QUE HAN QUEDADO HASTA NUESTROS DIAS SON LOS QUE CIENTIFICAMENTE HAN PROBADO SU EFECTIVIDAD.

LA TERAPEUTICA HASTA 1880.

-MUCHAS DE LAS ACCIONES CIENTIFICAS EN MEDICINA Y BIOLOGIA, PARA ESTA EPOCA ESTABAN MUY A LA ZAGA DE LAS OTRAS CIENCIAS, LA OBSERVACION CIENTIFICA FUE SUBSTITUIDA POR LAS CIENCIAS FISICAS, LA MEDICINA SE DESARROLLO DE LA LOGICA PURA Y NO DE LA OBSERVACION, Y MUCHOS PROCESOS SE HICIERON PARA TRATAR DE EXPLICAR UNA SOLA ENFEREMEDAD Y DE ALLI LA EXTENDIERON A OTROS PROCESOS MEDICOS QUE NO TENIAN PARECIDO ALGUNO, HUBO ALGUNOS GRANDES CIENTIFICOS DE LA EPOCA QUE ESCAPARON DE LO ANTERIOR COMO VESALIUS, PARE, PARACELSO DURANTE EL RENACIMIENTO, PERO LOS MAS NOTABLES DE LA EPOCA FUERON LOS INGLESES DEL SIGLO XVII COMO HARVEY Y SYDENHAN.

PRIMERAS APLICACIONES DEL METODO EXPERIMENTAL.

-PARA LA REVOLUCION FRANCESA, FRANCOIS MEGENDIE, INSTRUCTOR DE ANATOMIA DE PARIS, INTRODUCE EL METODO EXPERIMENTAL A LA MEDICINA Y LA BIOLOGIA.

-EN 1809, PRESENTARON ESTUDIOS EXPERIMENTALES DEL SITIO DE ACCION DEL VENENO (NUX VOMICA) Y SU ACCION SOBRE LA MEDULA ESPINAL.

-CLAUDE BERNARD (1813-1878) CONTRIBUYO EN TODOS LOS CAMPOS DE LA BIOLOGIA.

INVESTIGACION CLINICA.

-HUBO UNA GRAN REVOLUCION MEDICA ENCABEZADA POR CABANIS, PINEL, BICHAT Y BROUSSAIS, QUIENES RETOMARON LA OBSERVACION CLINICA Y LAS CORRELACIONARON CON LAS AUTOPSIAS DE ESOS CASOS PARA ADOPTARLAS COMO BASE CIENTIFICA DEL METODO CLINICO.

-LA TERAPEUTICA DE LA EPOCA FUE MAS LENTA, ELIMINARON LOS REMEDIOS INSERVIBLES, SE INTRODUCE EL METODO ESTADISTICO (LOUIS-LAENNEC) PARA EVALUAR LA HISTORIA DE LA ENFERMEDAD Y LA TERAPEUTICA, METODOS QUE INFLUYERON EN E.U. A TRAVES DE OLIVER WENDELL, HOLMES Y OTROS.

ALEMANIA Y EL RENACIMIENTO DE LAS UNIVERSIDADES.

-LAS IDEAS FRANCESAS Y LA EXTENSION DEL IMPERIO NAPOLEONICO, INFLUYO EN LAS UNIVERSIDADES ALEMANAS, Y PARA 1850 ESTABAN A LA CABEZA DEL MOVIMIENTO CIENTIFICO MUNDIAL. EN 1846 RUDOLPH BUENHEIN ESTABLECE EL PRIMER LABORATORIO DE FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL EN DORPAT-ESTONIA.

LA FARMACOLOGIA AMERICANA.

-INICIALMENTE FUERON MUY LENTOS SUS PROGRESOS, SEGUIAN LA METODOLOGIA BRITANICA , EL PRIMER FARMACOLOGO NORTEAMERICANO FUE J.J. ABEL, ADIESTRADO EN ALEMANIA Y RADICADO EN LA UNIVERSIDAD DE MICHIGAN. UN GRAN AVANCE LO PRODUJO LA UNIVERSIDAD JOHNS HOPKINS, QUIENES TRABAJABAN CON EL ESTILO ALEMAN, LA CUAL ESTABLECE SU PROPIO HOSPITAL (1876) Y PREPARO LA GRAN MAYORIA DE LOS FARMACOLOGOS DE LA EPOCA.

NOMENCLATURA DE LOS FARMACOS

1- NUMERO DE CODIGO O DESIGNACION CODIFICADA.ES UN NOMBRE PROVISIONAL HASTA QUE LE ENCUENTRAN EL NOMBRE COMERCIAL.

2- NOMBRE QUIMICO: DESCRIBE LA ESTRUCTURA DEL FARMACO, SEGN EL COMPUESTO QUIMICO.

3- NOMBRE GENERICO: NOMBRE COMUN POR EL QUE SE CONOCE EL FARMACO COMO SUSTANCIA CONCRETA E INDE PENDIENTE DE SU FABRICANTE.

4- NOMBRE COMERCIAL: ES EL ELEGIDO POR EL FABRICANTE.

ORIGEN DE LOS MEDICAMENTOS

-SE LLAMA DROGA A LOS MEDICAMENTOS TAL COMO LOS OFRECE LA NATURALEZA.

-LA SUSTANCIA RESPONSABLE DE LA ACTIVIDAD FARMACOLOGICA DE UNA DROGA SE LE DENOMINA PRINCIPIO ACTIVO.

-SEGN SU PROCEDENCIA SE PUEDEN AGRUPAR EN

PROCEDENTE DEL REINO ANIMAL (HORMONAS ETC)

PROCEDENTES DEL REINO VEGETAL (DIGITAL)

PROCEDENTE DEL REINO MINERAL (CAOLIN)

ORIGEN SEMISINTETICO (ETIL-MORFINA)

ORIGEN SINTETICO (SULFONAMIDAS)

PRINCIPIOS ACTIVOS DE LAS DROGAS

1- PROTEINAS: SUSTANCIAS NITROGENADAS DE ALTO PESO MOLECULAR (HORMONA DEL CRECIMIENTO)

2- HIDRATOS DE CARBONO: COMPUESTOS DE CARBONO, HIDROGENO Y OXIGENO (GLUCOSA)

3- GLICOSIDOS: SON COMPUESTOS QUE POR HIDRLISIS PRODUCEN UNO O MAS AZUCARES, EL MAS CONOCIDO DE TODOS ES LA DIGITOXINA.

4- TANINOS: SON ASTRINGENTES Y ANTISEPTICOS, SE PRODUCEN DE LA POLIMERIZACION DE LOS POLIFENOLES.

5- LIPIDOS: FORMADO POR LOS ACEITES FIJOS, GRASAS Y CERAS.

6- ACEITES VOLATILES: SON COMPUESTOS ORGANICOS DE LAS PLANTAS, VIENEN DE LA POLIMERIZACION DEL ISOPRENO, CONOCIDOS EL EUCALIPTO, MENTOL Y OTROS.

7- RESINAS: PRINCIPIOS ORGANICOS RESULTANTES DE LA POLIMERIZACION DE LOS TERPENOS, LOS MAS CONOCIDOS SON, BALSAMO DEL PERU, DEL TOLU, BENJUI ETC.

8- ALCALOIDES: SUSTANCIAS NITROGENADAS DE ORIGEN ANIMAL O VEGETAL, GENERALMENTE TOXICAS, SON DE COMPLEJA CLASIFICACION Y EXTRACCION DE LAS PLANTAS.

FARMACOCINETICA Y ACCIONES RECIPROCAS DE LOS MEDICAMENTOS

-EL METABOLISMO DE CADA MEDICAMENTO O GRUPO DE MEDICAMENTOS DEBE SER ESTUDIADO POR SEPARADO.

-LA ABSORCION, LA DISTRIBUCION DENTRO DEL ORGANISMO, Y LA EXCRESION DE UN MEDICAMENTO, SON PROCESOS RELACIONADOS, YA QUE TODOS ELLOS DEPENDEN DEL PASO DEL MEDICAMENTO A TRAVES DE UNA SERIE DE MEMBRANAS CELULARES DE PROPIEDADES SEMEJANTES, ESTAS MEMBRANAS SON MAS PERMEABLES A MEDICAMENTOS LIPOSOLUBLES SIN CARGAS IONOCAS. LA BIOTRANSFORMACION O METABOLISMO DE LOS MEDICAMENTOS ES UN PROCESO DE TRANSFORMACION DE LIPOSOLUBLES EN MAS HIDROSOLUBLES Y ASI MAS

FACILMENTE EXCRETABLES POR EL RION.

DISTRIBUCION DE LOS MEDICAMENTOS EN EL ORGANISMO

MEMBRANAS PLASMATICAS.

-LA DISTRIBUCION DE MEDICAMENTOS EN EL ORGANISMO PUEDE SER OBSTACULIZADA POR UNA SERIE DE MEMBRANAS, DE MUCHAS CAPAS DE CELULAS (PIEL), O DE UNA SOLA CAPA (CAPILAR), SIN EMBARGO LA MAS IMPORTANTE ES LA MEMBRANA CELULAR.

MODELO DE MEMBRANA.

-LA MEMBRANA CELULAR ES LA FRONTERA DE LA CELULA, CONSTA DE UNA DOBLE CAPA DE FOSFOLIPIDOS, CON LOS EXTREMOS HACIA DENTRO Y HACIA FUERA DE LA CELULA, CON UNA CAPA CENTRAL DE PROTEINAS, LA CUAL ES PERMEABLE A SUSTANCIAS LIPOSOLUBLES, E IMPERMEBLE A SUSTANCIAS HIDROSOLUBLES, TIENE POROS QUE PERMITEN EL PASO DE SUSTANCIAS DE PEQUEO PESO MOLECULAR HIDROSOLUBLES (UREA, ALCOHOL ETC)

MECANISMO DE TRANSPORTE A TRAVES DE LA MEMBRANA.

1- TRANSPORTE PASIVO: ES CUANDO SE GENERA SIN QUE SE GASTE ENERGIA EN EL PROCESO.

FILTRACION: ES COMO OCURRE EN LOS CAPILARES, NO ES IMPORTANTE EN LOS MEDICAMENTOS.

DIFUSION SIMPLE: ESTA DEPENDE DEL GRADIENTE DE CONCENTRACION DE LA SUSTANCIA A AMBOS LADOS DE LA MEMBRANA.

DIFUSION FACILITADA POR TRANSPORTADORES: AQU LA SUSTANCIA A SER TRANSPORTADA SE COMBINA CON UNA MOLECULA TRANSPORTADORA, EN UNA SUPERFICIE DE LA MEMBRANA Y LA DISOCIA EN LA OTRA SUPERFICIE.

2- TRANSPORTE ACTIVO: ES FACILITADA POR TRANSPORTADOR, PERO PUEDE DESPLAZAR LA SUSTANCIA CONTRA UN GRADIENTE QUIMICO O ELECTRICO. REQUIERE ENERGIA, LA CUAL SE GENERA POR LA ACCION DE LA ENZIMA ATPASA DE LA MEMBRANA CELULAR, EXISTEN VARIOS CANALES O BOMBAS DE ESTE TIPO, CADA UNA TRANSPORTA UN TIPO QUIMICO ESPECIFICO.

ABSORCION

1- APARATO DIGESTIVO: FUNCIONA PARA LA ADMINISTRACION ORAL DE MEDICAMENTOS.

SITIO Y VELOCIDAD: MOLECULAS PEQUEAS NEUTRAS E HIDROSOLUBLES SE ABSORBEN EN EL ESTOMAGO, DEPENDE DEL TIEMPO DE VACIAMIENTO GASTRICO, ALGUNOS MEDICAMENTOS COMO LA ASPIRINA SE ABSORBEN BIEN EN EL ESTOMAGO.

EN MEDIO ALCALINO (INTESTINO DELGADO) SE ABSORBEN BIEN LOS MEDICAMENTOS QUE SON BASES DEBILES.

2- EN LOS SITIOS DE LA INYECCION:TANTO INTRAMUSCULAR COMO SUBCUTANEA, LA VELOCIDAD DE ABSORCION DEPENDE DE LA SOLUBILIDAD EN AGUA DE LA SUSTANCIA INTECTADA, SI SE INYECTA CON UN COMPUESTO INSOLUBLE EN EFECTO PUEDE SER MAS DURADERO.

3- EN LA PIEL: LA ABSORCION POR LA PIEL ES COMPLEJA POR LA QUERATINA DE CAPA CUTANEA.

LAS VIAS DE ABSORCION MEDIATAS O INDIRECTAS

VIA ORAL

VIA SUBLINGUAL

VIA RECTAL

VIA RESPIRATORIA

VIA CUTANEA

VIA CONJUNTIVAL

VIA GENITOURINARIA.

VIAS DE ABSORCION INMEDIATAS O DIRECTAS.

VIA SUBCUTANEA

VIA INTRAMUSCULAR

VIA INTRAPERITONEAL

VIA INTRAPLEURAL

VIA INTRARTICULAR

VIA INTRAVASCULAR-INTRAVENOSA-INTRAARTERIAL-INTRACARDIACA-INTRALINFATICA.

VIA INTRAOSEA

VIA INTRATECAL

VIA INTRANEURAL

TRANSPORTE DENTRO DEL COMPARTIMENTO VASCULAR

-LOS MEDICAMENTOS ABANDONAN LIBRE Y RAPIDAMENTE EL COMPARTIMENTO VASCULAR PARA ENTRAR AL LIQUIDO INTERSTICIAL.

-LOS LIPOSOLUBLES PASAN A TRAVES DE TODA LA SUPERFICIE MEMBRANOSA, SIN EMBARGO LOS HIDROSOLUBLES SON FILTRADOS A TRAVES DE LOS GRANDES POROS DE LA MEMBRANA CAPILAR. LA DISTRIBUCION DE UN MEDICAMENTO EN UNA DETERMINADA REGION DEL CUERPO DEPENDE DEL FLUJO SANGUINEO DE ESA REGION.

-MUCHOS MEDICAMENTOS SE UNEN DEBILMENTE A LAS ALBUMINAS PLASMATICAS, PERO SE DISOCIAN FACILMENTE TAMBIEN.

DISTRIBUCION:

-EL FARMACO UNA VEZ ABSORBIDO, SE DISTRIBUYE ENTRE LA SANGRE Y LOS TEJIDOS, PASANDO A TRAVES DE VARIAS MEMBRANAS BIOLOGICAS, SEGN LA COMPOSICION DEL AGUA EN EL CUERPO HUMANO Y LA BARRERA QUE SEPARA LOS COMPARTIMENTOS, ESTAS JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA DISTRIBUCION DE LOS MEDICAMENTOS

DISTRIBUCION DIFERENCIAL.

-HACIA EL SISTEMA NERVIOSO: NO TODOS LOS MEDICAMENTO PUEDEN LLEGAR A TODAS LAS PARTES DEL CUERPO PARA ACTUAR, EN EL SNC SOLO PUEDEN LLEGAR LUEGO DE ALCANZAR LAS CELULAS GLIALES.

-LOS CAPILARES DEL SNC, DENTRO DE LA LLAMADA BARRERA HEMATOENCEFALICA, NO PUEDEN FILTRAR EL PLASMA HACIA EL ESPACIO INTERSTICIAL, YA QUE ESTE ES MUY LIMITADO Y LAS CELULAS GLIALES ESTAN ESTRECHAMENTE ADOSADAS A LA PARED DEL CAPILAR. OTRO CONCEPTO DE BARRERA LO IMPONE EL NO EXISTIR SISTEMA LINFATICO EN EL TEJIDO NERVIOSO CENTRAL. ESTA BARRERA AL PASO DE LOS MEDICAMENTOS Y OTROS PRODUCTOS PLANTEA PROBLEMAS TERAPEUTICOS, PERO TAMBIEN DEFIENDE AL SNC DE POSIBLES TOXICOS.

HACIA OTROS SITIOS ESPECIALES.

-DEPOSITOS DE LIPIDOS Y OTROS SITIOS DE ALMACENAMIENTO:

-EN EL TEJIDO ADIPOSO SE CONCENTRAN MEDICAMENTOS DE GRAN LIPOSOLUBILIDAD (TIOPENTAL, INSECTICIDAS ). OTRO FACTOR DE ACUMULACION SELECTIVA DEPENDEN DEL COEFICIENTE DE RAPARTICION, LOS COLOIDALES EN EL SISTEMA RETICULOENDOTELIAL, LOS METALES PESADOS EN LOS HUESOS, LA VITAMINA B12 EN EL HIGADO, LA NOREPINEFRINAEN LOS NERVIOS ADRENERGICOS.

HACIA SITIOS DE METABOLISMO Y EXCRESION:

-LOS MEDICAMENTOS Y SUS METABOLITOS MAS HIDROSOLUBLES SE ACUMULAN EN LOS SITIOS DE METABOLISMO Y EXCRECION. EN EL HIGADO, SI ESE ES SU SITIO DE BIOTRANSFORMACION, EN EL INTESTINO SI SU EXCRECION ES POR LA BILIS, O EN EL RION SI LOS METABOLITOS SON CONCENTRADOS EN LA ORINA DE LOS TUBULOS.

HACIA LOS TEJIDOS FETALES.

-LA DISTRIBUCION HACIA LA PLACENTA EN AUN NO TOTALMENTE ESTUDIADA, PERO ALGUNOS MEDICAMENTOS ATRAVIESAN LA BARRERA PLACENTARIA Y PUEDEN AFECTAR EL FETO, COMO LOS LIPOSOLUBLES (MORFINA, BARBITURICOS Y ANESTESICOS GENERALES), LA GLUCOSA PASA POR DIFUSION FACILITADA Y AMINOACIDOS E IONES , POR TRANSPORTE ACTIVO

HACIA LA LECHE.

