espondilitis anquilosante ,salmonella typhimurium y el polimorfismo fcgriia

7/18/2019 Espondilitis anquilosante ,salmonella typhimurium y el polimorfismo FCgriia

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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE NAYARITUNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICO BIOLÓGICAS Y

FARMACÉUTICAS

Asociación en!e "os ni#e"es $e anic%e!&os I'G ani(&)* $e Salmonella

typhimurium+ e" &o"i,o!-is,o en FCGR3A . co!!e"ación con e" BASDAI

en &acienes con es&on$i"iis an/%i"osane

Tesis

QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE

QUÍMICO FARMACOBIÓLOGO

0!esena

E$,%n$o G%i1!!e2 T1&ac3

Di!eco! $e esis

D!4 5os1 F!ancisco 6a,7!ano 6a!a'o2a

Co($i!eco! $e esis

D!4 No!7e!o Vi7anco 01!e2

Te&ic Na.a!i+ A7!i" 8*9:



“El presente trabajo fue realizado en el Laboratorio de Inmunologíade la Unidad Académica de Ciencias Químico Biolgicas !

"armacéuticas# con apo!o del $rograma Integral de "ortalecimientoInstitucional %$I"I& '())*)+*,-U(().,*(/ ! del $rograma de

"ortalecimiento de la Calidad en Instituciones Educati0as%$12"2CIE& '()3*)+*,-U(().,*(3*()4



AGRADECIMIENTOS

Al ser supremo:

Gracias por haberme permitido llegar hasta este momento en mi vida.

A mis padres:

Gracias por apoyarme en todo momento, por el esfuerzo que hicieron para

ayudarme a concluir mis estudios y por estar de acuerdo con las decisiones que

he tomado, por sus consejos.

A mi familia:

Gracias por los consejos que he recibido de cada uno de ustedes y por

apoyarme incondicionalmente, por inculcarme que la familia es lo primero, por

confiar en mí. Su apoyo ha sido un gran estímulo para mí y me ha ayudado a

llegar hasta este punto en mi vida.

A mis profesores:

or tener confianza en mí, por el apoyo que me han dado y principalmente por

todos los conocimientos que he recibido de cada uno de ustedes, por su

paciencia y dedicar su tiempo en mí, y gracias por todo lo que han hecho por

mí.

A mis amigos: Gracias por haber compartido su tiempo conmigo, por escucharme, por

tenerme mucha paciencia, por haber sido como hermanos en este gran periodo

de mi vida.



ÍNDICE

LISTA DE TABLAS Y FIGURAS444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444I

ABREVIATURAS4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444II

RESUMEN4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444IV

INTRODUCCIÓN44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444449

Es&on$i"iis an/%i"osane ;EA<44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444449

S=no,as . a"e!aciones $e "a EA444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444449

0!e#a"encia e inci$encia $e "a EA444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444448

E" $ia'nósico $e "a EA44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444448

Ín$ice $e aci#i$a$ $e "a en-e!,e$a$ ;BASDAI<4444444444444444444444444444444444444444444444444444)

O!i'en $e "a en-e!,e$a$4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444)

Faco!es 'en1icos4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444>

Faco!es a,7iena"es444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444>

Re"ación en!e -aco!es 'en1icos . a,7iena"es con "a EA4444444444444444444444444444444444:

OB5ETIVOS444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444?

O7@ei#o 'ene!a"44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444?

O7@ei#os &a!ic%"a!es444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444?

MATERIAL Y MÉTODOS4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

0o7"ación es%$ia$a44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

Me$ición $e" BASDAI444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

E!acción $e DNA 'enó,ico444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

C%ani-icación $e" DNA44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444449*



Genoi&i-icación $e" &o"i,o!-is,o !s)9 FCGR3A444444444444444444444444444444444444444449*

O7ención $e "a &)* $e Salmonella typhimurium444444444444444444444444444444444444444444444444499

C%"i#o $e Salmonella typhimurium444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444499

E!acción . &%!i-icación $e "a &)*4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444499

Me$ición $e "os ni#e"es $e anic%e!&os I'G ani(&)* en s%e!o $e &acienes con EA

44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444499

An"isis esa$=sico4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444498

RESULTADOS Y DISCUSIÓN4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444449)

Genoi&os $e FCGR3A en &acienes con EA4444444444444444444444444444444444444444444444444444449)

Ve!i-icación $e "a &%!e2a $e "a &)*44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444449>

Co,&a!ación $e "os ni#e"es $e anic%e!&os I'G oa"es ani(&)* en &acienes con

EA a'!%&a$os se'n e" 'enoi&o FCGR3A44444444444444444444444444444444444444444444444444444444449:

Co!!e"acion en!e anic%e!&os I'G oa"es ani(&)* . BASDAI44444444444444444444444444449

CONCLUSIONES44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444449

BIBLIOGRAFÍA444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444448*

ANEO444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444448



1

LISTA DE TABLAS Y FIGURAS

Ta7"a49 C!ie!ios ,o$i-ica$os $e N%e#a Yo! &a!a e" $ia'nósico $e "a EA $e

9?>

)

Fi'%!a 94 0a!ones e"ec!o-o!1icos $e "os &!o$%cos $e 0CR $e "a

'enoi&i-icación $e" !ece&o! FCGR3A

9)

Fi'%!a 84 E"ec!o-o!esis $e "a &)* e"ec!oe"%i$a4 9>Fi'%!a )4 Co,&a!ación $e "os anic%e!&os I'G oa"es ani(&)* en &acienes

con EA a'!%&a$os se'n e" 'enoi&o FCGR3A

9:

Fi'%!a >4 Co!!e"ación $e "os ni#e"es $e anic%e!&os I'G oa"es ani(&)* en

&acienes con EA . BASDAI4

9

Fi'%!a :4 Co!!e"ación en!e "os ni#e"es $e anic%e!&os I'G ani(&)* en

&acienes con EA . BASDAI a'!%&a$os se'n e" 'enoi&o $e"!ece&o! FCGR3A

9H



ABREVIATURAS

IL Ine!"e%cina

Da i"o$a"ones

,L Mi"i"i!os

,M Mi"i,o"a!

M0M Ma!ca$o! $e &eso ,o"ec%"a! n' Nano'!a,os

N C1"%"as asesinas na%!a"es

n, Nanó,e!os

&)* 0!oe=na $e )* Da $e Salmonella typhimurium

&7 0a!es $e 7ases

0BS So"%ción sa"ina a,o!i'%a$a con -os-aos

0CR Reacción en ca$ena $e "a &o"i,e!asa

!&, !e#o"%ciones &o! ,in%o

JC G!a$os cen='!a$os

K' Mic!o'!a,os

KL Mic!o"i!os

BASDAI Ín$ice $e aci#i$a$ $e "a es&on$i"iis an/%i"osane

BSA A"7%,ina s1!ica 7o#ina

DNA ci$o $esoi!!i7on%c"eico

$NT0s Desoi!!i7on%c"eói$os !i-os-aa$os

EA Es&on$i"iis an/%i"osane

Fcγ RIIIA 0!oe=na $e" Rece&o! &a!a Fc $e I'G i&o )A

FCGR3A Gen $e" !ece&o! &a!a Fc $e I'G i&o )A

LA An='eno $e "e%cocios 3%,anos

I'G In,%no'"o7%"ina G



RESUMEN

La es&on$i"iis an/%i"osane ;EA<+ es %na en-e!,e$a$ in-"a,ao!ia c!ónica+ $e

na%!a"e2a a%oin,%ne+ /%e a-eca -%n$a,ena",ene e" es/%e"eo aia" . "as

a!ic%"aciones sac!oi"=acas4 La ca%sa $e "a &1!$i$a $e o"e!ancia es $esconoci$a+ sin

e,7a!'o+ se consi$e!a /%e esn in#o"%c!a$os -aco!es a,7iena"es . 'en1icos4

0!e#ia,ene se 3a esa7"eci$o "a asociación $e %na 7an$a $e a&!oi,a$a,ene )*

Da $e Salmonella typhimurium con "a EA+ /%e es !econoci$a &o! anic%e!&os I'G+

as= co,o e" &o"i,o!-is,o !s)9 en FCGR3A, %n ca,7io G::T+ /%e &!o#oca %n

ine!ca,7io $e %na -eni"a"anina &o! %na #a"ina en "a &osición 9:? . iene co,o

consec%encia %n ca,7io en "a a-ini$a$ &a!a o$as "as s%7c"ases $e I'G . ese 3asi$o asocia$o con "a EA co,o -aco! $e !ies'o4 Con 7ase en "o ane!io!+ e" o7@ei#o

