farmacos en oncolÓgia 1

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ONCOLOGONCOLOGÍÍA A EN PERROS Y EN PERROS Y GATOSGATOS

Departamento TDepartamento TéécnicocnicoMVZ Gabriela MVZ Gabriela Ma.A.LMa.A.L óópezpezPPéérezrez

•• NeoplasiaNeoplasia:: es una masa anormal de tejido, que es independiente del control normal de crecimiento de los tejidos y células del organismo

Las neoplasias pueden ser benignas o malignas

CancerCancer Neoplasia maligna, como

el carcinomacarcinoma: si el tejido es de origen epitelial o de un sarcomasarcoma si el tejido es de origen mesenquimatoso

El gradogrado de malignidad del cancer se basa en las caractercaracteríísticas sticas citolcitolóógicasgicase histológicas de la neoplasia como: polimorfismo nuclear, indice mitótico, grado de diferenciación y evidencia de invasión del estroma.

En perros de raza grande ⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒sarcomas osteogénicos.

los perros braquicéfalos son más propensos al desarrollo de T de células cebadas que los mesocéfalos y dolicocéfalos.

los perros de color oscurodesarrollan el melanoma malignomás que los de pigmentación clara.Razas puras mas % de desarrollar cancerEl golden es el que hasta un 56%

• El sexo es un indicativo: los machos, gatos y perros, tienen más riesgo que las hembras, en desarrollar neoplasias malignas de la cavidad bucal y tumores de la glándula perianal

Algunas neoplasias tienen relación hormonal : Carcinoma mamario y de prostata, adenoma de las glándulas perianales, adenocarcinoma del endometrio tumores de glándulas tiroideas, próstata, gónadas y glándulas adrenales. La precaución y el seguimiento debe ser la base de todo tratamiento hormonal a largo plazo.

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• Los gatos de color blanco tienen riesgo de desarrollar carcinomas celulares escamosos de orejas y cara.

• El gato también tiene un riesgo muy superior al de la hembra de desarrollar un linfosarcoma.

• La castración, en perras y gatas disminuye el riesgo de padecer cáncer de mama.y leusemia felina

Como integrar un diagnComo integrar un diagnComo integrar un diagnComo integrar un diagnóóóósticosticosticosticoSeguir una metodología

Historia clínica, Examen físico Punción con aguja delgada y/o biopsia

Interpretar resultados Si hay duda repetir el estudioCoordinación con el patólogo, identificar tumor

primario, metástasis , invasión de ganglios y síndrome paraneoplásico

Informar al dueño del paciente el resultado y opciones de Tx

TENER SIEMPRE PRESENTE QUE:

Características individuales:-Dos individuos con el mismo tipo tumoral e igual estadificación clínica, pueden sufrir diferente evolución.

-Dos tumores histopatológicamentesimilares pueden tener una conducta biológica distinta.

Hay enfermo oncolHay enfermo oncolóógico, no gico, no enfermedad oncolenfermedad oncolóógica.gica.

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TratamientoDepende de :

•Tipo

•Ubicación,

•Tamaño

•Tiempo de aparición,

•Metastasis.

El objetivo de la El objetivo de la terapterapééutica es utica es dar una dar una calidad calidad de vidade vida buenabuenapor el mayor por el mayor tiempo como tiempo como sea posiblesea posible

TratamientoTratamiento

•• Quimioterapia (QT)Quimioterapia (QT)•• Radioterapia Radioterapia Dr Dr ValiVali ññasas en en QroQro ..

•• Corticosteroides (prednisona)Corticosteroides (prednisona)•• EutanaciaEutanacia•• No hacer Nada Dejarlo morirNo hacer Nada Dejarlo morir

••CirugCirug ííaa amputación (patas, glandulamamaria, riñón, bazo, parte del hígado o intestino)

CirugCirug ííaaAsegurar que no haya una metastasisinvasivaLos perros son funcionales con tres patasAmputar hasta la articulación siguiente al tumor

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¿Puedo hacer quimioterapia en Puedo hacer quimioterapia en mi consultorio?mi consultorio?

¿Que tan peligroso es?

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¿Que medidas de seguridad debo tomar?

• En oncología de animales pequeños los dos objetivos principales son: – la inducción

– la remisión (reducir la masa del tumor)

Proporcionar Buena Proporcionar Buena

calidad de vida del calidad de vida del

paciente.paciente.

Terapéutica individual.Los agentes QT son usados para la remisión del tumor; inducción, intensificación y consolidación de la terapia.La remisión solo se obtiene cuando todas las evidencias clínicas del tumor han desaparecido.Los efectos benéficos de la QT son inversamente proporcional a la cantidad de tumor presente.

