ANALGESICOS ANALGESICOS NARCOTICOSNARCOTICOS

OPIO Y DERIVADOSOPIO Y DERIVADOS

Prof. José Rafael Luna

Facultad de Farmacia y BioanálisisEscuela de Bioanálisis

Papaver somniferumPapaver somniferum

OPIOOPIO(extracto tebaico)(extracto tebaico)

Latex que se extrae de la adormideraLatex que se extrae de la adormidera

--Papaver somniferumPapaver somniferum--Tiene mas de 100 especies con algunas variedadesTiene mas de 100 especies con algunas variedades

Fue conocida por los Sumerios como Fue conocida por los Sumerios como planta de la felicidadplanta de la felicidad

Los Egipcios la utilizaron para el dolor de Los Egipcios la utilizaron para el dolor de parto de las Faraonas y para acallar el parto de las Faraonas y para acallar el llanto de los niñosllanto de los niños

En oriente y China fue utilizada para la En oriente y China fue utilizada para la disenteríadisentería

El primer preparado conocido fue la El primer preparado conocido fue la Tintura de Laudano de Paracelso.Tintura de Laudano de Paracelso.

FloraciónFloración

90 a 100 días después de plantar (75 a 80 90 a 100 días después de plantar (75 a 80 días después de germinar) la planta días después de germinar) la planta floreceflorece

Tres días después los pétalos caen y en 10 Tres días después los pétalos caen y en 10 a 14 días luego se puede cosechar.a 14 días luego se puede cosechar.

El opio se extrae con una incisión poco El opio se extrae con una incisión poco profunda.profunda.

Los cortes se hacen por la mañana y se Los cortes se hacen por la mañana y se recoge por la noche o se recoge fresco.recoge por la noche o se recoge fresco.

ConsumoConsumo El opio se puede fumar o comer así como beberlo El opio se puede fumar o comer así como beberlo

diluido en licor diluido en licor

Se puede inyectar en forma líquidaSe puede inyectar en forma líquida

Se puede fumar cualquier parte de la planta Se puede fumar cualquier parte de la planta mezclada con tabaco o marihuanamezclada con tabaco o marihuana

Como infusión de cápsulas sin cortesComo infusión de cápsulas sin cortes

Como infusión de hojas, tallos, etc.Como infusión de hojas, tallos, etc.

Principio activoPrincipio activo

En el latex seco se han encontrado En el latex seco se han encontrado mas de 21 alcaloidesmas de 21 alcaloides

morfina, narcotina, codeína, morfina, narcotina, codeína, narceína, papaverina, thebaina, narceína, papaverina, thebaina, codamina, rhoeadina.codamina, rhoeadina.

Ácido mecónico Ácido mecónico La presencia de taninos, ácido La presencia de taninos, ácido

oxálico y grasas indica adulteraciónoxálico y grasas indica adulteración

Series de alcaloidesSeries de alcaloides

1.1. Serie fenantrénica: poseen acción estimulante Serie fenantrénica: poseen acción estimulante del músculo liso e hipnoanalgésica.del músculo liso e hipnoanalgésica.

MorfinaMorfina CodeínaCodeína TebaínaTebaína

2.2. Serie bezilisoquinolínica: poseen acción Serie bezilisoquinolínica: poseen acción relajante del músculo liso y no poseen acción relajante del músculo liso y no poseen acción hipnoanalgésica.hipnoanalgésica.

PapaverinaPapaverina noscapinanoscapina

OpiaceosOpiaceos Productos derivados del exudado de las cápsulas Productos derivados del exudado de las cápsulas

verdes del verdes del Papaver somniferunPapaver somniferun

OpioidesOpioides Compuestos que son antagonizados Compuestos que son antagonizados

estereoespecificamente por la naloxona.estereoespecificamente por la naloxona.

Los péptidos que tienen esta propiedad son Los péptidos que tienen esta propiedad son llamados péptidos opioidesllamados péptidos opioides

En este grupo, además de los opiáceos, están las En este grupo, además de los opiáceos, están las encefalinas, dinorfinas, endorfinasencefalinas, dinorfinas, endorfinas