$e" &!esene !a7a@o -%e esa7"ece! "a asociación en!e e" &o"i,o!-is,o !s)9 en

FCGR3A con "os ni#e"es $e anic%e!&os I'G oa"es ani( &)* $e Salmonella

typhimurium . "a co!!e"ación con e" =n$ice $e aci#i$a$ $e "a en-e!,e$a$ ;BASDAI<

en &acienes con es&on$i"iis an/%i"osane4 Se inc"%.e!on ,%es!as $e san'!e

&e!i-1!ica $e >* &acienes con EA+ $e "as /%e se o7%#o DNA . s%e!o4 E"

&o"i,o!-is,o !s)9 en FCGR3A se 'enoi&i-icó %i"i2an$o 0CR a"e"o(es&ec=-ica+

"os ni#e"es $e anic%e!&os I'G oa"es ani(&)* -%e!on $ee!,ina$os &o! ELISA

in$i!eco . e" BASDAI -%e ca"c%"a$o &o! "a ,1$ico !aane con 7ase en c%esiona!io4

Se co,&a!a!on "os ni#e"es $e anic%e!&os I'G oa"es ani(&)* a'!%&a$os se'n e"

'enoi&o FCGR3A con "a &!%e7a U $e Mann(3ine. . se $ee!,inó "a co!!e"ación

en!e "os ni#e"es $e anic%e!&os I'G oa"es ani(&)* en &acienes con EA a'!%&a$os

se'n e" 'enoi&o $e FCGR3A . e" BASDAI+ con "a &!%e7a $e S&ea!,an+ en a,7os

casos con %na con-ian2a $e" :P4

Los ni#e"es $e anic%e!&os I'G ani(&)* no ,os!a!on $i-e!encia esa$=sica,ene

si'ni-icai#a en!e "os &acienes a'!%&a$os se'n e" 'enoi&o FCGR3A4 Asi,is,o+

"os ni#e"es $e anic%e!&os I'G ani(&)* no co!!e"acionan si'ni-icai#a,ene con e"

BASDAI4



1

INTRODUCCIÓN

Espondilitis an5uilosante %EA&

Las es&on$i"oa!!o&a=as ;S&A< consi%.en %n '!%&o $e en-e!,e$a$es in-"a,ao!ias

c!ónicas ine!!e"aciona$as en!e s=+ c%.a &!inci&a" !e&!esenane es "a EA+ 1!,ino

/%e &!o#iene $e" '!ie'o s&on$."os ;#1!e7!a< . an."os ;!i'i$e2< ;9<4 Es %na

en-e!,e$a$ in-"a,ao!ia c!ónica+ $e na%!a"e2a a%oin,%ne ;8<+ /%e a-eca

-%n$a,ena",ene a" es/%e"eo aia"+ es&ecia",ene a "as a!ic%"aciones sac!oi"=acas

a%n/%e a,7i1n &%e$e o7se!#a!se co,&!o,iso $e "as a!ic%"aciones &e!i-1!icas as=

co,o ,ani-esaciones e!a(a!ic%"a!es ;)<4

-íntomas ! alteraciones de la EA

Los s=no,as $e "a en-e!,e$a$ &%e$en #a!ia! $e %n &aciene a o!o+ .a /%e a"'%nos

&acienes &%e$en e&e!i,ena! só"o ,o"esias "e#es+ ,ien!as /%e o!os &%e$en

#e!se noa7"e,ene $isca&acia$os &o! "a '!a#e$a$ $e s%s s=no,as+ a$e,s 1sos

no se ,anienen consanes+ &%es "os &e!io$os con '!an aci#i$a$ $e "a en-e!,e$a$+

$eno,ina$os 7!oes+ se a"e!nan con o!os en "os /%e e" &aciene &!esena ,enos,o"esias ;><4

E" $o"o! . "a in-"a,ación en "a co"%,na 'ene!a",ene co,ien2an en "a &a!e in-e!io!

$e "a es&a"$a+ @%so en "a 2ona $e %nión en!e "a co"%,na . "a &e"#is+ /%e se

aco,&aa $e ,a!ca$a !i'i$e2 ,a%ina /%e s%e"e ,e@o!a! con e" ,o#i,ieno .

!ea&a!ece! con e" !e&oso4 Con e" ie,&o+ "a in-"a,ación &%e$e $esenca$ena! %n

&!oceso &o! e" c%a" "as #1!e7!as ""e'an a -%siona!se o so"$a!se en!e s=+ 3acien$o

/%e "a co"%,na &ie!$a o$a s% -"ei7i"i$a$4 C%an$o eso s%ce$e+ "a !i'i$e2 e!e,a $e"a co"%,na &!o#oca %n esa$o $e an/%i"osa,ieno /%e "i,ia eno!,e,ene "a

,o#i"i$a$ $e" &aciene ;:<4 En 'ene!a" "os 3o,7!es &!esenan -o!,as ,s '!a#es .



con ,a.o! co,&!o,iso aia"+ ,ien!as /%e "as ,%@e!es &!esenan ,s co,&!o,iso

&a!ic%"a! &e!i-1!ico . ,enos sac!oi"e=is ;<4 No o7sane+ "a ,a.o!=a $e "os &acienes

con EA ,anienen %na ca&aci$a$ -%nciona" ace&a7"e+ "o /%e "es &e!,ie ""e#a! %na

#i$a aci#a ;H<4

$re0alencia e incidencia de la EA

La &!e#a"encia $e "a EA #a!=a se'n "a 2ona 'eo'!-ica . "a enia ana"i2a$a4 Es %na

en-e!,e$a$ /%e a-eca a ,s 3o,7!es /%e ,%@e!es+ en %na &!o&o!ción $e 89 ; ?<4

La inci$encia #a!=a en!e *4: . 9> &o! ca$a 9**4*** &e!sonas &o! ao+ $e&en$ien$o

$e "a &o7"ación es%$ia$a ;<+ En M1ico "a EA se &!esena en a&!oi,a$a,ene e"

*4*P $e "a &o7"ación ;9*<4

El diagnstico de la EA

E" $ia'nósico $e "a EA se esa7"ece con 7ase en "os c!ie!ios ,o$i-ica$os $e N%e#a

Yo! $e 9?> ;99<+ /%e o,an en c%ena $aos c"=nicos . e#i$encia !a$io"ó'ica $e

sac!oi"e=is+ . &oseen %na sensi7i"i$a$ $e" ?)P . %na es&eci-ici$a$ $e" ?P4 Sin

e,7a!'o+ e" %so $e esos c!ie!ios &a!a e" $ia'nósico en esa$ios &!ecoces es ,%.

"i,ia$o+ no só"o &o!/%e "a "i,iación $e "a ,o#i"i$a$ "%,7a! . "a $is,in%ción $e "a

e&ansión o!cica s%e"en se! -enó,enos a!$=os+ sino -%n$a,ena",ene &o! "a

sac!oi"e=is !a$io"ó'ica+ /%e a%n/%e se 3a #iso /%e es &!esene en ,%c3os casos

en esa$ios &!ecoces+ en 'ene!a" &%e$e a!$a! ,%c3o ie,&o en a&a!ece! en "a

!a$io'!a-=a si,&"e+ . 1se es %n c!ie!io o7"i'a$o &a!a e" $ia'nósico ;98<4



6abla )4 C!ie!ios ,o$i-ica$os $e N%e#a Yo! &a!a e" $ia'nósico $e "a EA $e 9?>;99<C!ie!ios c"=nicos

94 Do"o! "%,7a! $e a" ,enos ) ,eses $e $%!ación /%e ,e@o!a con e" e@e!cicio .no se a"i#ia con e" !e&oso4

84 Li,iación $e "a ,o#i"i$a$ $e "a co"%,na "%,7a! en "os &"anos -!ona" .

sa'ia"4)4 Li,iación $e "a e&ansión o!cica !es&eco a "os #a"o!es no!,a"es &a!a

e$a$ . seo4

C!ie!io !a$io"ó'ico

94 Sac!oi"e=is %ni"ae!a" '!a$o ) a > o 7i"ae!a" '!a$o 8 a >4

Se esa7"ece e" $ia'nósico $e EA si e" c!ie!io !a$io"ó'ico se &!esena @%no con a"

,enos %n c!ie!io c"=nico4

7ndice de acti0idad de la enfermedad %BA-8AI&9

E" BASDAI ;&o! s%s si'"as en in'"1s $e Ba3 An."osin' S&on$."iis Disease Aci#i.

