presentación penicilinas (1)

INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONALESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATÍA

AntibióticosCruz González Edith AliciaOrtiz Corona CiriloPablo Hernández DanielaSánchez Zabala Erika BereniceVences Farías Guillermina Equipo 4

Agentes antibacterianos de origen natural o sintético

Bacteriostáticos: inhiben el crecimiento del microorganismo

Bactericidas: matan al microorganismo

Antibióticos lactámicos βAntimicrobianos con estructura y mecanismo de acción similares.

PenicilinasCefalosporinasCarbapenémicos

Aspectos químicosConsiste en un anillo de tiazolidina unido a anillo lactámicos β

Mecanismo de acciónPared bacteriana peptidoglucano

N-ácido acetilmurámico

N-acetil-glucosamina

Rigidez y resistencia de la

pared celular

Transpeptidasa Proteínas de

unión a penicilina (PBP)

Conserva la forma bacilar de

bacterias

Provoca lisis rápida

Resistencia bacteriana

Intrínseca: característica propia de cada

bacteria.

Adquirida: cuando las bacterias

previamente sensibles al

antibiótico se vuelven resistentes.

Producción de enzimas que inactivan al fármaco

Reducción de la captación del fármacoSobreproducción de PBPModificación de PBP existente

Medicamento Cepas

Penicilina G y V Cepas sensibles de cocos gram+, pero no son eficaces con las cepas de S. aureus

Penicilinas resistentes a penicilinasa

S. aureus y S. epidermidis

Ampilcilina y amoxicilina Haemophilus influenza, E. coli y Proteus mirabilis

Carbenicilina y ticarcilina Pseudomonas, Enterobacter

Mezlocilina Klebsiella

PENICILINAS G y V

Penicilina G

•Penicilina G (penicilina benzatínica)•Bencil-penicilina•Penicillium chysogenum•Contra bacterias Gram + •Se administra vía parenteral•Se desnaturaliza por los ácidos gástricos

•Se combina con el sodio, potasio, calcio y la procaína para formar : Penicilina G sódica, G potásica, G cálcica

y Penicilina G Procaína

Penicilina V

Penicilina V (derivado fenoximetílico)•Fenoximetil-penicilina •Microorganismos gram +•Es activa por vía oral.•Estable en medio ácido

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA•Peniclinas G y VSimilares: gram + aerobios

•Penicilina G-Actividad 5 a 10 veces mayor en especies de Neisseria y ciertos anaerobios.

Especies de cocos gram positivos y gram negativos

Estreptococos: concentraciones <0.01microgramos/ml

Neumococos resistentes: en niños (guarderías)

ABSORCIÓN

Administración oral de penicilina G

•Tubo digestivo: casi la tercera parte de una dosis •pH del jugo gástrico: 2

•Rápida: 30 a 60 min, concentraciones máximas

•Cifra máxima: 0.5 U/ml (0.3 microgramos/ml), dosis de 400 000 U (250 mg) en adulto

•Alimento: 30 minutos antes o dos horas después de comer

Administración parenteral de penicilina G

•Inyección intramuscular: 15 a 30 minutos•T ½: 30 min

preparados:

•Penicilina G procaínica: (300 mil unidades/120 mg de procaína)•Penicilina G benzatínica: solución acuosa con la sal: 1 mol de amonio base y 2 mol de penicilina G. se obtiene N,N’-dibenziletilendiamina dipenicilina G.Solubilidad en agua: 0.02%Actividad antimicrobiana: 26 días (1 vez al mes)

Administración oral de la penicilina V

•Es mas estable en medio ácido

•Se absorbe mejor en el tubo digestivo

•Concentraciones plasmáticas: 2 a 5 veces mayores

•Concentración máxima: dosis de 500 mg es de 3 microgramos/ml, en promedio

•Se distribuye en todo el cuerpo

DISTRIBUCIÓNPenicilina GAl igual que la V, se distribuye en todo el cuerpo•Volumen aparente de distribución: 0.35 L/kg•60%, en plasma: unida reversiblemente a la albúmina

•Aparecen cantidades importantes en: hígado, bilis, riñón, semen, líquido articular, intestino.