La QT es la mejor opción para: leucemia, linfoma, mieloma, carcinomas, osteosarcomas, TVT y hemangeosarcomasLa combinación de antineoplásicos, generalmente es más efectivo, presenta menos resistencia tumoral y menor toxicidad por la disminución proporcional de las dosis

Resistencia farmacológica

Resistencia farmacológica.Solo una pequeña fracción de las células tumorales es susceptibleal fármaco.Resistencia Bioquímica de las células tumorales.Activación de oncogenesUso de corticosteroides al inicio del programa

En algunos individuos los QT no funcionan, siendo las siguientes las casuas más frecuentes:

La glicoproteína p, actúa como una bomba

extractora que expulsa el medicamento

Se encuentra en riñones, hígado, colon, cerebro,

pulmones sangre periférica , celulas de la

medula ósea

Se ha demostrado una relaciSe ha demostrado una relacióón directa entre la n directa entre la presencia de ppresencia de p--glicoproteglicoproteíínana en el tumor y el en el tumor y el fracaso de un ffracaso de un fáármaco en pacientes que muerenrmaco en pacientes que mueren

gen mdr 1, mm 1rp

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El El tumor mamariotumor mamario yy adenocarcinomaadenocarcinomaen en gatos,gatos, y y elel tumor de sacos analestumor de sacos analesen elen el perroperro son altamente mson altamente metetastastáássicosicos

Bajo margen terapéutico

La dosificación es en base a metros metros metros metros cuadrados (cuadrados (cuadrados (cuadrados (peso metabpeso metabpeso metabpeso metabóóóólico del pacientelico del pacientelico del pacientelico del paciente))))

La respuesta a la dosis depende de la habilidadhabilidadhabilidadhabilidad del animal para metabolizar y metabolizar y metabolizar y metabolizar y eliminareliminareliminareliminar los agentes quimioterapéuticos

La respuesta a la quimioterapia es inversamente proporcional a la cantidad de inversamente proporcional a la cantidad de inversamente proporcional a la cantidad de inversamente proporcional a la cantidad de tumor presentetumor presentetumor presentetumor presente.

Tabla de conversión de superficie en m2 a kg de peso

m2= 10.1 (10.0 para gatos ) x (peso en gramos )2/3

10 000

En perros pequeños se recomienda la dosificacion en

mg/kg

Perro PerroKg m 2 Kg m 2

0.5 0.06 33.00 1.031 0.10 34.00 1.05

2 0.15 35.00 1.073 0.20 36.00 1.094 0.25 37.00 1.11

5 0.29 38.00 1.136 0.33 39.00 1.15

7 0.36 40.00 1.178 0.40 41.00 1.19

9 0.43 42.00 1.2110 0.46 43.00 1.22

GatoKg m2

2.0 0.1592.5 0.1843.0 0.2083.5 0.2314.0 0.2524.5 0.2735.0 0.2925.5 0.3116.0 0.3306.5 0.3487.0 0.3667.5 0.3838.0 0.4008.5 0.4169.0 0.4329.5 0.44910.0 0.464

La quimioterapéuticos causan daño a las células que se encuentran en mitosis. Las toxicosis clínicas mas importantes incluyen:

supresión de la médula ósea, toxicidad gastrointestinal, toxicidad cardiaca, cistitis, neurotoxicidad y alopesia

MielosupresiMielosupresi óónn

• Es la más frecuente en Tx de quimioterapéuticos: Neutropenia y trombocitopenia

Cuando se induzca mielosupresión se debe de suspender el tratamiento hasta que en el conteo sanguineo se hayan recuperado los niveles normales

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Clínicamente los pacientes neutropénicosse clasifican como: febriles o afebriles.

• si la neutropénia no es intensa no se requiere terapia, el animal sólo será

vigilado por su propietario .

El punto crítico ocurre de los 6 a 10 días posteriores al Tratamiento

Establecer una terapia antibacteriana con cefalosporinas o sulfadiacina-trimetropim, terapia d e líquidos, nutricion.

Entre el 48 y 60% de los pacientes neutropénicos que inician un síndrome febril sufren una infección y hasta el 20% de aquellos con recuento de neutrófilos menor de 500 presentan bacteriemia

Toxicidad Gastrointestinal

Vómito, diarrea y anorexia son los signos mas comunes

Por lo que el tx debe de incluir antieméticos,protectores de mucosa, antibióticos de amplio espectro y un adecuado soporte nutricional

•Las fármacos relacionadas con estos efectos: dacarbazina, cisplatino, cisplatino, doxorrubicinadoxorrubicina ,,

metotrexato,metotrexato, actinomicina D, ciclofosfamidaciclofosfamida y 5-fluoruracilo;

C I S T I T I SC I S T I T I S

La ciclofosfamidaciclofosfamida puede provocar cistitis cistitis hemorragica, la que se puede prevenir medicando en la mañana y proporcionando un incremento del consumo de agua añadiendo sal a la dieta y combinando el tratamiento con glucocorticoides, para inducir poli dipsia y poliuria

Neurotoxicidad

•La vincristinavincristina , , fluorouracilofluorouracilo y cisplatinoy cisplatinopueden provocar una neuropatia periférica•En gatos no se debe utilizar fluorouracilo•Una vez presentados los Sx son irreversibles

••HHipersensibilidadipersensibilidad tipo Itipo I (agudas) Producidas por vía parenteral LL--asparaginasaasparaginasa oodoxorrubicinadoxorrubicina y en aquellos tratados con etopetopóósidosido IV, se producen.

•El tx de las reacciones de hipersensibilidad aguda engloba cese inmediatocese inmediato del Quimioterapéutico, y

administración de antihistamínicos H1, dexametasona IV, y líquidos si se consideran necesarios.

En felinos se deben utilizar con mucha precaución los

antihistamínicos H1 IV.