-FUNCIONA IGUAL QUE EL SISTEMA DE LA BARRERA DE LIPIDOS, LOS COMPUESTOS BASICOS SE PUEDEN CONCENTRAR EN LA LECHE, LAS PEQUEAS MOLECULAS NEUTRAS (ALCOHOL) SE CONCENTRAN IGUAL QUE EN EL PLASMA, LOS ACIDOS SE CONCENTRAN MENOS EN LA LECHE Y LOS BASICOS MAS.

REDISTRIBUCION DEL FARMACO:

-VARIA ENTRE LOS DIFERENTES TEJIDOS, DE ACUERDO CON EL FLUJO SANGUINEO QUE RECIBEN CADA UNO DE ELLOS.

TERMINO DE LA ACCION DE LOS MEDICAMENTOS

-LOS PROCESOS QUE ACABAN CON LA ACCION DE LOS MEDICAMENTOS, DETERMINAN LA DURACION DE LA ACCION DE LOS MISMOS, SI ESTOS MECANISMOS SE ALTERAN, LA INTENSIDAD Y DURACION DEL EFECTO MEDICAMENTOSO PUEDE SER ALTERADA.

ELIMINACION DEL MEDICAMENTO INTEGRO O METABOLIZADO

ELIMINACION PULMONAR.-LOS GASES DE LIQUIDOS VOLATILES USADOS COMO ENESTESICOS GENERALES SON ABSORBIDOS Y EXCRETADOS A TRAVES DE LA MEMBRANA ALVEOLAR DE LOS PULMONES.

ELIMINACION POR LOS RIONES.

-LOS MEDICAMENTOS Y SUS METABOLITOS O CONJUGADOS APARECEN EN LA ORINA POR LA FILTRACION GLOMERULAR Y POR LA ABSORCION DE UNA PARTE A TRAVES DE LAS CELULAS DE LOS TUBULOS Y DE ALLI AL PLASMA, MIENTRAS MAS LIPOSOLUBLE MAS SE REABSORBE.

OTRAS VIAS DE ELIMINACION.

-EL MEDICAMENTO Y EL CONJUGADO PUEDEN APARECER EN LAS HECES DESPUES DE SU EXCRECION POR LA BILIS O DE SU SECRECION POR EL COLON. ALGUNOS OTROS PUEDEN APARECER EN LA SALIVA O SUDOR EN CANTIDADES IMPORTANTES, TAMBIEN SE ELIMINAN POR LAS LAGRIMAS, POR LA LECHE MATERNA.

TERMINO DE LA ACCION DE LOS MEDICAMENTOS SIN SER ELIMINADOS.

-ALGUNOS MEDICAMENTOS PUEDEN TERMINAR SU ACCION ENCONTRANDOSE AUN EN EL CUERPO, ALGUNAS CIRCUNSTANCIAS PODRIAN SER, REDISTRIBUCION, REPARACION DE LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR LOS MEDICAMENTOS, ANTAGONISMO, COMPENSACION FISIOLOGICA.

BIOTRANSFORMACION

DEFINICION: SON LOS CAMBIOS BIOQUIMICOS VERIFICADOS EN EL ORGANISMO, MEDIANTE LOS CUALES LAS SUSTANCIAS EXTRAAS SE CONVIERTEN EN OTRAS MAS IONIZADAS, MAS POLARES, MAS HIDROSOLUBLES. MENOS DIFUSIBLES Y MAS FACILMENTE ELIMINABLES, QUE LA SUSTANCIA ORIGINAL.

ALTERACION ENZIMATICA.

-EL PROCESO DE BIOTRANSFORMACION POR LO GENERAL REDUCE O ANULA LA ACTIVIDAD DEL MEDICAMENTO Y ACELERA SU EXCRECION AL CONVERTIRLO EN UN PRODUCTO LAS HIDROSOLUBLE.

-CON MAYOR FRECUENCIA EL PROCESO CONSISTE EN LA CONJUGACION O EN LA HIDROXILACION SEGUIDA DE CONJUGACION.

1- FORMACION DE UN METABOLITO A PARTIR DE UN MEDICAMENTO ACTIVO: ES EL MECANISMO MAS COMUN.

2- PRODUCIENDO UN METABOLITO ACTIVO DE UN MEDICAMENTO INICIALMENTE INACTIVO.(PARATION-COLINESTERASA)

3- POR FORMACION DE UN METABOLITO ACTIVO DE UN MEDICAMENTO INICIALMENTE ACTIVO (HERONA-MORFINA)

4- TRANSFORMANDO UN MEDICAMENTO INICIALMENTE MENOS TOXICO EN UN METABOLITO MAS TOXICO.

CLASES Y EJEMPLOS DE REACCIONES METABOLICAS

REACCIONES DE CONJUGACION.

-PUEDEN MODIFICAR EL MEDICAMENTO ORIGINAL Y TAMBIEN LOS METABOLITOS COMUNES.

FORMACION DE GLUCURONIDOS

FORMACION DE SULFATOS.

O-METILACION

N-ACETILACION

OXIDACION POR EL SISTEMA MICROSOMICO DEL HIGADO.

-LAS ENZIMAS QUE SE ENCUENTRAN EN LOS MICROSOMAS DE LOS HEPATOCITOS, CONVIERTEN A LAS SUSTANCIAS LIPOSOLUBLES EN METABOLITOS HIDROSOLUBLES MENOS ACTIVOS Y QUE SE EXCRETAN MAS FACILMENTE.

HIDRLISIS.

MUCHAS ENZIMAS FISIOLOGICAMENTE IMPORTANTES SON HIDROLITICAS, LAS PROTEASAS, LAS FOSFATASAS, LAS ACETILCOLINESTERASAS.

HIDROGENACION.

- ESTE MECANISMO NO ES COMUN EN LOS ESTUDIOS DEL METABOLISMO DE LOS MEDICAMENTOS.

LUGAR DE LA BIOTRANSFORMACION:

TUBO DIGESTIVO-ANTIBIOTICOS, INSULINA PUEDEN SER BIOTRANSFORMADOS POR EL JUGO GASTRICO, POR LAS PROTEASAS O POR BACTERIAS DEL TUBO DIGESTIVO.

SANGRE: ASA, ACETILCOLINA, SUCCINILCOLINA, PROCAINA-INACTIVADAS POR HIDROLASAS.

-RION: LOS NITRITOS.

EN EL RECEPTOR O EN SU PROXIMIDAD: ACETILCOLINA-CATECOLAMINAS.

HIGADO: ES EL ORGANO DE MAYOR IMPORTANCIA EN LA BIOTRANSFORMACION, EN LOS CRMOSOMAS, MITOCONDRIAS , CITOPLASMA.

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE LOS FARMACOS:

QUIMICOS: LA POSICION DE DETERMINADO GRUPO FUNCIONAL INFLUYE SOBRE LA BIOTRANSFORMACION.

GENETICOS:

DIFERENCIAS ENTRE ESPECIES: LAS VIAS METABOLICAS DIFIEREN SEGN LA ESPECIE.

DENTRO DE UNA MISMA ESPECIE: LA RAZA JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN PROCESOS COMO ACETILACION, HIDROXILACION.

FISIOLOGICOS:

-EDAD- NUTRICION-SEXO-GESTACION-HORMONAS.

FARMACOLOGICOS:

-VIA DE ADMINISTRACION.

-DOSIS.

-UNION A LAS PROTEINAS PLASMATICAS

-PH URINARIO.

-INHIBIDORES DE LA BIOTRANSFORMACION.

-ESTIMULANTES DE LA BIOTRANSFORMACION.

-FACTORES PATOLOGICOS

BIODISPONIBILIDAD.

-LA BIODISPONIBILIDAD VIENE DADA POR LA FRACCION DE LA DOSIS DEL MEDICAMENTO ADMINISTRADO QUE ALCANZA INALTERADA LA CIRCULACION SISTEMICA Y A LA VELOCIDAD QUE SE PRODUCE ESTE FENOMENO.

-LA BIODISPONIBILIDAD DE UN FARMACO DEPENDE DE LA ESTRUCTURA QUIMICA, LA VIA DE ADMINISTRACION Y FACTORES DE FORMULACION.

MECANISMOS IMPLICADOS EN LAS INTERACCIONES FARMACO-RECEPTOR Y SUS CONSECUENCIAS.

GENERALIDADES:

UNA VEZ ABSORBIDOS Y DISTRIBUIDOS EN EL ORGANISMO, LOS FARMACOS LLEGAN AL LUGAR DE ACCION Y SUS EFECTOS DEPENDEN EN ULTIMA INSTANCIA, DE LA INTERACCION DE DOS FACTORES, EL FARMACO Y EL SISTEMA BIOLOGICO.

-LOS FARMACOS ESTAN FORMADOS POR MOLECULAS QUIMICAS Y LOS SISTEMAS BIOLOGICOS POR UNA INTEGRACION DINAMICA DE MOLECULAS O COMPLEJOS MOLECULARES CON ACTIVIDAD BIOLOGICA, QUE LANGLEY LLAMO SUSTANCIA RECEPTORA

CONCEPTO DE FARMACO Y RECEPTOR.

-FARMACO ES TODA MOLECULA QUIMICA CAPAZ DE INDUCIR EFECTOS EN UN SISTEMA BIOLOGICO.

-EL RECEPTOR ES LA PARTE DEL SISTEMA BIOLOGICO CON LA CUAL EL FARMACO ENTRA EN CONTACTO DE UN MODO SELECTIVO, PARA PROVOCAR UN EFECTO CARACTERISTICO.

AFINIDAD Y ACTIVIDAD INTRINSECA:

-PARA QUE UN FARMACO EJERZA SU EFECTO EN EL ORGANISMO DEBE TENER DOS CARACTERISTICAS.

A- AFINIDAD: CAPACIDAD DE UNIRSE AL RECEPTOR ESPECIFICO Y FORMAR EL COMPLEJO FARMACO-RECEPTOR.

B- ACTIVIDAD INTRINSECA: PROPIEDAD DEL FARMACO DE UNA VEZ UNIDO AL RECEPTOR, SER CAPAZ DE PRODUCIR LA RESPUESTA ESPERADA.

CINETICA DE LA INTERACCION FARMACO-RECEPTOR.

-LA EFICACIA DE UN FARMACO DEPENDE DE LOS SIGUIENTES FACTORES.

1- LA UNION DEL FARMACO AL RECEPTOR SEA REVERSIBLE.

2- QUE EXISTA UNA RELACION ENTRE EL NUMERO DE RECEPTORES OCUPADOS Y EL EFECTO FARMACOLOGICO.

3- QUE LA RESPUESTA MAXIMA APARECE CON LA OCUPACION DE TODOS LOS RECEPTORES..

ANTAGONISMO:

A- FARMACOLOGICO: EL FARMACO ANTAGONISTA IMPIDE LA FORMACION DEL COMPLEJO FARMACO-RECEPTOR EVITANDO ASI QUE SE PRODUZCA EL EFECTO.

-COMPETITIVO: EN ESTE TIPO LAS MOLECULAS DEL ANTAGONISTA COMPITEN CON LAS DEL AGONISTA POR EL RECEPTOR.

-NO COMPETITIVO: AQU EL ANTAGONISTA NO ACTUA EN EL RECEPTOR SINO EN UNA ZONA INTIMAMENTE LIGADA A EL.

B- FISIOLOGICO: APARECE CON FARMACOS QUE TIENEN ACCIONES OPUESTAS ACTUANDO A TRAVES DE MECANISMOS Y RECEPTORES DISTINTOS.

C- QUMICO: LOS FARMACOS ADMINISTRADOS REACCIONAN QUIMICAMENTE ENTRE ELLOS ALTERANDO O HACIENDO DESAPARECER LOS EFECTOS FARMACOLOGICOS O TOXICOS.

SINERGISMO:

SE DICE QUE DOS FARMACOS SON SINERGICOS CUANDO LA SUMA DE LOS EFECTOS QUE SE OBTIENEN SON IGUALES O MAYORES QUE EL USO INDIVIDUAL DE CADA UNO.

-SUMACION: CUANDO EL EFECTO FINAL ES IGUAL A LA SUMA DE CADA UNO POR SEPARADO.

-POTENCIACION: CUANDO EL EFECTO FINAL DEL USO DE AMBOS ES SUPERIOR A LA SUMA DE LOS EFECTOS DE CADA UNO DE ELLOS.

LOCALIZACION DE LOS RECEPTORES:

-LA LOCALIZACION DE LOS RECEPTORES DEPENDERA DE LA SUSTANCIA ADMINISTRADA, SU LIPO O HIDROSOLUBILIDAD, GENERALMENTE LOS LIPOSOLUBLES ATRAVIESAN BIEN LA MEMBRANA CELULAR TENIENDO ENTONCES SITIOS DE RECEPTORES EN ORGANELAS INTRACELULARES. LOS HIDROSOLUBLES NO ATRAVIESAN FACILMENTE LA MEMBRANA CELULAR POR LO TANTO LA MAYORIA DE SUS RECEPTORES ESTARAN FUERA DE LA MEMBRANA CELULAR.

CONSECUENCIA DE LA INTERACCION FARMACO-RECEPTOR.-LA ACTIVACION DEL RECEPTOR POR SU AGONISTA DA LUGAR A DIFERENTES REACCIONES BIOQUIMICAS, RESPONSABLES DEL EFECTO CELULAR DEL FARMACO, LAS MAS IMPORTANTES SON.1- FORMACION DE AMP CICLICO Y FOSFORILACION DE LAS PROTEINAS.

2- METILACION DE FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA.

4- FORMACION DE PROSTAGLANDINAS.

5- MODIFICACION DE LOS NIVELES DE CALCIO INTRACELULAR.

6- CAMBIO EN LA PERMEABILIDAD IONICA DE LA MEMBRANA.

7- INHIBICION ENZIMATICA.

8- MODIFICACION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS.

REGULACION DE RECEPTORES.

-LOS RECEPTORES SON DINAMICOS Y SUFREN FRECUENTES CAMBIOS, GENERALMENTE GOBERNADAS POR LOS PROPIOS FARMACOS, ES HOMOLOGA CUANDO EL FARMACO REGULA SU PROPIA RESPUESTA, Y HETEROLOGA CUANDO EL FARMACO REGULA LA RESPUESTA DE OTRO FARMACO AL ACTUAR SOBRE SU RECEPTOR.

PATOLOGIA DE LOS RECEPTORES

-APARENTEMENTE MECANISMOS GENETICOS, INMUNOLOGICOS O FISIOPATOLOGICOS HACE QUE LOS RECEPTORES NO RESPONDAN A LOS FARMACOS O A OTROS AGENTES QUE LO ESTIMULAN, TENEMOS ALGUNAS ENFERMEDADES QUE SE LES PUEDE IDENTIFICAR ESTA SITUACION COMO LA MIASTENIA GRAVIS, EL ASMA BRONQUIAL ETC.

REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

ANTECEDENTES HISTORICOS:-1- HISTORIA ANTIGUA:

SE CITA EN LA HISTORIA EN CONOCIMIENTO DE LAS REACCIONES ADVERSAS POR MEDICAMENTOS. EL CODIGO DE HAMMURABI (2,200 AOS A.C) YA CITA CASTIGOS APLICABLES A MEDICOS QUE CAUSARA LA MUERTE A SUS PACIENTES. HOMERO (700 AOS A.C) COMENTA EN LA ODISEA LA EXISTENCIA DE MEDICINAS NOCIVAS. HIPOCRATES (570-460 A.C) DESCRIBE CUADROS INDESEABLES CAUSADOS POR MEDICAMENTOS. SOCRATES (469-599 A.C) EXPONE EL CUADRO CLINICO DE LA INGESTION DE CICUTA. DIOSCORIDES MEDICO DE NERON DESCRIBE NUMEROSOS EFECTOS NOCIVOS DE LOS MEDICAMENTOS. EN EL ISLAM, AVICENA (980- 1037 D.C) DESCRIBE LA INTOXICACION AGUDA Y CRONICA POR MERCURIO. PARACELSO (1493-1541 D.C) MENCIONA QUE CUALQUIER FARMACO PUEDE PRODUCIR EFECTOS NOCIVOS SEGN LA DOSIS.

2- SIGLOS XVIII-XIX:

SE DESARROLLA LA FARMACOLOGIA, SE PRODUCEN GRANDES AVANCES COMO, WITHERING (1785) PUBLICA SU LIBRO DESCRIPCION DE LA PLANTA DIGITAL, ALGUNO DE SUS USOS EN MEDICINA, SERTURNES (1803) AISLA LA MORFINA, PELLETIER (1820) EXTRAE LA EMETINA DE LA RAIZ DE LA IPECACUANA. PELLETIER Y CAVENTOU (1820) CONSIGUEN LA QUININA Y KOHLER (1884) INTRODUCE EN MEDICINA LA COCAINA, AOS MAS TARDE DE INTRODUCEN LOS PRIMEROS ANESTESICOS.

2- EL SIGLO XX.

- EN ESTE SIGLO SE INCREMENTA LA CANTIDAD DE FARMACOS DISPONIBLES QUE TRAEN FRECUENTEMENTE REACCIONES ADVERSA HASTA LA APARICION DE LA TALIDOMIDA QUE MARCA UN HITO EN LA HISTORIA DE ESTOS PROBLEMAS.

3- LA TALIDOMIDA:

INTRODUCIDA EN 1956 EN ALEMANIA COMO ANTIEMETICO Y SEDANTE SIN GRANDES EFECTOS INICIALES DESENCADENARON UNA EPIDEMIA DE DEFECTOS EN LOS RECIEN NACIDOS DE LAS MADRES QUE DURANTE EL EMBARAZO INGIRIERON LA DROGA, PRODUCIA MALFORMACIONES MUSCULOESQUELETICAS Y FOCOMELIA, ESTO PRODUJO UNA RESPUESTA INTENSA EN LAS COMPAIAS FARMACEUTICAS Y EN LOS SISTEMAS DE SALUD CON EL FIN DE CONTROLAR LOS EFECTOS INDESEABLES DE LOS FARMACOS, ES POR ELLO QUE LA TALIDOMIDA MARCA UNA EPOCA DIVISORIA EN ESTE ASPECTO.

