ANTIDIABETICOS ORALESDRA. NANCY YOOHALY SÁNCHEZ MUÑOZ

R1MF

ROTACIÓN ENDOCRINOLOGÍA

Mecanismos patogénicos mayores

Resistencia a la insulina

Deficiencia en la secreción de insulina

Clasificación Reducción en la resistencia a la insulina

◦ Biguanidas ◦ Tiazolinediona

Secretagogos de insulina◦ Sulfunilureas◦ Meglitinidas

Retraso en la digestión y absorción de CHTO’s

SECRETAGOGOS DE INSULINA

SULFUNILUREAS Aumentan la secreción de insulina en ayuno

Aumentan la secreción de insulina en la fase tardía mediada por los alimentos

NO estimula la biosíntesis de insulina

Generaciones

Mecanismo de acción

Canal de K ATP

Mecanismo de acción Las sulfunilureas interactúan con el canal de K ATP en dos sitios de unión:

◦ Un sitio de baja afinidad unido al Kir6.2◦ Un lugar de alta afinidad localizado en el SUR1

◦ Esta afinidad puede aumentar en presencia de hiperglucemia, aun que también son efectivos estimulando la secreción de insulina en estado basal.

ACCIONES EXTRAPANCREATICAS◦ Facilitación de la captación (translocación del GLUT 4) ◦ Estimulación de la lipogenesis y glucogénesis◦ Inhibición de la gluconeogénesis

Farmacocinética

Tienen una absorción adecuada por via oral, se unen a proteínas plasmáticas (albumina), los preparados de segunda generación, aun que poseen semividas breves (3-5 h) ejercen sus efecto hipoglucemiantes por 12-24 h.

Indicaciones Estos fármacos son de primera elección en la DM tipo 2 sin obesidad

◦ Deterioro de la secreción de insulina

Cuando la dieta, ejercicio físico, la reducción de peso, los agentes no insulinotropicos son insuficientes.

También en DM tipo 2 con obesidad de manera conjunta con sensibilizadores periféricos.

Efectos adversos Las reacciones adversas en pacientes que reciben las sulfunilureas es baja (2-5%), casi siempre de carácter leve y reversible.

Pueden observarse manifestaciones por hipersensibilidad (exantema, prurito, fotosensibilidad, eritema nudoso, eritema multiforme, síndrome de Steven-Jhonson, purpura) raramente reacciones anafilácticas.

Contraindicaciones

Interacciones 1.- potenciación

◦ Incrementar la fracción libre al desplazarla de proteínas plasmáticas: fibratos y salicilatos.

◦ Inhibir su biotrasformacion hepática: dicumarinicos, antihistamínicos anti-H2

◦ Reducir su excreción urinaria: silicilatos, probenecid.

2.- Antagonismo◦ Supresión de la secreción insulinica por las células

B pancreáticas: tiacidas, furosemida, fenitoina, dizoxido.

◦ Interferencia con la insulina liberada: corticoesteroides, estrógenos, simpaticomiméticos.

ANALOGOS MEGLITINIDAS Incrementan la secreción de insulina mediada por alimentos en la fase temprana

◦ Mejoría en glicemia en ayuno

◦ Mejoría en glucemia postprandial

◦ Simula el perfil de liberación de insulina con respecto al estimulado por la glucosa fisiológicamente (fase 1).

Mecanismo de acción Repanglinida es una agente hipoglucemianteDerivado de la porción no sulfunilurea de glibenclamida., tiene rápida aparición del efecto con corta duracion.

Nateglinida hipoglucemiante oral derivado de la d-fenilalanina.

Farmacocinética Absorción por vía oral

El efecto insulinosecretor comienza ya a los 30 min (debe tomarse con las comidas o nos 15 min antes, solo si se ingiere alimento)

Se unen a proteínas plasmáticas 95% (albumina y a alfa1-glucoproteinas)

Metabolismo en el Hígado por el CYP3A4.

Se elimina por la bilis y riñón

***como tienen una semivida corta, apenas hay riesgo de hipoglucemia, además pueden administrarse a pacientes con insuficiencia renal, sin precisar ajuste de dosis.

