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Universidad de Colima Facultad de Medicina PROFILAXIS ANTIMICROBIANA ALEATORIA LOCAL VERSUS SISTEMICA CONTRA LA INFECCION DEL SITIO QUIRURGICO EN APENDICECTOMIAS NO PERFORADAS Proyecto para obtener el grado de Maestro en Ciencias Médicas Presenta ALUMNO: Dr. Juan José Tijerina Ávila. ASESORES: Dr. en Ciencias Médicas Raymundo Velasco Rodríguez. Dr. en Ciencias Fisiológicas Sergio Rodríguez Reynoso. Colima, Colima. Mayo del 2008.

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Universidad de Colima

Facultad de Medicina

PROFILAXIS ANTIMICROBIANA ALEATORIA LOCAL VERSUS

SISTEMICA CONTRA LA INFECCION DEL SITIO QUIRURGICO

EN APENDICECTOMIAS NO PERFORADAS

Proyecto para obtener el grado de

Maestro en Ciencias Médicas

Presenta

ALUMNO: Dr. Juan José Tijerina Ávila.

ASESORES: Dr. en Ciencias Médicas Raymundo Velasco Rodríguez.

Dr. en Ciencias Fisiológicas Sergio Rodríguez Reynoso.

Colima, Colima. Mayo del 2008.

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“La investigación de las enfermedades ha avanzado

tanto que cada vez es más difícil encontrar a alguien

que esté completamente sano”

Aldous Huxley

“No hay materia con mayores trampas para el incauto que las deducciones a partir de las estadísticas médicas”

M. J. Moroney

“Existen tres tipos de mentiras: Las mentiras a secas, las mentiras malditas

y las Estadísticas”

Benjamín Disraeli

“De la incapacidad para permitir solo el bien;

del fervor excesivo por lo nuevo y desprecio de lo que es antiguo; de anteponer el conocimiento antes de la sabiduría, la ciencia ante el arte y

la destreza antes del sentido común; de tratar a pacientes como casos; y de hacer la curación de la enfermedad más temible que el sufrimiento de ella; ¡Líbranos, Señor!”

Sir Robert Grieve Hutchinson

Mí más sincero agradecimiento

A mí esposa e hijos por su sacrificio de no tenerme siempre a su lado.

A mis maestros, tutores y amigos.

A la Universidad de Colima mí Alma Mater en investigación.

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Índice

Resumen ............................................... 01

Introducción ............................................... 03

Justificación ............................................... 13

Hipótesis ............................................... 15

Objetivos ............................................... 16

Material y métodos ............................................... 17

Resultados ............................................... 24

Discusión ............................................... 32

Conclusiones ............................................... 34

Bibliografía ............................................... 35

Anexos ............................................... 39

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Tablas

1 Características Generales por Grupo ….……… 25 2 Solución Experimental …..……………………… . 26 3 Cultivo por grupo ..………………………………. . 26 4 Cultivo-Infección ………………………………. . 27 5 ISQ en Cultivo Negativo…………………………. . 28

Graficas

1 Gérmenes por Grupo ….…………………………. 27 2 Gérmenes en cultivos postquirúrgicos…… . 30

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Resumen

Objetivo: Determinar la efectividad de la profilaxis local (Solución Ionizada

[SI]) más la sistémica versus la sistémica y placebo local contra la Infección

del Sitio Quirúrgico (ISQ) en apendicectomías no perforadas.

Pacientes y Métodos: Se realizo un ensayo clínico durante 19 meses,

placebo-controlado, aleatorio y doble ciego, con seguimiento al 100% en 30

días, de pacientes operados de apendicectomía abierta, aplicándoles

sistemáticamente antibiótico pre-incisión y localmente SI o placebo pre-

sutura; se recolectaron los datos generales analizándose los resultados con

jí cuadrada, U de Mann Whitney, t de student, RR, RRR, RRA, NNT y NND.

Un valor de p ≤0.05 fue considerado como significativo.

Resultados: 529 pacientes fueron incluidos en el estudio, de los cuales el

22% presentaron ISQ. El 41.5% de lo cultivos fueron positivos y en el 100%

de los casos el calor y el rubor estuvieron presentes. La ISQ más frecuente

fue la superficial (58%) con un puntaje de NNISS predominante de 2. El

riesgo relativo de ISQ fue 0.73 menor, con una p=0.082. La prevención fue

de 26.06% para ISQ. Se pudo demostrar que es posible evitar la ISQ en el

6.75% de los casos y determinar que para evitar una ISQ debemos tratar a

14.80 pacientes con un NND de 209 pacientes.

Conclusiones: El uso de profilaxis transoperatoria con SI no mejoró la

frecuencia de ISQ en pacientes con apendicetomía no perforada.

Abreviaturas: RR =riesgo relativo NNT =numero necesario a tratar NND

=numero necesario a dañar RRR =reducción de riesgo relativo RAR =

reducción de riesgo absoluto NNISS = clasificación post-quirúrgica de riesgo

de infección.

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Summary

Objective: To determine effectiveness of the locally (Ionized Solution [IS])

more antibiotic prophylaxis against antibiotic prophylaxis and locally

placebo for the Surgical Site Infection (SSI) in non perforated appendectomy.

Patient and Methods: Is a clinical controlled trial for 19 months,

randomized, placebo-controlled, double blind, with monitoring in 100% for

30 days, operated patients of open appendectomy, antibiotic prophylaxis

was applied pre-incision and locally IS or placebo pre-suture, the general

data were collected to analyze with chi square, Mann Whitney U, Student T,

RR, RRR, RRA, NNT and NNH. A p ≤0.05 was considered as significative.

Results: 529 patients were incluided in this study and the SSI was present

in 22% of them. 41.5% of the cultures were positive, clinically heat and

blush were presents in 100% of the cases; the most frequent SSI was the

superficial one (58%) with a predominant NNISS scale of 2. The relative

risk of SSI was less 0.73 times with p=0.082; the prevention rate for SSI

was of the 26.06%. We can to show that the SSI could be avoided in 6.75%

and NNT determines that to avoid a SSI we should treat 14.80 patients with

a NNH of 209 patients.

Conclusions: The use of transoperatory prophylaxis with ionizated solution

is not better to reduce the frequency of SSI in patients with non perforated

appendectomy.

Abbreviations: RR =relative risk NNT =number necessary to treat NNH

=number necessary to harm RRR =reduction of relative risk ARR

=reduction of absolute risk NNISS =post-surgical classification of risk

infection.

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Introducción

Las infecciones relacionadas a cirugía han plagado la humanidad a través

de los años y los esfuerzos para controlarlas han determinado tres épocas:

la primera, desde la prehistoria hasta 1860, en la cual se manejaba en

forma empírica las heridas, la segunda de 1863 a 1940 dada por la práctica

quirúrgica aséptica y antiséptica a partir del conocimiento de la patogénesis

bacteriana de la infección y la tercera desde 1940 hasta el presente

determinada por la aparición de los antibióticos (1). Profilaxis es el uso de

una sustancia, tratamiento o acción conducente a prevenir una enfermedad.