4- DESPUES DE LA TALODOMIDA:

A PESAR DE TODOS LOS CONTROLES SE HAN SEGUIDO DANDO SITUACIONES QUE HAN PRODUCIDO PROBLEMAS EN PACIENTES, EL SINDROME OCULO-MUCO-CUTANEO PRODUCIDO POR EL PRACTOLOL, LA EPIDEMIA DE MUERTE EN JOVENES ASMATICO POR EL USO DE INHALADORES DE ISOPROTERENOL, LA MIELOOPTICONEUROPATIA PRODUCIDA POR EL CLIOQUINOL, LA HEPATOTOXICIDAD POR BENOXAPROFEN Y LOS INNUMERABLES CUADROS ANAFILACTICOS DEL ZOMEPIRAC, RAZONES POR LAS CUALES SE TOMARON VARIAS MEDIDAS ADMINISTRATIVAS PARA TRATAR DE PRODUCIR MEDICAMENTOS CON EL MINIMO DE EFECTOS ADVERSOS.

MECANISMOS DE PRODUCCION DE REACCION ADVERSA A MEDICAMENTOS

-ES DIFICIL CLASIFICARLAS POR LO VARIADO DE LAS SITUACIONES, LA MAS ACEPTABLE ES LA CLASIFICACION DE RAWLING Y THOMPSON QUE LAS CLASIFICA EN TIPO A Y TIPO B.

TIPO A: FARMACOLOGICAMENTE PREVISIBLES- DOSIS/DEPENDIENTE- ALTA INCIDENCIA- BAJA MORTALIDAD- EL TRATAMIENTO ES AJUSTE DE DOSIS.

TIPO B: FARMACOLOGICAMENTE IMPREVISIBLES- DOSIS/INDEPENDIENTE- BAJA INCIDENCIA- ALTA MORTALIDAD- TRATAMIENTO

INTRODUCCION A LA FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. SEALES QUIMICAS (MEDIADORES) MODIFICADAS POR LOS FARMACOS.

INTRODUCCION:

-LA FARMACOLOGIA DEL SNC TIENE VARIAS PARTICULARIDADES, TANTO FARMACOCINETICAS, COMO FARMACODINAMICAS, BARRERA HEMATOENCEFALICA Y CELULARES QUE RESPONDEN A ESTIMULOS ELECTRICOS Y QUIMICOS.

SEALES QUIMICAS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:

LAS NEURONAS SON CAPACES DE LIBERAR SUSTANCIAS QUIMICAS QUE AFECTAN OTRAS CELULAS. LA COMUNICACIN NORMAL ENTRE NEURONAS SE REALIZA MEDIANTE NEUROTRANSMISORES, QUE SON MOLECULAS QUE ACTUAN COMO SEAL QUE DESENCADENA LA EXCITACIN O INHIBICION DE UNA NEURONA ADYACENTE A LA NEURONA LIBERADORA. LA REGION DONDE SE LIBERA EL NEUROTRANSMISOR ESTA ESPECIALIZADA (SINAPSIS) TANTO EN LA CELULA PRODUCTORA DEL NEUROTRANSMISOR, COMO EN LA RECEPTORA. LOS NEUROTRANSMISORES ACTUAL SOBRE RECEPTORES QUE FORMAN PARTE DE CANALES IONIOCOS CUYA PERMEABILIDAD MODIFICAN. LAS NEURONAS TAMBIEN PUEDEN LIBERAR NEUROMODULADORES, QUE MODIFICAN LA LIBERACION O EL EFECTO DE LOS NEUROTRANSMISORES.

-EXISTEN EN EL SISTEMA NERVIOSO TRES TIPOS BASICOS DE RECEPTORES EN LAS MEMBRANAS CELULARES.

GENERALMENTE SE ADMITE LA EXISTENCIA DE DOS SECTORES DE SISTEMA NERVIOSO, EL LLAMADO SISTEMA SOMATICO Y EL SISTEMA VEGETATIVO.

EL SISTEMA SOMATICO CONTROLA LOS ACTOS REFLEJOS Y LA ACTIVIDAD VOLUNTARIA.

EL SISTEMA VEGETATIVO QUE CONTROLA LA ACTIVIDAD DE ALGUNAS AREAS FUERA DE LA VOLUNTAD, COMO EL CORAZON, LOS VASOS SANGUINEOS, LAS GLANDULAS Y EL MUSCULO LISO..

EL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO, SE DIVIDE EN EL SISTEMA SIMPATICO Y EL SISTEMA PARASIMPATICO.

-EL SISTEMA SIMPATICO LAS NEURONAS PREGANGLIONARES ESTAN LOCALIZADAS EN LA ZONA INTERMEDIO-LATERAL DE LA MEDULA ESPINAL.

-LAS NEURONAS PREGANGLIONARES DEL SISTEMA PARASIMPATICO SE SITUAN A NIVEL DEL CEREBRO MEDIO LLEGANDO AL GANGLIO CILIAR, LA MEDULA ESPINAL VII-IX-X, LOS SEGMENTOS SACRALES S1 A S4..

RESPUESTA DE LOS ORGANOS A LOS ESTIMULOS ADRENERGICOS Y COLINERGICOS

ORGANO

RECEPTOR

RESP. ADREN.

RESP. COLINERG.

CORAZON

-FREC.

B-1

AUMENTO

DISMINUCION

-FUERZA

B-1

AUMENTO

_____________

-VELOC. COND.B-1

AUMENTO

DISMINUCION

OJOS.

-MUSC. RADIAL IRISA-1

CONTRACC.(MIDRIASIS)

-MUSC. CIRC. IRIS__

____

CONTRAC(MIOSIS)

-MUSC. CILIAR

B

RELAJACION

CONTRACCION

VISION LEJANAVIS. CERCANA

PULMON

-M. LISO BRONQUIALB-2

RELAJACION

CONTRACCION

-GLAND. BRONQUIALA-1, B-2

INHIBICION SECREC.ESTIMULO SECRE.

ARTERIAS.

-CUTANEAS

A-1

CONSTRICCIONDILATACION

-VICERALES

A- B2

-PULMONARES

A-B2

CONSTRICCIONDILATACION

-M. ESTRIADO

A- B2

CONSTRICCIONDILATACION

-CORONARIAS

A-B2

CONSTRIC-DILAT.DILATACION

-CEREBRAL

A

CONSTRICCIONDILATACION

-RENALES

A-1,B-1,B-2

VENAS

ESTOMAGO

-TONO-MOTILIDADA-1,B-2

DISMINUCION

AUMENTO

-SECRECIONES

___

DISMINUCION

AUMENTO

-ESFINTERES

A

CONTRACCIONRELAJACION

INTESTINO-TONO-MOTILIDAD

PIEL

-M. PILOMOTORESA

CONTRACCION_____

--GLAND. SUDORIP.A

SECRECION LOCALSECRECION GRAL

GLAND. SALIVALA-1, B

SECRECION

_______

CAPSULA ESPLENICAA-1, B-2

CONTRAC/RELAJACION

TRACTO UROGEN.

-M.DETRUSOR VEG.B

RELAJACION

CONTRACCION

-TRIGONO Y ESFINTERA

CONTRACCIONRELAJACION

-ERECCION

___

--------------------------------------------

-EYACULACIONA

ESTIMULO

_____

GLUCOGENOLISIS

-M. ESQUELETICOB-2

AUMENTO

______

-HIGADO

A-1, B2

AUMENTO

_______

LIPOLISIS

A-B2

AUMENTO

_______

SECRECION RENINAB1, B2

AUMENTO

_________

SECRECION INSULINAA2, B2

DISMINUCION

AUMENTO

MEDULA SUPRARENAL ______

________|INCREMENTO

SECRECION

MECANISMO DE LA TRANSMISION DE IMPULSOS.

-LA INFORMACION RECOGIDA POR EL RECEPTOR DE LA PERIFERIA SE ENVIA POR LOS NERVIOS AFERENTES A DISTINTOS NIVELES DEL SNC, EN FORMA DE CODIGO DE FRECUENCIA Y UNA VEZ INTEGRADA Y COORDINADA TIENE SU EXPRESION A TRAVES DE LA VIA EFERENTE COMO UN CAMBIO FUNCIONAL EN LA CELULA EFECTORA. ESTO SE PRODUCE A TRAVES DE MECANISMOS ELECTRICOS Y QUIMICOS LLAMADOS CONDUCCION Y TRANSMISION DEL IMPULSO.

NEUROTRANSMISION EN LOS SISTEMAS ADRENERGICOS Y COLINERGICOS.

-NEUROTRANSMISION COLINERGICA: LA ACETILCOLINA SE SINTETIZA Y SE ALMACENA EN LAS VESICULAS DE LOS NERVIOS COLINERGICOS, LUGAR DE DONDE SALE AL ROMPERSE ESTAS VESICULAS POR EL ESTIMULO NERVIOSO QUE POR INTERMEDIO DEL CALCIO HACE QUE LA ACETILCOLINA SALGA AL ESPACIO SINAPTICO Y ESTIMULE LOS RECEPTORES COLINERGICOS POSTSINAPTICOS POR ESPACIO DE MUY POCO TIEMPO, YA QUE ES DESTRUIDA POR LA ENZIMA ACETILCOLINESTERASA.

-LOS RECEPTORES COLINERGICOS SON DE TIPO MUSCARINICO, NICOTINICO GANGLIONARES Y NICOTINICO NEUROMUSCULARES

-NEUROTRANSMISION ADRENERGICA: LA NORADRENALINA SE SINTETIZA EN LAS NEURONAS SIMPATICAS Y EN LA MEDULA SUPRARENAL A PARTIR DE LA TIROSINA., LUEGO SE ALMACENA EN LAS VESICULAS DE LAS NEURONAS SIMPATICAS Y EN LAS CELULAS ENTEROCROMAFINES DE LA MEDULA SUPRARENAL, Y ES LIBERADA POR POTENCIALES DE ACCION DEPENDIENTES DE CALCIO Y MODULADA POR ALGUNAS SUSTANCIAS, LLEGA AL ESPACIO SINAPTICO EFECTUA SU ACCION SOBRE EL RECEPTOR ADRENERGICO POSTSINAPTICO EN LA SUPERFICIE DE LA CELULA EFECTORA Y RAPIDAMENTE ES INHIBIDO POR DOS ENZIMAS, LA MONOAMINOOXIDASA (MAO)Y LA CATECOL ORTO METIL TRANSFERASA (CPMT) EN CUESTION DE MILISEGUNDOS.

FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS

INTRODUCCION Y CLASIFICACION:

-SON CONOCIDAS COMO DROGAS SIMPATICOMIMETICAS O ADRENERGICAS, AQUELLAS QUE ADMINISTRADAS AL ORGANISMO PROVOCAN RESPUESTAS SIMILARES A LAS DE LAS SUSTANCIAS ADRENERGICAS.

ORIGEN Y QUIMICA:

-LA ADRENALINA, LA NORADRENALINA Y LA DOPAMINA EXISTEN EN EL CUERPO HUMANO, LA EFEDRINA VIENE DE UNA PLANTA, LOS DEMAS SIMPATICOMIMETICOS SON OBTENIDOS POR SINTESIS.

SIMPATICOMIMETICOS DE ACCION DIRECTA:

-AGONISTA A1- FENILEFRINA.

-AGONISTA A2-CLONIDINA,

-AGONISTA A1-A2-NAFAZOLINA, METOXAMINA,PROPILHEXEDRINA

-AGONISTA A1-A2-B1-B2- NORADRENALINA

-AGONISTA B1- DOBUTAMINA

-AGONISTA B2- SALBUTAMOL, FENOTEROL, TERBUTALINA, ISOETARINA, HEXOPRENALINA

-AGONISTA B1-B2- METAPROTERENOL

-AGONISTA B1-B2-B3- ISOPROTERENOL

-AGONISTA A1-A2-B1-B2-B3- ADRENALINA.

SIMPATICOMIMETICO DE ACCION INDIRECTA:

-TIRAMINA-COCAINA

SIMPATICOMIMETICO DE ACCION MIXTA:

-EFEDRINA, METARAMINOL, FENILPROPANOLAMINA,DOPAMINA, ANFETAMINA, METANFETAMINA, METILFENIDATO, ANOREXIGENOS.

MECANISMO DE ACCION:

RECEPTORES ADRENERGICOS: A1-A2- RELAJACION GASTROINTESTINAL

B2- RELAJACION GASTROINTESTINAL

B1- TAQUICARDIA.

-A1-A2-B1-B2- AUMENTO CONTRACTILIDAD CARDIACA

-B1- AUMENTO VELOC. CONDUCCION Y AUTOMATISMO

A1-A2-VASOCONSTRICCION CUTANEA-ESPLENICA

-A1-CONTRACCION CONDUCTO DEFERENTE-TRIGONO Y ESFINTER VESICAL

-B2-RELAJACION DEL DETRUSOR VESICAL

-A1-MIDRIASIS, PILOERECCION.

-A1-A2-CONTRACCION UTERINA.

-B2-RELAJACION UTERO A TERMINO

A2-INHIBE SECECION INSULINA-RENINA-FACILITA AGREGACION PLAQUETARIA.

B2-ESTIMULA SECRESION INSULINA-RENINA.

-A1-A2-HIPERCALCEMIA

APLICACIONES TERAPEUTICAS DE LAS AMINAS SIMPATICOMIMETICAS DIRECTAS

-ADRENALINA: USADA EN COLAPSO Y PARADA CARDIACA, COMO BRONCODILATADOR, EN LAS REACCIONES ANAFILACTICAS, TOPICAMENTE EN HEMORRAGIAS COMO VASOCONSTRICTOR,

-NORADRENALINA: SE EMPLEA EN ALGUNOS TIPOS DE SHOCK.

-DOPAMINA: SIMILAR A NORADRENALINA, USADA EN SHOCK CARDIAOGENICO POR SER VASODILATADOR RENAL.

-DOBUTAMINA:TRATAMIENTO A CORTO PLAZO DE PACIENTES CON DESCOMPENSACION CARDIACA.

-ISOPROTERENOL: ESTIMULA LA FRECUENCIA CARDIACA EN PACIENTES CON BRADICARDIAS O BLOQUEOS CARDIACOS.

-ISOETARINA: OBSTRUCCION RESPIRATORIA

AGONISTAS B2 BRONCODILATADORES SELECTIVOS

-SON LOS CONSIDERADOS ANTIASMATICOS, ENTRE ELLOS TENEMOS

SALBUTAMOL-ALBUTEROL: V.O, 2-4 MG TID, VIA INHALADA 75-125 MCG C/6-8 HORAS

METAPROTERENOL: (ORCIPRENALINA) 0.5-1 MG PARENTERAL, V.O 20-80 MG/DIA Y PARA INHALACIONS.

TERBUTALINA: VO 5MG C/6H, 0.25 MG SC C/30 MIN.

FENOTEROL: VO 5-10 MG C/6-8H, INHALADA 200-400 MG C/4H

FARMACOS BLOQUEANTES NEURONALES ADRENERGICOS

-SON AQUELLOS QUE ACTUAN DIRECTAMENTE SOBRE LA FIBRA POSTGANGLIONAR ADRENERGICA E IMPIDEN LA LIBERACION DE NORADRENALINA DE LAS FIBRAS SINAPTICAS.

-ENTRE ESTOS TENEMOS:

INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE CATECOLAMINAS.(A-METIL-P.TIROSINA-CARBIDOPA-)

INHIBIDORES DEL ALMACENAMIENTO DE CATECOLAMINAS.(RESERPINA)

INHIBIDORES DE LA LIBERACION DE CATECOLAMINAS.(GUANETIDINA-BRETILIO)

INDUCTORES DE LA FORMACION DE FALSOS NEUROTRANSMISORES.(A-METIL-DOPA)

FARMACOS QUE PRODUCEN SIMPATECTOMIA QUIMICA.(6-HIDROXIDOPAMINA)

FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS

-TIENEN VARIOS SINONIMOS, PARASIMPATICOMIMETICOS, COLIMIMETICOS, AGONISTAS COLINERGICO, VAGOMIMETICOS, LOS CUALES HACEN REFERENCIA A SU ACCION SIMILAR A LA ACETILCOLINA Y A LA DEL ESTIMULO VAGAL O PARASIMPATICO. LOS HAY REVERSIBLES E IRREVERSIBLES

-LOS PARASIMPATICO DIRECTOS ESTIMULAN DIRECTAMENTE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS POSTSINAPTICOS DE ACETILCOLINA (M. LISO VACULAR, FIBRA LISA GASTROINTESTINAL, GLANDULAS EXOCRINAS, NODULO SINO AURICULAR, IRIS, M. CILIAR), TAMBIEN LIBERA EN LAS CELULAS ENDOTELIALES UN FACTOR RELAJANTE VASCULAR. QUE PUEDE PRODUCIR HIPOTENSION. LA ACETILCOLINA, EL CARBACOL Y LA ARECOLINA ACTUAN TAMBIEN SOBRE RECEPTORES NICOTINICOS (GANGLIOS, MEDULA SUPRARENAL, M. ESTRIADO, RECEPTORES SENSORIALES).

-ACCIONES MUSCARINICAS: CORAZON-VASODILATACION, AUMENTO DEL FLUJO SANGUINEO, BRADICARDIA, PUEDE HABER TAQUICARDIA REFLEJA COMO RESPUESTA AL EFECTO HIPOTENSOR GRANDE.