•Pancreatitis: asociado a: corticoides, azatioprina, 6-mercaptopurina, L-asparaginasa,

arabinósido de citosina y poliquimioterapia.

La cardiotoxicidad por doxorrubicina es común en los perros ( 180- 250 mg/m2), pero es poco

frecuente en los felinos

El cisplatino estácontraindicado en felinos por

su importante toxicidad en esta especie

Otras toxicidades Alopesia

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Como establecer el mejor Protocolo

Los hay de un soloun solo fármaco que pueden ser efectivos pero se ha visto que funcionan mejor los funcionan mejor los de varios fde varios fáármacosrmacos al mismo tiempo, por los diferentes mecanismos de acción ademas que hay menos resistencias

Se debe de elegir fármacos que por si solos actuencontra el tipo de tumor

Deben de tener diferentes mecanismos de accciónNo presentar toxicidad coincidente

•Dx definitivo•Informar el pronóstico •posible tratamiento a seguir •costo del Tx•efectos secundarios.

Una cura definitiva es muy dificil, pero sin tratamiento los pacientes mueren rápidamente.

•Se recomienda entregar copia del

protocolo a administrar y el programa de los tratamientos y

revisiones

Cuales son los antineoplCuales son los antineopláásicos que podemos utilizar sicos que podemos utilizar en veterinaria?en veterinaria?

Alquilantes•Ciclofosfamida•Clorambucil•Melfalan•Cisplatino•Carboplatino•Lomustina•Dicarbacina

Alcaloides•Vincristina•Vinblastina•Etoposido•Vinorelabina

Drogas no específicas de ciclo que actuan produciendo entrecruzamientos del DNALa mayoría son derivados del gas mostaza y nitrosoures

Sus efectos son específicos de cada fase del ciclo celular y bloquean células que estan en mitosis (la tubulina) Afecciones linforreticulares, cel cebadas

Antibióticos•Doxorrubicina•Daunorubicina•Mitoxantrona•Bleomicina

Antimetabolitos•Fluorouracilo•AR de citosina•Metotroxate

Hormonales•Hidrocortizona•Prednisona

Forman complejos estables con el DNA inhibiendo por tanto la formación de DNA y RNA

Interfieren en la biosíntesis de los ácidos nucleicos mediante la sustitución de metabolitos normales (analogos) inhibiendo reacciones enzimáticas

Se cree que las hormonas actuaninterfiriendo los receptores celulares que estimulan el crecimiento y Ayudan a evitar efectos tóxicos de otros quimioterapéuticos

Enzimas Enzimas L L asparginasaasparginasaPegaspaargasaPegaspaargasa

CitoxinasCitoxinas, factores de crecimiento , factores de crecimiento hematopyhematopyééticosticosEpyetinaEpyetina alfa (alfa (eritropoyetinaeritropoyetina):):ActuaActua como factor de crecimiento como factor de crecimiento hematopoyhematopoyééticoticoaumentanfoaumentanfo los los globulosglobulos rojosrojos

Mastocitoma

Cortesia de MVZ Ernesto Avila Escalera

MitoxantronaMitoxantrona a 6 a 6 mgmg/m2 como primera opci/m2 como primera opcióón. n. DoxorrubicinaDoxorrubicina 30 30 mgmg/m2 IV /m2 IV cada 21 dcada 21 díías y as y CytoxanCytoxan oral 50 oral 50 mgmg cada dos dcada dos díías durante 8 semanas o en el das durante 8 semanas o en el díía a 3o3o--6to de cada ciclo de 21 d6to de cada ciclo de 21 díías. Cuando hay resistencias se continua con as. Cuando hay resistencias se continua con DoxorubicinaDoxorubicina o o CarboplatinoCarboplatino 300 300 mgmg/m2 /m2 Dr. Dr. AliceAlice Villalobos, EditorVillalobos, Editor--inin--CheifCheif ofof thetheAmericanAmericanAssociationAssociationofof Human Animal Human Animal BondBondVeterinariansVeterinarians; ; Animal Animal OncologyOncologyConsultationConsultationServiceService

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Tratamiento para Tratamiento para carcinosarcomacarcinosarcoma• El protocolo administrado fue 5-fluorouracilo y ciclofosfamida, comenzando una semana post-cirugía.

• Se evaluó parámetros hematológicos antes y durante la quimioterapia fueron: hematocrito, número de leucocitos, fórmula leucocitaria, No de plaquetas,y bioquímica sanguínea (fosfatasaalcalina, GPT, uremia y creatinina).

• El estudio de sobrevida indicó que el regimen tuvo una influencia positiva sobre el intervalo libre de enfermedad y el tiempo de sobrevida

• J.Vet Med A Physiol Pathol Clin Med 2001

Arnold: 3 años mastocitomacutaneo

P rotoco los qu im iote rápicos para el tra tam iento delm astocitom a

Fárm aco - Dosis

Protoco lo A 50 m g/m 2/24 h. 7 días20 m g/m 2/48 h.