La profilaxis antibiótica se ha definido como el uso de un antimicrobiano

con el fin de prevenir la colonización o la multiplicación de microorganismos

en un huésped sensible, y también evitar el desarrollo de infecciones

latentes. La profilaxis quirúrgica empieza con la preparación del paciente,

del quirófano y la meticulosidad del cirujano. Todo es importante ya que hoy

día hay un exceso de confianza en los antibióticos y se descuidan las

normas básicas y elementales. El empleo de la profilaxis antimicrobiana de

forma correcta junto a los cuidados prequirúrgicos, dan una reducción de

los índices de infecciones hasta los límites aceptados. El concepto de

antibioterapia profiláctica implica la utilización de antibióticos en las

heridas potencialmente contaminadas y contaminadas con el fin de evitar o

reducir la tasa de infecciones postoperatorias. Por otro lado en las

infecciones limpias no está indicada la profilaxis ya que sólo con las

medidas de asepsia-antisepsia no deben infectarse. Asimismo en las heridas

sucias se considera el empleo de los antibióticos como tratamiento (2). El

uso profiláctico de antibióticos en operaciones seleccionadas permite

disminuir alrededor del 50% la incidencia de infecciones postoperatorias de

la herida (3).

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Los cirujanos emplean los antibióticos tanto por indicaciones preventivas

como terapéuticas. Un estudio ya clásico, realizado en Pensilvania, mostró

que la duración del uso profiláctico de antibióticos se relacionaba

directamente con la duración de la hospitalización, y que el 80% del gasto

destinado a profilaxis se debía a una innecesaria e inefectiva prolongación

del tratamiento con antibióticos. Estos mismos autores del estudio

calcularon que si se hubiera limitado la profilaxis a las 24-48 h del

postoperatorio se habría reducido el consumo global de antibióticos en sus

hospitales en un 20-25% (4). El tema de las apendicectomías tiene gran

importancia por la gran frecuencia de los procesos apendiculares, ya que

suponen dos tercios de las laparotomías practicadas por abdomen agudo,

además que el 7–12 % de la población padece en algún momento de su vida

un proceso apendicular. Una de las principales causas de costos en la falta

de calidad son las infecciones quirúrgicas postoperatorias, actualmente

denominadas infecciones del sitio quirúrgico (ISQ). Junto a su importancia

económica destaca su relevancia clínica, ya que conllevan un importante

riesgo para los pacientes debido a su elevada morbilidad y mortalidad. Por

estas razones, la medición fiable y reproducible de la incidencia de ISQ

es un clásico indicador que forma parte de los programas de calidad de la

mayoría de los hospitales (5). La ISQ es la fuente más común de morbilidad

después de una apendicectomía, las proporciones de infección de la herida

postoperatoria varían entre 6 a 50% basados principalmente en la cobertura

del antibiótico y la condición de la apendicitis transquirúrgica (6). La O.M.S.

registra una prevalencia de ISQ del 5-34% y la infección se define de

acuerdo a la recomendada por el programa de infecciones hospitalarias del

centro para el control de las enfermedades y prevensión (CDC) ya que los

índices de infección son paralelos al número de factores de riesgo (3, 7).

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I) Datos generales y clasificación de la ISQ:

Se presenta generalmente entre el 5º al 10º días del post-operatorio y se

define así:

a. Presencia de secreción purulenta en la herida.

b. Drenaje espontáneo proveniente de la herida.

c. Signos locales de infección (superficial) o evidencia radiológica

de ésta (profunda).

d. Presencia de un absceso durante el acto quirúrgico, posterior

a la cirugía primaria.

e. Diagnóstico de infección definido por el cirujano.

La presencia de un cultivo positivo o negativo no es criterio para confirmar o

descartar la presencia de ISQ. Sin embargo, si se realiza un cultivo

cuantitativo en el que se evidencien más de 100.000 colonias bacterianas

por gramo de tejido, se confirma el diagnóstico de ISQ. Cualquier valor por

debajo de esta cifra podría ser considerado como contaminación y entonces

priman los criterios clínicos ya expuestos (5).

Se clasifica como:

Infección incisional (superficial)

Ocurre en los 30 días después de la operación en el tejido celular

subcutáneo y la presencia de al menos una de estas condiciones:

a) Drenaje purulento (cultivo no es necesario).

b) Bacterias aisladas de líquido, tejido de incisión superficial.

c) Al menos un signo de inflamación (calor, rubor, dolor,

tumor).

d) Herida abierta por cirujano deliberadamente.

e) El cirujano o asistente declara que la herida esta infectada.

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Infección profunda

Desde el mes a un año si un implante está presente, compromete tejidos

profundos, músculos y al menos uno de estos factores:

a) Drenaje purulento pero no de cavidad.

b) Dehiscencia de fascia o deliberadamente abierta por cirujano.

c) Absceso profundo diagnosticado por examen directo o

durante operación por histopatología o radiología.

d) Cirujano o asistente hacen el diagnóstico.

Infección que compromete cavidades de órganos

Ocurre desde 30 días a 1 año si un implante está presente, compromete

estructuras anatómicas no abiertas o manipuladas durante la operación y

presenta al menos una de las siguientes condiciones:

a) Drenaje purulento.

b) Organismos aislados de cavidad.

c) Identificación de absceso durante un examen, reoperación,

histopatología o radiología.

d) Diagnóstico dado por cirujano o asistente (7, 8, 9, 10).

II) Microbiología y patogénesis

La distribución de gérmenes aislados de las heridas infectadas no ha

cambiado en la última década: estafilococo dorado, estafilococo coagulasa

negativo y enterobacterias.

La contaminación del sitio quirúrgico por gérmenes es necesariamente la

causa primaria de ISQ, para lo cuál:

Dosis de bacterias (contaminación) x virulencia = Riesgo de ISQ ----------------------------------------------------------

Resistencia del paciente

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Cuantitativamente se traduce en una contaminación mayor de 10 a la

quinta potencia de microorganismos por gramo de tejido, considerando que

la inserción de material extraño como implantes disminuye la necesidad de

gérmenes y si son microorganismos agresivos (toxinas), se requieren aún

menos cantidad para infectar el sitio quirúrgico (6).

III) Clasificación del riesgo de ISQ

La clasificación tradicional de infección de heridas fue hecha en 1964 a

partir de un estudio con luz ultravioleta y se basó en la inoculación

bacteriana durante el procedimiento quirúrgico. En Estados Unidos hay

varios centros para la prevención y el control de enfermedades y

propusieron un sistema de indicadores de riesgo, que desarrolló un índice

de riesgo que va de 0 a 3 en puntos (5); se añade un punto al índice de

riesgo del paciente por cada una de las siguientes variables:

Un punto si el paciente tiene una operación clasificada como contaminada o

sucia (clase III o IV de Altemeier) (Anexo 1).

Un punto si tiene parámetros de la American Society Anesthesiologist (ASA)

en evaluación pre-operatoria de 3, 4 o 5 (Anexo 2).