-GASTROINTESTINAL:AUMENTA EN TONO, LA PERISTALSIS Y LA SECRECION, PRODUCEN ESPASMOS GASTROINTESTINALES CON COLICO, DIARREA, NAUSEAS, VOMITOS Y SIALORREA.

-TRACTO RESPIRATORIO. BRONCOCONSTRICCION, AUMENTO DE SECRECION BRONQUIAL--- ASMA? ES SUJETOS SENSIBLES.

-SINTOMAS OCULARES: MIOSIS, AUMENTO DE PRESION INTRAOCULAR, AUMENTO DE LA CURVATURA DEL CRISTALINO.

ACCIONES NICOTINICAS: PRODUCE FASCICULACIONES, ESTIMULA LA LIBERACION DE CATECOLAMINAS, MIDRIASIS, DIAFORESIS, LIBERACION DE VASOPRESINA, VASODILATACION PULMONAR Y ESPLENICA.

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

GASTROINTESTINALES: ESTIMULA EL VACIAMIENTO GASTRICO Y AUMENTA LA MOTILIDAD INTESTINAL

TRASTORNOS DE LA MICCION: EN LA VEJIGA NEUROGENICA, ATONIA VESICAL SI NO HAY OBSTRUCCION ORGANICA,

BLOQUEADORES ADRENERGICOS ALFA Y BETA

LOS FARMACOS BLOQUEADORES DE RECEPTORES ADRENERGICOS INHIBEN LA RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A LAS CATECOLAMINAS Y BLOQUEAN LA RESPUESTA OBTENIDA MEDIANTE ESTIMULACION DE LAS FIBRAS SIMPATICAS.

ALFA ADRENOLITICOS:

-SE DIVIDEN EN NATURALES (ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO Y YOHIMBINA) Y LOS SINTETICOS (IMIDAZOLINA, PRAZOSINA) ELLOS SE COMPORTAN COMO ANTAGONISTAS COMPETITIVOS A NIVEL DE LOS RECEPTORES ESPECIFICOS.

BETA ADRENERGICOS:

- ANTAGONIZAN COMPETITIVA Y REVERSIBLEMENTE LOS EFECTOS DE LAS CATECOLAMINAS SOBRE LOS RECEPTORES BETA ADRENERGICOS

PARASIMPATICOLITICOS

ESTOS FARMACOS ANTAGONIZAN LA ACCION LAS ACCIONES MUSCARINICAS DE LA ACETILCOLINA Y SUSTANCIAS PARASIMPATICOMIMETICAS, Y EN MENOR GRADO LOS EFECTOS DE LOS ESTIMULOS DEL PARASIMPATICO, SE LES CONOCE DE VARIAS MANERAS, BLOQUEADORES COLINERGICOS, PARASIMPATICOLITICOS, COLINOLITICOS, ATROPINIZANTES, ANTICOLINERGICOS O ANTIMUSCARINICOS.

CLASIFICACION:

ALCALOIDES NATURALES: ATROPINA (DL-HIOSCIAMINA), ESCOPOLAMINA (L-HIOSCINA), EXTRACTOS DE BELLADONA Y BELEO.

FARMACOS SINTETICOS Y SEMISINTETICOS:

CON NITROGENO TERCEARIO: DICICLOMINA, DIFENOXILATO, HOMATROPINA,

CON NITROGENO CUATERNARIO: ESCOPOLAMINA O HIOSCINA, IPATROPIO,

ANTIPARKINSONIANO: BIPERIDEN, ESCOPOLAMINA, TRIHEXIFENIDIL.

MECANISMO DE ACCION:

-SON ANTAGOSNISTAS COMPETITIVOS DE LA ACETILCOLINA A NIVEL DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS Y NICOTINICOS.

ACCIONES FARMACOLOGICAS:

PERIFERICAS:

GLANDULAS SUDORIPARAS: RESEQUEDAD Y CALOR EN LA PIEL, FIEBRE PRODUCIDA POR ATROPINA,

OJO: MIDRIASIS, FOTOFOBIA, ABOLICION DE LA RESPUESTA LUMINICA Y A LA CONVERGENCIA, PARALISIS DE ACOMODACION.AUMENTO DE LA PRESION INTRAOCULAR.

TRACTO RESPIRATORIO: BRONCODILATACION, INHIBE SECRECION DE LA MUCOSA.

TRACTO GASTROINTESTINAL:DISMINUYE TONO Y MOTILIDAD DEL INTESTINO DELGADO, DISMINUYE SECRECION SALIVAL, Y LAS SECRECIONES GASTROINTESTINALES MEDIADAS POR EL NERVIO VAGO, NO POR LAS HORMONAS.

SISTEMA CARDIOVASCULAR: TAQUICARDIA Y BRADICARDIA POR ESTIMULO DE LOS NUCLEOS VAGALES BULBARES, SU EFECTO NETO DEPENDE DE LA RELACION DE AMBOS MECANISMOS.

CENTRALES:

ATRAVIEZAN LA BARRERA HEMATOENCEFALICA Y PRODUCEN EFECTOS POR INHIBICION DE LAS VIAS SINAPTICAS COLINERGICAS EXCITADORA E INHIBIDORAS, DOSIS BAJAS PRODUCEN SEDACION, DOSIS MUY ALTAS DEPRESION DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, LA ATROPINA PUEDE PRODUCIR EXCITACIN CENTRAL CON ALUCINACIONES, DELIRIO E INCLUSO PSICOSIS.

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

PREANESTESICOS: PARA LA PREPARACION DE LOS PACIENTES PARA CIRUGIA, POR REDUCIR LA SECRECIONES Y LA SALIVACION.

PROFILAXIS DE LA CINETOSIS: LA ESCOPOLAMINA ES EL MAS EFECTIVO PARA PREVENIR LOS MAREOS DE MOVIMIENTO, SE DA A DOSIS PEQUEAS MEDIA HORA ANTES DEL EVENTO Y ES EFECTIVA EN UN 75% DE LOS PACIENTES.

PARKINSON: BIPERIDENO Y OTROS SON UTILES JUNTO CON LA LEVODOPA.

USOS OFTALMOLOGICOS:SE UTILIZAN TOPICAMENTE EN LA CONJUNTIVA (GOTAS) PARA PRODUCIR MIDRIASIS Y CICLOPLEJIA, PARA LA EXPLORACION OFTALMOLOGICA ADECUADA.

ATROPINA COMO ANTIDOTO: SE USA EN INTOXICACION POR ANTICOLINESTERASICOS (INSECTICIDAS ORGANOFOSFORADOS)

CARDIOVASCULARES: USOS EN EL TRATAMIENTO DE LA BRADICARDIA SINUSAL, BRADICARDIA NODAL Y BLOQUEO A-V DE ORIGEN VAGAL. PARA LA INTOXICACION DIGITALICA QUE PRODUCE BLOQUEO A-V.

AFECCIONES RESPIRATORIAS.

MEJORAR LA HIPERSECRECION NASAL Y BRONQUIAL, EN EL ASMA BRONQUIAL.

AUTACOIDES

HISTAMINA Y ANTIHISTAMINICOS

SEROTONINA Y ANTISEROTONINICOS

LA HISTAMINA ES CONOCIDA DESDE HACE MUCHO TIEMPO, EJERCE MUCHAS ACCIONES BIOLOGICAS Y FISIOLOGICAS, JUEGA UN PAPEL DETERMINANTE EN LA FISIOPATOLOGIA DE LAS ALERGIAS.

HISTAMINA DE RECAMBIO RAPIDO O DE FORMA LIBRE: EXISTE EN LA PIEL, SNC, Y GASTROINTESTINAL.

HISTAMINA DE RECAMBIO LENTO: CELULAS CEBADAS, PULMON, HIGADO.

HISTAMINA CIRCULANTE: EN LOS BASOFILOS SANGUINEOS.

MECANISMO DE ACCION: ES AGONISTA DE RECEPTORES ESPECIFICOS DE MEMBRANA H1-H2.

RECEPTORES H1: CONTRACCION MUSCULO LISO BRONQUIAL E INTESTINAL, RELAJACION FIBRA LISA VASCULAR (VASODILATACION) Y AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD CAPILAR. DISMINUYE CONDUCCION A-V DEL CORAZON. ESTIMULAN LAS TERMINACIONES DEL PRURITO Y DOLOR Y LA LIBERACION DE ACETILCOLINA.

RECEPTORES H2: PRODUCEN VASODILATACION, ESTIMULAN LA SECRECION GASTRICA, INHIBE LA ACTIVACION DE LOS NEUTROFILOS Y DE LA CITOTOXICIDAD DE LOS LINFOCITOS T. PRODUCEN CRONO E INOTROPISMO POSITIVO SOBRE EL CORAZON, Y AUMENTO DEL AUTOMATISMO.

LA HISTAMINA ACTUALMENTE NO TIENE NINGUN USO CLINICO.

FARMACOS ANTIHISTAMINICOS

-LOS CLASICOS: BLOQUEAN LOS RECEPTORES H1 PERIFERICO Y DEL SNC. CLORFENIRAMINA, DIFENHIDRAMINA, CIPROHEPTADINA, HIDROXICINA.

LOS DE ESCAZA SEDACION: NO PASAN TOTALMENTE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA, ASTEMIZOL, TERFENADINA, LORATADINA.

LOS BLOQUEADORES H2: SU ACCION ES SOBRE LAS GLANDULAS PARIETALES DE LA MUCOSA GASTRICA, REDUCIENDO LA SECRECION DE HCL Y PEPSINA. CIMETIDINA, RANITIDINA, FAMOTIDINA, NIZATIDINA.

MECANISMO DE ACCION: ANTAGONISTA COMPETITIVO DE LA HISTAMINA, CON CIERTA SELECTIVIDAD HACIA ALGUN GRUPO DE RECEPTORES.

ANTIHISTAMINICOS H1: REDUCEN LA BRONCOCONSTRICCION, CONTRACCION INTESTINAL, VASODILATACION, EDEMA, PRURITO Y OTROS EFECTOS PROPIOS DE LA HISTAMINA, PRODUCEN EFECTOS CENTRALES COMPLEJOS DEPENDIENDO DE LA DOSIS, TIENE ACCION ANTIEMETICA Y ANTIVERTIGINOSA, LAS ACCIONES DE LOS NO SEDANTES SON SIMILARES, PERO PRODUCEN MENOS EFECTOS SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. LOS ANTI H2, REDUCEN EL VOLUMEN DE LA SECRECION GASTRICA Y EL CONTENIDO DE HCL Y PEPSINA.

USO CLINICO:

ANTI H1: REDUCEN LOS SINTOMAS DE LAS REACCIONES ALERGICAS, COMO PROFILACTICOS Y TRATAMIENTO DE LAS REACCIONES POR HIPERSENSIBILIDAD A FARMACOS, PREVENTIVO DE LA CINETOSIS, VERTIGO Y ENFERMEDAD DE MENIERE, COMO ANTIPRURIGINOSO TOPICO, COMO HIPNOTICO SUAVE.

EFECTOS INDESEABLES.

INTOLERANCIAS DIGESTIVAS LEVES, NAUSEAS, ANOREXIA, VOMITO, DIARREA, DOLOR EPIGASTRICO. SEDACION, EN NIOS AGITACION, NERVIOSISMO, TEMBLORES, INCORDINACION, DELIRIO, ALUCINACIONES E INCLUSO CONVULSIONES. RESEQUEDAD DE BOCA, TAQUICARDIA, HIPOTENSION, RETENCION URINARIA, ALTERACIONES VISUALES.

LOS H2 PUEDEN PRODUCIR, ESTREIMIENTO O DIARREA, CEFALEA, VERTIGO, ERUPCIONES CUTANEAS, ALTERACION REVERSIBLE DE LAS PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA.

SEROTONINA Y ANTISEROTONINICOS:

-AUNQUE LA SEROTONONA NO TIENE USO CLINICO EN LA ACTUALIDAD LOS FARMACOS QUE MODIFICAN SU SINTESIS O SU ACCION SI LA TIENEN Y ES POR ESTO QUE ESTA ESTE CAPITULO.

-LA SEROTONONA SE ENCUENTRA EN EL SISTEMA ENTEROCROMAFIN (90%), EN LAS PLAQUETAS (8%) Y EL SNC (2%)

MECANISMO DE ACCION

YA EN EL ESPACIO SINAPTICO, ACTUA OCUPANDO RECEPTORES ESPECIFICOS EN LA MEMBRANA NEURONAL PRE Y POSTSINAPTICA. EXISTEN CUATRO TIPOS DE RECEPTORES DE SEROTONINA.

FISIOLOGIA Y FISIOPATOLOGIA

-CONTROL HORMONAL.

EN EL HIPOTALAMO, ESTIMULA LA LIBERACION DE ACTH, PROLACTINA, GH,LH, FSH Y TSH.

-EN LA ADENOHIPOFISIS ACTUA EN LA PORCION INTERMEDIA, AUMENTANDO O REDUCIENDO LA PRODUCCION DE HORMONA ESTIMULANTE DE LOS MELANOCITOS.

-EN LA PINEAL, ES PRECURSORA DE LA MELATONINA.

TERMOREGULACION.

PARENTERALMENTE TIENE ACCION HIPOTERMICA,

REGULACION DEL APETITO.

ES UN REGULADPR SELECTIVO DEL CENTRO DEL HAMBRE-SACIEDAD, SE USAN PARA EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD Y LA ANOREXIA.

REGULACION DEL SUEO

LA SEROTONINA PARTICIPA JUNTO CON OTROS NEUROTRANSMISORES EN LA REGULACION DEL ESTADO DE SUEO-VIGILIA.

CONDUCTA SEXUAL:

-NO HAY EN EL HUMANO AUN ESTUDIOS SERIOS QUE ASEGUREN ALTERACION DE LA CONDUCTA SEXUAL, COMO SI EXISTE EN LOS ROEDORES.

TRACTO GASTROINTESTINAL

NO SE CONOCE A FONDO SU ACCION EN ESTA AREA, APARENTEMENTE MODULA LA ACCION PERISTALTICA,

PSICOPATOLOGIA

SE HA SUGERIDO LA PARTICIPACION DE LA SEROTONINA EN LA ESQUIZOFRENIA Y OTRAS PSICOSIS,

HEMOSTASIA Y COAGULACION:

APARENTEMENTE EN EL PROCESO DE AGREGACION PLAQUETARIA, UNA DE LAS SUSTANCIAS QUE LA PLAQUETA PRODUCE ES SEROTONINA, POR LO CUAL SE PIENSA JUEGA UN PAPEL EN ESTE MECANISMO.

OTRAS IMPLICACIONES FISIOLOGICAS.

PARECE TENER IMPORTANCIA EN LA FASE PRODROMICA DE LA MIGRAA, PARECE TENER UNA ACCION FAVORABLE SOBRE EL TEJIDO CONECTIVO. ESTA IMPLICADA EN LA REGULACION DE LA HISTAMINA. EN LA REGULACION CARDIOVASCULAR, EN EL MANTENIMIENTO DE LA HIPERTENSION Y EN LA PRESENTACION DE COMPLICACIONES TROMBOTICAS.

ACCIONES FARMACOLOGICAS:

-ESTIMULA LAS FIBRAS MUSCULARES LISAS, TERMINACIONES NERVIOSAS Y GLANDULAS EXOCRINAS, DANDO LUGAR A EFECTOS CARDIOVASCULARES, RESPIRATORIO Y GASTROINTESTINALES.

CARDIOVASCULARES:

PRODUCE VASOCONSTRICCION O VASODILATACION DEPENDIENDO DEL LECHO VASCULAR, DOSIS Y TONO BASAL Y ESTADO DEL ENDOTELIO. LOS EFECTOS FINALES SON LA RESULTANTE DE ESOS EFECTOS.

-VASOCONSTRICCION ES LA ACCION MAS CARACTERIZADA DE TODO TIPO DE VASOS.

-EN LAS CORONARIAS, MUSCULO ESQUELETICO Y PIEL ES LA VASODILATACION.

- LA INFUSION PROLONGADA PRODUCE UN EFECTO DE DISMINUIR LA RESISTENCIA PERIFERICA Y LA PRESION ARTERIAL.

SISTEMA GASTROINTESTINAL.

-AUMENTO DEL PERISTALTISMO Y TONO DEL INTESTINO DELGADO Y LO PRODUCE POR ACCION DIRECTA SOBRE LOS RECEPTORES POSTSINAPTICOS, REDUCE LA SECRECION GASTRICA DE HCL Y PEPSINA, PERO AUMENTA LA SECRECION DE MOCO GASTRICO E INTESTINAL.

APARATO RESPIRATORIO Y OTRAS ACCIONES.

-AUMENTA LA AMPLITUD Y FRECUENCIA REPIRATORIA, ESTIMULANDO LOS QUIMIORECEPTORES CAROTIDEOS Y AORTICOS. EN ASMATICO PRODUCE BRONCOCONSTRICCION, ESTIMULA LA FIBRA LISA DE LA URETRA Y VEJIGA, CONDUCTO DEFERENTE Y EL IRIS., TIENE UN LIGERO EFECTO SOBRE LA AGREGACION PLAQUETARIA. A DOSIS ALTAS PRODUCE UN ESTIMULO GANGLIONAR, AUMENTANDO LA LIBERACION DE CATECOLAMINAS DE LA MEDULA SUPRARENAL Y LIBERAR NEUROTRANSMISORES.

FARMACOS ANTISEROTONINICOS Y OTROS.

-MUCHOS FARMACOS AFECTAN EL CICLO DE LA SEROTONINA DE VARIAS MANERAS.

INHIBICION DE LA SINTESIS.

-P-CLOROFENILALANINA, INHIBE LA SINTESIS DE SEROTONINA (5HT), BLOQUEANDO UNA ENZIMA.

