REVISTA MEDICA DE COSTA RICA UX (S20) 109-112; 1992

ESTUDIO DE SENSIBILIDADAMOXICILINA ACIDO CLAVULANICO*

COMPARATIVO CON AMPICILlNA y CEFALOTINA IN VITRO

Jaime Guevara**

INTROOUCCIONEl propósito deesteestudio era determinar

la ocurrencia de la producción de Betalactamasasen aislados cHnicos de rutina en América Centraly delerminar el grado de sensibilidad de esosaislados bacterianos tanto a la ampicilina.amoxicilina-ácido clavulánico y la cefalotina.

La amoxicilina es un antibióticobetalactámico semisintético. efectivo tanto enpresencia de organismos gran positivocomo grannegativo. Al igual que con otros antibióticosbetalactámicos. la amoxilina actúa interfiriendoen la producci6n de pectid6glicos en la paredcelular bacteriana. Una de las razones máscomunes paca el desarrollo de resistenciaantibacteriana ante un antibi6tico betalactámico.eseldesarrollo de la producci6n debetalactamasa.Las betalactamasas destruyen el antibiótico alhidrolizar la estructura del anillo betalactámicode la molécula para formar el ácido peniciloicoque no presenta actividad antibacteriana. Ladegradaci6n de la molécula de amoxicilina puedeprevenirse en la presencia de ácido c1avulánico.un inhibidor de betalactamasa. El ácidoclavulánico es producto de la fermentaci6n delstreclOmysis clavuligerus y también posee unaestructura betalactámica. Desactiva las betalacta·masas al unirse a éstas por lo que detiene sucapacidad para hidrolizar otras estructurasbetalactámicas. (2-6-9-10) El ácido clavulánicoes un efectivo inhibidor de betalactamasas de

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Augmenrin de Laboratorios SmilhKline Bcechilm.Qulmico Bacleriólogo. Hospital Nacional de Niños.

los tipos Richmond n. I1I, IV Y V. actúasinergfsticamente con la amoxicilina.(6)

MATERIAL Y METOOOSEl ácido clavulánico es un efectivo

inhibidor de S. aureus productoras debetalactamasas y de Enteroebacteriaceas queproducen batalactamasas mediante plasma. Elácido clavulánico mezclado con amoxicilina hamostrado ser un efectivo inhibidor de cepas de H.inlluezae, E. coli. N. gonorrea y Salmonella tyfi.productoras de betalactamasas. (4·6-8)

Es muy importante determinar si unacepabacteriana es productora de Betalactamasa yaque ésta puede afectar el tipo de terapia usada enel tratamientode una infecci6ncomún. Una pruebadirecta de producci6n de batalactamasas puedeser útil al escoger el antibi6tico adecuado. Eldisco decefinace producido porBecton Dickinsonpuede serconvenientemente utilizado para provarla presencia de Bctalactamasas. los discos depapel están inpregnados con la cefalosporínacromogénica nitrocefina_ Cuando la betalacta­masa hidroliza la nitrocefina el disco se tomarosado.(l-7)

A fin de determinar la producci6n debetalactamasas con un disco de cefinase. sehumedece el disco con soluci6n salina estéril y secoloca una muestra o colonia del cultivo deprueba directamente sobre la superficie del disco.Si el organismo está produciendo betalactamasadesarrolla un color rosado alrededor de lasbacterias en el disco. El cambio de color ocurriráen el plazo de 5 minutos para la mayor parte de las

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Sobre la sensibilidad a los antibióticosestudiados, se demostr6 que las cepasde S. aureusfueron sensibles a Amoxicilina + ácidoclavulánico en el 93.6% de los casos con s610 un6% de resistencia, mientrasque ampicilinaalcanzóel 9.2% de sensibilidad yel 89.2% fue resistente.

Enel caso de lacefalotina también muestrauna alta sensibilidad con 95.6% de los casos,2.4% de resistencia y 1.6% de intermedia. Lamayoría de las cepas aisladas de S. aureus fueronobtenidas de piel y tejidos blandos como esnatural. También hay un rubro de otros en que sedemuestra que el 27.7% de los casos de se obtuvode otrascepas de otros orígenesque no fueran pielni tracto respiratorio. ni orina. ni sangre.