•Penetración al líquido cefalorraquideo:-Meninges normales: no pasa fácilmente-Inflamación: pasa fácilmente

EXCRECIÓNRenal, bilis •60 a 90% por orina•T ½ de eliminación: 30 min en adultos•Eliminación: 10% por filtración glomerular; 90% por secreción tubular ( máxima, 3 millones de unidades, 1.8 g, por hora)

•Recién nacidos y lactantes: depuración mucho mas baja.•Niños pequeños: más rápida que en adultos•Insuficiencia renal y hepática, prolongan la semivida (10 h).

USOS TERAPÉUTICOS

Infecciones neumocócicasStreptococcus neumoniae•Neumonía neumocócica•Cefalosporina de tercera generación o 20 a 24 millones U de penicilina G, diario, por goteo I V constante.•Sensible: disminuir la dosis•Administración oral: 500 mg de penicilina V/6h/ 7 a 10 días

Meningitis por neumococos

•Vancomicina y cefalosporina de tercera generación

•Dosis: 20 a 24 millones de U de penicilina G/día/goteo I.V. Constante o fraccionado en bolos I.V. cada 2 a 3 horas, por 14 días

Infecciones estreptocócicas

•S. Pyogenes (estreptococo betahemolítico del grupo A)•Sensibles •Faringitis estreptocócica•Penicilina V: 500 mg/6 horas/10 días

Choque tóxico y fascitis necrosante por estreptococos

•Infecciones mortales

•Penicilina G y clindamicina

Endocarditis infecciosa

•Estreptococos viridans•Alfa-hemolíticos no agrupables•Resistencia

•Sensibles:

•Penicilina G: 12 a 30 millones de U/ I.V. / 2 a 4 semanas/ día•Combinada con gentamicina 1 mg/mg/8 h

Infecciones por anaerobios•Polimicrobianas•Casi todos sensibles a la penicilina G•Clindamicina: mayor eficacia en abscesos pulmonares•Infecciones pulmonares y periodontales•Dosis: 400 000 (250 mg) U de penicilina G o V, vía oral, 4 veces al día.•Infecciones graves: 12 a 20 millones de U de penicilina G, I.V. •Abscesos cerebrales: dosis altas (20 millones de U/ día más metronidazol o cloranfenicol; cefalosporina de tercera generación (bacilos anaerobios gram negativos)

Infecciones por estafilococos

• Microorganismos: Penicilinasa •Resistentes: penicilina G, cefalosporinas•Recomendables: Vancomicina, la linezolida, la quinupristina-dalfopristina y la daptomicina.•S. aureus: trimetropimsulfametoxazol, doxiciclina y clindamicina

Infecciones por meningococos

•Penicilina G

•Vía intravenosa a grandes dosis

•Ineficaz

Sífilis Primaria, secundaria o latente:•Penicilina G procaínicaDosis: 24 millones de U al día I.M. más probenecid (1.0 g / día/oral/10 días •Penicilina G benzatínica: 2.4 millones de U/ una a tres dosis I.M. semanales (tres dosis en infección por VIH)

•Sífilis latente tardía, neurosífilis o sífilis cardiovascular: terapia intensiva con 20 millones de penicilina G al día/ 10 días.

•Embarazadas•Recién nacido: 50 000 U/kg/una sola dosis/10 días

Otras infeccionesActinomicosis•Penicilina GDosis: 12 a 20 millones de U/I.V./ 6 semanasDrenaje quirúrgico

Difteria•Penicilina GParenteral: 2 a 3 millones de U/ día en dosis divididas por 10 a 12 días.•Penicilina G procaínica Una Inyección/diaria/10 a 12 días

Gangrena gaseosa clostridial•Penicilina G Dosis: 12 a 20 millones U/ día/ vía parenteral •Desbridar

Fiebre por mordedura de rataSpirillum minor (Lejano Oriente) y Estreptobacillus moniliformes (América y Europa)•Penicilina GDosis alta: 12 a 15 millones de U/ parenteral/ 3 a 4 semanas

Listeriosis

Listeria monocytogenes•Penicilina G: 15 a 20 millones de unidades /parenteral/día/2 semanas, mínimo•Ampicilina : 1 a 2 g/I.V./4h