-5-6 O 5-7 DIHIDROXITRIPTAMINA DESTRUYA LA TERMINACIONES TRIPTAMINERGICAS..

AUMENTO DE LA SINTESIS.

TRIPTOFANO Y EL 5-HIDROXITRIPTOFANO SON PRECURSORES DE LA SEROTONINA Y SU ADMINISTRACION ELEVA LAS CONCENTRACIONES DE 5HT.

-SE HAN UTILIZADO CON RELATIVOS EFECTOS EN LA DEPRESION ENDOGENA, EN EL PARKINSON, SINDROME DE DOWN.

-SUS EFECTOS INDESEABLES SON, ANOREXIA, NAUSEAS, VOMITOS, DIARREA, DOLORES ABDOMINALES, SOMNOLENCIA, REACCIONES HIPOMANIACAS O EUFORIA, DISNEA Y VISION BORROSA.

INHIBICION DEL ALMACENAMIENTO.

-RESERPINA, FENFLURAMINA, TETRABENACINA Y P-CLOROANFETAMINA PUEDEN PRODUCIR DEPLECION DE 5HT.

BLOQUEANTES DE RECEPTORES.

-ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO (ACIDO LISERGICO) SON ANTAGONISTAS COMPETITIVOS, ESPECIALMENTE EN LOS MUSCULOS LISOS. CARECEN DE UTILIDAD CLINICA.

-OTROS FARMACOS DE DIVERSAS ESTRUCTURAS POSEEN ACTIVIDAD ANTAGONICA SOBRE DETERMINADOS RECEPTORES DE 5HT. ENTRE ESTOS TENEMOS, LA CIPROHEPTADININA, FENOTIACINA, FENOXIBENZAMINA, METISERGIDA,

NORADRENALINA.

LA NORADRENALINA ES UN MEDIADOR EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. EL FUNCIONAMIENTO DE LAS NEURONAS NORADRENERGICAS DEL SNC SON SIMILARES A LAS DEL SISTEMA SIMPATICO, LA MAYORIA DE LOS EFECTOS DE LA NORADRENALINA EN EL SNC SON INHIBIDORES Y MUCHOS MEDIADOS POR LOS RECEPTORES BETA. LOS CUERPOS NEURONALES ESTAN LOCALIZADOS EN LA PROTUBERANCIA Y EL BULBO (LOCUS COERULEUS) CON DOS HACES IMPORTANTES EL HAZ ADRENERGICO DORSAL Y EL VENTRAL.

-LA ACCION ADRENERGICA PUEDE SER MODIFICADA POR VARIOS FARMACOS.

ANTIHIPERTENSIVOS CENTRALES (CLONIDINA) MIMETIZAN MECANISMOS NORADRENERGICOS BULBARES QUE PARTICIPAN EN EL CONTROL DE LA PRESION ARTERIAL.

LA MAYORIA DE LOS ANTIDEPRESIVOS MODIFICAN MECANISMOS NORADRENERGICOS.

COCAINA Y ANFETAMINA FAVORECEN LOS MECANISMOS NORADRENERGICOS DEL DESPERTAR.

DOPAMINA

LA DOPAMINA ES LIBERADA EN EL SNC, COMO NEUROTRANSMISOR POR UN NUMERO DE NEURONAS IMPORTANTES. EN EL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO ES UN PRECURSOR DE LA NORADRENALINA, LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS TIENEN MUCHOS PUNTOS EN COMUN CON LAS NORADRENERGICAS, EL PRECURSOR DE AMBOS ES LA TIROSINA.

-LA DOPAMINA ACTUA SOBRE RECEPTORES ESPECIFICOS AUN NO BIEN CARACTERIZADOS.

ACETILCOLINA.

EXISTEN NUMEROSAS NEURONAS COLINERGICAS EN EL SNC. LA MAYORIA DE LA INERVACION CEREBRAL COLINERGICA ES SUBCORTICAL, LA ACETIL COLINA PARTICIPA EN EL CONTROL DE MUCHAS FUNCIONES, EL CONTROL EXTRAPIRAMIDAL DE LA MOTILIDAD, EN LOS MECANISMOS DE MEMORIA Y APRENDIZAJE, EN EL DESPERTAR. LA MAYORIA DE LOS RECEPTORES SON MUSCARINICOS.

HISTAMINA.

EN EL SNC EXISTEN NEURONAS QUE CONTIENEN HISTAMINA, ESTAN EN LA PARTE VENTRAL DEL HIPOTALAMO POSTERIOR, NUCLEOS CAUDADOS Y TUBERALES, TIENE LA HISTAMINA FUNCIONES IMPORTANTE EN EL DESPERTAR, REGULACION DE RITMOS BIOLOGICOS, TERMOREGULACION, CONTROL DE LA PRESION SANGUINEA.

AMINOACIDOS.

-LA MAYORIA DE LAS CELULAS TIENEN AMINOACIDOS COMO NEUROTRANSMISORES EL ACIDO GAMA AMINO BUTIRICO (GABA) ES EL MAS CONOCIDO, Y LA GLICINA, LOS CUALES SON INHIBIDORES, MIENTRAS QUE EL GLUTAMATO Y ASPARTATO SON LOS EXCITADORES MAS IMPORTANTES.

-ESTOS AMINOACIDOS TRABAJAN SOBRE RECEPTORES ESPECIFICOS. QUE PUEDEN MODIFICAR LOS NIVELES DE AMPC. EL PASO DE CLORO, LA PERMEABILIDAD AL CALCIO Y AL SODIO.

NEUROPEPTIDOS

TAMBIEN EXISTEN EN EL SNC Y EFECTUAN DIFERENTES ACCIONES.

PEPTIDOS NO OPIOIDES

FAMILIA

AGONISTA

EFECTO BIOLOGICO

ANGIOTENSINAANGIOTENSINA IIAUMENTO RESISTENCIA VASCULAR

REABS. DE AGUA Y SODIO

HIPERTENSION, DISM. RENINA

CININAS

BRADICININA

EST. VARIOS M. LISOS

AUMENTA SINTESIS COLAGENO.

AUMENTA PROLIFER. CELULAR.

DOLOR- VASODILATACION

AUMENT. LIBER. PROSTAGL. HISTAMINA

ACTIVA NERV. SENSOR. Y REFLEJOS

NEUROTENSINANEUROTENSINA

NEUROMEDINAEST. M. LISO VASC. SECREC. GLUCAGON

MEDIA HIPOTERMIA, ANALGESIA,

HIPOTENSION, LIB. HISTAMINA

TAQUICININAS

SUSTANCIA P

AUM. VASODIL. SECREC. SALIVAL

TRANSM. DOLOR

EXCITACIN NEURONAL.

NEUROCININA AEST. VARIOS M. LISOS

EXCITACIN NEURONAL

NEUROCININA BINFLAMACION NEUROGENA

LIBERACION ACETILCOLINA

ACTIV. NERV. SENSORIALES Y REFLEJOS.

BOMBESINA

BOMBESINA

SECRECION PANCREATICA-GLUCAGON

ESTIMULA M. LISO

HIPOTERMIA-HIPERGLICEMIA-HIPOREX.

PEPTIDOS NEURIHIPO.VASOPRESINA

VASOCONSTRICCION-HIPERTENSION

ESTIM. M. LISO

MEMORIA

OXITOCINA

CONTRACCION UTERINA

VASOPRESINA

SECRECION PROLACTINA

EYECCION DE LECHE

COLECISTOCININACOLECISTOCIN.ESTIM. SECREC. BILIAR-PANCREATICA

RETRASA VACIADO GASTRICO

HIPOREXIA, SECRECION Y MOTILIDAD

GASTRICA, NOCICEPCION, ANSIEADAD

MODULA TRANSMISION DOPAMINERGIC.

NEUROPEPTIDO YNEUROPEPT. Y

REGULACION CARDIOVASC. CENTRAL Y

PERIFERICA

OTRAS SEALES QUIMICAS- GASES- OXIDO NITRICO.

SE SABE QUE ES EL FACTOR RELAJANTE DEL ENDOTELIO, PERO TAMBIEN SE SABE QUE ALGUNAS NEURONAS LO POSEEN Y LO SINTETIZAN A PARTIR DE LA ARGININA.

-SE SABE QUE SE COMPORTA COMO UN SEGUNDO MENSAJERO EN ALGUNAS REACCIONES QUIMICAS.

NEUROLEPTICOS O ANTIPSICOTICOS

-CASI TODOS LOS NEUROLEPTICOS SON SEDANTES EN MAYOR O MENOR GRADO, PERO SU ACTIVIDAD ANTIPSICOTICA NO DEPENDE DE ESTA ACTIVIDAD. APARENTEMENTE TIENE ALGUNA RELACION EN EL CONTROL DE LOS ESTIMULOS AMBIENTALES.

MECANISMO DE ACCION.

-APARENTEMENTE ESTA RELACIONADO CON LA MODIFICACION DE LOS NEUROTRANSMISORES CENTRALES. PRODUCEN CAMBIOS EN VARIOS DE ELLOS.

EFECTOS ANTIDOPAMINICOS:

-PRODUCE EFECTOS DE INHIBICION DE MECANISMOS DOPAMINERGICOS CENTRALES

DE DIFERENTES FORMAS

A)REDUCEN EL FUNCIONAMIENTO DE LAS VIAS DOPAMINERGICAS.

-VIA NIGRO-ESTRIAL

-VIA MESO-LIMBICA.

-VIA MESO-CORTICAL.

-VIA TUBERO-INFUNDIBULAR.

EFECTOS DE LOS NEUROLEPTICOS SOBRE RECEPTORES DE OTROS NEUROTRANSMISORES.

LOS NEUROLEPTICOS NO SON SELECTIVOS SOBRE ALGUNOS NEUROTRANSMISORES, SINO QUE PUEDEN ACTURAR SOBRE VARIOS DE ELLOS COMO SERIAN, ADRENERGICOS A-1, MUSCARINICOS, HISTAMINICOS H-1 Y H-2, SEROTONINICO ETC., APARENTEMENTE ESTA NO SELECTIVIDAD ES LO QUE LE DA ALGUNOS EFECTOS COLATERALES.

HALOPERIDOL Y RECEPTORES DELTA (D)

SE HA ESPECULADO SI LA ACCION DEL HALOPERIDOL (HALDOL) SOBRE LA ESQUIZOFRENIA, TENGA RELACION CON SU ACCION SOBRE LOS RECEPTORES D. EN ESTOS MISMOS RECEPTORES TRABAJAN LOS ALUCINOGENOS Y LA FENCICLIDINA.

CLASIFICACION Y COMPOSICION QUIMICA.

-FENOTIAZINAS: ALIFATICAS (CLORPROMACINA, LEVOMEPROMAZINA, TRIFLUOPROMAZINA)PIPERIDINICAS (TIORIDAZINA,)---PIPERAZINICAS (FLUFENAZINA, TRIFLUPERAZINA)

-BUTIROFENONAS: HALOPERIDOL, TRIFLUPERIDOL, BENPERIDOL, DROPERIDOL.DIFENILBUTILPIPERIDINAS:PIMOZINA, PENFLURIDOL,FLUSPIRILENO.

-TIOXANTENOS:TIOTIXENO, CLOPROTIXENO, CLOPENTIXOL, FLUPENTIXOL.

-DIBENZOAZEPINAS: CLOTIAPINA, CLOZAPINA,LOXAPINA.

-OTROS: SULPIRIDA, SULTOPRIDA, MOLINDONA, OXIPERTINA.

FARMACOCINETICA

-SON MUY LIPOSOLUBLES, SE ABSORVEN BIEN VIA ORAL, SU ABSORCION DEPENDE DEL VACIAMIENTO GASTRICO, O DE PRESENCIA DE ANTIACIDOS O CAF.LA SEMIVIDA ES DE 8 HORAS A 2 DIAS, LA ELIMINIZACION ES VIA HEPATICA, Y MUY MINIMA POR EL RION, PRODUCEN UNA GRAN CANTIDAD DE METABOLITOS ALGUNOS DE ELLOS ACTIVOS.

EFECTOS FARMACOLOGICOS.

EFECTOS ANTIPSICOTICOS.

-REDUCEN LOS SINTOMAS DE LA ESQUIZOFRENIA-IDEAS DELIRANTES, ALUCINACIONES, ALTERACION DE LA LOGICA, LA COHERENCIA DEL PENSAMIENTO, LA CONDUCTA CATATONICA.

-EFECTO TRANQUILIZANTE: REDUCEN LA AGITACION, EXCITACIN.

-DISMINUCION DE LA RECURRENCIA DE SINTOMAS ESQUIZOFRENICOS.

OTROS EFECTOS PSIQUICOS.

-ALTERACIONES SUTILES DEL COMPORTAMIENTO, DISMINUCION DE LA ACTIVIDAD AFECTIVA, SEDACION CLASICA.

REACCIONES EXTRAPIRAMIDALES.

RELACIONADA CON EL ANTAGONISMO DE RECEPTORES DOPAMINERGICOS.

-PRECOCES: ES VARIABLE SEGN LOS FARMACOS,

.PARKINSONISMO: TEMBLOR, RIGIDEZ, AQUINESIA, OCURRE DIAS O SEMANAS DE INICIADO EL TRATAMIENTO.

.ACATASIA: INTRANQUILIDAD MOTORA, ES DE PRESENTACION MAS

RAPIDA QUE EL PARKINSONISMO

.REACCIONES DISTONICAS AGUDAS: ESPASMOS MUSCULARES MAN-

TENIDOS O INTERMITENTE.

OTROS EFECTOS NEUROLOGICOS.

-DISMINUCION DEL UMBRAL CONVULSIVO.

-ALTERACION DE LA TEMPERATURA CORPORAL.

-SINDROME MALIGNO POR NEUROLEPTICO-HIPERTERMIA MALIGNA-RIGIDEZ MUSCULAR-TEMBLOR-INESTABILIDAD-TAQUICARDIA-LABILIDAD TENSIONAL-INCONTINENCIA-CONFUSION-MUTISMO-COMA.

EFECTOS VEGETATIVOS.

-MAS INTENSOS EN LOS ANCIANOS, CONGESTION NASAL, ALTERACION DE LA EYACULACION, HIPOTENSION ORTOSTATICA, BOCA SECA, ALTERACION DE LA ACOMODACION, MIDRIASIS, ATONIA GASTROINTESTINAL, RETENCION URINARIA.

EFECTOS CARDIOVASCULARES.

-HIPOTENSION, ES VARIABLE SEGN EL NEUROLEPTICO, ES MAS ORTOSTATICA, EN ANCIANOS O ENFERMOS DEBILITADOS.

-CARDIACOS: ONDA T ANCHA Y PLANA, ALARGAMIENTO P-R, QRS, CAMBIOS EN ST

EFECTOS ENDOCRINOS Y METABOLICOS

LOS MECANISMOS DOPAMINERGICOS HIPOTALAMICOS PARTICIPAN EN EL CONTROL DE LA SECRECION HIPOFISARIA DE PROLACTINA, HORMONA DEL CRECIMIENTO, GONADOTROPINAS, TSH Y ACTH.

-HAY AUMENTO DEL PESO EN PACIENTES TRATADOS CON REUROLEPTICOS, NO SE SABE LA CAUSA.

OTROS EFECTOS.

-AGRANULOCITOSIS.

-PIGMENTACIONES OCULARES Y CUTANEAS.

REACCIONES ALERGICAS.

-CUTANEAS. VARIABLE Y OCURRE DURANTE LAS PRIMERAS CINCO SEMANAS DEL TRATAMIENTO.

-ICTERICIA COLESTASICA. ES PRECOZ, APARECE EN LAS CUATRO PRIMERAS SEMANAS DEL TRATAMIENTO.

INDICACIONES TERAPEUTICAS DE LOS NEUROLEPTICOS.

1- ESQUIZOFRENIA.

2- CUADROS ESQUIZOAFECTIVOS.

3- PSICOSIS DEL ANCIANO.

4- PSICOSIS TOXICA.

5- ESTADOS MANIACOS O HIPOMANIACOS.

6- TRATAMIENTO DEL DOLOR CRONICO TERMINAL.

7- ANTIHISTAMINICOS.

8- ANTIEMETICOS

9- COMO HIPOTERMICO EN LOS QUIROFANOS.

FARMACOS UTILIZADOS EN LA ANSIEDAD

-LA ANSIEDAD ES UNA SITUACION PENOSA, SEMEJANTE A LA PRODUCIDA POR LA ANTICIPACION DE UN PELIGRO AMENAZANTE, PERO EN AUSENCIA DE ESTE. EN OCASIONES EVOLUCIONA CRONICAMENTE Y LLEGA A PRODUCIR SINTOMAS SOMATICOS, SU ORIGEN NO ESTA MUY CLARO Y HAY VARIAS TENDENCIAS, LA PSICOANALITICA Y LA BIOLOGICA.

-SE HAN UTILIZADO UNA GRAN VARIEDAD DE SUSTANCIAS PARA EL MANEJO DE LA ANSIEDAD, HASTA QUE EN LA DECADA DEL 60 LAS BENZODIAZEPINAS SE CONVIRTIERON EN EL PROTOTIPO DE LOS MEDICAMENTOS PARA EL MANEJO DE LA ANSIEDAD.

BENZODIAZEPINAS Y FARMACOS RELACIONADOS.

-MECANISMO DE ACCION.

-AMPLIFICAN LAS INHIBICIONES MEDIADAS POR EL ACIDO GAMA-AMINOBUTIRICO (GABA) QUE ES UN NEUROTRANSMISOR DEL SNC. AHORA SE SABE QUE HAY RECEPTORES DE BENZODIAZEPINAS, QUE ESTAN EN LA MEMBRANA NEURONAL FORMANDO PARTE DEL COMPLEJO MACROMOLECULAR DEL REPEPTOR GABA SE LES LLAMA TAMBIEN RECEPTORES PERIFERICO DE BENZODIACEPINAS.