Protoco lo B2 m g/kg/24 h. 7 días1 m g/kg/24 h. 7 días0.5 m g/kg/24 h. 14 díasPredn isona

Protoco lo C

40 m g/m 2/24 h. 7 días20 m g/m 2/24 h. 14 días20 m g/m 2/48 h. 14 días10 m g/m 2/48 h hasta 6 m eses

Predn isona +vinblastina

Predn isona: 2 m g/kg/24 h. (d ism inución gradual en12-26 sem anas)V inblastina: 2 m g/m 2/sem ana durante 4 sem anas;en sem anas alternas e l resto del tratam iento

C loram bucilo 0.2 m g/kg/24 h. durante 10 d ías; 0 .1 m g/kg/24 h.

AGUA DESIONIZADAAGUA DESIONIZADA

• El agua desionizada se inyectó dentro de la herida quirúrgica y tejidos subcutáneos adyacentes, repetida a intervalos de 10-21 días por 3 tratamientos.

• Por ser muy dolorosa la inyección se requiere sedación profunda o anestesia general.

• Si bien en una experiencia sobre 54 perros y 12 gatos con mastocitomas la recurrencia fue del 6,6% contra un 60% en los no tratados así, esta modalidad se considera experimental necesitándose nuevos informes sobre su eficacia.

Los mastocitos son muy sensibles al choque hipotónico y por ende sufren destrucción selectiva en un medio hipoosmótico.

TVTTVT


Tratamiento de TVTLa que mejor funciona es la VincristinaLa dosis 0.023 mg/kg (Herron 1988) o 0.5mg/m2 (dosis max 1mg) c/semana durante 3 a 6 semanas

La mejorLa mejoríía se nota a las 2 semanasa se nota a las 2 semanas

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Caso :”Manchas”Diagnóstico: TVT

M.V.Z. Alfredo Andrade Ch.

Foto: AMICHAA

NOV 2007

ENERO 2008

Tratado con Sulfato de Vincristina

CRIVOSIN VET

Osteosarcoma.


OsteosarcomaOsteosarcoma


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Tratamiento de Osteosarcomaen perrros y gatos

CirugiaCirugia y 10 dias después quimioterapiaCisplatinoCisplatino (3 o + Tx) da una supervivencia de 180 a 400 días. Tasas de supervivencia de un año 30-62% en 2 años del 7 al 21%

Combinacion de Cisplatino y Cisplatino y DoxorrubicinaDoxorrubicina: juntas el mismo dia o alternadas c/21 2Tx casi = que el cisplatino solo sobrevivencia de 2 a 3 años

• El cisplatinocisplatino da una sobrevivencia entre 180 a 400 días y % de 1 año entre 30% y 62%; y de 2 años entre 7% y 21%.

• La doxorrubicinadoxorrubicina prolonga la sobrevivencia en perros tratados con amputación y cinco dosis bisemanales (30 mg/m2) con resultados similaressimilares que el cisplatino.

• El carboplatinocarboplatino (300 mg/m2 IV) dió una media de sobreveivencia de 11 meses y 35.4%. carboplatino es tan efectivo como el cisplatino en el tx de osteosarcoma apendicular en perro, con la ventaja de que no es nefrotóxico y por lo tanto, no requiere de diuresis con fluidos.

Tratamiento de Osteosarcoma en perrros

Treatmento Dosismg/m2

Numero detreatamentos

Promedio desuperviven-cia( días )

Survivencia entiempo

Númerode perros

Referencias

1 año: 38% -43%

Cisplatino 70 2-4+ 180 – 4002 años: 16% -

18%

36 Straw,RC

1 año: 50%

Doxorubicina 30

1Tx cada 2semanas (10sem), 2semanas

después cirugía

3662 años: 10%

35Madewell,BR

Cisplatin y 60 1 año: 37%

Doxorubicina 30

Alternado 21dias por2ciclos

3002 años: 26%

19 Mauldin, GN

Carboplatino 300 Cada 21 dias 321 1 año: 35.4% 48 Bergman, PJ

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Linfoma

Cortesia de MVZ Ernesto Avila Escalera Cortesia de MVZ Ernesto Avila Escalera

Tratamientos contra Linfoma en perros

Quimioterapia un solo agenteQuimioterapia un solo agente• Prednisona 50% remisión clínica o parcial 14-240

días x53 días• Ciclofosfamida la más efectiva por 165 días• Vincristina más efectiva, menos tóxica vinblastina

no hay muchos estudios• Doxorrubicina “rescate” remision 70% por 165

días

Protocolos COP ACOPAVELCAPAM-2MADISON-WISCONSIN

Semana Fármaco DosisInducción

0 L-asparginasa 10,000 U/m2 IM

Vincristina 0.7 mg/m2 IV

Prednisona 30 mg/m2 PO SID por 7 días

1 Ciclofosfamida 200 mg/m2 IV

Prednisona 20 mg /m2 PO SID por 7 días

2 Doxorrubicina 30 mg/m2 IV

3 a 5

7 a 17

Mantenimiento

20 Vincristina 0.7 mg/m2 IV


26 Vincristina 0.7 mg/m2 IV

29 Mitoxantrona 6.0 mg/m2 IV

32 a 53

Consolidación

56 L-asparginasa 10,000 U/m2 IMVincristina 0.7 mg/m2 IV


58 Vincristina 0.7 mg/m2 IV59 Ciclofosfamida 200 mg/m2 IV

Durante este periodo, el ciclo administrado durante las semanas 0 a 2 se repite semanalmente, excepto que la L-asparginasa y la prednisona no son utilizadas.Durante este periodo, el ciclo administrado durante las semanas 3 a 5 se repite cada dos semanas