Indicaciones Pacientes con DM tipo 2 con hiperglucemia postprandial intensa

Permite recuperar la primera fase de secreción insulinica

Efectos adversos *** menor riesgo de ocasionar hipoglucemia

Se ha observado un aumento en las transaminasas PFH

REDUCCION EN LA RESISTENCIA A LA INSULINA

BIGUANIDAS Introducida en Francia en 1959.

Biguanida mas ampliamente utilizada en el mundo.

Mecanismo de acción Disminuye los niveles de glucosa en plasma (60 mg/dl)

Sensibiliza los tejidos a la acción de la insulina.

Incrementan la expresión del GLUT4 y su capacidad trasportadora al facilidad la actividad tirosincinasa.

Fármaco cardioprotector atenua la trobogenesis, reduce los niveles del factor von Willerbrand y la agregación plaquetaria.

Farmacocinética Se absorben en el intestino y su biodisponibilidad oral es del alrededor del 50-60%.

No se une a proteínas plasmáticas

No sufre metabolización

Se excreta en forma activa por el riñón

Semivida de 3 horas.

***Se administran preferentemente por el desayuno y la cena o después de ellos (cada 12 horas), incrementando progresiva lentamente la dosis.

Indicaciones Indicada en la DM tipo 2

◦ No se controla con dieta ni ejercicio◦ Asociado a Obesidad

Efectos adversos◦ Distención abdominal, nauseas, vomito, diarrea osmótica y disgeusia, acidosis láctica, mala absorcin de

vit B12 y folatos

Contraindicaciones

TIAZOLIDINEDIONAS Troglitazona fue la primera tiazilindindiona comercializada pero sus graves efectos adversos motivaron su retirada.

Rosiglitazona y Pioglitazonas

Mecanismo de acción Deprimen la liberación de lepina y TNF-alfa por parte del adipocito atenuando asi el estado de resistencia insulinica

Facilita la captación delas LDL-oxidasas por el macrófago, modulando por tanto el proceso de aterogenesis.

Farmacocinética Se absorben bien por vía oral

Se une de manera muy elevada a proteínas plamaticas (albumina)

Se metaboliza ampliamente por el CYP2C8 a través de rutas de N-desmetilacion e hidroxilacion.

Los metabolitos inactivos se eliminan por la orina

Posología

Indicaciones Indicadas en DM tipo 2

◦ Con poca o nula respuesta a la dieta o el ejercicio◦ Es conveniente asociarlas a insulina o hipoglucemiantes orales tradicionales.

Efectos adversos:◦ Edema ligero por retención hídrica◦ Anemia por hemodilución◦ Incremento ponderal por redistribución lipídica◦ Aumento de transaminasas◦ Incremento del colesterol total, por aumento de LDL-colesterol◦ Disfunción ovárica

INHIBIDORES DE LAS α-GLUCOSIDASAS

1982- se introduce este medicamento capaz de interferir en la digestión de los carbohidratos en el tracto gastrointestinal y por lo tanto útil en el tratamiento de DM tipo2.

Mecanismo de acción Inhibir de forma reversible las α-glucosidasas (glucoamilasa, sucrasa, maltase e isomaltasa) del borde de la pared intestinal

Retrasan la digestion de los hidratos de carbon complejos y disacaridos

Al retarsar la digestion de los hidratos de carbon permiten que el material no digerido pase a intestine grueso, donde fermenta causando flatulencia y diarrea.

Farmacocinética La acarbosa no se absorbe y es degradada por las bacterias intestinales

Los productos de la degradación se eliminan por riñon y el resto con las heces.

Posología:

Indicaciones Indicados en DM tipo 2

◦ No controlado con dieta o ejercicio◦ De preferencia asociados a otros hipoglucemiantes◦ Útiles en hiperglicemia posprandial intensa

Efectos adversos:◦ Flatulencia, meteorismo, dolor abdominal, diarrea, aumento de las transaminasas

POR SU ATENCION, GRACIAS!!!