-APARENTEMENTE LOS BARBITURICOS TAMBIEN ACTUAN SOBRE EL RECEPTOR GABA DISTINTO AL SITIO DONDE LO HACEN LAS BENZODIACEPINAS Y CON MUCHA MAS INTENSIDAD QUE ESTOS

-EL SITIO DE ACCION DE LAS BENZODIACEPINAS PUEDE SER COMPETITIVO CON EL FLUMACENIL (ANTIDOTO PARA LAS INTOXICACIONES POR BENZODIAZEPINAS)

HOY DIA SE ESTA BUSCANDO FARMACOS QUE ACTUEN SELECTIVAMENTE SOBRE RECEPTORES BENZODIACEPINICOS SIN LOS EFECTOS COLATERALES, SOLO TRABAJANDO EL FACTOR ANSIEDAD SIN SEDACION ETC.

-EXISTEN OTROS RECEPTORAS DIACEPINICOS FUERA DEL NEUROTRANSMISOR GABA, ESTAN SITUADOS EN LA MEMBRANA MITOCONDRIAL, SIN EMBAGO SE DESCONOCE SU ACCION (BZ1-BZ2)

AGONISTAS PARCIALES.

-SE CUENTA YA CON SUSTANCIAS EXPERIMENTALES QUE ACTUAN SOBRE LOS RECEPTORES DIACEPINICOS REFORZANDO EL EFECTO DE ESTAS SUSTANCIAS EN CASO NECESARIO.

FARMACOCINETICA.

-POR LA VIA ORAL SE ABSORBEN BIEN (30-240 MIN), SON LIPOSOLUBLES, PARA EXCRETARSE POR EL RION SUFREN ALGUNAS TRANSFORMACIONES EN METABOLITOS, LA VIDA MEDIA DEL DIAZEPAN ES DE 14-100 HORAS Y LA DE SU METABOLITO ACTIVO (N-DESMETILDIAZEPAN) 36-200 HORAS, LA DURACION DE SUS EFECTOS DEPENDE ASI DE SU VIDA MEDIA Y LA DE SUS METABOLITOS ACTIVOS.

EFECTOS FARMACOLOGICOS.

-ANSIOLITICO: EN TRASTORNOS MENORES.

-SEDANTE/HIPNOTICO:PRODUCEN SOMNOLENCIA, ATAXIA, CONFUSION MENTAL, DISARTRIA, DESORIENTACION.

-EFECTOS SOBRE LA AGRESIVIDAD: SE CONOCE SU EFECTO ANTIAGRESIVIDAD, PERO NO SE SABE SI LA TIENEN TODAS LAS DEL GRUPO.

-EFECTOS SOBRE LA MEMORIA: PRODUCEN AMNESIA ANTEROGRADA POR INTERFERIR EN LOS PROCESOS DE CONSOLIDACION DE LA MEMORIA. EL LORACEPAN LO PRODUCE MAS FACILMENTE.

-EFECTOS ANTICONVULSIVOS: LO PRODUCE DISMINUYENDO EL ESTIMULO QUE LLEGAN A LA MOTONEURONA DEL ASTA ANTERIOR.

TOXICIDAD AGUDA Y CRONICA.

-SOBREDOSIFICACION: PRODUCE DEPRESION DEL SNC, COMA, RARA VEZ FATAL,

EL FLUMACENIL ES EL ANTIDOTO ACEPTADO.

-EN LA INTOXICACION CRONICA, PUEDE DESENCADENAR EL SINDROME DE ABSTINENCIA

EFECTOS COLATERALES Y REACCIONES ALERGICAS.

-EXCITACIN E IRRITACION PARADOJICA, CONFUSION, VERTIGO Y REACCIONES ALERGICAS EN MENOS DEL 1% DE LOS PACIENTES. LA SEDACION ES MAS FRECUENTE

DISMORFOGENESIS Y OTROS EFECTOS SOBRE EL FETO.

-HAY UN AUMENTO EN LAS MALFORMACIONES CONGENITAS DEL FETO, TAMBIEN SE HA TENIDO SINDROME DE ABSTINENCIA.

CONTRAINDICACIONES E INTERACCIONES.

-ALERGIA.

-CON CUIDADO EN ASMATICOS O EPOC.

-APNEA DEL SUEO.

-MUJERES EMBARAZADAS.

-ENFERMEDADES HEPATICAS GRAVES.

CON RESPECTO A LAS INTERACCIONES TENEMOS LA ACCION POTENCIALIZADORA DE OTROS DEPRESORES, LA CIMETIDINA REDUCE SU METABOLISMO.

.TENER GRAN CUIDADO CUANDO SE CONDUCE VEHICULOS CUANDO SE TOMA DIACEPINAS POR EL PROBLEMA DEL ESTADO DE ALERTA Y LOS REFLEJOS.

-SE HA CONFIRMADO LA PRODUCCION DE DEPENDENCIA DE DIACEPINICOS AUNQUE EN MENOR GRADO QUE OTROS PRODUCTOS.

INDICACIONES TERAPEUTICAS.

1- ANSIEDAD.

2- TRATAMIENTO SINTOMATICO DEL INSOMNIO.

3- ABSTINENCIA ALCOHOLICA.

4- OTRAS INDICACIONES.

-ESPASMOS Y CONTRACTURAS ESQUELETICAS.

-TETANO.

-EPILEPSIA Y CONVULSIONES.

-ANESTESICO Y PRE-ANESTESICO.

OTROS ANSIOLITICOS.

-LOS HAY QUE TIENEN MUCHOS EFECTOS SECUNDARIOS VEGETATIVOS. TAMBIEN SE HAN UTILIZADO LOS BETA BLOQUEADORES PUES MUCHOS EFECTOS DE LA ANSIEDAD TIENEN QUE VER CON HIPERESTIMULACION SIMPATICA BETA.

-BUSPIRONA: NO ESTIMULA MECANISMOS GABA, NO ES ANTICONVULSIVO, NI SEDANTE NI RELAJANTE MUSCULAR , NO POTENCIA OTROS DEPRESORES, SE CREE QUE NO PRODUCE ADICCION, EL EFECTO ANSIOLOTICO ES TARDIO DE 1-2 SEMANAS, SE SABE QUE INTERFIERE CON MECANISMO DE SEROTONINA CENTRAL, SUS EFECTOS INDESEABLES MAS FRECUENTES SON, VERTIGO, CEFALEA.

ANTIDEPRESIVOS Y REGULADORES DEL HUMOR

EL MANUAL DE DIAGNOSTICO DE ENFERMEDADES MENTALES DISTINGUE TRES TIPOS DE TRASTORNOS AFECTIVOS.

A- TRASTORNOS AFECTIVOS MAYORES: DEPRESION MAYOR Y TRASTORNOS BIPOLARES.

B- OTROS TRASTORNOS AFECTIVOS ESPECIFICOS: CICLOTIMICOS Y DISTIMICOS.

C- TRASTORNOS AFECTIVOS ATIPICOS: DEPRESION ATIPICA Y TRASTORNO BIPOLAR ATIPICO

CLASIFICACION:

1- ANTIDEPRESIVOS DE PRIMERA GENERACION: TRICICLICOS, INHIBIDORES DE MAO (IMAO)

2- ANTIDEPRESIVOS DE SEGUNDA GENERACION:

-INHIBIDORES SELECTIVOS DE CAPTACION DE SEROTONINA.

-INHIBIDORES SELECTIVOS DE CAPTACION DE NORADRENALINA.

-BLOQUEANTES DE RECEPTORES A-2 PRESINAPTICOS.

-INHIBIDORES REVERSIBLES DE LA MAO TIPO A.

TRICICLICOS:

ACCIONES FARMACOLOGICAS:

-PSICOTROPICAS: TIENE LA CAPACIDAD DE RECUPERAR EL HUMOR DEL PACIENTE DEPRIMIDO. NO SON ESTIMULANTES, PRODUCEN SOMNOLENCIA, CANSANCIO, TORPEZA E INSEGURIDAD, EL EFECTO ANTIDEPRESIVO SE ESTABLECE EN POR LO MENOS DOS SEMANAS.

-ACCIONES SOBRE EL SUEO: PROVOCAN SUEO, NO SON HIPNOTICOS.

-ACCIONES VEGETATIVAS: VISION BORROSA, RESEQUEDAD DE LA BOCA, RETENCION URINARIA, BLOQUEAN ACCION DE NORADRENALINA, RECEPTORES ADRENERGICOS A. Y MUSCARINICOS.

-ACCIONES CARDIOVASCULARES: ARRITMIAS

TOXICIDAD Y EFECTOS INDESEABLES.

-ESTREIMIENTO.

-RESEQUEDAD DE LA BOCA.

-RETENCION URINARIA.

-TRASTORNO DE ACOMODACION.

-CRISIS DE GLAUCOMA.

-BLOQUEO DE LA PALABRA.

-CONFUSION Y DELIRIO.

-TAQUICARDIA SINUSAL.

-PROLONGACION DEL P-R, QRS, QT.

-BLOQUEO A-V COMPLETO.

-DEPRESION MIOCARDICA.

-HIPOTENSION ORTOSTATICA.

-SEDACION

-AGITACION E INSOMNIO.

-DISMINUCION DE LA LIBIDO, ANOSGARMIA, IMPOTENCIA, EYACULACION DOLOROSA.

CONTRAINDICACIONES

-IAM.

-ARRITMIAS CARDIACAS.

-CARDIOPATIAS.

-HIPERTROFIA PROSTATICA.

-GLAUCOMA ANGULO ESTRECHO.

-CONVULSIONADORES.

-EMBARAZO.

FARMACOCINETICA

SE ABSORBEN BIEN VIA ORAL, MAXIMA CONCENTRACION PLASMATICA ENTRE 2-8 HORAS, ALTA LIPOSOLUBILIDAD, SUFREN MULTIPLES TRANSFORMACIONES PRODUCIENDO DIVERSOS METABOLITOS.

INTERACCIONES:

-POTENCIAN LOS SIMPATICOMIMETICOS DE ACCION DIRECTAS. Y DISMINUYEN LOS EFECTOS PERIFERICOS DE LOS SIMPATICOMIMETICOS DE ACCION INDIRECTAS Y DE ALGUNOS ANTIHIPERTENSIVOS.

-INCREMENTAN LOS EFECTOS ATROPINICOS CENTRALES Y PERIFERICO DE MEDICAMENTOS DOTADOS DE ESTA ACTIVIDAD.(ANTIHISTAMINICO-ANTIPARKINSON, FENOTIACINA ETC)

POTENCIA LOS EFECTOS DEL ALCOHOL Y OTROS DEPRESORES DEL SNC.

INHIBIDORES DE LA MONOAMINO-OXIDASA (IMAO)

-LA MAO ES UN SISTEMA ENZIMATICO QUE SE ENCUENTRA EN LA MEMBRANA MITOCONDRIAL, QUE PRODUCE DESAMINACION DE AMINAS BIOGENAS (SEROTONINA Y CATECOLAMINAS), LOS IMAO, INHIBEN ESTE GRUPO DE ENZIMAS EN FORMA REVERSIBLE

CLASIFICACION.

-REVERSIBLES: IPRONIACINA, FENELCINA, TRANILCIPROMINA, CLORGILINA, DEPRENILO.

-IRREVERSIBLE: TOLOXATONA, BROFAROMINA, MOCLOBEMIDA.

ACCIONES FARMACOLOGICAS.

-PSICOTROPAS: NO DEBEN PRODUCIR NINGUNA ALTERACION, TIENE SU TIEMPO DE INICIO DE ACCION DE DOS SEMANAS MINIMAS.

-SUEO: DISMINUYEN EL TIEMPO DE SUEO PARADOJICO.

-CARDIOVASCULARES: HIPOTENSION ORTOSTATICA.

-VEGETATIVAS: SEQUEDAD DE BOCA, ESTREIMIENTO, VISION BORROSA, DIFICULTAD DE LA MICCION, DIAFORESIS.

INDICACIONES.

-SON AGENTES DE SEGUNDA ELECCION, USO CUANDO LOS TRICICLICOS HAN FALLADO.

EFECTOS INDESEABLES Y TOXICIDAD.

-SEQUEDAD DE BOCA.

-ESTREIMIENTO.

-VISION BORROSA.

-SUDORACION.

-HIPOTENSION ORTOSTATICA.

-NECROSIS HEPATICA.

-ICTERICIA HEPATOCELULAR.

-EDEMA FACIAL.

-INSOMNIO.

-IRRITABILIDAD.

-HIPERREFLEXIA.

-CEFALEA.

-INHIBICION DE LA EYACULACION.

-DISMINUCION DE LA LIBIDO.

-AUMENTO DE PESO.

-NEURITIS PERIFERICA.

CONTRAINDICACION.

-INSUFICIENCIA HEPATICA.

-EPILEPSIA.

-FEOCROMOCITOMA.

-CARDIOPATIAS.

-E.V.C.

-NIOS-ANCIANOS- PACIENTES DEBILITADOS.

FARMACOCINETICA.

-SE ABSORBEN BIEN POR VIA ORAL, SE INACTIVA EN EL HIGADO POR ACETILACION.

INTERACCIONES.

-POTENCIALIZA SIMPATICOMIMETICOS DE ACCION DIRECTA, PRODUCE EL SINDROME SEROTONERGICO (EXCITACIN CENTRAL GRAVE) CUANDO SE DA EN CONJINTO CON INHIBIDORES DE CAPTACION DE SEROTONINA. COMO TRABAJA IRREVERSIBLEMENTE SOBRE LAS ENZIMAS MICROSOMALES HEPATICAS, PUEDE PRODUCIR BLOQUEO METABOLICO DE OTROS PRODUCTOS QUE UTILIZAN LA MISMA VIA.

-JUNTOS LOS IMAO CON LOS TRICICLICOS PUEDEN PRODUCIR HIPERPIREXIA, EXCITACIN CEREBRAL, HIPERTENSION,

ANTIDEPRESIVOS DE SEGUNDA GENERACION.

-SON PRODUCTOS DE MOLECULAS NUEVAS CON EFECTOS ADECUADOS Y POCAS REACCIONES SECUNDARIAS.

-INHIBIDORES SELECTIVOS DE CAPTACION DE SEROTONINA- FLUOXETINA, PUEDE DAR NAUSEAS, VOMITOS, NERVIOSISMO, SE UTILIZA EN LA BULIMIA NERVIOSA Y EN TRASTORNOS OBSESIVOS-COMPULSIVOS.

-INHIBIDORES SELECTVOS DE CAPTACION DE NORADRENALINA:MAPROTILINA, LA AMOXAPINA.

-BLOQUEADORES DE RECEPTORES A-2: MIANSERINA, POTENCIA LA LIBERACION DE NORADRENALINA, TIENE ACCION PROCONVULSIVA Y DEPRESION MEDULAR.

INHIBIDORES REVERSIBLES DE LA MAO-A: A DIFERENCIA DE LOS IMAO, ESTOS INHIBER EN FORMA REVERSIBLE LA MONOAMINOXIDASA, LOS MAS CONOCIDOLOBEMIDA, SON, TOLOXATONA, MOCLOBEMIDA Y BROFAROMINA, SON MENOS HEPATOTOXICOS, NO INTERACCIONAN CON LA TIRAMINA, NO TIENEN EL PERFIL TOXICO DE LOS TRICICLICOS.

REGULADORES DEL HUMOR

AQU SE AGRUPAN TODAS LAS SUSTANCIAS QUE SON CAPACES DE CONTRARRESTAR O PREVENIR OSCILACIONES PATOLOGICAS DEL HUMOR QUE APARECEN EN ALGUNAS PSICOPATIAS. AQU TENEMOS LAS SALES DE LITIO, LA CARBAMACEPINA Y EL ACIDO VALPROICO, SE USAN EN LA FASE MANIACA DE LAS PSICOPATIAS BIPOLARES, DISMINUYEN LOS CICLOS MANIACO-DEPRESIVOS.

ACCIONES FARMACOLOGICAS:

EN INDIVIDUOS SANOS NO PRODUCE NINGUN EFECTO A DOSIS FARMACOLOGICAS.

EL EFECTO ANTIMANIACO SE PRESENTA ENTRE 7-14 DIAS POR LO QUE SE DEBE ADMINISTRAR EN CONJUNTO CONNEUROLEPTICOS (HALOPERIDOL), TIENE EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO DE LAS AMINAS BIOGENAS, INHIBEN LA ADENILCICLASA DE DOPAMINA.

INDICACIONES:

-EPISODIOS MANIACOS E HIPOMANIACOS.

-PREVENCION DE LA FASE DEPRESIVA DE LOS TRASTORNOS AFECTIVOS UNIPOLARES Y DEPRESIONES RESISTENTES (JUNTO CON ANTIDEPRESIVOS)

-TRASTORNOS ESQUIZO-AFECTIVOS, TENSION PREMENSTRUAL, CONTROL DEL IMPULSO Y LA AGRESIVIDAD EPISODICA.

-GRANULOCITOPENIAS,

-SECRECION INAPROPIADA DE HAD.

-HIPOTIROIDISMO.

-MIGRAAS.

-DISCINESIAS POR NEUROLEPTICOS.

EFECTOS INDESEABLES Y TOXICIDAD.

-SED, POLIURIA, TEMBLOR DE OSCILACIONES FINAS, ERUPCIONES CUTANEAS, CAIDA DEL CABELLO, FATIGA, MIALGIAS Y CALAMBRES MUSCULARES, SABOR METALICO, LEUCOCITOSIS REVERSIBLE.

CONTRAINDICACIONES:

-EMBARAZO Y LACTANCIA.

-INSUFICIENCIA RENAL GRAVE.

-CARDIOPATIAS.