PSI

Anexo circular del la Contraloría Sanitaria del Ministerio del Poder Popular para la Salud en el que indica que los Medicamentos que contengan Codeína en su formulación deben ser manejados como PSICOTRÓPICOS, con los respectivos controles:·       Su dispensación sólo se puede hacer con el récipe Blanco contentivo de todos los datos que aplican a Psicotrópicos, el cuál debe archivarse·       Los movimientos deben relacionarse diariamente en un libro foliado y sellado especialmente destinado para Productos con Codeína. Mientras consiguen el libro y su respectivo sello de parte de la dependencia sanitaria, hagan por ahora el asiento de movimientos  en el Libro de Psicotrópicos y luego continúen en el Libro de Codeínas ·       Deben incluirlos en la relación mensual de movimientos de Psicotrópicos que se presenta al Ministerio de Salud los primero días de cada mes. ·       Estos productos deben ser guardados en el mueble de psicotrópicos, bajo llave ·       Aún cuando la circular indica que son Estupefacientes, la Dra. Liana Orsolani del Departamento de Psicotrópicos del Ministerio del Poder Popular para la Salud, aclaró que dada la concentración de Codeína que tienen los productos que están entrando ahora en este control, se consideran como Psicotrópicos (según Boletín 41del Instituto Nacional de Higiene sobre Normas de productos)<<COMUNICADO MPPP CODEINA 28-04-09.pdf>> A continuación tienen el listado de productosEn archivo anexo contiene la circularSKU     DESCRIPCION    7613    ACUTEN 500/25 X20 TAB  5096    ATAMELCO X 12 TABLETAS 6386    CODEBROMIL JBE ADULTO X 120 ML 6387    CODEBROMIL JBE PEDIATRICO X 120 ML     6314    CODELASA JARABE ADULTO 120 ML  3615    CODELASA JARABE INFANTIL X120 ML       7791    CODIPRONT JBE X 60 ML  7790    CODIPRONT X 8 CAP      17154   COMBAREN 50 MG X 10 COMP       1246    DOLVIRAN X 20 TABLETAS 31720   IBUCODEN MOROCHO 300 MG/20 MG X 10 TAB 100299  ILVICOD JBE X 120 ML   1158    MERCINDOL X 12 TABLETAS24612   PAINFORT 50 MG X 10 COMPRIMIDOS4269    PREVERAL CON CODEINA JBE X 120 ML      7850    TESSAMAG CON CODEINA J 

Saludos Mónica Guzmán

Efectos psíquicos del opioEfectos psíquicos del opio EuforiaEuforia

SomnolenciaSomnolencia

NauseasNauseas VómitosVómitos Depresión del SNCDepresión del SNC MiosisMiosis HipotermiaHipotermia EstreñimientoEstreñimiento

Efectos físicos del opioEfectos físicos del opio

PasividadPasividad

Fuerte dependencia Fuerte dependencia psíquicapsíquica

SomnolenciaSomnolencia LetargiaLetargia BradicardiaBradicardia BradipneaBradipnea HipotensiónHipotensión

http://www.cedro.org.pe/ebooks/problema20072.pdf

MorfinaMorfinaDerivado fenantrenico del opio

se encuentra en un 10%

Heroína Heroína Fue obtenida inicialmente por Fue obtenida inicialmente por

Alder Wright quien hirvió Alder Wright quien hirvió morfina con ácido acético para morfina con ácido acético para obtener 3,6-diacetilmorfina obtener 3,6-diacetilmorfina (diamorfina)(diamorfina)

Fue comercializada por la Bayer Fue comercializada por la Bayer en 1898en 1898

AbsorciónAbsorción OralOral RapéRapé IntravenosaIntravenosa IntramuscularIntramuscular

DistribuciónDistribución Se distribuye en todos los tejidos del cuerpoSe distribuye en todos los tejidos del cuerpo La morfina se distribuye principalmente en los La morfina se distribuye principalmente en los

pulmones, hígado, bilis pulmones, hígado, bilis Atraviesan barrera hematoencefálica, placentaria Atraviesan barrera hematoencefálica, placentaria

y aparecen en leche maternay aparecen en leche materna

No se absorbe por la pielNo se absorbe por la piel

BiotransformaciónBiotransformaciónHeroína (vida media = 3-7 min.)

6-monoacetilmorfina Morfina

Conjugados:•Morfina-6-glucuronidos•Morfina-3-glucuronidos•etc.

(vida media = 40 min.)

