ANTIDIABETICOS ORALES EN GESTACION

MR2 Isabel PinedoENDOCRINOLOGIA

ENERO 2016

HOSPITAL NACIONAL DANIEL ALCIDES CARRION

Servicio de endocrinología

Facilidad de la administración

Bajo costo

Mejor aceptación entre los pacientes

Mejor seguimiento

VENTAJAS DE LA UTILIZACION DE ANTIDIABETICOS ORALES

GLIBENCLAMIDA

CRUZAN LA PLACENTATERATOGENICOSHIPOGLICEMIA

NEONATAL SEVERA

GLIBENCLAMIDA – CATEGORIA C

NO CRUZA LA BARRERA PLACENTARIA (no se metaboliza, ni se capta por la placenta)

EQUIVALENCIA CLINICA ENTRE LA GLIBENCLAMIDA E INSULINA

(estudios clínicos controlados)

Peso molecular: 494 g/mol; Unión a proteínas: 99.8%

SE NECESITAN DOSIS MAYORES DE GLIBENCLAMIDA EN LA

GESTACION(incrementa la depuración de renal)

AUMENTO PREECLAMPSIA, MACROSOMIA E HIPOGLICEMIA

NEONATAL(solo estudios observacionales)

Kumar A. Oral antidiabetic agents in gestational diabetes: a narrative review of current evidence. Expert Rev. Endocrinol. Metab. 10(2), 211–225 (2015)

Kumar A. Oral antidiabetic agents in gestational diabetes: a narrative review of current evidence. Expert Rev. Endocrinol. Metab. 10(2), 211–225 (2015)

G: 20 mg/ día vs I: 0.7 UI/Kg de 11 – 33 sem G: 84% lograron control glicémicoI. 88% lograron control glicémico

Kumar A. Oral antidiabetic agents in gestational diabetes: a narrative review of current evidence. Expert Rev. Endocrinol. Metab. 10(2), 211–225 (2015)

No hubieron diferencias significativas en ninguno de los resultados perinatales en madres tratadas con glibenclamida comparación con la insulina

Ann Pharmacother 2008;42:483-90.

Los resultados sugieren una tasa significativamente mayor de macrosomía (p =

0,032), mayor peso al nacer neonatal (p = 0,007)

y mayor hipoglucemia neonatal (p = 0,010) en las

madres tratada con glibenclamida en

comparación con la insulina.

Kumar A. Oral antidiabetic agents in gestational diabetes: a narrative review of current evidence. Expert Rev. Endocrinol. Metab. 10(2), 211–225 (2015)

Existe la probabilidad que los métodos utilizados para la cuantificación durante los años mostrados no fueran tan exactos

Conclusiones

• La principal limitación para el uso de la glibenclamida fue la falla en lograr un optimo control glicémico (4% a 47%)– La probabilidad de falla es mas alta con el incremento de la edad

materna, alta paridad, diagnostico de DG antes de las 30 ss, glucosa en ayunas mayor 100 mg/dl y un TTOG mayor de 200.

• Los efectos de glibenclamida en la seguridad fetal y sus consecuencias a largo plazo todavía no se conocen.

• Hay una clara necesidad de realizar un ensayo clínico controlado suficientemente grande con la potencia adecuada para evaluar los riesgos y beneficios del uso de glibenclamida en GDM.

Kumar A. Oral antidiabetic agents in gestational diabetes: a narrative review of current evidence. Expert Rev. Endocrinol. Metab. 10(2), 211–225 (2015)

METFORMINA

METFORMINA - CATEGORIA B

CRUZA LA BARRERA PLACENTA

SE NECESITAN DOSIS MAYORES EN LA

GESTACION(alrededor de un 20% mas en

comparación con no gestantes)

NO HAY EVIDENCIA SIGNIFICATIVA DEL

DESARROLLO DE MALFORMACIONES FETALES

(Algunos estudios demuestran un efecto protector de la

metformina al disminuir la resistencia a la insulina)

Kumar A. Oral antidiabetic agents in gestational diabetes: a narrative review of current evidence. Expert Rev. Endocrinol. Metab. 10(2), 211–225 (2015)

ESTUDIO OBSERVACIONALCOMPARO METFORMINA, INSULINA Y

GLIBENCLAMIDASugirieron riesgo mayor de preeclampsia

(p <0,001) y una mayor mortalidad perinatal (p <0,02) con el uso de metformina en comparación con

glibenclamida o insulina. Sin embargo, este estudio fue realizado en una población mixta incluyendo diabetes

preexistente, así como GDM y no tenía grupo control.

COMPLICACIONES NEONATALES LA

HIPOGLICEMIA SEVERA

NEONATAL SE ASOCIO

LEVEMENTE AL USO DE

INSULINA MATERNA

LOS DEMAS RESULTADOS NO

FUERON ESTADISTICAMENTE

SIGNIFICATIVOS

El ESTUDIO MIG

NINGUN RESULTADO FUE ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVO

NO HUBO ASOCIACION SIGNIFICATIVA ENTRE EL USO DE METFORMINA Y LAS COMPLICACIONES HIPERTENSIVAS DURANTE LA GESTACION

SE ENCONTRO UNA ASOCIACION SIGNIFICATIVA ENTRE UNA MAYOR GANANCIA DE PESO DURANTE LA GESTACION EN EL GRUPO QUE USO INSULINA

Kumar A. Oral antidiabetic agents in gestational diabetes: a narrative review of current evidence. Expert Rev. Endocrinol. Metab. 10(2), 211–225 (2015)

Kumar A. Oral antidiabetic agents in gestational diabetes: a narrative review of current evidence. Expert Rev. Endocrinol. Metab. 10(2), 211–225 (2015)

Se sugiere un mejor resultado materno (menos aumento de peso, menos

hipertensión inducida por el embarazo y preeclampsia) en el grupo tratados con

metformina en comparación con insulina.

En los resultados neonatales se observo menor hipoglucemia neonatal en el brazo

de metformina.

También se observo nacimientos prematuros significativamente mayores en

las madres que toman metformina en comparación con la insulina

Metformin vs insulin in the management of gestational diabetes: A systematic review

and meta-analysis

Author: D.F. Su X.Y. Wang

http://dx.doi.org/10.1016/j.diabres.2013.12.056

Metformina en gestantes con SOP• La metformina es conocida por facilitar la concepción

en mujeres con SOP.– Vanky et al (2004) encontró reducción significativa de las

complicaciones relativas al embarazo comparado con placebo. (0 vs 32%; p = 0.01)

– Begun et al (2009) encontro 9 veces menos riesgo de desarrollar Diabetes gestacional.

– Vanky et al (2010) encontro menos partos preterminos usandolo desde el primer trimestre (3 vs 11% p < 0.01)

Kumar A. Oral antidiabetic agents in gestational diabetes: a narrative review of current evidence. Expert Rev. Endocrinol. Metab. 10(2), 211–225 (2015)

CONCLUSIONES

• El mayor limitante para el uso de metformina es dificultad para llegar a un buen control glicémico ( 10% - 46%) y que las pacientes requieran insulina adicionalmente.

• El requerimiento extra de insulina fue 11,5 veces mas probable con el uso de metformina en lugar de glibenclamida.– Los factores de riesgo para la suplementación con insulina serian: la

raza, el IMC y la glucosa basal.• El impacto del uso de metformina a largo plazo en el neonato

es incierto.