En elcaso de E. coli 148 cepasaisladas delos diferentes países muestran que hay un 63.5%de betalactamasas positivas y un 31.1% denegativos. En cuánto a las sensibilidades 73.6%de estas cepas fueron sensibles a Amoxicilina +ácido clavulánico. Se present6 un 10.1% deresistencia. y 15% de los casosque se ubicaron enlas zonas intermedias. Con respecto a ampicilinael 57% de los casos fueron resistentes a la mismay 35.8% sensibles a esta droga. Respecto a estacefalotina el 64.2% fue sensible demostrándoseun 20% de resistencia y un 15% de zonaintermedia. Amoxicilina + ácido clavulánico ycefalotina en las zonas intermedias tienen lamisma incidencia pero hay una mayor resistenciade E. coli a cefalotina que con Amoxicilina +ácido clavulánico.

El H. inf1uenzae de diffcil localizaci6n.presentó una incidencia positiva de lasbetalactamasas en el 26% de los casos aislados yun 65.2% de incidencia negativa. esto coincidecon la información que se obtiene internacional­mente. (3) Como es natural. la mayoría de losaislados de H. influenzae provenfan de tractorespiratorio yde pacientesambulatorios. Podemosestablecerqueell00% de lascepas aisladas de H.inf1uenzae fueron sensiblesaAmoxicilina +ácidoclavulánico mientras que el 52% a la ampicilinay un 65% a la Cefalotina.

B. catarrhalis. otros de los pat6genos de

difícil localización pero que cada vez es máscreciente su producci6n de betalactamasasfueronobtenidas del tracto respiratorio. observándose el52% de betalactamasas positivas y 47%betalactamasas negativas. Sobre Amoxicilina +ácidoclavulánico hubo sensibilidaden el 94% delos casos. mientrasque con ampicilina s61amente52% y un 32% de resistencia. Con cefalotina un47.4% de sensibilidad y una alta zona intermediacon 21 % de los casos.

K. pneumonfa fueron obtenidos 47aislados en los diferentes pafses muestran e178%de betalactamasa positivo. La rnayorfa de estascepas provenfan de muestras de orina yeran en sumayorfa pacientes internados.

Sobre las sensibilidades observamos queel 64% fueron sensibles a Amoxicilina + ácidoclavulánico con un 10% de resistencia y 23% dezona intermedia mientras que ampicilina nomostró ninguna sensibilidad a las cepasestudiadas. porel contrarioe198% de lascepas deK. pneumonia fueron resistentes a ampicilina.Respecto acefalotinael 60% mostró sensibilidady un 26% de resistencia. Dentro del grupo deotros se encuentra una gran cantidad de diversasbacterias determinadas principalmente en Guate­mala yPanamá. En CostaRicael estudio fue muyespecffico en investigar solamente las bacteriasmencionadas anteriormente.

De este grupo el 56.3% fueron beta­lactamasas positivas. En cuanto a lassensibilidades a los antibi6ticos. podemosobservar que el 53% fueron sensibles. a laAmoxicilina +ácido clavulánico. El 25% fueronsensibles a la ampicilina y un 67% resistente. Encuánto a la cefalotina muestra una tasa similar desensibilidad Amoxicilina + ácido clavulánicocon 53% pero una mayor resistencia que a laAmoxicilina + ácido clavulánico con 44% deresistencia. La mayorfa de estas otras bacteriasfueron extrafdas de la orina. piel y tejidos blandos.con esto podemos indicar la gran variedad deespectros en la que puede actuar la Amoxilina +el ácido clavulánico. (3)

GUEVARA: AMOXIClUNA + AClDO CLAVULANICO 111

cepas bacterianas, no obstante algunosStreptococos pueden durar hasta una hora parapresentar reacci6n de color.

RESULTADOSEn esteestudio, realizadoen cuatro países

del área Centroamericana se aislaron 150 cepasde Guatemala, 90 cepas en El Salvador, 254aislados en Costa Rica y 136 en Panamá, para untotal de 630 cepas estudiadas.

Atodas lascepasse lesestudi6 producci6nde Betalactamasas utilizando los discos decefinace y fueron comparados con los discos deampicilina, amoxicílina - ácido c1avulánico y lacefalotina utilizando el método de sensibilidadcon discos Kirby-Bauer.(5)

Las suspensiones de las separaciones serealizaron en el caldo de Mueller-Hinton y consoluci6n salina estéril normal (0.9% NaCL enagua) y luego se estandarizaron extendiendo laturbidez al equivalente a un 0.5 del standard deMcFarland. La suspensi6n bacteriana fueesparcida con un aplicador por la superficie deagar Mueller-Hinton en un plato de Petri.. Losplatos de agar se presentaron de manera que elespesor del mismo fuera de aproximadamente de4mm de profundidad. Los discos de papelconteniendo los antimicrobianos mencionadosfueron entonces colocados en la superficie deagary los platosde Petri fueron encubadosdurante16 a 18 horas a 35° C.