Tienen Recirculación Enterohepática

ExcreciónExcreción

Se excreta por leche Se excreta por leche maternamaterna

Se excreta por orina en Se excreta por orina en forma libre o forma libre o conjugada (90% en conjugada (90% en forma inactiva)forma inactiva)

Mecanismo de acciónMecanismo de acción

Disminuye las catecolaminas Disminuye las catecolaminas cerebralescerebrales

Aumentan la acetilcolina cerebralAumentan la acetilcolina cerebral

Cambios bioquímicos que originan Cambios bioquímicos que originan toleranciatolerancia

Estimulación de receptoresEstimulación de receptores

www.iladiba.com.co/ revista/1995/03/arfon.asp

Estimulación de receptoresEstimulación de receptores

Receptores mu situados en áreas del Receptores mu situados en áreas del SNC encargadas de la sensación SNC encargadas de la sensación dolorosa:dolorosa:– AnalgesiaAnalgesia– EuforiaEuforia– Depresión respiratoria: inhiben la Depresión respiratoria: inhiben la

respuesta del centro respiratorio al respuesta del centro respiratorio al incremento del COincremento del CO22..

– MiosisMiosis

Receptores Kappa situados en la Receptores Kappa situados en la médula espinal y cerebro:médula espinal y cerebro:– AnalgesiaAnalgesia– MiosisMiosis– Depresión respiratoriaDepresión respiratoria– sedaciónsedación

Receptores sigma y delta:Receptores sigma y delta:– DisforiaDisforia– AlucinacionesAlucinaciones– PsicosisPsicosis– ConvulsionesConvulsiones

Clínica de la intoxicaciónClínica de la intoxicación

Intoxicación sobreagudaIntoxicación sobreaguda

•Colapso

•Midriasis

•Coma profundo, arreactivo

•Pulso imperceptible

•Muerte por parálisis respiratoria

•Estimulación de la zona quimiorreceotora gatillo, que descarga en el centro del vómito en la zona postrema del bulbo en la base del cuarto ventriculo.

Clínica de la intoxicaciónClínica de la intoxicación

Intoxicación agudaIntoxicación aguda

1. Primer periodo:

• Pesadez de la cabeza

• Sensación de calor

• Prurito generalizado

• Vértigos

• Pulso tenso

• hiperexcitabilidad

2. Segundo periodo:

• Somnolencia o sueño pacifico

• Sensibilidad superficial debilitada

• Responde a preguntas

Clínica de la intoxicaciónClínica de la intoxicación Intoxicación agudaIntoxicación aguda

3. Tercer periodo:

• Sopor

• Bradipnea

• Hipotermia

• Coma profundo

• Respiración Cheyne-Stoke

• Sudores fríos

• Muerte

Triada característica:

1. Coma x Depresión del SNC

2. Miosis

3. Cianosis intensa x Depresión Respiratoria

DiagnósticoDiagnóstico

Evaluar la triada característicaEvaluar la triada característica Buscar sitios de venipunciónBuscar sitios de venipunción Reversión de signos y síntomas con Reversión de signos y síntomas con

naloxonanaloxona Búsqueda analítica del tóxico. Es Búsqueda analítica del tóxico. Es

recomendable buscar también recomendable buscar también Rophinol (BZD)Rophinol (BZD)

Laboratorio clínicoLaboratorio clínico

En caso de intoxicación crónicaEn caso de intoxicación crónica

En los análisis de laboratorio En los análisis de laboratorio se puede diagnosticar:se puede diagnosticar:

AlbuminuriaAlbuminuria HipoglucemiaHipoglucemia HiperglobuliaHiperglobulia Acidosis respiratoria extremaAcidosis respiratoria extrema OliguriaOliguria Mioglobinuria por rabdomiliosisMioglobinuria por rabdomiliosis

SINDROME DE ABSTINENCIA

TratamientoTratamientoNaloxona:Naloxona:

1mg i.v. bloquea los efectos de 25 mg de heroína1mg i.v. bloquea los efectos de 25 mg de heroína

Adultos: 0,4 a 2 mg vía i.v. , i.m. Si no se obtienen resultado, se repite a Adultos: 0,4 a 2 mg vía i.v. , i.m. Si no se obtienen resultado, se repite a intervalos de 2-3 min.intervalos de 2-3 min.

Dosis máxima 10 mgDosis máxima 10 mg

No se puede excluir la intoxicación por opiaceos hasta no haber No se puede excluir la intoxicación por opiaceos hasta no haber administrado al menos 10 mg en adultos y 2 mg en niñosadministrado al menos 10 mg en adultos y 2 mg en niños

En caso de estar involucrada una BZD administrar flumazenil (tomar en En caso de estar involucrada una BZD administrar flumazenil (tomar en cuenta que no se este administrando como tratamiento de elección)cuenta que no se este administrando como tratamiento de elección)

Mantenimiento de la permeabilidad de vías aéreasMantenimiento de la permeabilidad de vías aéreas