In$e< ;9)< es %n ins!%,eno /%e ,i$e e" =n$ice $e aci#i$a$ $e "a EA ;9><;9>< . 3a

$e,os!a$o se! #"i$o+ -ia7"e+ sensi7"e a" ca,7io . #ia7"e ano en es%$ios co,o en"a &!cica c"=nica $ia!ia ;9:<4 Ac%a",ene e" BASDAI es e" esn$a! $e o!o &a!a "a

e#a"%ación $e "a aci#i$a$ en-e!,e$a$ ;9><+ es %n c%esiona!io /%e consa $e

&!e'%nas /%e se !e-ie!en a $i-e!enes $o,inios !e"aciona$os con "a aci#i$a$ $e "a

en-e!,e$a$ /%e inc"%.en -ai'a+ $o"o! en es/%e"eo aia"+ $o"o! e in-"a,ación en

a!ic%"aciones &e!i-1!icas+ #a"o!a$os $es$e "a &e!s&eci#a $e" &aciene ;aneo< ; 9)<

2rigen de la enfermedad

La EA es %na en-e!,e$a$ $e na%!a"e2a a%oin,%ne+ a%n/%e "as ca%sas /%e

$esenca$enan "a a%oin,%ni$a$ son $esconoci$as+ se 3a $esc!io /%e se

enc%en!an in#o"%c!a$os -aco!es 'en1icos . a,7iena"es4 La e#i$encia $e -aco!es

'en1icos inc"%.e a%,eno en "a &!e#a"encia e inci$encia $e "a en-e!,e$a$ en cie!as



enias+ as= co,o en!e -a,i"ia!es ;9<4 Se ace&a /%e en "a EA+ a" i'%a" /%e o!as

en-e!,e$a$es $e na%!a"e2a a%oin,%ne+ son $esó!$enes ,%"i-aco!ia"es

!es%"anes $e "a ine!acción $e -aco!es 'en1icos . a,7iena"es ;9H<4

Factores gent!cosEn!e "os -aco!es 'en1icos asocia$os con "a EA $esaca "a &o!ación $e" 'en &a!a e"

an='eno $e "e%cocios 3%,anos ;LA<(B8H+ .a /%e a&!oi,a$a,ene e" *P $e "os

&acienes son &osii#os &a!a 1" ;9?<+ asi,is,o se 3a &%7"ica$o /%e "os &acienes con

EA LA(B8H &osii#os &!esenan s=no,as a!ic%"a!es ,s '!a#es . &!o"on'a$os+

,a.o! co,&!o,iso aia" . $e ca$e!as+ ,ani-esaciones e!a a!ic%"a!es co,o %#e=is

. a-ección ca!$iaca /%e "os &acienes LA(B8H ne'ai#os4 Es i,&o!ane !esa"a! /%e

ene! e" LA(B8H no es %na con$icionane &a!a $esa!!o""a! EA+ .a /%e+ si 7ien ce!ca

$e" :P $e "a &o7"ación 'ene!a" es LA(B8H &osii#a+ "a ,a.o!=a $e e""os &e!,anece

sana ;9<4

0o! o!a &a!e+ e" 'en LA(B9+ "os 'enes $esie!os en "os c!o,oso,as 8&9: . 89/88

;8*< . &o"i,o!-is,os $e %n n%c1"oi$o ;SN0< ;8+ 9*+ 89(8>< 3an si$o asocia$os con "a

EA4 En!e "os SN0 $esacan e" !s88?H?H $e ERA09 ;a,ino&e&i$asa $e !e=c%"o

en$o&"as,ico 9<+ /%e 3a ,os!a$o ene! asociación+ "a ,s -%e!e $es&%1s $e"

LA(B8H+ ;8:<+ as= co,o "os &o"i,o!-is,os !s9>>+ !s8?:?)+ !s9H:9+ !s9?>)

$e" 'en $e "a IL(9+ ;8(8?<+ e" !s998**)8 . !s9)>)9:9 $e" 'en &a!a !ece&o! $e

ine!"e%cina 8) ;IL8)R < ;8)< . e" !s9?*98H> . !s)9 $e "os !ece&o!es &a!a e" Fc

$e I'G ;Fcγ R< ;8><4

Factores a"#!enta$es

Se 3a &os%"a$o /%e "os a'enes in-ecciosos $ese,&ean %n &a&e" c!%cia" co,o

-aco!es $esenca$enanes &a!a a"'%nas en-e!,e$a$es a%oin,%nes4 Sin e,7a!'o+

"os ,ecanis,os &o! "os /%e esos an='enos ,ic!o7ianos esn in#o"%c!a$os en "a

eio&ao'enia $e "a en-e!,e$a$ si'%en sin conoce!se &o! co,&"eo4 En e" caso $e "a

EA+ "a asociación se 3a esa7"eci$o con ene!o7ace!ias co,o "e7sie""a

&ne%,oniae+ S3i'e""a -"ene!i+ Ye!sinia ene!oco"iica . Ca,&."o7ace! @e@%ni+ .a /%e

"a !es&%esa 3%,o!a" con!a esas 7ace!ias es eace!7a$a ;+ 8><4



En!e "as ene!o7ace!ias+ "e7sie""a &ne%,oniae 3a si$o consi$e!a$o co,o e"

&!inci&a" a'ene ,ic!o7iano i,&"ica$o en "a EA+ .a /%e ano "a !es&%esa ce"%"a!

co,o 3%,o!a" con!a esa 7ace!ia esn e"e#a$as en &aciene co,&a!a$as con

s%@eos sanos ;8()9<4

0o! o!a &a!e+ se 3a &%7"ica$o /%e %na 7an$a $e )* Da $e S4 .&3i,%!i%, es

!econoci$a &o! "os anic%e!&os I'G $e "a ,a.o!=a $e "os &acienes con EA

es%$ia$os+ asi,is,o /%e "os ni#e"es $e anic%e!&os I'G s1!icos con!a esa 7an$a

se enc%en!an si'ni-icai#a,ene ,s e"e#a$os en &acienes con EA /%e en "os

'!%&os con!o"+ &o! "o /%e &o$!=a esa! i,&"ica$a en "a in,%no(&ao'1nesis $e "a

en-e!,e$a$ ;8>+ )8<4

1elacin entre factores genéticos ! ambientales con la EA

Consi$e!an$o /%e en "os &acienes con EA "a !es&%esa in,%ne 3%,o!a" con!a S4

.&3i,%!i%, se $i!i'e &!inci&a",ene con!a "a &)*+ . /%e "a &!inci&a" c"ase $e

anic%e!&o /%e se &!o$%ce es I'G ;)8<+ se &os%"a /%e "a !e"ación en!e "a !es&%esa

3%,o!a" o7se!#a$a . "a &ao'1nesis $e "a en-e!,e$a$ &%$iese se! e&"ica$a+ a"

,enos en &a!e+ &o! "a ine!acción con "os Fcγ R ;8><4

Los Fcγ R son %na -a,i"ia 3ee!o'1nea $e '"ico&!oe=nas $e ,e,7!ana /%e %nen "a-!acción Fc $e "a in,%no'"o7%"ina G ;I'G< ;))<+ se enc%en!an $is!i7%i$os en "a

s%&e!-icie $e ,ac!ó-a'os+ "in-ocios B . c1"%"as asesinas na%!a"es ;N<+ en!e o!as

;)><4 Los Fcγ R &e!,ien "a ine!acción en!e "os anic%e!&os I'G en in,%noco,&"e@os

. "as c1"%"as in-"a,ao!ias ;):<4 De esa ,ane!a+ "os Fcγ R consi%.en e" &%ene $e

%nión en!e e" sise,a in,%ne a$a&ai#o ;anic%e!&os es&ec=-icos &!o$%ci$os !as "a

e&osición ani'1nica< . e" sise,a in,%ne innao ;c1"%"as e-eco!as $e" sise,a

in,%ne co,o "os ,ac!ó-a'os+ ne%!ó-i"os+ c1"%"as ce7a$as o c1"%"as N< ;)><4

Los Fcγ R son ,o"1c%"as /%e ,e$ian "as $i-e!enes acciones $e I'G4 As=+ "a

in-"a,ación in$%ci$a &o! in,%noco,&"e@os . "a ciooici$a$ $e&en$iene $e I'G

ienen "%'a! a !a#1s %n ,ecanis,o $e&en$iene $e "os Fcγ R4 A$e,s+ 1sos

consi%.en %n sise,a $e con!o" $e "a o"e!ancia in,%no"ó'ica . $e "a '1nesis $e



anic%e!&os+ ,e$iane "a !e'%"ación $e "a ,a$%!ación $e "as c1"%"as $en$!=icas .