-HIPONATREMIA, HIPOTIROIDISMO.

FARMACOCINETICA

-BUENA ABSORCION VIA ORAL, MAXIMA CONCENTRACION PLASMATICA 2-4 HORAS, , NO SE FIJA A PROTEINAS PLASMATICAS, SE ACUMULA SELECTIVAMENTE EN VARIOS TEJIDOS (GLANDULA TIROIDES), SE ELIMINA (95%) POR VIA RENAL.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

-CON HALOPERIDOL PUEDE PRODUCIR NEUROTOXICIDAD, CON DIURETICOS TIACIDICOS PUEDE AUMENTAR LA REABSORCION TUBULAR DEL LITIO, LO MISMO HACEN LOS AINES.

ANTICONVULSIVANTES

EPILEPSIA:

AFECTA AL 1% DE LA POBLACION GENERAL, PREDOMINANTEMENTE EN EDADES TEMPRANAS, LO MAS LLAMATIVO ES LA PRESENCIA DE CRISIS CONVULSIVAS, RECURRENTES, EN LA MAYORIA DE LAS VECES NO EXISTE UNA CAUSA CLARA.

-SE HAN DIVIDIDO EN DOS GRUPOS, PARCIALES Y GENERALIZADAS. LAS MAS FRECUENTES SON LAS CRISIS PARCIALES COMPLEJAS.

MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTICONVULSIVANTES:

-DISMINUYEN LA EXCITABILIDAD DEL CEREBRO MODULAN LOS CANALES DEL CALCIO DE LAS NEURONAS, INHIBEN LA NEUROTRANSMISION PRODUCIDO POR AMINOACIDOS EXCITADORES.

LOS MAS CONOCIDOS SON: LA FENITOINA (DIFENILHIDANTOINA), CARBAMACEPINA, FENOBARBITAL, PRIMIDONA, ACIDO VALPROICO, CLONACEPAN Y ETOSUXIMIDA.

EFECTOS INDESEABLES.

DIFENILHIDANTOINA: INTERFIERE FUNCIONES DEL APRENDIZAJE, NISTAGMUS, SOMNOLENCIA, ATAXIA, DIPLOPIA, HIPERPLASIA GINGIVAL, HIRSUTISMO, ENGROSAMIENTO FACIAL, ERUPCION MORBILIFORME, DERMATITIS EXFOLIATIVA, SINDROME DE STEVENS-JOHNSON

FENOBARBITAL: INTERFIERE EN LAS FUNCIONES COGNOCITIVAS, RETRAZA EL APRENDIZAJE, SEDACION, HIPERACTIVIDAD EN NIOS, PERDIDA DE CONCENTRACION, INSOMNIO, ALTERACIONES DE LA COAGULACION (VIT-K), ANEMIA MEGALOBLASTICA, OTEOMALACIA.

PRIMIDONA: SEDACION, VERTIGO, NAUSEAS Y ATAXIA. ALTERACIONES DE LA CONDUCTA, PERDIDA DE LIBIDO, FALTA DE CONCENTRACION.

CARBAMACEPINA: SOMNOLENCIA, VISION BORROSA, DIPLOPIA Y ATAXIA, NEUTROPENIA, AGRANULOCITOSIS, ANEMIA APLASICA. HEPATITIS, SINDROME DE STEVES-JOHNSON.

VALPROATO: INSUFICIENCIA HEPATICA GRAVE, SOMNOLENCIA LEVE Y TEMPORAL, NAUSEAS Y VOMITOS, AUMENTO DE PESO, ALOPECIA, EXANTEMAS TEMBLORES, CEFALEAS, INSOMNIO, ALTERACION DE LA COAGULACION Y HEPATITIS.

ETOSUXIMIDA: NAUSEAS, VOMITOS, CEFALEAS, FOTOFOBIA, HIPO Y ALTERACIONES HEMATOLOGICAS.

EFECTOS TERATOGENOS:

-FENITOINA= DEFICIENCIA MENTAL, DEFECTO DEL TUBO NEURAL, ESPINA BIFIDA.

-CARBAMAZEPINA=DEFECTO CRANEO-FACIALES, HIPOPLASIA UNGUEAL, RETRASO DEL CRECIMIENTO, ESPINA BIFIDA.

-FENOBARBITAL=IRRITABILIDAD, SINDROME DE ABSTINENCIA FETAL.

INTERACCIONES:

-SON MUY ABUNDANTES, SON INDUCTORES ENZIMATICOS POTENTES QUE REDUCEN LA SEMIVIDA DE OTROS FARMACOS, O INHIBEN EL METABOLISMO DE OTROS FARMACOS. HAY DESCENSO DE LA CONCENTRACION PLASMATICA DE ANTICONCEPTIVOS ORALES, DE LA CUMARINA Y DIGITAL.

-OTROS PRODUCTOS AUMENTAN LOS NIVELES DE ANTICONVULSIVANTES COMO MACROLIDOS, INH, CIMETIDINA, SALICILATOS, DISULFIRAN.

INDICACIONES:

-GRAN MAL-CONVULSIONES TONICO CLONICAS GENERALIZADAS=CARBAMAZEPINA, FENITOINA, VALPROATO, FENOBARBITAL Y PRIMIDONA.

-PARCIALES=CARBAMAZEPINA, FENITOINA, FENOBARBITAL, PRIMIDONA.

-PETIT MAT (CRISIS DE AUSENCIA)=ETOSUXIMIDA, VALPROATO, CLONACEPAN.

-AUSENCIAS-MIOCLONICAS-ATONICAS=VALPROATO, CLONACEPAN.

TRATAMIENTO DEL STATUS EPILEPTICO, ES UNA CRISIS CONVULSIVA QUE DURA MAS DE 30 MINUTOS, ES PELIGROSO, UTILICE DIAZEPAN O LORACEPAN I.V, OXIGENO, MONITOREO CARDIACO ETC.

ANALGESICOS OPIACEOS

SE DENOMINAN ANALGESICOS OPIACEOS A UN GRUPO DE FARMACOS CON GRAN ACTIVIDAD ANALGESICA, MEDIADAS POR VIAS Y RECEPTORES ESPECIFICOS EN EL SNC. GENERALMENTE DERIVADOS DEL OPIO, SEMISINTETICOS O ANALOGOS SINTETICOS CON MUCHAS CARATERISTICAS FARMACOLOGICAS COMUNES, SIENDO UNA DE ELLAS LA CAPACIDAD DE CREAR DROGODEPENDENCIA.

OPIO

JUGO DESECADO DE LA PLANTA PAPAVER SOMNIFERUM, PLANTA DEL GRUPO DE LAS PAPAVERACEAS, ESTA COMPUESTO POR, ACIDOS ORGANICOS, RESINA, GOMAS, AZUCARES, ALBUMINAS, SALES MINERALES, ALCALOIDES MAS DE 20, PERO SOLO 6 DE INTERES MEDICO. GRUPO FENANTRENICOS=MORFINA, CODEINA, TEBAINA.

GRUPO BELCILISOQUINOLINA=PAPAVERINA, NARCOTINA, NARCEINA.

PEPTIDOS Y RECEPTORES OPIOIDES.

-SE DESCUBRIERON PRIMERO LOS RECEPTORES OPIOIDES, Y SE PENSO ENTONCES QUE EL ORGANISMO DEBERIA PRODUCIR SUSTANCIAS DE ESTA NATURALEZA. SE DESCUBRIERON EN EL CEREBRO LAS ENCEFALINAS Y LAS ENDORFINAS. EXISTEN VARIOS TIPOS DE RECEPTORES OPIOIDES ( MI, KAPPA, DELTA).

MORFINA.

-ES EL FARMACO PATRON MAS UTILIZADO AUN.

-SNC=PRODUCE ACCION DEPRESORA Y EXCITADORA, ES EFECTO FINAL DEPENDERA DE DOSIS, ESPECIE ETC. HUMANO 10 MG, SUPRIME DOLOR, SENSACION DESAGRADABLE, SEDACION CON BIENESTAR Y EUFORIA, A MAYOR DOSIS, SOPOR Y SUEO

-ANALGESIA=SUPRIME CASI TODO TIPO DE DOLOR CUALQUIERA SEA SU CAUSA Y TIPO, SUPRIME EL COMPONENTE AFECTIVO DEL DOLOR, ACTUA EN VARIOS NIVELES DEL SNC, INCLUYENDO EL SISTEMA LIMBICO Y CORTICAL, PRODUCE HIPERPOLARIZACION E INHIBICION PRESINAPTICA DE LA LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES.

-DEPRESION RESPIRATORIA=LO HACE AL ACTUAR SOBRE EL CENTRO RESPIRATORIO, PUEDE AFECTAR LA FRECUENCIA, EL VOLUMEN MINUTO Y EL INTERCAMBIO ALVEOLAR., HAY PERDIDA DE LA SENSIBILIDAD AL CO2, EL GRADO DE DEPRESION RESPIRATORIA DEPENDE DE LA DOSIS, ES MAS INTENSA EN PACIENTE CON ENFERMEDADES RESPIRATORIAS.

-TOS=DEPRIMEN LAS NEURONAS DEL CENTRO TUSIGENO DEL BULBO.

-OJO=MIOSIS, (PUPILAS PUNTIFORMES SIGNO DE INTOXICACION POR OPIACEOS) SI LA INTOXICACION PRODUCE HIPOXIA SE ENCUENTRA ENTONCES UNA MIDRIASIS PARALITICA, QUE ES UN SIGNO MUY GRAVE.

-EMESIS=SE DEBE A ESTIMULO DE LA ZONA DE GATILLO DEL VOMITO EN EL POSTERIOR DEL BULBO RAQUIDEO.

-EUFORIA=HAY UNA DESINHIBICION, DESAPARICION DEL TEMOR, ANSIEDAD Y APRENSION CON AUMENTO DEL TONO VITAL.

-APARATO CARDIOVASCULAR=BRADICARDIA VAGAL, HIPOTENSION POST VASODILATACION, VASODILATACION CEREBRAL CON HIPERCAPNIA, Y AUMENTO DE PIC.

-APARATO GASTROINTESTINAL: EMESIS, AUMENTO DEL TONO FIBRA LISA (ESPASMOGENICO) DISMINUYE LA MOTILIDAD INTESTINAL, DISMINUYE SECRECION DE HCL, AUMENTO DEL TIEMPO DE VACIADO GASTRICO, AUMENTO DEL TONO ANTRO-PILORO CON RETARDO DEL PASO DEL CONTENIDO GASTRICO, RETARDA LA ABSORCION DE ALIMENTOS EN EL INTESTINO DELGADO, ESTREIMIENTO, DISMINUYE SECRECION BILIAR, HIPERTONIA DEL ESFINTER DE ODDI.

-APARATO URINARIO: AUMENTA TONO Y AMPLITUD DE LA CONTRACCION DEL URETER.

-UTERO: RELAJA EL CUELLO Y REDUCE CONTRACCION DEL UTERO GESTANTE.DEPRIME EL FETO.

-PIEL: VASODILATACION Y ENROJECIMIENTO CUTANEO, PRURITO.

-SISTEMA INMUNE: REDUCE FAGOCITOSIS DE MACROFAGO,

FARMACOCINETICA:

SE ABSORBE BIEN VIA DIGESTIVA, IGUAL SUBCUTANEA E IM, SE BIOTRANSFORMA EN EL HIGADO, SE CONJUGA CON ACIDO GLUCURONICO, TIENE UNA VIDA MEDIA DE 2-3 HORAS, SE ELIMINA PRINCIPALMENTE POR EL RION.

TOXICIDAD:

-TIENE DOS FASES. FASE DE EXCITACIN=ZUMBIDO DE OIDOS, SENSORIO EXALTADO, INQUIETUD, AGITACION, MIRADA BRILLANTE, SED INTENSA, PULSO Y RESPIRACION AMPLIA MIOSIS, FASE DEPRESIVA=MIOSIS INTENSA, COMA PROFUNDO, HIPOXIA MIDRIASIS.

EFECTOS SECUNDARIOS E INTERACCIONES:

-NAUSEAS, VOMITOS, ESTREIMIENTORASH CUTANEO, DEPRESION RESPIRATORIA.

CODEINA:

-EFICAZ POR VIA ORAL, SUFRE POCA TRANSFORMACION HEPATICA, TIENE POCA ACTIVIDAD SOBRE RFECEPTORES OPIOIDES. ES EFICAZ PARA EL CONTROL DE LA TOS.

HERONA:

-DERIVADO SEMISINTETICO DEL OPIO, ES ALTAMENTE LIPOSOLUBLE, PENETRA FACILMENTE AL CEREBRO, ANALGESICO, EUFORIZANTE Y ADICTOGENO.

GRUPO DE LA MEPERIDINA:

-MEPERIDINA: SE ABSORBE BIEN POR TODAS LAS VIAS, SEMIVIDA DE 3 HORAS, DURACION DE EFECTO DE 3-4 HORAS, SUFRE BIOTRANSFORMACIONES HEPATICAS (HIDRLISIS Y CONJUGACION), LA ELIMINACION ES POR LA ORINA.

ACCIONES FARMACOLOGICAS: TIENE ACCIONES SOBRE RECEPTORES MI Y KAPPA, ES MENOS POTENTE QUE LA MORFINA, NO PRODUCE MIOSIS, PUEDE PRODUCIR DEPRESION RESPIRATORIA Y ALTERACION DE SECRECION DE HORMONAS HIPOFISIARIAS, TIENE POCO EFECTO ANTITUSIGENO, PUEDE CAUSAR BRONCOCONSTRICCION, PROVOCA FIBROSIS MUSCULAR AL APLICARLA IM. HIPOTENSION, TAQUICARDIA, LIPOTIMIA, TEMBLOR, FASCICULACIONES MUSCULARES, CONVULSIONES, HIPERREACTIVIDAD, HIPERTERMIA, ALUCINACIONES, VERTIGO Y DELIRIO, DISFORIA, PRODUCE TOLERANCIA Y DEPENDENCIA, SEQUEDAD DE BOCA, VISION BORROSA.

ES POTENCIADA POR LOS IMAO Y LOS TRICICLICOS, LA MORFINA Y LAS ANFETAMINAS.

-SE UTILIZA EN CLINICA COMO ANALGESICO NO ESPASMOGENO.

FENTANILO:

-ES AGONISTA DE RECEPTORES MI CON POTENCIA 80-100 VECES MAYOR QUE LA MORFINA. SE UTILIZA EN NEUROLEPTOANALGESIA PERIODO DE CORTA DURACION DE ACCION (1-2 MIN), TIENE VARIOS DERIVADOS TODOS ACTIVOS.

LOPERAMIDA:

DERIVADO DE MEPERIDINA, UTILIZADO COMO ANTIDIARREICO, ES PARALIZANTE DE LA MUSCULATURA LISA DEL INTESTINO, DISMINUYE SECRECION ACUOSA INTESTINAL.

DIFENOXILATO:

AGONISTA OPIACEO UTILIZADO COMO ANTIDIARREICO, SIMILAR A LA LOPERAMIDA, EN DOSIS MUY ALTAS PUEDE TENER EFECTOS COMO LA MORFINA, ATRAVIESA POCO LA BARRERA HEMATOENCEFALICA.

GRUPO DE LA METADONA:

METADONA:

AGONISTA MI, POTENCIA SIMILAR A LA MORFINA, SE ABSORBE BIEN VIA ORAL, SE TRANSFORMA EN EL HIGADO, SE UNE A LAS ALBUMINAS, SE ACUMULA EN DIFERENTES TEJIDOS Y PUEDE PERDURAR SUS EFECTOS, TIENE UNA SEMIVIDA DE 15-50 HORAS, SE ELIMINA POR LA ORINA, PRODUCE ANALGESIA, SEDACION, MIOSIS, DEPRESION RESPIRATORIA Y ABSTINENCIA.

DEXTROPROPOXIFENO:

AGONISTA OPIACEOS DE RECEPTORES MI, ESCAZA EFICACIA ANALGESICA, PUEDE PRODUCIR INTOXICACION CENTRAL, ALUCINACIONES Y CONFUSION.

ANTAGINISTAS OPIACEOS:

FARMACOS CON AFINIDAD SOBRE LOS RECEPTORES PERO SIN LOS EFECTOS DE LOS MISMOS, POR LO QUE SE UTILIZAN PARA BLOQUEAR LAS ACCIONES DE ESTOS.

NALORFINA= ANTAGONIZA EFECTIVAMENTE LOS EFECTOS DE LA MORFINA (ANALGESIA O DEPRESION RESPIRATORIA), PUEDE PROVOCAR DISFORIA Y DEPENDENCIA FISICA.

NALOXONA=BLOQUEA LAS ACCIONES DE LOS AGONISTAS OPIACEOS Y PEPTIDOS OPIOIDES ENDOGENOS, NO PARECE CAUSAR NINGUN EFECTO SOBRE INDIVIDUOS SANOS, TIENE EFECTOS INMEDIATOS, SUFRE FUERTE TRANSFORMACION HEPATICA, ATRAVIESA LA BARRERA HEMATOENCEFALICA, DURACION DE ACCION 25-28 MIN. PUEDE DESENCADENAR SINDROME DE ABSTINENCIA EN LOS ADICTOS. SU USO MAS FRECUENTE ES EN LA DEPRESION RESPIRATORIA EN CASO DE SOBREDOSIS DE MORFINA O HERONA A DOSIS DE 0.4-2 MG ADULTO Y 0.01MG/KG NIOS.

FARMACOS ANTITERMICOS-ANALGESICOS-ANTIINFLAMATORIOS

-ESTOS MEDICAMENTOS SON AMPLIAMENTE UTILIZADOS POR LA POBLACION, CON RECETA MEDICA O SIN ELLA, POSEEN UNA ADECUADA EFICACIA Y UNA TOXICIDAD REDUCIDA, PERO EN NIOS Y ANCIANOS SE DEBE TENER CUIDADOS CON INTOXICACIONES.