Durante este periodo, el ciclo administrado en las semanas 20 a 29 es repetido dos veces en intervalos de tres semanas

Semana Fármaco Dosis1 Vincristina 0.65 mg/m2 IV

Ciclofosfamida 300 mg/m2 PO ( en la clínica)

Prednisona 40 mg/m2 PO SID 7 semanas

2 Vincristina 0.65 mg/m2 IV3 Vincristina 0.65 mg/m2 IV4 Vincristina 0.65 mg/m2 IV

Ciclofosfamida 300 mg/m2 PO (en la clínica)7 Doxorrubicina 1 mg/kg IV10 Doxorrubicina 1 mg/kg IV13 Doxorrubicina 1 mg/kg IV16 Doxorrubicina 1 mg/kg IV19 Doxorrubicina 1 mg/kg IV22 Doxorrubicina 1 mg/kg IV25 Doxorrubicina 1 mg/kg IV

Linfoma en gatosLinfoma en gatosEn los gatos cuando el Dx es temprano y se encuentra en las etapas I y II la remision del tumor hasta el 90% y en gatos donde la el tratamiento comenzo en etapas IV y V fue de 40-60%

• Protocolo COP Vincristina-ciclifosfamida y prednisolona

• COPLA = COP + Doxorrubicina• COP + L-asparginasa y metrotexato

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• El CCNU (Lomustina) a dosis de 90mg/m2 c/ 4 semanas PO fue administrada a 19 perros. Un perro obtuvo una remisión completa por 15 meses y 7 tuvieron respuestas parciales por un promedio de 3 meses (1 a 9 meses). Este fármaco puede ser combinado de manera segura con prednisona. (con este Tx se monitorerhemograma y enzimas hepaticas)

• La prednisona oral (2 mg/kg/día por dos semanas, luego 1 mg/kg/día por dos semanas y posteriormente 1 mg/kg cada 48 horas)

• La vincristina no funciona en este casowasava Antony S Moore MVSc, Diplomate ACVIM (Oncology

Tumor de células

escamosas.


Condrosarcoma


Condrosarcoma


C R I V O S I N® VETVincristina

Fórmula: Cada 10 ml contiene:

Sulfato de vincsristina...........1mgVehículo c.b.p. ...................10 ml

Fórmula: Cada 10 ml contiene:

Sulfato de vincsristina...........1mgVehículo c.b.p. ...................10 ml

CC RR II VV OO SS II NN Vet (Vincristina)

DescripcionDescripcion:: La vincristina es un agente antimitótico

natural que pertenece al grupo de los alcaloides d e la

Vinca ( CatharanthusCatharanthus rosearosea) utilizada en una gran

variedad de enfermedades neoplásicas incluyendo

linfomas y leucemias.

IndicacionesIndicaciones: usado en gran variedad de tumores en perros y gatos: linfoma primario, neoplasias hematopoyéticas Tumor venerio trasmisible, puede ser usada en tratamientos de trombocitopenia inmunomediada.

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FARMACOCINÉTICA YFARMACODINAMIA:

• Se distribuye rápidamente y tiene una vida media de 7.4 a 164 minutos. • Se une en especial a las plaquetas y eritrocitos, hasta un 48% a pp. • Se metaboliza en hígado, atraviesa la barrera hematoencefálica en cantidades insignificantes. •La excreción es biliar y en menor porcentaje urinaria. •actúa en la fase G2-M del ciclo celular, bloqueando la cariocinesis; también puede interferir con la síntesis de proteínas.

CC RR II VV OO SS II NN Vincristina Dosis y vía de administración:

Perros:a) Enfermedades neoplásicas (usualmente combinados con otros fármacos)b) 0.5- 0.75 mg/m2 IV cada 7 a 14 días (Coppoc 1988, Harris 1990)

c) Para tumor venerio trasmisible 0.023 mg/kg(Herron 1988) o 0.5mg/m2 (dosis max 1mg) c/semana durante 3 a 6 semanas(la mejoria se nota a las 2 semanas

Para trombocitopenia inmunomediadaa) 0.010-0.025mg/kg IV cada 7 a 10 días cuando no funcionan los corticosteroides solos, además se puede usar azatioprin o cilofosfamida

CC RR II VV OO SS II NN (Vincristina)

Gatos:Para enfermedades neoplásicas : b) 0.5- 0.75 mg/m2 IV cada 7 a 14 días (couto 1989)

Presentación: Frasco Ámpula con polvo y ampolleta con diluente de 10ml.Almacenamiento Consérvese en refrigeración entre 2 y 6 C, hecha la mezcla el producto se conserva durante 8 horas en lugar fresco o 5 días en refrigeración

CC RR II VV OO SS II NN Vincristina

Toxicidad

• Mielosupresion

• Lesión de la mucosa gástrica

• Alopesía

• Neuropatia periférica reversible

Recomendaciones de usoRecomendaciones de usoSe puede administrar en la vena o con un equipo de infusión. La mejor forma de aplicación es en solución salina fisiológica CS o solución glucosada al 5% (DX 5%) la solución no debe de sobrepasar los límites de 3.5 a 5.5 de pH

Se recomienda además usar guantes, cubrebocas y lentes protectores ..