Los diámetros de las zonas de inhibici6nse midieron y compararon con los criteriosrecomendados de "sensibílídad - intermedio ­resistente" para cada uno de los antibi6ticos.

Los aislados bacterianos fueron obtenidosde diferentes sitios de los pacientes tantoambulatorios como hospitalizados según elsiguiente detalle:

Piel y tejidos blandos 26.7%Tracto respiratorio 13.2%Orina 31.3%Sangre 8.3%Otros 20.5%Los pacientes podían estar internados, o

serambulatorios, 348 pacienteseran internados y234 ambulatorios. Es decir 55.2% y 37.1%respectivamente. En 48 pacientes no fuedeterminada su procedencia.

Los microorganismos aislados fueron lossiguientes:

249 cepas de S. aureus 39.5%148 cepas de E. coli 23.5%47 cepas de K. pneumonie 7.5%23 cepas de E. influenzae 3.7%19 cepas de B. catarrhalis 3.0%144 cepas de otros 22.8%Resultados de las pruebas por el método

de Kirby-Bauer, fueron reportados en términosde los tamailos de las zonas de inhibici6n enmílímetros, utilizando la tabla correspondientepara cada uno de estos diferentes agentes.

Respecto a la incidencia de la producci6nde batalactamasas el 70.6% fue positivo 25.7%negativo yel 3.7% no se especific6.

En la evaluaci6n de sensibilidades a lospat6genos se demostr6 una sensibilidad a laamoxícilína más ácido clavulánico en 489aislados, es decir en 77 .6% con un rangointermedio de 7.6% es decir 48 aislados del total,mientras que se observ6 una resistencia en 89aislados que representan el 14.1%. Respecto a laampicilina qued6 ampliamente demostrado laelevada incidenciade resistenciaque seencuentrahoy día a este producto, fueron sensibles el21.4% de los aislados bacterianos, un 4.8%intermedio y 73% resistentes.

Respecto a laCefalotina 461 cepas fueronsensibles, es decir el 73.2%, un 43 intermedio(6.8%) Y 11 cepas del total, es decir el 17.6%mostr6resistencia. Analizando lascepasde mayorincidenciaen la producci6n de betalactamasas S.aureus mostr6 la mayor incidencia ya que de las244cepasaisladaseI87.1%fueron B-Lactamasaspositivo.

La misma incidencia se ha observado enel transcurso de los últimos afios en diversosestudiosrealizadosendiferentes partesdel mundo.Esta bacteria cada vez se vuelve más resistente alos antibi6ticos betalactámicos.

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COMENTARIOSEl presente estudio in-vitro nos permitió

estudiar el comportamiento sobre la incidenciade las betalactamasas, cada vez más creciente enlos hospitales Centroamericanos en pacientestanto ambulatorios como internados. Se podríaconcluir que en la mayoría de las cepas deinfecciones comunes hoy día, están generandoprotecciónalos antibióticos bacterianos mediantela producción de enzimas betalactamasas.

Analizando losresultados podemos inferirque la Amoxicilina + ácido clavulánico es unadroga que acuía ya sea en presencia o no debetalactamasas.eliminandoestas bacterias segúnlo que demuestra este estudio in-vitro.Estadísticamente es superior a la ampicilina quecada vezmuestramayor resistenciaa las bacterias.

Respecto a la Cefalotina si bien es ciertomuestra una alta tasa de sensibilidad, tambiéntiene una mayor incidencia de resistencia de lascepas estudiadas y la desventaja de que su formaes parenteral.

RESUMENSe evaluaron 630 cepas aisladas de 5

centros hospitalarios ubicados en Guatemala, ElSalvador, Costa Rica y Panamá, para determinarla incidencia de B-lactamasasy las sensibilidadesde las bacterias ante Amoxicilina + ácidoclavulánico. Ampicilina y Cefalotina. Las cepasaisladas provenían de extracciones hechas apacientes tanto ambulatorios como hospitalarios.Las bacterias estudiadas de mayor importanciacUnica por su patogenicidad en la práctica diariafueron S. aureus. H. influenza, K. pneumonia, E.coli y B. catarrhalis. Además se estudiaron ungrupo de estas bacterias que incluyeran proteus,Estreptococos entre otros. Los resultadosrevelaron la elevada incidencia de bacteriasgeneradoras de B-Iactamasas, la elevadaresistencia a ampicilina, así como las altas tasasde susceptibilidad a la Amoxicilina + ácidoclavulánico. Cefalotina también mostró altas tasasde susceptibilidad.

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