M V M S C - L U I S R G O N Z L E Z H D E Z C T E D R A D E M I C R O B I O L O G A E I N M U N O L O G A

F C V - U C V M A R Z O D E 2 0 1 2

Fisiopatologa de la Respuesta Inmunitaria

Respuesta Inmunitaria

Papel beneficioso: Proteccin Agentes infecciosos Clulas tumorales

Papel patolgico: Hipersensibilidad Autoinmunidad Inmunodeficiencias

Mecanismos efectores

MECANISMO EFECTOR FUNCIN PROTECTORA EFECTO PATOLGICO

Neutralizacin

Difteria, Ttanos, Clera, *Neutralizacin de las

Endotxinas*Bloqueo de receptores virales.

Anemia Perniciosa, Miastenia Gravis, Hipertiroidismo

Citotoxicidad Mediada por complejos inmunes

Inflamacin aguda, Bacteriolisis, opsonizacin,

activacin de los PMN.

Hemolisis, Leucopenia, Trombocitopenia, vasculitis,

Glomerulonefritis.

Anafilaxis

Inflamacin local, incremento de la

permeabilidad vascular, expulsin de parsitos

intraintestinales.

Asma, urticaria, Shock anafilctico.

Citotoxicidad Mediada por clulas

Destruccin de clulas infectadas por virus, clulas

cancerosas.

Dermatitis por contacto, auto-alergias

Hipersensibilidad Retardada Activacin de macrfagos infectados, Tuberculosis,

Sfilis.

Esclerosis Mltiple, auto-alergias.

Granulomatosos Lepra, Leishmaniasis,

aislamiento de los microorganismos.

Sarcoidiosis, Filariasis, Esquistosomiasis.

RESPUESTA INMUNITARIA NO CONTROLADA

HIPERSENSIBILIDAD

RESPUESTA EXCESIVA ANTE ANTIGENOS GENERALMENTE INOFENSIVOS

DAO A CELULAS DEL HOSPEDERO

Hipersensibilidad. Clasificacin de PH.Gell y R. Coombs (1963)

Reaccin tipo Mediadas por: Principales manifestaciones clnicas:

Tipo I. Inmediata Alrgica o Anafilctica

IgE, Mastocitos Anafilaxis sistmica y localizada.

Tipo II. Citotxica

IgG, IgM frente a antgenos de

superficie.

Reacciones postransfusionales, anemias

autoinmunes etc. Tipo III. Mediada por inmunocomplejos

Complejos Ag-Ac, complemento, PMN.

IgG, IgM

Vasculitis, glomerulonefritis, Lupus, artritis reumatoide.

Tipo IV. Retardada Mediada por clulas

Linfocitos T, citocinas,

macrfagos.

Dermatitis por contacto, reacciones granulomatosas,

rechazo de injertos

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA (TIPO I)

Antgenos Inocuos (alrgenos). Respuesta inmune Humoral. Anticuerpos reagnicos (IgE). Degranulacin de clulas cebadas. produccin excesiva de IgE: ATOPIA

Alergenos

Activacin de las clulas cebadas

MEDIADORES INFLAMATORIOS DE LAS CELULAS CEBADAS

Componentes de la Hipersensibilidad Inmediata

Inmunoglobulina E Receptor de alta afinidad para IgE

FcR1

ESTRUCTURA DEL FcR1

Mecanismo inmunopatolgico de las reacciones de hipersensibilidad tipo I

Papel de la IL-4 en la induccin de respuestas de Inmunoglobulina E

El ciclo alrgico

Efecto de la interaccin de los receptores de IgE con sus ligandos

Cascada de sealizacin mediada por IgE

Mecanismos de activacin de la clula cebada y degranulacin

Basfilos

caballo gato perro

Eosinfilos

Papel de los basfilos y eosinfilos en la hipersensibilidad tipo I

Efectos Biolgicos de los mediadores de la hipersensibilidad inmediata

SIGNOS CLNICOS HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Liberacin brusca y excesiva de mediadores inflamatorios por parte de mastocitos, eosinfilos y basfilos.

Gravedad y localizacin de las reacciones dependen de: Numero y ubicacin de estas clulas Grado de sensibilizacin del animal Cantidad de antgeno implicado Ruta de administracin

ANAFILAXIA ALERGICA REACCIONES ALERGICAS ESPECIFICAS: Alergia a la leche Reacciones alrgicas alimentarias Dermatitis alrgicas por inhalantes Dermatitis atpica Alergias a parsitos Alergias a vacunas y a frmacos

Anafilaxia en especies domesticas y en el humano

ETAPAS DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Hipersensibilidades mediadas por anticuerpos (IgG, IgM) Tipos II y III

Hpersensibilidad Tipo II Hipersensibilidad citotxica Anticuerpos destruyen clulas normales

Hipersensibilidad tipo III Complejos Ag-Ac circulantes depositados sobre paredes vasculares

Mecanismo Inmunopatologico en la hipersensibilidad citotxica

Antgenos expresados en membranas celulares Anticuerpos IgG e IgM

Enfermedades por hipersensibilidad citotxica

Reacciones hemolticas (post-transfusionales y enfermedad hemoltica del recin nacido) Anemia hemoltica autoinmune Trombocitopenia autoinmune Sndrome de Goodpasture (autoanticuerpos contra colgeno IV de

membrana basal de alvolos pulmonares. Tiroiditis de Hashimoto (Ac anti-clulas tiroideas). Miastenia gravis (Ac anti-receptores de acetilcolina).