Un punto, cuando la duración de la operación excede el 75 % del estándar

de tiempo calculado para cada operación, de acuerdo con el National

Nosocomial Infection Surveillance Systems (NNISS) del CDC (7).

El índice de riesgo tiene la ventaja de usar la evaluación pre-operatoria de la

ASA para valorar la salud del paciente en el momento de la operación, la

duración de la operación hace muy importante el “índice de riesgo” que se

ha convertido en el estándar oficial para presentar el reporte de ISQ,

reemplazando a la vieja clasificación de heridas, pero siempre usando ésta

como una metodología. El diagnóstico tradicional de infección de herida

estandarizado por nomenclatura es deficiente, la mayoría decimos que una

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herida esta infectada cuando vemos salir pus, pero es muy simple y

combina muchos grados desde leve a severo, pues no es lo mismo un

absceso de sutura que un drenaje por una fascitis necrotizante; es mejor

usar la clasificación de incisional, profunda y espacio de órganos.

Calculo del coeficiente NNISS:

Valorado mediante tres factores de riesgo independientes, responsables de

infección post-operatoria:

• Clase ASA III, IV o V = 1

• Clase Altemeir 3 o 4 = 1

• Duración quirúrgica > tiempo (>P75 ) = 1

Coeficiente NNISS (puntos) Riesgo de infección (%)

0 1.5

1 2.6

2 6.8

3 13 (7, 8, 9, 10).

IV) ¿Que es la profilaxis?

Profilaxis antimicrobiana sistémica

El uso racional de antibióticos implica el reconocimiento de que para

profilaxis y tratamiento son efectivos cursos cortos de antibióticos. Para

cirugía electiva, la profilaxis antibiótica con dosis única es apropiada en casi

todas las circunstancias salvo que la intervención se prolongue, la infección

es un riesgo permanente en cirugía dado que se pueden aislar bacterias

patógenas en más del 90% de las heridas quirúrgicas (3) en el momento de

cerrarlas, son poco numerosas pero pueden proliferar ya que encuentran en

la herida un medio favorable para su desarrollo (hematoma, isquemia,

modificación del potencial de oxido-reducción, etc.), además la intervención

quirúrgica provoca alteraciones en el sistema inmunitario. Mediante una

cuidadosa consideración de todas las implicaciones de la elección del

antibiótico para la profilaxis quirúrgica y para el tratamiento puede

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retrasarse o eliminarse el desarrollo de resistencias y puede minimizarse la

posibilidad de súper infección. Con objeto de limitar la presión de selección

de bacterias múltirresistentes, la duración de la profilaxis antibiótica debe

ser lo más corta posible, una única dosis preoperatoria suele ser suficiente.

También puede considerarse una prevención limitada al periodo operatorio

pero, en general, la duración del tratamiento nunca debe exceder de 24 a 48

horas; la profilaxis quirúrgica efectiva puede conseguirse con cursos

cortos de antibióticos. En 1991, Dellinger demostró en una serie de más

de 2000 pacientes que 24 horas de profilaxis para infecciones en pacientes

traumáticos, incluyendo fracturas expuestas, era tan efectiva como

tratamientos más largos (7, 8, 9, 10)(Anexos 3 y 4).

Comienzo de la profilaxis antibiótica

La administración de la profilaxis antibiótica debe ser precoz para

garantizar la presencia del agente anti-infeccioso en concentraciones

eficaces en los tejidos, antes de que las bacterias potencialmente patógenas

los colonicen; debe iniciarse antes del comienzo de la intervención

quirúrgica para que puedan obtenerse concentraciones tisulares eficaces en

el momento de la incisión. Así sería de media a una hora antes de la

incisión, es decir, durante la inducción anestésica; los estudios clásicos de

Burke ya establecieron que la herida quirúrgica está mejor protegida

cuando los antibióticos son administrados antes de que se efectúe la

incisión (7, 8, 9, 10).

Profilaxis antimicrobiana tópica

El interés por utilizar antimicrobianos en irrigación local no ha desaparecido

totalmente ya que algunos cirujanos continúan usándolos bajo el sustento

de estudios realizados en 1964 y 1984, actualmente han surgido algunos

estudios que comparten esté interés y que vuelven a arrojar resultados

positivos en la utilidad de los antimicrobianos tópicos en heridas post-

quirúrgicas como profilácticos, en estos estudios solo compararon la

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aplicación de ampicilina en la herida contra ampicilina en la herida más

antibiótico sistémico con diseño en meta-análisis(1967-1974) y en otro la

aplicación de gentamicina local más isoxazolyl-penicilina sistémico contra

solo sistémico en esternotomías, con diseño ensayo clínico controlado doble

ciego(8, 9).

¿Qué es la solución Ionizada?

El concepto de agua ionizada, electrolizada o súperoxidada esta basado en

la combinación de agua con cloruro de sodio sometida a descargas eléctricas

en una cámara con electrodos de 9 amperes cubiertos de titanio o platino-

iridio y una membrana permeable que separa el agua del cátodo y del

ánodo, generando dos tipos de agua ionizada: la ácida y la alcalina; que se

diferencian en su pH y en su potencial de redox u oxido-reducción (POR). El

objeto en estudio es agua ionizada con un pH de 5.0 a 7.0, POR de 600 a

800mV y una concentración aproximada de 20 ppm de cloro, hecha por la

combinación de agua destilada y una solución de ácido hipocloroso (con una

concentración aproximada de 20 a 50 ppm de cloro, un POR de >950mV y

un pH de 2.7) resultado de la electrolisis (ánodo) de agua más cloruro de

sodio al 0.1%. La actividad antimicrobial de este nuevo desinfectante se ha

probado contra las bacterias, micobacterias, virus, hongos, y esporas; los

recientes datos han demostrado que el agua súperoxidada es rápidamente

eficaz (<2 minutos) logrando una reducción de microorganismos

patógenos(5-log10) de micobacterias tuberculosis y chelonae., poliovirus,

VIH, MRSA, escherichia colli, cándida albicans, enterococcus faecalis,

pseudomonas) en la ausencia de producto orgánico, ya que la actividad

antimicrobiana de este desinfectante esta substancialmente reducida en la

presencia de material orgánico; se necesitan estudios adicionales para

determinar si esta solución puede usarse como una alternativa a otros

desinfectantes(10-16).

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Diferencias en acción antimicrobiana de antibiótico vs. antiséptico

Se denomina antibiótica a aquella sustancia que interfiere el crecimiento y

la supervivencia de los microorganismos mediante una interacción

específica (toxicidad selectiva) con alguno de sus componentes celulares:

A) Que actúan sobre la membrana celular.

B) Que actúan sobre biosíntesis de la pared celular.

C) Que inhiben la síntesis de proteínas.

D) Que actúan sobre los ácidos nucleicos.

E) Inhibidores del ácido fólico (22).

Debido a esta especificidad, los antibióticos tienen un espectro de acción

limitado; esto es, en general son activos frente a ciertos microorganismos e

inactivos frente a otros, lo que permite usarlos como agentes selectivos.