"in-ocios B . $e "a s%&e!#i#encia $e "as c1"%"as &"as,icas ;))+ ):<4

Los Fcγ R 3%,anos $esc!ios son Fcγ RI+ Fcγ RIIA+ Fcγ RIIB+ Fcγ RIIC+ Fcγ RIIIA .

Fcγ RIIIB ;)< $e "os c%a"es+ e" Fcγ RI es $e a"a a-ini$a$+ . "os Fcγ RIIA+ Fcγ RIIB+Fcγ RIIC+ Fcγ RIIIA . Fcγ RIIIB $e 7a@a a-ini$a$+ esos "i,os só"o %nen I'G en IC4

Co,o se ,%es!a en "a Fi'%!a + "os Fcγ Rs se c"asi-ican a,7i1n en aci#a$o!es

Fcγ RI+ Fcγ RIIA+ Fcγ RIIC+ Fcγ RIIIA e in3i7i$o! Fcγ RIIB ;):+ )H<4

Los Fcγ R son e" &!inci&a" sise,a %i"i2a$o &o! "as c1"%"as $e" sise,a in,%ne innao

&a!a ""e#a! a ca7o "as -%nciones $e&en$ienes $e I'G enca,ina$as a "a e"i,inación

$e &aó'enos4 En ne%!ó-i"os+ "a -a'ociosis $e a'enes ,ic!o7ianos o&soni2a$os .

$e IC con I'G es ,e$ia$a &o! sea"es coo&e!ai#as $esenca$ena$as &o! Fcγ RIIA .

Fcγ RIIIB ;)?<4 Asi,is,o+ "a %nión $e "os IC a "os ne%!ó-i"os a !a#1s $e "os Fcγ R+

con""e#a "a sec!eción $e es&ecies !eaci#as $e o='eno+ &!oeasas+ . ,e$ia$o!es

in-"a,ao!ios ;):+ )< Los Fcγ R aci#a$o!es ,e$ian $i-e!enes acciones en

,ac!ó-a'os a"es co,o -a'ociosis+ $e'!an%"ación+ ciooici$a$ ce"%"a! $e&en$iene

$e anic%e!&o+ "i7e!ación $e es&ecies !eaci#as $e o='eno+ ciocinas ;TNF(α+ IL(9β e

IL(<+ -aco!es $e c!eci,ieno . /%i,iocinas ;>*<4La ,a.o!=a $e "os Fcγ R &!esenan &o"i,o!-is,os 'en1icos con !e"e#ancia -%nciona"

/%e a-ecan "a a-ini$a$ $e" !ece&o! &o! "a I'G . &o! ano+ a "a inensi$a$ $e "as

-%nciones !es%"anes $e $ic3a ine!acción ;)><+ "o /%e &o$!=a &!o&icia! %n a%,eno e"

ie,&o $e !es&%esa . ene! co,o !es%"a$o "a &!o"on'ación $e "a in-"a,ación+ &o! "o

/%e &o$!=a se! %no $e "os -aco!es in#o"%c!a$os en "a &ao'enia $e "a EA ;8>+ >9(>)<4

E" &o"i,o!-is,o !s)9 en FCGR)A+ %na ,%ación G::T+ "o /%e &!o#oca %na

s%si%ción $e %na -eni"a"anina &o! %na #a"ina en "a &osición 9:? ;)>< en e" $o,inio

e!ace"%"a! 8 $e "a &!oe=na4 Esa s%si%ción ,o$i-ica "a a-ini$a$ $e Fc γ RIIIA &o! "as

s%7c"ases $e I'G ;>9<+ a%n/%e "a $i-e!encia es ,s ,a!ca$a con I'G9 e I'G)+ $e

,ane!a /%e "a #a!iane Fcγ RIIIA(9:?V se %ne a I'G9 e I'G) con ,s a-ini$a$ /%e "a

#a!iane Fcγ RIIIA(9:?F



Co,o se 3a ,enciona$o+ e" $esenca$ena,ieno $e "a EA con@%'a -aco!es

,e$ioa,7iena"es+ 'en1icos e in,%no"ó'icos ;9H+ 8>+ )9<4 Esos "i,os se

ca!ace!i2an &o! "a !es&%esa $e "in-ocios T .o B a%o!!eaci#os ;)9< in-"a,ación ;>><

. &!o$%cción $e a%o anic%e!&os ;>:<4 De esa ,ane!a+ e" $ese/%i"i7!io en!e e"

7a"ance $e !ece&o!es Fc in3i7i$o!es o aci#a$o!es &%e$e ocasiona! "a !%&%!a $e "a

o"e!ancia . $esenca$ena! en-e!,e$a$es a%oin,%nes ;9+ 8><4 0o! "o ano "a &)*

co,o -aco! a,7iena"+ "os anic%e!&os $e c"ase I'G ani(&)* . e" &o"i,o!-is,o

!s)9 en FCGR)A+ &o$!=an esa7"ece!+ a" ,enos en &a!e+ e" #=nc%"o en!e

-aco!es 'en1icos . a,7iena"es /%e &!o&icien e" &!oceso in-"a,ao!io o7se!#a$o+ .

ene! in-"%encia en "a &ao'enia $e "a en-e!,e$a$ ;8>+ )8<4



OB%ETIVOS

2bjeti0o general

Esa7"ece! "a asociación en!e "os ni#e"es $e anic%e!&os I'G oa"es ani( &)* $e

Salmonella typhimurium . e" &o"i,o!-is,o !s)9 en FCGR3A . "a co!!e"ación con

e" =n$ice $e aci#i$a$ $e "a en-e!,e$a$ ;BASDAI< en &acienes con es&on$i"iis

an/%i"osane4

2bjeti0os particulares

Co,&a!a! "os ni#e"es $e anic%e!&os I'G oa"es ani(&)* $e Salmonella typhimurium

en &acienes con EA a'!%&a$os se'n e" 'enoi&o FCGR3A

Co!!e"aciona! "os ni#e"es $e anic%e!&os I'G oa"es ani(&)* en &acienes con EA

a'!%&a$os se'n e" 'enoi&o FCGR3A con e" =n$ice $e aci#i$a$ $e "a en-e!,e$a$

;BASDAI<4



MATERIAL Y M&TODOS

$oblacin estudiada

Se inc"%.e!on >* ,%es!as $e san'!e &e!i-1!ica $e &acienes con EA+ $ia'nosica$os

en "a C"=nica $e Re%,ao"o'=a $e" De&a!a,eno $e Me$icina Ine!na+ $e" G6 No4 9

$e" Insi%o Meicano $e" Se'%!o Socia"+ Te&ic+ Na.a!i+ M1ico+ $e ac%e!$o con

c!ie!ios ,o$i-ica$os $e N%e#a Yo! &a!a e" $ia'nósico $e EA $e 9?> ;99<4 Las

,%es!as se %i"i2a!on &a!a "a o7ención $e DNA . s%e!o4

To$os "os &a!ici&anes -i!,a!on %na ca!a $e conseni,ieno in-o!,a$o $e ac%e!$o

con "a $ec"a!ación $e e"sini ;9H:<4

,edicin del BA-8AI

E" =n$ice $e aci#i$a$ $e "a en-e!,e$a$ -%e $ee!,ina$o en )?>* &acienes &o! e"