Destruccin de eritrocitos transfundidos cuando se administran a un receptor incompatible Lisis de los eritrocitos transfundidos mediante anticuerpos y complemento Hemolisis intravascular: por accin del complemento Hemolisis extravascular: opsonizacin y fagocitosis por sistema fagocitico de mononucleares

Enfermedad Hemoltica del recin nacido

Transfusiones incompatibles

Sensibilizacin de hembras de los animales frente a eritrocitos exgenos (transfusiones incompatibles, fuga de eritrocitos fetales a la circulacin materna a travs de la placenta). Concentracin de Ac anti-eritrocitos en calostro de hembras sensibilizadas Lactacin: ingestion de Ac calostrales y absorcin intestinal Hemolisis (isoeritrolisis neonatal)

Fisiopatologa de la enfermedad hemoltica del recin nacido en potros

7 sistemas de grupos sanguneos (EAA, EAC, EAD, EAK, EAP, EAQ, EAU)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III ENFERMEDAD INFLAMATORIA

MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS

Causa Antgeno Lugar de deposicin

de los inmunocomplejos

Enfermedades

Infeccin persistente

Antgenos microbianos

rganos infectados, rin

Lepra, malaria, dengue hemorrgico,

hepatitis viral, endocarditis

estafiloccica

Autoinmunidad Auto-antgenos Rin, articulaciones,

arterias, piel. Artritis reumatoide, Lupus, Polimiositis

Inhalacin de antgenos

Mohos, plantas o antgenos animales

Pulmn Alveolitis alrgica

Categoras de Enfermedades por Inmunocomplejos

Hipersensibilidad tipo II Localizada La Reaccin de Arthus

Modelos experimentales de Enfermedad por

Inmunocomplejos

Hipersensibilidad tipo III generalizada - Enfermedad del suero

Sntomas: fiebre, debilidad generalizada, vasculitis, edema, eritema, linfadenopata, artritis y glomerulonefritis.

J. Exp. Med.1953, 97:257

Formacin de Inmunocomplejos

Patognesis de:

Enfermedades autoinmunes: 1. Lupus eritematoso sistemico 2. Artritis reumatoide 3. Sndrome de Goodpasture

Reacciones medicamentosas: 1. Alergias a la penicilina y sulfonamidas

Enfermedades infecciosas: 1. Glomerulonefritis postestreptoccica 2. Meningitis 3. Hepatitis 4. Mononucleosis 5. Malaria 6. Tripanosomiasis

HIPERSENSIBILIDAD

RETARDADADA TIPO IV

Tipo Tiempo de reaccin Apariencia clnica Antgeno Histologa

Contacto 48-72 hrs. Eczema Epidrmicos: nkel,

ltex , hiedra venenosa

Linfocitos, macrfagos, edema de la

epidermis

Tuberculinica 48-72 hrs. Induracin local Intradrrmicos: Tuberculina

Linfocitos, monocitos y macrfagos

Granulomatosa 21-28 das Endurecimiento: piel pulmones

Antgenos persistentes o

complejos Ag-Ac persistentes

Macrfagos, clulas

epitelioides, fibrosis

Reacciones de Hipersensibilidad retardada (TIPO IV)

Enfermedades: Lepra, Tuberculosis, Sschistosomiasis, Sarcoidosis, etc.

Fase de sensibilizacin Fase de respuesta

Mecanismo Inmunopatolgico de la hipersensibilidad tipo IV

Movimientos celulares tras la

inoculacin intradrmica de tuberculina

GRACIAS POR SU ATENCION

MV MSc- Luis R Gonzlez Hdez Ctedra de Microbiologa e Inmunologa

FCV-UCV Marzo de 2012

Fisiopatologa de la Respuesta InmunitariaNmero de diapositiva 2Nmero de diapositiva 3Nmero de diapositiva 4Nmero de diapositiva 5Nmero de diapositiva 6Nmero de diapositiva 7Nmero de diapositiva 8Nmero de diapositiva 9Nmero de diapositiva 10Nmero de diapositiva 11Nmero de diapositiva 12Nmero de diapositiva 13Nmero de diapositiva 14Nmero de diapositiva 15Nmero de diapositiva 16Nmero de diapositiva 17Nmero de diapositiva 18Nmero de diapositiva 19Nmero de diapositiva 20Nmero de diapositiva 21Nmero de diapositiva 22Nmero de diapositiva 23Nmero de diapositiva 24Nmero de diapositiva 25Nmero de diapositiva 26Nmero de diapositiva 27Nmero de diapositiva 28Nmero de diapositiva 29Nmero de diapositiva 30Nmero de diapositiva 31Nmero de diapositiva 32Nmero de diapositiva 33Nmero de diapositiva 34Nmero de diapositiva 35Nmero de diapositiva 36Nmero de diapositiva 37Nmero de diapositiva 38Nmero de diapositiva 39Nmero de diapositiva 40Nmero de diapositiva 41Nmero de diapositiva 42Nmero de diapositiva 43Nmero de diapositiva 44