Se denomina antiséptico aquel compuesto químico que desarrolla su acción

letal interaccionando de forma inespecífica con los componentes celulares

de forma que no existe una acción selectiva frente a grupos de

microorganismos sino que su acción es más general. Los antisépticos no

suelen ser demasiado tóxicos y pueden aplicarse sobre tejidos vivos.

Las sustancias con actividad antimicrobiana tienen grados variables de

actividad sobre los diferentes grupos de microorganismos. Se pueden

clasificar, en tres categorías según su potencia y efectividad de acción

contra los microorganismos: baja, intermedia y alta. Los desinfectantes de

bajo nivel pueden destruir la mayor parte de las formas vegetativas

bacterianas, tanto grampositivas como gramnegativas, algunos virus (virus

con envoltura lipídica) y hongos (levaduras), pero no Mycobacterium spp, ni

las esporas bacterianas (20, 21, 22). Los desinfectantes de nivel intermedio

consiguen inactivar todas las formas bacterianas vegetativas, incluyendo

Mycobacterium tuberculosis, la mayoría de los virus (virus con y sin

envoltura) y hongos filamentosos, pero no destruyen necesariamente las

esporas bacterianas.

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En cambio, los desinfectantes de alto nivel consiguen destruir todos los

microorganismos, excepto algunas esporas bacterianas (bacillus

steratotermophilus, bacillus subtilis, clostridium thermosaccharolyticum,

desulfotomaculum nigrifican). La terapia antimicrobiana usualmente busca

una acción selectiva contra el organismo patógeno, bien sea una actividad

destructiva (por ejemplo, una actividad bactericida) o una actividad

inhibitoria (por ejemplo, una actividad bacteriostática). La eficacia de los

desinfectantes se puede ver alterada por varios factores. Entre éstos se

incluyen las sustancias interferentes (materia orgánica, dureza del agua), el

tipo y grado de contaminación microbiana, la concentración y pH de la

solución desinfectante, el tiempo de exposición, el diseño y composición del

objeto a desinfectar y la temperatura a la que se realiza el proceso de

desinfección (20, 21, 22). Los mecanismos de acción de los antisépticos y

desinfectantes son múltiples, con una secuencia de eventos que se muestra

a continuación:

El primer paso sería la interacción del agente con la superficie del

microorganismo, con el propósito de penetrar al mismo para alcanzar el

blanco de la acción, causando daños bioquímicos diversos y/o causando

alteraciones metabólicas, cuyo resultado final sea la destrucción

microbiana. Es de notar que la propia interacción con la superficie

microbiana puede causar daños suficientes para alterar la viabilidad del

microorganismo particular. Los antisépticos - desinfectantes con frecuencia

actúan en múltiples niveles, al punto que llegaron a ser considerados como

“simples venenos protoplásmicos”.

La realidad es que los antisépticos - desinfectantes presentan una

farmacología compleja, que incluye una considerable gama de posibles

mecanismos de acción (20, 21, 22) [Anexo 5].

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Justificación

La incidencia de infección en la herida quirúrgica limpia (cirugía

extrabdominal) es de un 2-5% y en la cirugía sucia de 30 a 40%, de las

cirugías intrabdominales aproximadamente el 15% de los pacientes

operados electivamente y más del 20% de los urgentes desarrollarán ISQ

(17).

Los pacientes con ISQ: representan el 38% de todas las infecciones

nosocomiales (2° lugar) [2/3 ISQ superficial, 1/3 ISQ órganos], la infección

nosocomial más común en pacientes quirúrgicos, más del 60% ingresa a

UCI (con 5 veces más retornos posteriores al egreso y con 2 veces más riesgo

de muerte].

Cada ISQ aumenta 7-10 días la estancia post-quirúrgica, se incrementan

los gastos de $2,000 a 4,500 dll, más del 75% de las muertes post-

quirúrgicas se relacionan a ISQ (18).

La ISQ es la causa más común de morbilidad después de una

apendicectomía, las proporciones varían entre 6 a 50% basados

principalmente en la cobertura del antibiótico y la condición de la

apendicitis transquirúrgica (4).

La actividad antimicrobial de la solución ionizada se ha probado contra las

bacterias, micobacterias, virus, hongos y esporas; los datos más recientes

han demostrado que el agua súperoxidada es rápidamente eficaz (<2

minutos) logrando una reducción de microorganismos patógenos (5-log10)

(10-16).

Existen pocos estudios actuales comparativos de profilaxis antimicrobiana

local vs sistémica en cirugía.

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Planteamiento del problema

¿La profilaxis local (SI) más profilaxis sistémica es superior para prevenir

ISQ de apendicectomías no perforadas en comparación a la aplicación de

profilaxis sistémica y placebo local?

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Hipótesis de trabajo

La profilaxis local (SI) más profilaxis sistémica disminuirá significativamente

la incidencia de ISQ en apendicectomías no perforadas.

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Objetivo general

Determinar la efectividad de la profilaxis local (SI) más profilaxis sistémica

versus la sistémica y placebo local en la prevención de ISQ en pacientes

operados de apendicectomía no perforada en el Hospital Civil de

Guadalajara.

Objetivos particulares

1. Determinar la incidencia de ISQ.

2. Identificar el puntaje de la clasificación NNISS más frecuente.

3. Determinar la frecuencia del tipo de ISQ.

4. Establecer la frecuencia de ISQ por género.

5. Determinar la frecuencia de ISQ por edad.

6. Identificar la frecuencia de ISQ de acuerdo a la fase apendicular.

7. Establecer la frecuencia de gérmenes infecciosos de la herida post-

quirúrgica.

8. Identificar los signos clínicos más frecuentes en la ISQ.

9. Determinar la profilaxis sistémica más frecuentemente utilizada.

16

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Material y métodos

Diseño de la investigación:

Se trata de un estudio tipo Ensayo Clínico Controlado con placebo,

aleatorio y doble ciego, el cuál fue realizado durante 19 meses en el

período de Agosto del 2005 a Febrero del 2007 (Anexo 6).

� Universo:

Se estudiaron 529 pacientes operados de apendicectomía abierta no

perforada en el Hospital Civil de Guadalajara.

� Muestra:

Tamaño de muestra calculado en base a la siguiente formula de

contraste de hipótesis:

Comparación de dos proporciones:

(19)

Donde:

• n = sujetos necesarios en cada una de las muestras

• Zα = Valor Z correspondiente a 95% de seguridad bilateral (1.960)

• Zβ = Valor Z correspondiente a 80% de poder (0.842)

• p1 = Valor de la proporción en el grupo de referencia, placebo, control

o tratamiento habitual (15%)

• p2 = Valor de la proporción en el grupo del nuevo tratamiento,

intervención o técnica (7%)

• p = Media de las dos proporciones p1 y p2

2

(0.8671+0.3694)= 1.5289

--------------------------------- = 239

0.0064

17

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con ajuste de perdida a 15% (MAP=n*1/1-R)= 239*1/1-0.15=239*1.1764=

281 por grupo para un total de 562 pacientes.