,1$ico !aane %i"i2an$o e" c%esiona!io $e" BASDAI ;aneo<+ en "a C"=nica $e

Re%,ao"o'=a $e" De&a!a,eno $e Me$icina Ine!na+ $e" G6 No4 9 $e" Insi%o

Meicano $e" Se'%!o Socia"+ Te&ic+ Na.a!i+ M1ico4

E:traccin de 8;A genmico

La e!acción se !ea"i2ó a &a!i! $e san'!e &e!i-1!ica $e &acienes con EA con e" i

eas.(DNA ;In#i!o'enW<+ %i"i2an$o e" &!ooco"o 8+ $e ac%e!$o con "as ins!%cciones

$e" -a7!icane4

Se ,e2c"a!on )84? KL $e san'!e &e!i-1!ica+ con >4 KL $e so"%ción A . se ca"enó a

:JC &o! ,in%os en 7ao seco ;T3e!,o7"oc T3e!,o".neX<+ $es&%1s se

a'!e'a!on ?4: KL $e c"o!o-o!,o . se ,e2c"ó #i'o!osa,ene 3asa o7ene! %n co"o!

c3oco"ae+ ense'%i$a se a'!e'a!on 9?4? KL $e so"%ción B+ se ,e2c"ó #i'o!osa,ene

3asa /%e "a ,%es!a es%#o #iscosa+ &ose!io!,ene se cen!i-%'ó a 98+*** !&,

$%!ane 9* ,in%os ;E&&en$o!- :>9> RW<+ se o,a!on :* KL $e so7!ena$ane . se



a$iciona!on H:* KL $e eano" a7so"%o+ se ,e2c"a!on 3asa -o!,a! %n &!eci&ia$o

7"anco4 0ose!io!,ene se cen!i-%'ó a 98+*** !&, $%!ane 9* ,in%os+ se $ecanó e"

so7!ena$ane . se "a#ó e" DNA &!eci&ia$o con H:* KL $e eano" a" H*P4 Se !e&iió e"

&!oceso $e cen!i-%'a$o+ se $ecanó e" so7!ena$ane . se $e@ó seca! "a &asi""a+ /%e

-%e &ose!io!,ene $is%e"a en :* KL $e 8O $$e . e" DNA $is%e"o -%e '%a!$a$o a

(8*JC 3asa s% %so4

Cuantificacin del 8;A

E" DNA -%e c%ani-ica$o en %n es&ec!o-oó,e!o ;5ena. >*:< ,i$ien$o "as

a7so!7ancias a 8* n, . a 8?* n, ;><4

La concen!ación -%e $ee!,ina$a %san$o "a si'%iene -ó!,%"a

A7so!7ancia $e "a ,%es!a a 8* n, $i"%ción :* Z concen!ación $e DNA en

K'KL

<enotipificacin del polimorfismo rs=.>..) FCGR3A

La 'enoi&i-icación $e FCGR3A se !ea"i2ó ,e$iane "a 1cnica $e 0CR &%no -ina"+ se

%i"i2a!on "os inicia$o!es a"e"o(es&ec=-icos IM(G;F< :[(TCT CTG AAG ACA CAT TTC

TAC TCC CTA A()[+ IM(G;V< :[(TCT CTG AAG ACA CAT TTC TAC TCC CTA C()[ .

e" !e#e!so A*9) :[(ATA TTT ACA GAA TGG CAC AGG()[ ;>H<4 Se !ea"i2a!on $os

!eacciones in$e&en$ienes+ %na &a!a e" a"e"o F . o!a &a!a e" a"e"o V+ ca$a ,e2c"a $e

!eacción conen=a 8** n' $e ADN 'enó,ico+ 8** KM $e ca$a $NT0+ ,M M'C"8+

8** n' $e IM(G ;V< o IM(G ;F<+ 8** n' A*9)+ : KL !e'%"a$o! &a!a 0CR 9

;In#i!o'enX< . 94* U $e Taq &o"i,e!asa ;In#i!o'enX<+ en %n #o"%,en -ina" $e 8:

KL4 Las con$iciones $e" e!,ocic"a$o! ; Mase!c.c"e! E&&en$o!-W< -%e!on "as

si'%ienes Desna%!a"i2ación $%!ane 9* ,in a :JC+ )H cic"os $e :JC $%!ane )*

se'%n$os+ :HJC $%!ane 8* se'%n$os . H8JC $%!ane 8: se'%n$os . %n eensión

-ina" $%!ane H ,in%os a H8JC4 Los &!o$%cos $e 0CR se co!!ie!on



e"ec!o-o!1ica,ene en 'e"es $e a'a!osa4 La %7icación $e "a 7an$a ;9* &7<+

co!!es&on$iene a" a"e"o V .o F+ -%e $ee!,ina$a %i"i2an$o ,a!ca$o!es $e &eso

,o"ec%"a! co,o !e-e!encia ;in#i!o'enX<4

2btencin de la p=( de Salmonella typhimurium

C'$t!(o )e Salmonella typhimurium

La ce&a $e Salmonella typhimurium ;)8< -%e se,7!a$a en a'a! TSI . se inc%7ó

$%!ane 8> 3o!as a )H\C+ $es&%1s se !ese,7!ó en ca"$o TSI . se inc%7ó 8> 3o!as

,s4 Se o7%#o e" &a/%ee ce"%"a! cen!i-%'an$o ,L $e" c%"i#o a 9*+*** !&,

;E&&en$o!- :>9> R< $%!ane ) ,in%os4 0ose!io!,ene se "a#ó e" &a/%ee ce"%"a!+ en

0BS 9 . se '%a!$ó a (8*JC ;)8<4

E*tracc!+n , -'r!.cac!+n )e $a -/0

E" &a/%ee ce"%"a! o7eni$o -%e !aa$o con H** KL $e !e'%"a$o! $e ,%es!a ;8

,e!ca&oeano" a" :P+ a2%" $e 7!o,o-eno"+ SDS 8P+ T!is(C" ?*,M+ '"ice!o" 9*P+

& 4H?< . se ca"enó a :JC $%!ane 9* ,in . &ose!io!,ene se se&a!a!on "as

&!oe=nas en 'e"es $e &o"iac!i"a,i$a a" 9:P+ $e ac%e!$o con e" sise,a $e 'e"es

$isconin%os $esc!io &o! Lae,"i ;>?<4 La 7an$a $e )* Da se %7icó %san$o co,o

!e-e!encia a "os ,a!ca$o!es $e &eso ,o"ec%"a! ;in#i!o'enX< ;)8<4

0ose!io!,ene+ e" 'e" /%e conen=a "a &)* -%e co!a$o en &e$a2os &e/%eos . se

co"oca!on en "os %7os $e e"ec!o"e%ción ;,ini&!oean II+ Bio!a$W<4 Se ""enó "a c,a!a

con !e'%"a$o! $e co!!i,ieno ;T!is 7ase *4*8:M+ G"icina *498M+ SDS a" 9P a &

?4)< . se a&"ica!on 9* ,A%7o $%!ane 8 3o!as4 Se !ec%&e!ó "a &!oe=na

e"ec!"oe"%=$a+ se $ee!,inó "a concen!ación $e &!oe=nas &o! e" ,1o$o $e Lo!.