ExtravasaciónSe deberá lavar con 10 ml de Solución salina vía subcutanea SSF .09%, aplicando compresas tibias.Inyectar 1 a 6 ml(150U/ml) de hialuronidasasubcutaneos y continuar con compresas calientes

CC RR II VV OO SS II NN Vincristina

Ejemplo de dosificación:

Un perro que pesa 10kg equivale a 0.46m2

La dosis de CRIVOSIN VET vincristinaes de 0.5 a 0.75mg/m2

Si .5 mg 0.75 mg 1.0m2

.46 m2

15

Kg m 2

mg de vincristina 0.5mg/m2

cantidad de ml de

Crivosin Vet (10 ml)

0.5 0.06 0.030 0.301 0.10 0.050 0.502 0.15 0.075 0.753 0.20 0.100 1.004 0.25 0.125 1.255 0.29 0.145 1.456 0.33 0.165 1.657 0.36 0.180 1.808 0.40 0.200 2.009 0.43 0.215 2.15

10 0.46 0.230 2.3011 0.49 0.245 2.4512 0.52 0.260 2.6013 0.55 0.275 2.7514 0.58 0.290 2.9015 0.60 0.300 3.0016 0.63 0.315 3.1517 0.66 0.330 3.3018 0.69 0.345 3.4519 0.71 0.355 3.5520 0.74 0.370 3.7021 0.76 0.380 3.8022 0.78 0.390 3.9023 0.81 0.405 4.0524 0.83 0.415 4.1525 0.85 0.425 4.2526 0.88 0.440 4.4027 0.90 0.450 4.5028 0.92 0.460 4.6029 0.94 0.470 4.7030 0.96 0.480 4.80

Kg m 2

mg de vincristina 0.5mg/m2

cantidad de ml de

Crivosin Vet (10 ml)

2 0.159 0.080 0.802.5 0.184 0.092 0.923 0.208 0.104 1.04

3.5 0.231 0.116 1.164 0.253 0.127 1.27

4.5 0.273 0.137 1.375 0.292 0.146 1.46

5.5 0.311 0.156 1.566 0.330 0.165 1.65

6.5 0.348 0.174 1.747 0.366 0.183 1.83

7.5 0.383 0.192 1.928 0.400 0.200 2.00

8.5 0.416 0.208 2.089 0.432 0.216 2.16

9.5 0.449 0.225 2.2510 0.464 0.232 2.32

Trombocitopenia (infecciosa e inmunomediada)• < 200000 plaquetas /µl• Incidencia 5% : neoplasias, enf infecciosas (ehrliquiasp., babesia sp. e inflamatorias e idiopáticas

• Mecanismo o causa: supresion o destruccion de megacariocitos, enfernedades mielotísticas y transtornos inmunomediados

• Sx letargo, debilidad fiebre hemorragias petequialesTx Antibiótico especifico (tetraciclina,

diaceturato, clindamicina etc), Sangre fresca, protectores gastrointestinales,

glucocorticoides (evitan la destrucción de plaquetas( dexa 0.1 a 0.6 mg/kg 24hs ó prednisolona

1-3 mg/kg 12hs)

Vincristina 0.010 a 0.025 mg/kg IV

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Para trombocitopenia inmunomediada

0.010-0.025mg/kg IV cada 7 a 10 días

cuando no funcionan los corticosteroides solos, además se

puede usar azatioprino cilofosfamida

El mecanismo de acción no se conoce exactamente pero se cree que actúa a través de la producción de uniones cruzadas intercordonales interfiriendo con la función del DNA y en menor medida con el RNA.

• Farmacocinética: El cisplatino se une a PP(hasta un 90%) se distribuye en riñones, hígado e intestino

• el platino puede acumularse y encontrarse hasta 6 meses después del ultimo tratamiento y se convierte en uno o más metabolitos por vías no enzimáticas.

NoveldexisNoveldexis CCisplatino En perros tiene una vía de eliminación de vida corta de aprox. 20 min, y una fase terminal larga (120 horas).Aproximadamente el 80% del platinum se recupera por orina dentro de las 48 horas despu48 horas despuéés de la s de la dosificacidosificacióónn. Tiene un volumen de distribución: 11 a 12 l/m2 (Product Information Platinol®-AQ, 1999).

Se puede usar en una gran variedad de neoplasias: carcinoma de células escamosas, C. de células transicionales, C. ovárico, C. mediastinal, osteosarcomas, adenocarcinoma pleural, C. nasal y adenocarcinoma tiroideo.