-MUCHOS DE ELLOS SON ACIDOS ORGANICOS, SE DIFERENCIAN FUNDAMENTALMENTE DE LOS NARCOTICOS EN QUE SU ACCION ES PREDOMINANTEMENTE PERIFERICA, DE MEDIANA INTENSIDAD, EN DOLORES POCO INTENSOS, SOMATICOS NO VICERALES, NO PRODUCEN HABITUACION, DEPENDENCIA DE NINGUN TIPO..

-SU ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA PROVIENE DEL BLOQUEO DE LA SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS Y OTROS AUTACOIDES.

CLASIFICACION.

DERIVADOS DEL ACIDO SALICILICO: SALICILATO SODICO, ACIDO ACETILSALICILICO, SALICILATO DE METILO, SALICILAMIDA, DIFLUSINAL, ACIDO SALICIL-SALICILICO.

DERIVADOS DEL PARA-AMINO-FENOL:PARACETAMOL (ACETAMINOFEN), FENACETINA.

DERIVADOS DE LA FENILPIRAZOLONA:ANTIPIRINA, AMINOPIRINA, DIPIRONA, FENILBUTAZONA, OXIFENILBUTAZONA, APAZONA.

FENAMATOS: ACIDO MEFENAMICO, FLUFENAMICO, NIFLUMICO, MECLOFENAMATO SODICO, GLAFENINA.

DERIVADOS DEL ACIDO FENIL-PROPIONICO: IBUPROFEN, NAPROXEN, FENOPROFEN, FENBRUFEN, FLURBIPROFEN, INDOPROFEN, KETOPROFEN, SUPROFEN.

DIVERSOS: BENZIDAMIDA, INDOMETACINA, SULINDAC, TOLMETINA, ZOMEPIRAC, PIROXICAN, DICLOFENAC, ACIDO CLONIXINICO.

FARMACOCINETICA:

-SE ABSORBEN BIEN VIA ORAL, LA ABSORCION DIGESTIVA SE PRODUCE POR DIFUSION PASIVA, INFLUIDA POR PRESENCIA DE ALIMENTOS, TAMAO DE LAS PARTICULAS, VELOCIDAD DE DESINTEGRACION Y DISOLUCION DE LAS TABLETAS, LA ABSORCION RECTAL ES MAS LENTA E INCOMPLETA, EN EL PLASMA SE COMBINA CON LA ALBUMINA, , SE DISTRUBUYEN BIEN EN TODO EL ORGANISMO, POLR DIFUSION PASIVA-PH DEPENDIENTE, LLEGA A TODAS LAS PARTES DEL CUERPO INCLUYENDO LCR Y PLACENTA, SUFREN RECIRCULACION ENTEROHEPATICA LO QUE MANTIENE NIVELES TERAPEUTICOS ADECUADOS, ALCANZA CONCENTRACION PLASMATICA MAXIMA ENTRE 20 MIN A 4 HORAS., SU ELIMINACION ES PREDOMINANTEMENTE RENAL., LA BIOTRANSFORMACION ES VARIABLE PARA CADA FARMACO.

ACCIONES FARMACOLOGICAS:

-ANALGESICAS: ES MODERADA, CONSISTENTE Y MEDIBLE, NO PRODUCE EUFORIA NI SEDACION, SON EFICASES EN DOLORES DE MODERADA INTENSIDAD, ELEVAN EL UMBRAL DEL DOLOR.

-ACCION ANTITERMICA: NO TIENEN ACTIVIDAD SOBRE LA TEMPERATURA NORMAL DEL CUERPO, SOLO SI ESTA ELEVADA.

-ACCION ANTIINFLAMATORIA Y ANTIREUMATICA: LA SINTOMATOLOGIA ANTIINFLAMATORIA (AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR, EDEMA, CONGESTION LOCAL Y DOLOR) SON INHIBIDAS POR ESTOS MEDICAMENTOS.

ACCIONES METABOLICAS: DESACOPLAN LA FOSFORILACION OXIDATIVA EN MUSCULOS, HIGADO Y RION.

-AUMENTA EL CATABOLISMO DE GRASAS Y PROTEINAS.

DISMINUYE LA SINTESIS DE TRIGLICERIDOS.

ALTERAN EL EQUILIBRIO ACIDO-BASE.

BLOQUE LA SINTESIS DEL TROMBOXANO.

DISMINUYE LA AGREGACION PLAQUETARIA.

NAUSEAS, VOMITOS IRRITACION GASTRICA.

LESION CAPILARES MUCOSA GASTRICA.

INHIBE LA SINTESIS DE PROSTAGLANDINA

MECANISMO DE ACCION

-REDUCE IRREVERSIBLEMENTE LA CICLOOXIGENASA Y LA BIOSINTESIS DE PROSTAGLANDINAS.

-INHIBE LOCALMENTE LA RESPUESTA INFLAMATORIA DE LA PG

-PRODUCEN VASODILATACION PERIFERICA, DISMINUYENDO LA FIEBRE.

TOXICIDAD:

-PRODUCEN CERCA DEL 20% DE LAS REACCIONES TOXICAS.

DERIVADOS DE LA ASPIRINA:

-ALTERACIONES DEL EQUILIBRIO ACIDO-BASE

-ALTERACIONES ELECTROLITICAS.

-GASTRITIS AGUDA.

-BRONDOESPASMO.

-URTICARIA.

-PRESENTA REACCIONES CRUZADAS CON OTROS AINES.

-SALICILISMO (INTOXICACION CRONICA)-CEFALEA-VERTIGO-TINNITUS-NAUSEAS-VOMITOS-CONFUSION MENTAL-ESTIMULACION O DEPRESION MENTAL.

DERIVADOS DEL ACETAMINOFEN:

-METAHEMOGLOBINEMIA.

-CIANOSIS.

-DEPRESION RESPIRATORIA.

-ANEMIA HEMOLITICA.

-TRASTORNOS GASTROINETSTINALES.

-HEPATITIS TOXICA.

-NEFRITIS INTERSTICIAL CRONICA-NECROSIS TUBULAR-NECROSIS PAPILAR.

DERIVADOS DE LA PIRAZOLONA:

-AGRANULOCITOSIS GRAVE-FIEBRE-ESCALOFRIO

-INTOLERANCIA GASTRICA.

-EDEMA POR RETENCION DE AGUA.

-HEPATITIS.

-NEFRITIS.

-ALTERACION HEMATICA.

-REACCIONES TOXICAS CUTANEAS.

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

-ANALGESIA: DOLORES LEVES U MODERADOS.

-ANTIPIRESIS:

-ANTIREUMATICO.

-EN PROCESOS INFLAMATORIOS.

-ATAQUE DE GOTA.

-USO DERMATOLOGICO.

-EN INFECCIONES RESPIRATORIAS.

-PROFILAXIS CARDIOVASCULAR.

DROGODEPENDENCIA

INTRODUCCION:

-EL CONSUMO DE DIVERSOS TIPOS DE DROGAS HA SIDO UNA CONSTANTE OBSERVADA DESDE HACE CIENTOS DE AOS.

-EN NUESTROS PAISES SON EL TABACO Y EL ALCOHOL LOS MAS FRECUENTEMENTE CONSUMIDOS, SE LES HA LLAMADO DROGAS SOCIALES.

-DESDE LOS AOS 70-80, SE HA OBSERVADO EN NUESTROS PAISES UNA INVASION POR DIVERSAS DROGAS QUE OCASIONAN GRANDES PROBLEMAS SOCIALES Y DE SALUD DE LOS CUALES NO ESCAPAMOS LOS TRABAJADORES DE LA SALUD.

CONCEPTO Y DEFINICION:

DROGA:

-SUSTANCIA PSICOACTIVA CON ACCION REFORZANTE POSITIVA, CAPACES DE GENERAR DEPENDENCIA FISICA, PSIQUICA, O AMBAS, Y QUE OCASIONAN EN MUCHOS CASOS UN GRAVE DETERIORO PSICO-ORGANICO Y DE CONDUCTA SOCIAL.

DROGO DEPENDENCIA:

-SEGN LA OMS, ESTADO PSIQUICO Y A VECES TAMBIEN FISICO, RESULTANTE DE LA INTERACCION ENTRE UN ORGANISMO VIVO Y UNA DROGA, QUE SE CARACTERIZA POR MODIFICACIONES DEL COMPORTAMIENTO Y POR OTRAS REACCIONES QUE COMPRENDEN SIEMPRE UNA COMPULSION A TOMAR DROGA DE UN MODO CONTINUO O PERIODICO A FIN DE OBTENER SUS EFECTOS PSIQUICOS Y A VECES PARA EVITAR EL MALESTAR DE LA PRIVACION. ESTE ESTADO PUEDE IR ACOMPAADO O NO DE TOLERANCIA.

HABITO O ACOSTUMBRAMIENTO:

-SE CARACTERIZA POR DESEO DE TOMAR LA DROGA, NO HAY TENDENCIA A AUMENTAR LA DOSIS, EL DAO ES SOLO PARA EL INDIVIDUO, NO PARA LA SOCIEDAD.

DEPENDENCIA FISICA O NEUROADAPTACION:

ES UN ESTADO DE ADAPTACION CARACTERIZADO POR LA NECESIDAD DE MANTENER UNOS NIVELES DETERMINADOS DE UNA DROGA EN EL ORGANISMO, DESARROLLANDOSE UN VINCULO DROGA-ORGANISMO, TRAS UN PERIODO DE DEPENDENCIA PSICOSOCIAL.

DEPENDENCIA PSIQUICA O PSICOLOGICA:

-ES UN DESEO INMEDIATO Y COMPULSIVO DE REPETIR LA ADMINISTRACION DE UNA DROGA, PARA OBTENER LA VIVENCIA DE EFECTOS AGRADABLES Y PLACENTEROS.

TOLERANCIA:

-SE CARACTERIZA POR UNA DISMINUCION GRADUAL DEL EFECTO DE UN FARMACO, TRAS SU ADMINISTRACION REPETIDA, LO QUE OBLIGA A INCREMENTAR LA DOSIS PARA OBTENER EL EFECTO INICIAL.

FORMAS DE CONSUMO DE DROGRA:

-SEGN LA OMS.

-EXPERIMENTAL: SE PRUEBA POCAS VECES Y LUEGO SE DEJA

-OCASIONAL. CONSUMO INTERMITENTE SIN ADQUIRIR DEPENDENCIA.

-EPISODICO: CONSUMO POR FIESTAS ETC.

-SISTEMATICO: DROGODEPENDENCIA.

CONSECUENCIAS GENERALES DE LA DROGODEPENDENCIA:

-REACCIONES ANTISOCIALES: HURTOS, FALCIFICACIONES, PROSTITUCION, ACCIDENTES AUTOMOVILISTICOS, SUICIDIOS, HOMICIDIOS ETC.

-SINDROME DE DEFICIT DE ACTIVIDAD: ASTENIA, INTERRUPCION DE ACTIVIDAD MOTORA, INTELECTUAL, INTROVERSION.

-INFECCIONES Y DISMINUCION DE LAS DEFENSAS: FALTA DE ASEPSIA, HEPATITIS VIRAL, MALARIA, ENDOCARDITIS, TETANO, ABSCESOS SUBCUTANEOS, SIDA ETC.

-PELIGRO DE SOBREDOSIFICACION: ES FRECUENTE CON OPIACEOS,

-APARICION DE PSICOSIS: ESPECIALMENTE ESQUIZOFRENIA (ANFETAMINAS-LSD-PCP)

-RIESGO DE ESCALADA: SE COMIENZA CON EL CONSUMO DE DROGAS BLANDAS, LUEGO DROGAS DE MAS PODER HASTA LA DEPENDENCIA.

CLASIFICACION D DROGAS QUE PRODUCEN DEPENDENCIA:

-SEGN LA OMS.

GRUPO N1=OPIO Y DERIVADOS NATURALES, SEMISINTETICOS Y SINTETICOS.

GRUPO N2=BARBITURICOS Y ANALOGOS (DIAZEPINICOS)

GRUPO N3=ALCOHOL.

GRUPO N4=COCAINA, ANFETAMINAS Y DERIVADOS.

GRUPO N5=ALUCINOGENOS (LSD-PCP-MESCALINA)

GRUPO N6=MARIHUANA Y DERIVADOS.

GRUPO N7=SOLVENTES VOLATILES-GASOLINA-ACETONA ETC.

GRUPO N8=OTROS-TABACO-CAF-COCA COLA ETC.

OPIACEOS:

-ESPECIALMENTE LA HERONA, HA TENIDO UN GRAN INCREMENTO EN LOS ULTIMOS AOS.

-LAS FORMAS DE ABUSO VARIAN SEGN EL OPIACEO, CASOS MEDICOS, USO EXPERIMENTAL O RECREATIVO, LA MAS FRECUENTE ES LA HERONA IV, SE ENCUENTRAN COMBINACIONES DE ELLAS.

TOLERANCIA: ES DE DESARROLLO RAPIDO.

DEPENDENCIA: ES TANTO FISICA COMO PSIQUICA.

SINDROME DE ABSTINENCIA: TIENE TRES FASES A SABER:

-INICIAL: 8-12 HORAS-BOSTEZO, LAGRIMEO, RINORREA, SUDORACION, ANSIEDAD.

-INTERMEDIA: 48-72 HORAS-MODRIASIS, DIAFORESIS, PILOERECCION, TAQUICARDIA, FASCICULACIONES, DOLORES MUSCULARES, TEMBLORES, ANSIEDAD, IRRITABILIDAD, AGITACION PSICOMOTRIZ, ANOREXIA, INSOMNIO.

-TARDIA: 7-10 DIAS- CALAMBRES MUSCULARES,FIEBRE, NAUSEAS, VOMITOS, DIARREA, ESPASMOS INTESTINALES, ORGASMO, EYACULACION EXPONTANEA, HIPERGLICEMIA.

TRATAMIENTO: SINTOMATICO (ESTIMULANTES ALFA 2 PRESINAPTICOS-CLONIDINA)- SUSTITUTIVO USO DE OTRO AGONISTA (METADONA).

BARBITURICOS:

-FUE FRECUENTE HASTA LA APARICION DE LAS BENZODIACEPINAS, ERA DE TIPO IATROGENICO, LO UTILIZAN CON OTRAS DROGAS PARA POTENCIAR EFECTOS (ALCOHOL ETC).

TOLERANCIA-DEPENDENCIA-ABSTINENCIA:TANTO FISICA COMO PSIQUICA, HAY DOS TIPOS DE TOLERANCIA, LA FARMACOCINETICA (INDUCCION ENZIMATICA) Y LA FARMACODINAMICA O DE ADAPTACION.

BENZODIACEPINAS:

-LA INCIDENCIA DE DEPENDENCIA ES RARA DEL ORDEN DE 1/1,000,000,LAS FORMAS DE ABUSO SON VARIADAS, GENERALMENTE EL PRIMER CONTACTO ES BAJO UNA RECETA MEDICA, EL DESARROLLO DEL PROBLEMA ES GRADUAL.

TOLERANCIA-DEPENDENCIA-ABSTINENCIA: EL COMPONENTE FARMACICINETICO ES MENOS INTENSO QUE EN BARBITURICOS. LA ABSTINANCIA PRESENTA ANSIEDAD, INSOMNIO, IRRITABILIDAD, NAUSEAS, CEFALEAS, TEMBLORES,PALPITACIONES ETC.

ALCOHOL:

-ES TAN VIEJO COMO LA HISTORIA DEL HOMBRE, VA LIGADO A CASI TODA LA EVOLUCION DE CASI TODAS LAS CIVILIZACIONES.

-SU ABUSO, LA OMS DEFINE COMO ALCOHOLISMO, CUALQUIER FORMA DE BEBER CUYO GRADO VA MAS ALLA DEL EMPLEO ALIMENTICIO, TRADICIONAL Y USUAL, O DE LA ADAPTACION ORDINARIA CON LAS COSTUMBRES DE BEBER DE LA COMUNIDAD , SIN IMPORTAR LOS FACTORES ETIOLOGICOS, QUE ORIGINEN ESA CONDUCTA, NI TAMPOCO EL GRADO EN EL CUAL DEPENDAN DE LA HERENCIA, CONSTITUCION O INFLUENCIAS METABOLICAS FISIOPATOLOGICAS ADQUIRIDAS..

MECANISMO DE ACCION: SE CREE QUE TIENE QUE VER CON LA FUNCION DE CIERTAS PROTEINAS DE LAS MEMBRANAS CELULARES Y LOS RECEPTORES DEL GABA.

-EN EL SNC, PRODUCE DEPRESION NO SELECTIVA Y TOLERANCIA CRUZADA CON OTROS DEPRESORES.

-EN EL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO SE COMPORTA COMO UN ANESTESICO LOCAL IRREVERSIBLE AL INYECTARSE.

-EN EL APARATO CARDIOVASCULAR AUMENTA LA FC, Y LA PRESION ARTERIAL, A GRANDES DOSIS DISMINUYE LA CONTRACTILIDAD MIOCARDICA.

-EN EL APARATO RESPIRATORIO, A BAJAS DOSIS ESTIMULA EL CENTRO BULBAR PERO A MEDIDA QUE SE AUMENTA LO DEPRIME.

-APARATO DIGESTIVO, AUMENTA SECRECION DE HCL, INHIBE EL PERISTALTISMO INTESTINAL, AUMENTA LA SECRECION INTESTINAL DE BICARBONATO, SODIO Y AGUA. EN EL HIGADO INHIBE LA GLUCONEOGENESIS, HIPOGLICEMIA, AUMENTO DE LA SINTESIS DE TRIGLICERIDOS Y DISMINUCION DE LA ACTIVIDAD DEL CICLO