;>< . se a",acenó a (8*JC 3asa s% %so4



,edicin de los ni0eles de anticuerpos Ig< anti*p=( en suero de

pacientes con EA

Se !ea"i2ó ,e$iane "a 1cnica $e ELISA in$i!eco+ $e ac%e!$o con e" ,1o$o $esc!io

&!e#ia,ene ;)8<4

Se sensi7i"i2ó "a ,ic!o&"aca $e &o"iesi!eno ;Co!nin'W< con *4) K' $e &)*&o2o $i"%i$a

en !e'%"a$o! $e ca!7onaos ;Na8CO) *4*9: M . NaCO) *4*): M+ & 4< $%!ane 98

3o!as a >JC4 T!ansc%!!i$o ese ie,&o+ "a &"aca se "a#ó ) #eces con 0BS(Teen

*4*:P ;0BS(T< . se 7"o/%eó con so"%ción $e 0BS(BSA a" 9P $%!ane 9 3o!a a )HJC+

se !e&iió e" &!oceso $e "a#a$o . en se'%i$a se a$iciona!on "os s%e!os $e "os

&acienes+ $i"%i$os 99** en 0BS(T . se inc%7ó 9 3o!a a )HJC+ $es&%1s $e "a#a! "a&"aca se a'!e'a!on 9** KL $e anic%e!&o $e ca7!a ani(I'G 3%,ana con@%'a$o a

&e!oi$asa ;Ca!7ioc3e,< $i"%i$o 98:** en 0BS 9 . se inc%7ó 9 3o!a a )HJC+ se

!e&iió e" &!oceso $e "a#a$o . se a'!e'a!on 9** KL $e so"%ción !e#e"a$o!a ;8O8 a"

*4*98P+ O!o-eni"$ia,ina *4> ,',L en !e'%"a$o! ci!ao(-os-ao & : <4 La !eacción

se $e%#o a "os )* ,in%os con 8SO> ?N4 Se "e.e!on "as a7so!7ancias a >* n, en

%n "eco! $e ,ic!o&"acas ;Bio!a$+ Mo$e"o ?*<4 To$as "as $ee!,inaciones se

!ea"i2a!on &o! !i&"ica$o4 En ca$a $ee!,inación $e inc"%.ó %n con!o" ne'ai#o ;&o2os

sensi7i"i2a$os con BSA< . %n 7"anco $e !eaci#os4

An?lisis estadístico

La co,&a!ación $e "os ni#e"es $e anic%e!&os I'G oa"es ani(&)* en &acienes con

EA a'!%&a$os se'n e" 'enoi&o $e FCGR3A -%e !ea"i2a$a ,e$iane "a &!%e7a

esa$=sica U $e Mann(3ine.4 La co!!e"ación en!e "os ni#e"es $e anic%e!&os I'Goa"es ani(&)* en &acienes con EA a'!%&a$os se'n e" 'enoi&o $e FCGR3A . e"

BASDAI+ -%e !ea"i2a$a ,e$iane "a &!%e7a esa$=sica ] ;!3o< S&ea!,an4 A,7as

&!%e7as esa$=sicas -%e!on a&"ica$as con e" &!o'!a,a esa$=sico Minia7W #e!sión

9H con %na con-ian2a $e" :P ; p^*4*:<4

http://es.wikipedia.org/wiki/Rho

http://es.wikipedia.org/wiki/Rho



RESULTADOS Y DISCUSIÓN

<enotipos de FCGR3A en pacientes con EA

La -i'%!a )+ ,%es!a "os &a!ones e"ec!o-o!1icos &a!a "os $i-e!enes 'enoi&os $e

FCGR3A a,&"i-ica$os ,e$iane "a 0CR $e &%no -ina"4 E" a,ao $e "as 7an$as

es&e!a$as -%e $e 9* &7 . -%e!on %7ica$as %i"i2an$o e" ,a!ca$o! $e &eso ,o"ec%"a!

Esca"e!a $e 9** &7 ;in#i!o'enX< co,o !e-e!encia ;:*<4

"igura )9 $atrones electroforéticos de los productos de $C1 de la genotipificacin delreceptor FCGR3A4 Ca!!i" 9+ M0M ;,a!ca$o! $e &eso ,o"ec%"a!< 9**&7 ;in#i!o'enX<4 Ca!!i"8 . )+ 'enoi&o 3o,oci'oo VV $e FCGR3A4 Ca!!i" > . :+ 'enoi&o 3ee!oci'oo VF $eFCGR3A4 Ca!!i" . H 'enoi&o 3o,oci'oo FV $e FCGR3A4

La -!ec%encia $e "os 'enoi&os $e" !s)9 en FCGR3A $e "os >* &acienes con

EA+ ,%es!a /%e e" 'enoi&o FF -%e e" $e ,a.o! -!ec%encia+ .a /%e es%#o &!esene

en %n :*P $e "a &o7"ación+ $es&%1s e" 'enoi&o VF con >84:P $e $is!i7%ción en "a

&o7"ación . e" 'enoi&o VV -%e e" $e ,eno! -!ec%encia+ &!esene en %n H4:P $e "a



&o7"ación es%$ia$a4 Esos !es%"a$os conc%e!$an con "os !e&o!a$os &o! Mo!a"es(

La!a+ e a"+ en 8*9*+ /%e &!esenó %na $is!i7%ción $e -!ec%encias si,i"a! a "a

o7eni$a en ese !a7a@o ;:9< con "os 'enoi&os FF . FV+ a%n/%e con e" 'enoi&o VV

e" &!eseno %na $is!i7%ción !es #eces ,a.o! a "a o7eni$a

@erificacin de la pureza de la p=(

Una #e2 e!a=$a "a &)*+ se co!!o7o!ó s% &%!e2a &o! ,e$io $e e"ec!o-o!esis en 'e"es

$e &o"iac!i"a,i$a a" 9:P co,o &%e$e o7se!#a!se ;-i'%!a ><+ con "a inción %i"i2a$a se

o7se!#a 3a. %na so"a 7an$a en e" &!o$%co $e e"ec!oe"%ción+ co!!es&on$iene a "a

&)*4

"igura'9Electroforesis de la p=( electroeluida9 Ca!!i" 9+ M0M ;in#i!o'enX<4 Ca!!i" 84 0!oe=nasoa"es $e S. typhimurium4 Ca!!i" )4 &)* e"ec!oe"%i$a.



Comparacin de los ni0eles de anticuerpos Ig< totales anti*p=( en

pacientes con EA agrupados segn el genotipo FCGR3A

0a!a co,&!o7a! si a"'%no $e "os 'enoi&os $e" !ece&o! FCGR3A en=a a"'%na

in-"%encia en "os ni#e"es $e anic%e!&os I'G oa"es ani(&)*+ se &!oce$ió a co,&a!a!

"os ni#e"es $e anic%e!&os I'G oa"es ani(&)* en &acienes con EA a'!%&a$os se'n

e" 'enoi&o $e" !ece&o! FCGR3A ;-i'%!a :<+ ,%es!a /%e no 3a. $i-e!encia

esa$=sica,ene si'ni-icai#a en!e "os &acienes+ &o! "o /%e se &%e$e es&ec%"a! /%e

nin'%no $e "os 'enoi&os $e" !ece&o! FCGR3A iene in-"%encia so7!e "os ni#e"es $e

anic%e!&os I'G ani(&)* &!esenes en "os &acienes con EA4

"igura =9 Comparacin de los anticuerpos Ig< totales anti*p=( en pacientes con EAagrupados segn el genotipo FCGR3A.



Correlacion entre anticuerpos Ig< totales anti*p=( ! BA-8AI

No se encon!ó co!!e"ación esa$=sica,ene si'ni-icai#a en!e "os ni#e"es $e

anic%e!&os I'G oa"es ani(&)* ;,e$i$os co,o a7so!7ancia a >* n,< en &acienes

con EA . e" BASDAI ;-i'%!a <+ &o! "o /%e se &!oce$ió a'!%&a! a "a &o7"ación &o!