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Dosis en perros

Para aumentar la susceptibilidad de sarcomas carcinomas

• Como parte de diferentes protocolos: 60-70 mg/m2 IV en 20 minutos después pasar durante 4 horas con SSF a razón de 18.3ml/kg/h. Después de la infusión de cisplatino continuar con SSF por 2 horas provocando diuresis. (Kitchell and Dhaliwal 2000)

• Se ha usado intra cavitaria mente con buen resultado, en tumores pequeños (moore 1991)

55--fluoracilofluoracilo con aceite de scon aceite de séésamo samo esterilesteril

Quimioterapéuticos usados en veterinaria

300mg/m2 perros y180 a 260 en gatososteosarcomaCarboplatino

Previene toxicidad de mesna

Bleomicina

Mitoxantrona

Doxorrubicina

Arabinosido de citosina

Metotroxato

Melfalan

cloranbucil

Cliclofosfamida

IM SC 0.3 a 0.5 mg/kg semana (max 125 a 200mg/m2)

Carcinoma de células escamosas

5.5 a 6.5 mg/m2 cada 21 díasCarcinoma bucal de cel escaosasde perros y gatos y otros sarcomas

30 mg/m2 cada 21 díasAfecciones hemolinfáticas, carcinomas y sarcomas

100mg/m2 dividios 4 o 5 veces alias SC (48 a 96 hs)

Linfoma y leusemias

2.5 mg/m2 PO cada 48hs o 0.5 a0.8 mg/kg IV de 7 a 14 dias

Linfoma, ostiosarcoma

2mg/m2/24hs por 7 a 10 días después cada 48 hs o de 6a 8 mg/m2 PO por 4 a 5 días cada 21 días (max 240mg/m2)

Mieloma multiple

2 a 8 mg/m2 en días 20 mg/m2 cada 21 díasLeucemias linfocíticas crónicas, T Cel cebadas y de de sosten en linfomas

200 a 250 mg/m2Linfomas T células cebadas, carcinoma mamario, hemangiosarcoma

DosisVincristina 0.5 mg m2 IV L- asparginasa Dosis máxima 10,000 U

Doxorrubicina> 1m2 30 mg/m2 IV > 1m2 30 mg/m2 IV

citoxan250 mg m2 y furosamida Sc u oral

Mustargen 3 mg/m2 IVProcarbacina 50 mg/m2 PO sid

Lomustina 60-90 mg/m2 oralPrednisona 10-40 mg m2 por 7 dias

Dosis de algunos oncológicos en perros El fármaco está basada en el principio de

direccionamiento molecular, matando las células de la leucemia dejando indemnes las células blancas normales. “Creemos que este enfoque es la ola del futuro”

El Gleevec trabaja bloqueando las señalas químicas enviadas por las células cancerosas y los investigadores esperan que probará ser útil en el tratamiento de tumores estomacales y otros tipos de cáncer. Los resultados de los estudios clínicos de la droga, también conocida como STI-571 o imatinib mesilato

Imatinib, Gleevec

Se utiliza en sarcomas estomacales, leucemias mieloide Se utiliza en sarcomas estomacales, leucemias mieloide crcróónica y en algunos canceres de piel como nica y en algunos canceres de piel como

dermatofibrosarcomadermatofibrosarcoma

OncolOncolóógicos Pisagicos Pisahumanahumana

•• BINARINBINARIN®® epirubicinaepirubicina•• BLOMINDEXBLOMINDEX®® Sulfato de Sulfato de

bleomicinableomicina•• BOPLATEXBOPLATEX®® CarboplatinoCarboplatino•• CAREBINCAREBIN®® FluorouraciloFluorouracilo•• CRIVOSINCRIVOSIN®® S de S de vincristinavincristina•• FORMITEXFORMITEX®® CiclofosfamidaCiclofosfamida•• FORMYXANFORMYXAN®® mitoxantronamitoxantrona•• FOSFIDEXFOSFIDEX®® IfosfamidaIfosfamida•• INNEFOLINNEFOL®® Acido Acido folfolííniconico•• IRINKAN IRINKAN IrinotecanIrinotecan•• MIXANDEXMIXANDEX®® MitomicinaMitomicina

•• NOVACARELNOVACAREL®® MesnaMesna•• NOVELDEXISNOVELDEXIS®® Cisplatino Cisplatino •• NOVUTRAXNOVUTRAX®® Citarabina Citarabina •• OFOXELOFOXEL®® PaclitaxelPaclitaxel•• ONDARUBINONDARUBIN®® idarubicinaidarubicina•• RUNABICONRUNABICON®® daunorubicinadaunorubicina•• SetroxinSetroxin®® VinorelbinaVinorelbina•• TIFEROMEDTIFEROMED®® DecarbazinaDecarbazina•• TOSUBENTOSUBEN®® EtopEtopóósidosido•• TRATOBENTRATOBEN®® Metotrexato Metotrexato •• ZOLAXAT ZOLAXAT OxaliplatinoOxaliplatino

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Qué hacer después con los envases del quimioterapeutico (QT) usados?

Se deben de colocar en los Se deben de colocar en los recipientes rojos de recipientes rojos de

deshecho, incinerarlos o deshecho, incinerarlos o inyectarles hipoclorito de inyectarles hipoclorito de

sodio 5.25%sodio 5.25%

Si tengo una fuga o se me rompe el envase?

La mayoría de los QTQT se desactivan con Hipoclorito Hipoclorito de sodio al 5.25%de sodio al 5.25% con un tiempo de exposición de 15 min

A excepción del Metotroxato, que necesita un tiempo de exposición de 45 min

BLEOMICINA, CARBOPLATINO, CICLOFOSFAMIDA, CISPLATINO, CITARABINA, SOXORUBICINA, EPIRUBICINA, FLUORACILO, MITOMICINA, VINCRISTINA,

• Hipoclorito de Sodio diluido al 5.25% con tiempo de exposicion de 15 minutos

recoger el producto con gasa yMetotrexato guantes impregnada en hipoclorito

de sodio 5.25% 45 minutos

...... y las heses?