� Análisis estadístico:

La evaluación de los resultados se realizó de acuerdo al cálculo de las

formulas y se verificó con los programas GraphPad InStat 3 y Evaluación de

tratamiento y diagnóstico del Hospital Ramón y Cajal v. 1.0.1 Feb 2002:

Se utilizó la estadística descriptiva con frecuencias acumulada y relativa.

Las medidas de probabilidad se determinaron utilizando las frecuencias de

incidencia acumulada y prevalencia.

Se buscó contraste entre la variable independiente y la dependiente con Jí

cuadrada.

La estimación de diferencia de medias en edad con t de Student no pareada

de dos colas.

La diferencia de asociación en género y cultivo con Jí cuadrada.

La diferencia de muestras independientes en ISQ, NNISS y fase apendicular

con U de Mann-Whitney.

Considerando estadisticamente un valor de p ≤0.05 como significativo.

Para evaluar clínicamente los cultivos se calculó sensibilidad, especificidad,

valor predictivo y razón de verosimilitud, positivo y negativo (VPP, VPN, RVP

y RVN).

18

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Se comprobó asociación clínica de la variable dependiente e independiente

con riesgo relativo.

La disminución o incremento del efecto clínico con reducción de riesgo

absoluto y reducción relativa del riesgo.

La evaluación clínica con número necesario a tratar y a dañar.

Recursos Humanos

1) Cirujanos: 2 equipos vespertinos y 2 nocturnos constituidos por

cirujano adscrito y tres residentes (R1, R2 y R3) (equipos quirúrgicos)

2) Escrutador: Médico sub-investigador

3) Evaluador: Médico investigador

A continuación se describen las funciones del personal.

Descripción general del estudio

A todos los pacientes se les realizó:

Protocolo aséptico anexo:

1) Aseo abdominal con agua y jabón en urgencias (equipos quirúrgicos).

2) Profilaxis antibiótica recomendada (de acuerdo a antecedentes y

criterio del cirujano) 1 hora previa a incisión quirúrgica (Anexos 3 y 4).

3) Oxigenación a 3 litros por minuto 1 hora pre-quirúrgica y

2 horas post-quirúrgicas (equipos quirúrgicos).

4) Aseo prequirúrgico con iodopovidona y no retirar tintura (equipos

quirúrgicos).

5) Retirar tintura en área quirúrgica después de 5 minutos

con alcohol (equipos quirúrgicos).

6) Lavado de guantes con solución (prequirúrgico) (equipos quirúrgicos).

19

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7) Cirujano no exterioriza las manos fuera del campo

quirúrgico (equipos quirúrgicos).

Preparación de profilaxis local:

El investigador proporcionó a un escrutador la solución ionizada (10-16) en

su presentación original y frascos (15cc) con atomizador esterilizados por

medio de plasma o gas para su llenado bajo normas asépticas (campos

estériles, guantes, cubre bocas, gorro, flujo laminar o área estéril con

mecheros), proceso en el que se llenó los frascos con solución fisiológica y

solución ionizada, numerándolos con etiquetas para tener el control de la

aplicación, solo el escrutador conoció esta información y realizó la

aleatorización por medio de bolsa oscura y 6 esferas marcadas para

solución o placebo (3 y 3) . El llenado fue de forma mensual para confiar en

su esterilidad y por razones de caducidad, el material se conservó a no más

de 25°C en un lugar fresco, oscuro y seco para confiar en su acción

antimicrobiana y se desechó el sobrante de cada cirugía o el no utilizado al

mes.

Procedimiento de aplicación de profilaxis local:

Una hora previa a la cirugía (equipos quirúrgicos) se administró la profilaxis

sistémica (antibiótico intravenoso) indicada para el procedimiento

quirúrgico a desarrollar (apendicectomía) y de acuerdo a los

antecedentes de cada paciente. En el trans-quirúrgico se realizó por los

cirujanos la colocación de solución experimental por medio de atomizador

dentro de la herida quirúrgica, en toda su área interna y en su borde

externo, procediendo a cerrar la herida.

20

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Grupos

Quedaros constituidos de manera aleatoria 2 grupos:

Grupo Experimental: 313 pacientes sometidos a apendicectomía abierta no

perforada y que recibieron el tratamiento convencional sistémico y el

tratamiento profiláctico con Solución Ionizada.

Grupo Control: 216 pacientes sometidos a apendicectomía abierta no

perforada y que recibieron el tratamiento convencional sistémico y el

tratamiento placebo con Solución Fisiológica.

Evaluación post-quirúrgica:

El investigador evaluó la evolución post-quirúrgica de las heridas, con

vigilancia basada en los criterios de la NNISS, además de la toma de

muestras para cultivo (secreción) a las 48 horas como apoyo laboratorial

para la determinación de la infección del sitio quirúrgico y llenado de la hoja

de recolección de datos (Anexo 7), todo esto durante un período con término

a los 30 días postquirúrgicos.

Protocolo aséptico para toma de cultivo:

El investigador preparó el área de la herida quirúrgica con aseo de agua y

jabón, posteriormente aplicó alcohol dejando que seque y procedió a

Exprimir la herida en toda su extensión para la obtención de una muestra

de secreción de la herida para el cultivo post-quirúrgico, procediendo a toma

con hisopo y colocación en medio de transporte de Agar proporcionado por

bacteriología y tramitando su correspondiente cultivo.

21

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Variables

I Variable independiente:

Profilaxis local (Solución Ionizada):

• Definición conceptual: Solución con actividad antimicrobiana de

amplio espectro, que no repercute en la viabilidad y cicatrización

del tejido donde se aplica.

• Definición operativa: Aplicación de solución trans-quirúrgica

tópica, aplicada en la herida por atomizador, 15cc, comparando 2

tipos diferentes de solución, siendo las siguientes:

• *Solución ionizada, que es solución cloruro de sodio sometida a

descargas eléctricas (Ionizada), con una actividad antimicrobial

contra las bacterias, micobacterias, virus, hongos y esporas; los

recientes datos han demostrado que el agua súperoxidada es

rápidamente eficaz (<2 minutos).

• *Solución Placebo: Solución fisiológica trans-quirúrgica, aplicada

en la herida por atomizador.

• Clasificación: Cualitativa, nominal y dicotómica.

• Indicador: Solución 1 o 2.

II Variable dependiente:

Infección del sitio quirúrgico (ISQ):

• Definición conceptual: Infección incisional (superficial), Infección

profunda, Infección que compromete cavidades de órganos.

• Definición operativa: Aparición de signos y síntomas clínicos

(NNISS) y laboratoriales (cultivo positivo).

• Clasificación: Cualitativa, nominal y dicotómica.

• Indicador: Presente o ausente.

22

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Criterios

Criterios de inclusión

� Pacientes post-quirúrgicos de apendicectomía abierta: Con herida

limpia-contaminada o contaminada, RISQ clasificada de 0 a 3, que no

requieran tratamiento antibiótico por más de 48 horas.

� Consentimiento informado autorizado por el paciente o tutor /

responsable legal (Anexo 8).

Criterios de exclusión

� Pacientes alérgicos a la sal de la profilaxis local planeada.

� Embarazo.

Criterios de eliminación

� Que desee abandonar el estudio.