'enoi&os+ &a!a o7se!#a! si ca$a 'enoi&o en=a %n co,&o!a,ieno $i-e!ene o si

ese e!a e" ,is,o4

"igura 39 Correlacin de los ni0eles de anticuerpos Ig< totales anti*p=( en pacientescon EA ! BA-8AI9

Co,o se ,%es!a en "a -i'%!a :+ no se encon!ó co!!e"ación si'ni-icai#a en!e "os

ni#e"es $e anic%e!&os I'G ani(&)* $e &acienes con EA . e" BASDAI a'!%&a$os

se'n e" 'enoi&o FCGR)A4 Con e" 'enoi&o VV no se $ee!,inó "a co!!e"ación

$e7i$o a /%e so"o !es &acienes &!esena!on ese 'enoi&o4



"igura /9 Correlacin entre los ni0eles de anticuerpos Ig< anti*p=( en pacientes conEA ! BA-8AI agrupados segn el genotipo del receptor FCGR3A4 ;A<+ Co!!e"ación en!e"os anic%e!&os I'G ani(&)* en &acienes con EA . BASDAI a'!%&a$o se'n e" 'enoi&osFF $e FCGR3A4 ;B<+ Co!!e"ación en!e "os anic%e!&os I'G ani(&)* en &acienes con EA .BASDAI a'!%&a$os se'n e" 'enoi&o VV $e FCGR3A4 ;C<+ Co!!e"ación en!e "os

anic%e!&os I'G ani(&)* en &acienes con EA . BASDAI a'!%&a$os se'n e" 'enoi&o VF$e FCGR3A4

De ac%e!$o con "os !es%"a$os o7eni$os se &%e$e esa7"ece! /%e nin'%no $e "os

'enoi&os $e" !ece&o! FCGR3A iene in-"%encia si'ni-icai#a so7!e "os ni#e"es $e

anic%e!&os I'G oa"es ani(&)* /%e se enc%en!an en "os &acienes con EA . /%e "os

anic%e!&os I'G oa"es ani(&)* no in-"%.en si'ni-icai#a,ene en e" BASDAI4 A%n/%e

no &%e$e $esca!a!se "a in-"%encia $e "os ni#e"es $e anic%e!&os I'G ani(&)* so7!e"a sec!eción $e ,e$ia$o!es $e in-"a,ación+ o 7ien+ $e "os ni#e"es $e s%7c"ases $e

I'G ani(&)* con e" BASDAI+ .a /%e esa asociación &o$!=a esa! $a$a &o! "as

-%nciones e-eco!as eisenes en!e en %n $ee!,ina$o 'enoi&o $e" !ece&o!

FCGR3A . %na $e "as s%7c"ases $e I'G &!esene en "os &acienes con EA+ &o! "o /%e

se!=a necesa!io ,e$i! "as #a!ia7"es in-"a,ao!ias /%e !es%"en $e $ic3a ine!acción



co,o "a &!oe=na C !eaci#a+ ine!"e%cinas co,o IL(9 . IL(+ TNF(α+ en!e o!as . as=

&o$e! esa7"ece! si "os ni#e"es $e anic%e!&os I'G ani(&)* ;oa"es o s%7c"ases< . e"

&o"i,o!-is,o !s)9 $e" !ece&o! FCGR3A ienen in-"%encia so7!e "a aci#i$a$ $e "a

en-e!,e$a$4



CONCLUSIONES

No se encon!ó $i-e!encia esa$=sica,ene si'ni-icai#a ;&_*4*:< en "os ni#e"es $e

anic%e!&os I'G oa"es ani(&)* en &acienes con EA a'!%&a$os se'n e" 'enoi&o

$e" !ece&o! FCGR3A.

No se encon!ó co!!e"ación esa$=sica,ene si'ni-icai#a ;&_*4*:< en!e "os ni#e"es

$e anic%e!&os I'G oa"es ani(&)* . e" BASDAI+ en &acienes con EA a'!%&a$os

se'n e" 'enoi&o $e" !ece&o! FCGR3A.

BIBLIOGRAFÍA



94 R%$a"ei M+ Van $e! ei@$e D+ 3an M+ B!a%n 5+ Sie&e! 54 o o $ia'nose

aia" s&on$."oa!3!iis ea!".4 Anna"s o- 3e R3e%,aic Diseases4

8**>);:<:):(>)484 "#a!e2 5CM+ Re.es A0N+ A!!a2o"a A+ Co!one" C+ Ro7"es BG+ Ló&e2 RR+ e

a"4 S%7i&os $e LA(B8H en -a,i"ias $e &acienes ,esi2os ,eicanos cones&on$i"iis an/%i"osane4 Re# Me Me$ T!an4 8**?9;9<9?(884

)4 G"a$,an DD4 Esa7"is3e$ c!ie!ia -o! $isease con!o""in' $!%'s in an."osin'

s&on$."iis4 Ann R3e%, Dis4 8**) Se&8;<H)(>4 0%7Me$ 0MID

9888>4 0%7,e$ Cen!a" 0MCID 0MC9H:>*4 E&%7 8**)*?94 en'4>4 MM 4 M4 F%nciona" $isa7i"i. &!e$ics oa" coss in &aiens i3 an."osin'

s&on$."iis4 A!3!iis R3e%,4 8**888)()94:4 a!$ M4 O%co,es in an."osin' s&on$."iis 3a ,aes 3e assess,en o-

!ea,en e--ecs in an."osin' s&on$."iis $i--e!en` Anna"s o- 3e !3e%,aic

$iseases4 8**:;s%&&" )<iii8:(iii?44 Sie&e! 5+ B!a%n 5+ R%$a"ei M+ Boonen A+ 6in A4 An."osin' s&on$."iis an

o#e!#ie4 Anna"s o- 3e R3e%,aic Diseases4 8**89;s%&&" )<iii?(iii9?4H4 San,a!= Sa"a R oGF+ Ca!!ei!a De"'a$o 0+ Ma!=n Mo"a E+ M%"e!o Men$o2a 5+

Na#a!!o Sa!a7ia F+O"i#1 Ma!/%1s A4 Man%a" SER $e "as en-e!,e$a$es

!e%,icas4 Ma$!i$ M1$ica 0ana,e!icana 8**>4?4 Fe"$e""e! E4 A'e a $isease onse an$ $e"a.e$ $ia'nosis o-

s&on$."oa!3!o&a3iesb4 6eisc3!i- -%! R3e%,ao"o'ie4 9 Fe7:?;9<89()*4

0%7Me$ 0MID 9*9??4 E&%7 9*>9)4 E!!an%n'sa"e! %n$

Dia'nose#e!2o'e!%n' 7ei S&on$."a!3!o&a3ien44 B!a%n 5+ Sie&e! 54 An."osin' s&on$."iis4 T3e Lance4 8**H);:H*<9)H(

*49*4B%!'os(Va!'as R+ 0e"e2(Ba""esas I4 E&i$e,io"o'. o- S&on$."oa!3!iis in

M1ico4 T3e A,e!ican 5o%!na" o- 3e Me$ica" Sciences4 8*99)>9;><8?()**

9*49*HMA54*7*9)e)9?8*-?$*a4994#an $e! Lin$en S+ Va"en7%!' A+ Cas A4 E#a"%aion o- $ia'nosic c!ie!ia -o!

an."osin' s&on$."iis4 A &!o&osa" -o! ,o$i-icaion o- 3e Ne Yo! c!ie!ia4 A!3!iis R3e%,4 9?> A&!8H;><)9(?4 0%7Me$ 0MID 8)9))4 E&%7

9?>*>*94984R%$a"ei M+ 3an MA+ Sie&e! 54 T3e c3a""en'e o- $ia'nosis an$

c"assi-icaion in ea!". an."osin' s&on$."iis $o e nee$ ne c!ie!ia` A!3!iis



an$ !3e%,ais,4 8**: A&!:8;><9***(?4 0%7Me$ 0MID 9:?9?H?4 E&%7

8**:*>*49)4Ga!!e S+ 5eninson T+ enne$. LG+ 3ie"oc + Gais-o!$ 0+ Ca"in A4 A ne

a&&!oac3 o $e-inin' $isease sa%s in an."osin' s&on$."iis 3e Ba3

An."osin' S&on$."iis Disease Aci#i. In$e4 5 R3e%,ao"4 9>Dec89;98<88?(94 0%7Me$ 0MID H)*4 E&%7 9>98*94

9>4A!i2a(A!i2a R+ e!nn$e2(C!%2 B+ Na#a!!o(Sa!a7ia F4 La #e!sión es&ao"a

$e" BASDAI es -ia7"e . se co!!e"aciona con "a aci#i$a$ $e "a en-e!,e$a$ en

&acienes con es&on$i"iis an/%i"osane4 Re# Es& Re%,ao"4 8**>)9;<)H8(

?49:4Ca"in A+ Naac3e 5(0+ G%e'%en A+ 6ei$"e! + Mie"ans + Do%'a$os M4

De-inin' $isease aci#i. in an."osin' s&on$."iis is a co,7inaion o-

#a!ia7"es ;Ba3 An."osin' S&on$."iis Disease Aci#i. In$e< an a&&!o&!iaeins!%,en` R3e%,ao"o'.4 9)?;<?H?(?84

94B!on M+ o!$so!3 04 0!e$is&osin' -aco!s o s&on$."oa!3!o&a3ies4

C%!!en o&inion in !3e%,ao"o'.4 9H;><)*(9>49H4ea!$ R4 LA an$ a%oi,,%ne $isease4 LA an$ $isease4 9>98)(:949?43an MA+ e""ne! 4 I,,%no'eneics o- s&on$."oa!3!o&a3ies4 R3e%,aic

$iseases c"inics o- No!3 A,e!ica4 989?;><?)H(>494Co""anes E+ Esc%$e!o A+ 01!e2 V4 Es&on$i"oa!!iis an/%i"osane4

Eio&ao'enia+ $ia'nósico+ $ia'nósico $i-e!encia"+ !aa,ieno ac%a" .