COXCOX22Tumor de células trancisionales, intestinales, prostáticos, renal, células escamosas, TVT y

ostiosarcomaSu mecanismo de acción se cree que es

inmunitario

• Piroxicam 0,3 mg cada 48 hs• Meloxicam 0.1 mg /kg cada 48 hs• Ketoprofeno 0.5mg/k8 PO SC• Carprofeno 1mg/kg PO

InmunoterapiaInmunoterapia• Interferon: proteinas naturales

propiedades antiproliferativas e inmunomoduladoras

• interferón alfa recombinante

• Multiferon PiSA interferón alfa leucocitario para melanoma maligno, linfoma de hodkins

• Anticuerpos Ritomixab, Ritoxan se ha usado en melanoma

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InmunoterapiaInmunoterapia

• Interleucina II (IL-2) que también es recombinante humana; su respuesta es variable. Reduce y controla los sarcomas, pero también se ha observado reacciones de IRA fatal, por lo que su uso no es recomendable

• Liposomas con muy buen a respuesta

1200 dlls por 1 mes

Inmunoterapia:Inmunoterapia:

• Corynebacterium parvum que activa macrófagos, actúa sobre la vía de estimulación no específica. Su eficiencia para controlar tumores es relativa. Debido a su mecanismo de acción. Estimula la producción de IL 1 produciendo aumento de temperatura corporal

Medicina alternativaMedicina alternativa HomeopatHomeopatííaa

La Thuja occidentalis 30C día por medio.

Natrum muriaticum 6C es de utilidad en gatos con tumores sólidos o linfosarcomaespecialmente aquellos gatos que presentan problemas de apetito.

HomeopatHomeopatííaa• Silicia 6C de utilidad en caninos con

tumores sólidos o linfosarcoma quienes tienen mucho apetito pero están perdiendo

peso.

• Conium maculatum 6C: En animales que presentan tumores muy duros.

• Phosphorus 6C: Este remedio homeopático es usado en tumores que tienden a sangrar persistentemente.

CrotoxinaCrotoxina::

• Veneno de víbora que tiene efecto sobre tumores glandulares. Hígado, mama. Puesto que son tumores que pueden poseer receptores celulares al factor de crecimiento epidérmico.

• La respuesta observada es variable. Algunos pacientes presentan síntomas de depresión nerviosa, posiblemente como respuesta a la hipertermia que produce.

• No es una terapia curativa, solo es de sostén.

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El veneno del escorpión.

• Una proteína que se encuentra en el veneno del escorpión gigante amarillo israelí, puede ser una solución efectiva.

• Tiene una proteína sintética TM-601 (versión sintética de la proteína del veneno del escorpión antes mencionado).

• Cancer cerebral

El acemanano

• Este polisacarido mucilagenosose esta investigando para la lucha contra enfermedades como el cáncer y el Sida. Este nombre viene de los laboratorios Carrington, que denominarón con el termino acemannana una serie de polisacaridos presentes en el Aloe Vera.

• Es un potente regenerador celular, interactua con los globulos blancos que destruyen las bacterias y las células tumorales, haciendo que produzcan agentes inmunitarios como el interferón.

• Hay muchas investigaciones con celulas tumorales que se les esta aplicando este mucopolisacárido con resultados muy esperanzadores en la lucha contra el cáncer.

• Iscador- MR (Viscum album): medicamento Suizo de una planta semiparásita, lab. Weleda. Utilizado especialmente en carcinomas

•• IscadorIscador actúa estimulando la fuerza moderadora, es decir la capacidad de control que tiene el organismo sobre las células. Esto puede producirse por medio de la fiebre que produce, estimulando el sistema de defensas del organismo. Estimula la capacidad defensiva fagocitariade todo el sistema reticulo-endotelial, aumentando no sólo la inmunidad celular, sino también la humoral.

AcupunturaAcupuntura• Libera endorfinas que alivian el dolor

• Aumentan concentración de células rojas y blancas y mejora la respuesta inmune el que se deshace de toxinas

• ¿Cómo? desencadene una cadena de eventos que liberan hormonas, neurotransmisores, intercambio de iones, anticuerpos, antihistaminas e interferón, que se encargan de eliminar las células cancerosas.

Es especialmente

terapéutico para perros y

gatos que padecen de dolor

musculo-esquelético, el cual

suele ser un efecto colateral

del cáncer, esto en

definitiva ayuda a mejorar

la calidad de vida del

paciente. Ej. Tumor de vejiga inoperable.

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Herbolaria

• Gengibre evita las nauseas en gatos

Otros

• Cimetidina: potencia el sistema inmune con informes de efectos antineoplásicos

• Tetraciclinas: beneficios teoricos

• KMTP-PE derivado del BCG eficas contra el ostiosarcoma, hemangiosarcoma y melanoma maligno

• Levamisol

Para cualquier aclaración e información

[email protected]@hotmail.com

farmacos en oncolÓgia 1

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