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Resultados

Se estudiaron 529 pacientes (con 8 excluidos por embarazo) sometidos a

apendicectomía abierta no perforada durante el período Agosto del 2005 a

Febrero del 2007, de los cuales 313 (59%) correspondieron al grupo

experimental y 216 (41%) al grupo control.

Distribución por género: Los pacientes fueron 286 mujeres y 243 hombres,

con predominio femenino 1.17:1, 59% conformaron el grupo experimental y

41% para el grupo control sin encontrar diferencia entre los grupos.

Distribución por edad: Los pacientes se dividieron en rangos: 5-15 para

niños y adolescentes, 16-45 jóvenes, 46-65 adultos y >65 senil; con un

predominio de la patología en el rango de 16-45 para 326 casos (172 para

mujeres y 154 para hombres), sin encontrar diferencia entre los grupos en

general (Tabla 1)

Para la fase apendicular se modificó la clasificación agregando cero (0) para

los casos operados en donde el hallazgo fue no apendicitis y en donde se

evaluó las Fases I y II para uso de profilaxis, ya que son las fases donde se

cierra la piel inmediatamente después de la cirugía y las fases III y IV

manejan el cierre retardado de la herida siendo no comparables los

procedimientos; aquí encontramos un predominio en la fase II con 427

casos (235 mujeres y 192 hombres), sin encontrar diferencia entre los

grupos.

24

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Tabla 1 Características generales por grupo

Experimental

n=313 (59%)

Control

n=216 (41%) Valor de p* º ª

Género (M/F)

137 (25.8%)/176 (33.2%)

106 (20.3%)/110 (20.7%)

0.2651

Edad (años)

05-15

16-45

46-65

> 65

74 (13.9%)

187 (35.3%)

42 (7.9%)

10 (1.8%)

54 (10.2%)

139 (26.2%)

19 (3.6%)

4 (0.75%)

0.0871

0.1277

0.1759

0.3118

NNISS

0

1

2

3

52 (9.8%)

54 (10.2%)

178 (33.6%)

29 (5.4%)

27 (5.1%)

55 (10.3%)

125 (23.6%)

9 (1.7%)

0.3333

0.9999

0.3333

0.3333

Fase apend.

0

I

II

10 (1.8%)

49 (9.2%)

254 (48%)

8 (1.5%)

35 (6.6%)

173 (32.7%)

0.6667

0.3333

0.3333

Cultivo

(+)

(-)

116 (21.9%)

197 (37.2%)

104 (19.6%)

112 (21.1%)

0.0142

ISQ

Superficial

Profundo

Cavidad

40 (34.4%)

16 (13.7%)

4 (3.4%)

43 (37%)

10 (8.6%)

3 (2.5%)

0.9999

0.6667

0.9999

* Edad se realizo con t student no pareada de 2 colas.

º Género y Cultivo se realizaron con Ji cuadrada.

ª ISQ, NNISS y Fase Apendicular con U de Mann-Whitney.

25

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60/313 de los pacientes sometidos a apendicectomía y que recibieron

profilaxis con solución ionizada presentaron infección de la herida

quirúrgica, representando el 11.3% de los casos, similar al grupo control

donde presentaron infección 56/216 pacientes (10.6%) (Tabla 2).

Tabla 2 Solución Experimental

Infección (+)

n=116

(21.9%)

Infección (-)

n=413

(78%)

Total

n=529

(100%)

Riesgo

Grupo Experimental

Sol. Ionizada

60

(11.3%)

253

(47.8%)

313

(59.1%)

0.19

Grupo Control

Placebo

56

(10.6%)

160

(30.2%)

216

(40.9%)

0.26

Se determinaron 116 cultivos positivos y 197 negativos para el grupo

experimental y 104 cultivos positivos y 112 negativos para el grupo control

de un total de 220 positivos y 309 negativos (276 mujeres y 243 hombres);

donde el germen más frecuente fue el Estafilococo Dorado en un 23% de los

casos de ISQ (Grafica 2).

El resultado de la Jí cuadrada de 06.019 nos indica que existe una

diferencia significativa entre los cultivos resultantes del contraste sobre

positivos y negativos del grupo experimental versus el control, a favor del

grupo experimental donde el porcentaje de diferencia de grupos fue mayor

(Tabla 3).

Tabla 3 Cultivo por Grupo

Cultivo (+)

n=220

(42%)

Cultivo (-)

n=309

(58%)

Total

n=529

(100%)

Sol. Ionizada 116

(22%)

197

(37%)

313

(59%)

Placebo 104

(20%)

112

(21%)

216

(41%)

26

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Se determinaron 116 cultivos positivos para el grupo experimental y 104

cultivos positivos para el grupo control con la siguiente distribución de

gérmenes:

Grafica 1.

2523

1615

11

8 8

5 5

26

21

1514

11

75

32

0

5

10

15

20

25

30

1 2

Experimental Control

Germenes por Grupo

Estafilococo 23%

Eschericha Colli 20%

Estafil Coag Neg 14%

Pseudomona 13%

Proteus 10%

Estreptococcus 7%

Enterococcus 6%

Klebsiella 4%

Enterobacter 3%

Se observo que de 309 pacientes con cultivo negativo 20 hicieron infección.

Tabla 4 Cultivo-Infección

Infección (+)

n=116

(22%)

Infección (-)

n=413

(78%)

Total

n=529

(100%)

Cultivo (+) 96

(18.2%)

124

(23.5%)

220

(41.5%)

Cultivo (-) 20

(3.7%)

289

(54.6%)

309

(58.5%)

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De los cuales 9 fueron tratados con solución ionizada y 11 con placebo, con

una p=0.1179 por calculo de prueba de Jí cuadrada y una p=0.0917 por

calculo de prueba exacta de Fisher.

Tabla 5 ISQ con Cultivo Negativo

Cultivo Neg

Experimental

n=197

(63.75%)

Cultivo Neg

Control

n=112

(36.23%)

Total

n=309

(100%)

Infección (+) 9

(2.91%)

11

(3.55%)

20

(6.46%)

Infección (-) 188

(60.84%)

101

(32.68%)

289

(93.52%)

La Incidencia Acumulada ISQ fue de 22% con una Jí Cuadrada de 03.025 y

una p = 0.0820

Riesgo Relativo (Katz) fue de 0.7394 con IC al 95% de 0.5367 a 1.019 veces.

La Reducción Relativa de Riesgo fue de 26.06% con IC de -1.8% a 46.3%

La Reducción Absoluta de Riesgo fue de 06.75% con IC de -0.54% a 14.05%

El Numero Necesario a Tratar de 14.80 con un intervalo de NNT de 7 a un

NND de 209.

Dentro del análisis en la tabla de contingencia de 2x2 para cultivo se

determinó una Prevalencia del 22%, calculando una sensibilidad del

82.27%, una especificidad del 69.97%, un VPP del 43.63%, un VPN del

93.52%, una RVP de 2.739 y RVN de 0.2533.