&e!s&eci#as -%%!as4 Re%,ao"o'=a4 8**989*()48*4Geno,e(i$e associaion s%$. o- an."osin' s&on$."iis i$eni-ies non(MC

s%sce&i7i"i. "oci4 Na Gene4 8*9* *8&!in>8;8<98)(H4894B!o&3. S+ Ca"in A4 An."osin' s&on$."iis ine!acion 7eeen 'enes+ @oins+

a'e a onse+ an$ $isease e&!ession4 T3e 5o%!na" o- !3e%,ao"o'.4

8**98?;9*<88?)(?4884A"#a!e2(Na#a!!o C+ Ló&e2 $e Cas!o 5A4 ERA09 s!%c%!e+ -%ncion an$

&a3o'eneic !o"e in an."osin' s&on$."iis an$ o3e! MC(associae$

$iseases4 Mo"ec%"a! I,,%no"o'.4 8*9> 9:H;9<98(8948)4C3an$!an V+ Ra3,an 04 U&$ae on 3e 'eneics o- s&on$."oa!3!iis

an."osin' s&on$."iis an$ &so!iaic a!3!iis4 Bes 0!acice d Resea!c3

C"inica" R3e%,ao"o'.4 8*9* 9*8>;:<:H(??48>4D%!n(A#e"a! M$5+ Vi7anco(01!e2 N+ Ro$!='%e2(Oca,&o AN+ A'!a2(Ci7!ian

5M+ 0ea(Vi!'en S+ 6a,7!ano(6a!a'o2a 5F4 %,o!a" I,,%ne Res&onse o



Sa",one""a Ani'ens an$ 0o".,o!&3is,s in Rece&o!s -o! 3e Fc o- I'G in

0aiens i3 An."osin' S&on$."iis4 C"inica" an$ Mo"ec%"a! A$#ances in

An."osin' S&on$."iis Inec34 8*9848:4Mas.,o.c3 0+ In,an RD+ G"a$,an DD+ Ree#e 50+ 0o&e A+ Ra3,an 04

Associaion o- a s&eci-ic ERA09ARTS9 3a&"o.&e i3 $isease s%sce&i7i"i.in an."osin' s&on$."iis4 A!3!iis d R3e%,ais,4 8***;:<9)9H(8)4

84Lea (i+ Lee Y4 T3e associaions 7eeen ine!"e%in(9 &o".,o!&3is,s an$

s%sce&i7i"i. o an."osin' s&on$."iis A ,ea(ana".sis4 5oin Bone S&ine4

8*98 HH;><)H*(>48H44Ti,,s AE+ C!ane AM+ Si,s A(M+ Co!$e"" 5+ B!a$7%!. LA+ A77o A+ e a"4

T3e Ine!"e%in 9 Gene C"%se! Conains a Ma@o! S%sce&i7i"i. Loc%s -o!

An."osin' S&on$."iis4 T3e A,e!ican 5o%!na" o- %,an Geneics4 8**>

9*H:;><:?H(:48?4Si,s AM+ Ti,,s AE+ B!%'es(A!,as 5+ B%!'os(Va!'as R+ C3o% CT+ Doan T+

e a"4 0!os&eci#e ,ea(ana".sis o- ine!"e%in 9 'ene co,&"e &o".,o!&3is,s

con-i!,s associaions i3 an."osin' s&on$."iis4 Ann R3e%, Dis4 8**?

Se&H;<9)*:(4 0%7Me$ 0MID 9?*)H)4 E&%7 8**H98*?484Cancino(Dia2 M+ 0e!e2(Sa"a2a! 5+ Do,in'%e2(Lo&e2 L+ Esco7a!(G%ie!!e2 A+

G!ana$os(A!!eo"a 5+ 5i,ene2(6a,%$io L+ e a"4 Ani7o$. !es&onse o

"e7sie""a &ne%,oniae * Da &!oein in -a,i"ia" an$ s&o!a$ic an."osin'

s&on$."iis !o"e o- LA(B8H an$ c3a!ace!i2aion as a G!oEL("ie &!oein4 T3e5o%!na" o- !3e%,ao"o'.4 9?8:;<9H:(>4

)*4B"anen7e!'(S&!ene"s S+ Fie"$e! M+ Fe"a,& T+ Tiana + i"son C+

E7!in'e! A4 Ani7o$ies o "e7sie""a &ne%,oniae in D%c3 &aiens i3

an."osin' s&on$."iis an$ ac%e ane!io! %#eiis an$ o 0!oe%s ,i!a7i"is in

!3e%,aoi$ a!3!iis4 T3e 5o%!na" o- !3e%,ao"o'.4 9?8:;><H>)(H4)94 Do,=n'%e2(Ló&e2 ML+ Cancino(D=a2 ME+ 5i,1ne2(6a,%$io L+ G!ana$os(

A!!eo"a 5+ B%!'os(Va!'as R+ Ga!c=a(Lao!!e E4 Ce""%"a! i,,%ne !es&onse o

"e7sie""a &ne%,oniae ani'ens in &aiens i3 LA(B8H an."osin's&on$."iis4 T3e 5o%!na" o- !3e%,ao"o'.4 8***8H;<9>:)(*4

)846a,7!ano(6a!a'o2a 5F+ $e 5es%s D%!n(A#e"a! M+ Ro$!='%e2(Oca,&o AN+

Ga!c=a(Lao!!e E+ B%!'os(Va!'as R+ Do,in'%e2(Lo&e2 M(L+ e a"4 T3e )*(

Da 7an$ -!o, Sa",one""a .&3i,%!i%, I'M+ I'A an$ I'G ani7o$. !es&onse

in &aiens i3 an."osin' s&on$."iis4 R3e%,ao"o'.4 8**>?;H<H>?(:>4



))40aio 05+ Ló&e2 5C4 Rece&o!es Fc $e "a in,%no'"o7%"ina . As&ecos

7sicos e i,&"icaciones c"=nicas4 Re# Asoc Co"o,7 A"e!' In,%no"4

8**)98;9<:(9?4)>4G%i"a7e! Vi$a" A4 0o"i,o!-is,os $e" !ece&o! Fc 'a,,a en &ao"o'=a

c%nea in,%no,e$ia$a 0a&e" en "a &ao'enia $e" &en-i'oi$e a,&o""oso .en "a !es&%esa a !aa,ieno 7io"ó'ico en "a &so!iasis4 8*984

):4Ni,,e!@a3n F+ Ra#ec3 5V4 Fcf !ece&o!s as !e'%"ao!s o- i,,%ne

!es&onses4 Na%!e Re#ies I,,%no"o'.4 8**??;9<)>(>H4)4Mo!a N+ Rosa"es C4 F%nciones $e !ece&o!es Fc en ,ecanis,os $e $e-ensa

. !e'%"ación in,%no"ó'ica4 Re#isa $e in#esi'ación c"=nica4 8**9)9)(84)H4Ni,,e!@a3n F+ Ra#ec3 5V4 FcRece&o!s as Re'%"ao!s o- I,,%ni.4

A$#ances in i,,%no"o'.4 8**H9H(8*>4)?4Ma!ois L+ 0a!e G+ Vai""anco%! M+ Ro""e(La7e""e E+ Naccac3e 04 Fc

'a,,aRIII7 !i''e!s !a-($e&en$en ca"ci%, in-"% in I'G(,e$iae$ !es&onses

in 3%,an ne%!o&3i"s4 5 Bio" C3e,4 8*99 Fe7 >8?;:<):*(94 0%7Me$

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espondilitis anquilosante ,salmonella typhimurium y el polimorfismo fcgriia

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