Excreción

Prof. José Rafael Luna

Facultad de Farmacia y BioanálisisEscuela de Bioanálisis

ExcreciónExcreción

• Es el medio por el cual los compuestos exógenos son movilizados del organismo y sacados al exterior

Vías principalesde excreción

Renal

Pul

mon

ar

Saliva

l

Lact

eaBiliar

Los mecanismos de excreción de fármacos son llevados a cabo en diferentes partes de la nefrona, algunos de ellos son eliminados por filtración glomerular y otros mediante el transporte y secreción tubular, o bien por una combinación de ambos mecanismos

Vía renalVía renal

Se vale de varios procesos fisiológicos

• La filtración glomerular: es el paso de los líquidos del cuerpo, por difusión, al interior de los tubos excretores. Es una orina inicial, que lleva además de sustancias de desecho, otras muchas moléculas necesarias para el organismo, que volverán al medio interno de los organismos gracias al proceso de :

• La reabsorción: se realiza a lo largo de los tubos excretores, cuyas células extraerán de esta orina inicial grandes cantidades de agua y sustancias útiles para el organismo, devolviéndolas a los líquidos corporales.

• La secreción, opera en sentido contrario y transfiere materiales de los líquidos corporales a los tubos excretores, fundamentalmente iones, como el K+. El líquido final obtenido es la orina, que será expulsada al exterior.

Factores que afectan el proceso deFactores que afectan el proceso defiltración glomerular:filtración glomerular:

• Unión a proteínas• Tamaño de las moléculas: debe ser menor a 40 °A• Peso molécular: menor a 68.000• Ocurre a favor de un gradiente de presión hidrostática:

pH capilar del glomerulo > P-oncotica + pH-capsular• El filtrado glomerular representa 110-130 mL/min (120

mL/min = 173 L/dia).• El proceso no es saturable ni selectivo

• Ocurre con moléculas muy liposolubles o moderadamente unidas a proteínas

• Ocurre mediante un proceso de transporte activo.• La secreción tubular ocurre cuando la depuración renal

excede 130 mL/min. Ejemplo: penicilina 500 mL/min• Puede ser un mecanismo competitivo• Ejemplo de drogas que son secretadas:

– Ácidos: ácido salicílico, penicilina, fenilbutazona– Bases: trimetropin, procainamida, aniones y cationes orgánicos.

Factores que afectan el proceso deFactores que afectan el proceso desecreción tubular:secreción tubular:

Drugs excreted by a carrier mediated process in the proximal tubule:

Acids Bases

Penicillin G Procainamide

Ampicillin Dopamine

Sulfisoxazole Neostigmine

Phenylbutazone N-methylnicotinamide

Furosemide Trimethoprim

Probenecid

p-aminohippurate

Glucuronic acid conjugates

Ethereal sulfates

• Ocurre por difusión pasiva• Se reabsorben aquellas moléculas de droga que sean

liposolubles y no ionizadas• Es importante el pH de la orina que abarca desde 4,5

hasta 8. Este pH puede ser modificado por:– Dieta– Administración de agentes acidificantes (vitamina c) y

alcalinizantes (Bicarbonato de sodio)• Ocurre cuando los valores de depuración renal son

menores a 130 mL/min. Ejemplo: difenilhidantoina 5 mL/min

Factores que afectan el proceso deFactores que afectan el proceso dereabsorción tubular:reabsorción tubular:

• Se eliminan tóxicos gaseosos, volátiles• Se realiza mediante un proceso de difusión a través de

las membranas alveolares.• Entre los factores que afectan este proceso están:

– Frecuencia respiratoria– Aumento del gasto cardíaco– Coeficiente de reparto sangre/aire de Ostwald

Vía pulmonarVía pulmonar

• Los compuestos conjugados pueden hidrolizarse por acción de la β-glucoronidasa presente en la flora intestinal.

• Drogas que entran al circuito enterohepático tienen una vida media más prolongada.

• Ocurre por un proceso de transporte activo• Se excretan sustancias con PM mayor a 325

Excreción biliarExcreción biliar

Secreción lácteaSecreción láctea

• Es importantes de tomar en cuenta debido al organismo inmaduro del recién nacido

• La droga secretada se encuentra fundamentalmente en la fase lipídica de la leche materna.

• pH de la leche materna oscila de 6,2-6,8• Las drogas de carácter básico sufren

atrapamiento iónico: morfina, codeína, cafeína, eritromicina

• La Nicotina esta presente en la leche en concentraciones entre 1,5 a 3,0 veces la concentración simultanea del plasma materno.

• Los ansiolíticos, antidepresivos, y neurolépticos aparecen en concentraciones bajas generalmente con una relación de leche a plasma de 0.5-1.0 en la leche después de la ingestión materna.

Drogas citotóxicas que pueden interferir con elDrogas citotóxicas que pueden interferir con elmetabolismo celular del infante que amamantametabolismo celular del infante que amamanta

Droga Efecto reportado en el infante o lactante

Ciclofosfamida Posible inmunosupresión; no se conoce su efecto sobre el crecimiento o su asociación con carcinogénesis; neutropenia

Ciclosporina Posible inmunosupresión; no se conoce su efecto sobre el crecimiento o su asociación con carcinogénesis

Doxorrubicina Esta droga se concentra en la leche humana. Posible inmunosupresión; no se conoce su efecto sobre el crecimiento o su asociación con carcinogénesis

Metotrexate Posible inmunosupresión; no se conoce su efecto sobre el crecimiento o su asociación con carcinogénesis; neutropenia

 

Abuso de drogas con efectos adversos en el infante durante la lactanciaAbuso de drogas con efectos adversos en el infante durante la lactancia

Droga Efecto reportado

Anfetaminas Esta droga se concentra en la leche humana. Irritabilidad, insomnio

Cocaína Intoxicación por cocaína: irritabilidad, vómitos, diarrea, convulsiones, temblores

Fenciclidina Potente alucinógeno

Heroína Temblores, excitación, vómitos, pobre alimentación

Marihuana No se han reportado efectos, pero tiene componentes de prolongada vida media

TERAPIA CON MEDICAMENTOS SOBRE LA MUJER QUE LACTA

Antes de prescribir medicamentos a las mujeres que lactan se debería realizar esta consideración:

1. ¿Es el medicamento absolutamente necesario? Si se precisa el medicamento una consulta entre el pediatra y el medico de la madre puede ser más útil para determinar que opciones escoger.

2. Se debe escoger el medicamento más seguro, por ejemplo, acetaminofen antes que aspirina para la analgesia.

3. Si hay una posibilidad de que un medicamento pueda presentar un riesgo para el niño, debe tomarse en consideración la medida de las concentraciones plasmáticas en el niño lactado.

4. La exposición al medicamento puede ser disminuida haciendo que la madre tome el medicamento inmediatamente después de que ella haya amamantado o inmediatamente antes de que el lactante tenga un largo periodo de sueño.

Secreción salivalSecreción salival

• El volumen diario secretado oscila entre 1 y 1.5 litros.

• El pH salivar es en promedio de 7.0 (6.0 a 7.4).

• No se considera como un verdadero proceso de eliminación.

• Ocurre excreción de metales pesados como plomo y mercurio, así como de otras sustancias como yodo y tiocianato.

initium sapientiae, timor domini