Con esta información podemos establecer por la sensibilidad y VPN, que el

cultivo es un método fiable para determinar “No” ISQ, esto es que cuando

un cultivo sea negativo podemos confiar en alto porcentaje que no habrá

infección; aunque su RVN no alcanza <0.1.

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Para ISQ se estableció un total de 116 casos (60 del grupo experimental y

56 del grupo control) 58 mujeres y 58 hombres, 83 superficiales, 26

profundas, 7 cavidad de órgano.

En la búsqueda de contraste de independencia en las variables dependiente

e independiente del estudio, con un valor de seguridad al 95%, por lo que

una p>0.05 (0.0820) o un valor de Ji cuadrada <3.84 (3.025) nos da una

asociación no significativa de diferencia o contraste entre las variables, por

lo que no rechazamos la hipótesis nula.

La ISQ más frecuente fue la superficial (58%).

En Riesgo Relativo tienen 0.73 veces menos riesgo para presentar ISQ

profilaxis local vs sistémica, razón que nos determina que la asociación

entre la presencia del factor y el evento es positiva o sea que el efecto de la

profilaxis local es mayor que la de sistémica ya que el resultado de la

intervención fue RR<1, que en este caso nos indica una reducción en el

riesgo del daño de padecer una ISQ.

En Reducción Relativa de Riesgo indica que la profilaxis local reduce en un

26.06% el riesgo de ISQ.

En Reducción Absoluta de Riesgo indica que de cada 100 pacientes tratados

con profilaxis local 06.75% casos presentaran ISQ.

Y por lo anterior el Número Necesario a Tratar nos indica que para evitar

una ISQ debemos tratar a 14.80 pacientes con profilaxis local, con un

Numero Necesario a Dañar de 209 para que se presente una ISQ.

Prevalencia = 22%

Sensibilidad = 96/116 =0.8227 = 82.27%

Especificidad = 289/413 = 0.6997 = 69.97%

Valor Predictivo Positivo = 96/220 = 0.4363 = 43.63%

Valor Predictivo Negativo = 289/309 = 0.9352 = 93.52%

Razón de Verosimilitud Positiva = 0.8227/1-0.6997 = 2.739

Razón de Verosimilitud Negativa = 1-0.8227/0.6997 = 0.2533

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Grafica 2. :

51

44

3129

22

1513

8 7

0

10

20

30

40

50

60

1

Gérmenes

Gérmenes en cultivos postquirúrgicos

Estafilococo 23%

Escherichia Colli 20%

Estafil Coag Neg 14%

Pseudomona 13%

Proteus 10%

Estreptococcus 7%

Enterococcus 6%

Klebsiella 4%

Enterobacter 3%

Clínicamente podemos interpretar que los pacientes que desarrollaron

infección presentaron como signos y síntomas más frecuentes: calor y rubor

en el 100% de los casos.

Signos y síntomas clínicos que se presentaron en la ISQ:

� Calor 100%

� Rubor 100%

� Dolor 99%

� Fiebre 45%

� Tumor 41%

� Pus 37%

30

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El esquema antibiótico profiláctico sistémico más utilizado fue cefalotina

más metronidazol dosis única (55%) que es la formulación recomendada

internacionalmente (p = 0.0637), con variantes hacia ampicilina más

metronidazol 3 dosis (30%) (p = 0.1311), cefotaxima dosis única (10%) (p

=0.9827), cefotaxima más metronidazol dosis única (3%) (p = 0.8760) y

gentamicina más metronidazol 3 dosis (2%) (p = 0.6888) en los casos de

alergia a betalactámicos.

La asociación entre los resultados por grupos y el uso de los diferentes

esquemas antibióticos profilácticos fue no significativa en todas las

variantes, siendo el más cercano con Cefalotina y metronizadol (p =

0.0637).

Profilaxis sistémica utilizada y comparada (Infección/SI vs Placebo):

� Cefalotina más metronidazol 55% p = 0.0637

� Ampicilina más metronidazol 30% p = 0.1311

� Cefotaxima solo 10% p = 0.9827

� Cefotaxima más metronidazol 03% p = 0.8760

� Gentamicina más metronidazol 02% p = 0.6888

31

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Discusión

El 22% de los pacientes sometidos a apendicectomía abierta no perforada

presentaron ISQ, porcentaje que se encuentra dentro de los limites

aceptados internacionalmente que es del 6-50% o 5-34%” en dos diferentes

series (6,7), un poco más alto de lo esperado, ya que para el cálculo de la

muestra se tomó como parámetro 15% de ISQ en el grupo de referencia.

En NNISS hubo un predominio en la escala de puntaje para el índice 2

(determinado por aumento en la percentila del tiempo quirúrgico >1 hr. y la

clase Altemeir III) que nos determina un riesgo calculado de 6.8% para ISQ,

con 303 casos, sin encontrar diferencia entre los grupos, razón que en el

resultado se ve rebasado por gran diferencia (22%), esto debido a que la

clasificación engloba a todo tipo de sitio quirúrgico, pero dentro de la

referencia de cirugía abdominal está dentro del rango (>20%) (17), en un

estudio español se determino que la duración de la intervención es el factor

del índice NNISS que más influye en la tasa de infecciones (odds ratio [OR] =

3,43, frente a 2,60 del grado de contaminación y 2,20 del nivel ASA; la ISQ

más frecuente fue la superficial 58% comparado contra un 42.5% del

estudio español (24).

Los gérmenes encontrados en los cultivos son los reportados más

frecuentemente en la literatura (1, 2, 4, 5, 6), siendo el más frecuente el

Estafilococo Dorado en un 23% de los casos; clínicamente calor y rubor

fueron los signos más frecuentes (100%). Mencionando que una

investigación española cita que un estudio realizado a finales de 1959

concluía que el germen más veces aislado en las heridas infectadas era

Staphylococcus coagulasa negativa (32,4%), seguido de Staphylococcus

aureus (19,3%) y de Escherichia coli (15,1%). Enterococcus no se menciona

en dicho trabajo (24).

32

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En otro estudio, realizado en 1985, era Escherichia coli (18,8%) el germen

más frecuente en las infecciones posquirúrgicas abdominales, seguido de

Staphylococcus aureus (14,3%), Staphylococcus epidermidis (13,8%) y

Bacteroides fragilis (13%). Enterococcus suponía el 1,4% de los aislamientos

(24).

En 1991 el germen más frecuente en ISQ era Enterococcus sp. (14,7%),

seguido de Escherichia coli (12,6%), Staphylococcus coagulasa negativa

(10,5%) y Staphylococcus aureus (10%), si bien éste era el germen aislado

con más frecuencia en las intervenciones limpias (22,6%), seguido por

Escherichia coli (12,9%) y Enterococcus sp., Staphylococcus coagulasa

negativa y Pseudomonas aeruginosa (un 9,7% cada uno de ellos) (24).

Deduciendo que en la última década el cambio más significativo ha sido la

aparición de gérmenes multirresistentes, provocado por la utilización

profiláctica o terapéutica de antibióticos que seleccionan progresivamente

las cepas resistentes; y que actualmente para ellos el enterococo es el

germen aislado con más frecuencia, seguido de Escherichia coli.

Posteriormente, está Candida sp. y con menor frecuencia, Enterobacter,

Pseudomonas, Staphylococcus aureus, Klebsiella y Streptococcus sp (con

porcentajes similares). El resto de los gérmenes tiene una prevalencia menor

(24).

Razón que nos hace pensar la importancia de determinar las resistencias

bacterianas en cada hospital.

La profilaxis sistémica más utilizada fue la que recomiendan las guías

clínicas internacionales (cefalotina más metronidazol) con una p=0.0637

por Jí cuadrada en la comparación, cotejando los resultados encontramos

un estudio español donde obtuvieron el 20% de ISQ post-apendicectomía en

donde utilizaron gentamicina más metronidazol como profilaxis sistémica

prequirúrgica (25).

33

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Conclusión

Con los datos expuestos se puede concluir de forma general:

1. El uso de la Solución Ionizada es igualmente eficaz al grupo control

para prevenir la infección del sitio quirúrgico de la apendicectomía

abierta no perforada.

2. La ISQ fue similar entre los grupos, señalando que el grupo

experimental fue el 60% y el control el 40% del total (Tabla 2), por

lo que no se rechazo la hipótesis nula con una Jí cuadrada de

3.025 con una p=0.0820; pero determinándose clínicamente la

profilaxis local como factor protector a la ISQ por presentar un RR

de 0.7394, así como un NNT de 14.80 con un NND de 209.

3. El resultado de la comparación de Infección/SI v.s. Placebo local

asociada con la profilaxis sistémica de cefalotina + metronidazol

nos indica una diferencia significativa entre los cultivos; razón por

lo cuál el cultivo resultó ser en gran medida determinante en la

exclusión de infección con un RVN de 0.2533.

4. Es importante determinar las resistencias bacterianas en cada

hospital, para concluir que antibióticos seleccionar como

profilácticos.

5. Aunque no fue posible probar la eficacia desde el punto de vista

estadístico, clínicamente, la asociación de la solución ionizada con

la profilaxis sistémica de cefalotina-metronidazol podría ser una

opción para el manejo de las heridas quirúrgicas durante

apendicectomía no perforada.

34

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Anexo 1

Clasificación de Altemeier: La clasificación del Altemeier de los tipos de

intervenciones quirúrgicas es importante a la hora de valorar la necesidad

de profilaxis antibiótica en cirugía. En la tabla se expone esta clasificación

de de las intervenciones quirúrgicas según el riesgo de contaminación y de

infección postoperatoria:

Altemeier, W. A.: “The patogenecity of the bacteria of apendicitis peritonitis.

An experimental study”. Surgery 1942: 11:374

39

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Anexo 2

Clasificación de ASA (American Society Anesthesiologist):

Clase 1: Paciente sano.

Clase 2: Paciente con enfermedad sistémica moderada.

Clase 3: Paciente con enfermedad sistémica severa que no lo incapacita.

Clase 4: Paciente con enfermedad incapacitante sistémica que constituye

un riesgo de vida constante.

Clase 5: Paciente moribundo con una sobrevida esperada menor de 24 hrs

con o sin cirugía.

Keats AS: The ASA Clasification of physical status -a recapitulation.

Anesthesiology 49:233, 1978

40

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Anexo 3

Profilaxis antibiótica de acuerdo al tipo de cirugía programada

ASHP Therapeutic Guidelines, 1999, American Society of Health-System Pharmacists.

41

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Anexo 4

Dosis de antibióticos

ASHP Therapeutic Guidelines, 1999, American Society of Health-System Pharmacists.

42

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Anexo 5

Mecanismo de acción de los antisépticos

Rev Cubana Med Gen Integr 2006;22(2)

43

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Anexo 6

Flujograma del CONSORT Agosto 2005 a Febrero 2007

Ann Intern Med. 2001;134:657-662.

44

Evaluación para elegibilidad (n =562 )

Excluidos (n =8 ) Razón: Embarazo No reunieron los criterios de inclusión (n =0) Rehusaron a participar (n =0) Otras razones (n =0)

Analizados (n =313 ) Excluidos del análisis (n =0) Razones:

Pérdidas (n =0) Intervención suspendida (n =0) Razones:

Asignados a la intervención (n = 313) Recibieron la intervención (n =313) No recibieron la intervención (n =0 ) Razones: Solución Ionizada

Pérdidas (n =0) Intervención suspendida (n =0) Razones:

Asignados a la intervención (n = 216) Recibieron la intervención (n =216) No recibieron la intervención (n =0 ) Razones: Placebo

Analizados (n =216) Excluidos del análisis (n =0) Razones:

Asignación

Análisis

Seguimiento

Aleatorizados (n =529)

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Anexo 7

Hoja de Recolección de datos

Nombre:

Edad: Sexo: Reg: Tel:

Domicilio:

Profilaxis sistémica: Fecha de cirugía:

Fase Apéndice: Profilaxis Local:

Cultivo post-quirúrgico:

Fecha: N°: Resultado:

Puntaje NNIS:

Calor( ) Rubor( ) mm: Dolor( ) Fiebre( ) Pus( ) Tumor( )

Comentarios:

45

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Anexo 8

Consentimiento Informado

Hospital Civil de Guadalajara. Consentimiento Informado para el estudio “Profilaxis

antimicrobiana aleatoria local versus sistémica contra la infección del sitio quirúrgico en

apendicectomías no perforadas”

Yo_____________________________________________reconozco que me han proporcionado información

amplia y precisa sobre la profilaxis que se realiza a todos los pacientes que se operan por el

diagnóstico de apendicitis y que ingresan al servicio de cirugía, entiendo y declaro lo siguiente:

– Se me informó, antes de realizar el procedimiento quirúrgico (apendicectomía), que se

está realizando un estudio a los pacientes con este diagnóstico, que trata de la

comparación de profilaxis antimicrobiana con una solución antimicrobiana vertida en

la herida antes de cerrar junto con la aplicación cotidiana de profilaxis sistémica

(antibiótico); contra solamente la aplicación sistémica y placebo.

– Se me dio a conocer que el estudio que se me realizaría consistía en un

procedimiento llamado profilaxis local

– que comprende la aplicación de una solución antimicrobiana y que si estaba de

acuerdo, una vez que estuvieran los resultados obtenidos del tratamiento, los podrían

anexar en el estudio para, posteriormente, comunicarlos al área médica en

publicaciones y saber más sobre la profilaxis local y sus alcances así como

limitaciones.

– Por lo anterior es mi decisión libre, consciente e informada aceptar que se me aplique

el tratamiento que al azar me corresponda de acuerdo a mis antecedentes y que los

resultados de mis estudios puedan ser publicados.

Firmo este CONSENTIMIENTO por mi libre voluntad, en presencia de dos testigos y sin haber estado

sujeto (a) a ningún tipo de presión o coerción.

Lugar y Fecha

Aceptante

________________________________________________

Nombre y firma (o huella) Registro Servicio

________________________________________________

Testigo Personal que tomó el consentimiento Testigo

Nombre y firma Nombre, firma y DGP Nombre y firma

46