Endocarditis: misma dosis/ 4 semanas

Enfermedad de Lyme graveBorrelia burgdorferi•Tetraciclina (inicio)•Amoxicilina: 500mg/3 veces al día/21 días

•Penicilina G (grave): 20 millones de U/I.V./día/ 10 a 14 días

ErisipeloideErysipelothrix rhusiopathiae•No complicada•Penicilina G benzatinica: una sola inyección de 1.2 millones de U•Endocarditis: 12 a 20 millones/día/ 4 a 6 semanas

Penicilinas resistentes a penicilinasa

•Resistentes a la hidrólisis por la penicilinasa de estafilococos•Uso: infecciones por estafilococos

•Vancomicina y rifampicina: infecciones mortales

Isoxazolil penicilinas: oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina-Penicilinas semisintéticas-Relativamente estables en medio ácido-Absorción oral-Muy resistentes a la penicilinasa

Propiedades farmacológicas

•Inhiben crecimiento de estfilococos•Absorción eficiente: estómago vacio•Concentraciones plasmáticas máximas: 1 h•Excreción: renal•Dosis oral: 60% por orina en 30 a 60 min

AMINOPENICILINAS: AMPICILINA,AMOXICILINA Y SUS

CONGÉNEROS

•Actividad antibacteriana similar a los anteriores.•Espectro mas amplio.•Todos son destruidos por la β-lactamasa.•Actividad antimicrobiana ( ampicilina- aminopenicilina) contra grampositivas y gramnegativas.

Ampicilina* Formas Farmacéuticas:

Cápsulas, solución inyectable, suspensión y tabletas

*Antibiótico bactericida de amplio espectro

* Absorción después de la administración oral: SATISFACTORIA

*Resistencia a la penicilinasa: NO

*La ingestión de alimentos antes de la administración disminuye su absorción

Infecciones del aparato genitourinario: E. coli, P. mira bilis, enterococos, Shigella, S. typhosa y otras como Sal monella y N. gono rrho eae no productora de penicilinasa.Infecciones del aparato respiratorio: H. in fluenzae no productora de penicilinasa y estafilo cocos sensible a la penicilina G, estrep tococos incluyendo Streptococcus pneumoniae y neumo cocos.Infecciones del aparato gastrointestinal: Shigella, S. typhosa y otras salmonelas, E. coli, P. mirabilis y ente rococos.Meningitis: N. meningitidis. Debido a que es efectiva contra los pató genos más comunes causantes de la meningitis, puede usarse por vía intravenosa como tra tamiento inicial antes de que se disponga de los resultados bacte riológicos.

Indicaciones terapéuticas

CONTRAINDICACIONES:1- Antecedentes de hipersensi bi lidad a cualquier penicilina. 2- En infecciones oca sionadas por organismos productores de peni cilinasa.3- En pacientes sensibles a cefalosporinas. 4- En pacientes con leucemia.5- Pacientes con mononucleosis 6-Embarazo (B)

Reacciones secundarias o adversasFenómenos de Sensibilidad ( hipersensibilidad a las penicilinas)

Gastrointestinales: Náuseas, Vómito, diarrea, colitis seudomembranosa,

Reacciones de Hipersensibilidad: Erupción cutánea eritematosa, puede a llegar a cubrir el cuerpo entero; plantas de los pies y palmas de las manos y la mucosa bucal. ( 3-7 días desaparece)

Otras reacciones: Fiebre alta, dolor de la boca, dolor de la lengua.

Anafilaxia

OralNiños: Hasta los 14 años de edad la dosis recomendada es de 100 a 200 mg/kg de peso dividida en 4 tomas (una cada 6 horas) por un lapso no menor de 7 días.Adultos: De 500 mg a 1 g por vía oral cada 6 horas por 7 a 10 días dependiendo del tipo de infección y la severidad del cuadro.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Para la ad minis tración parenteral

Adultos y niños que pesan más de 20 kg:Infecciones genitourinarias o del tracto gastrointes tinal, además de gonorrea en hombres y mujeres: La dosis usual es de 500 mg, cuatro veces al día en intervalos iguales (p. ej.: 500 mg cada 6 horas); se pueden requerir dosis mayores para infecciones graves o crónicas.

Niños que pesan 20 kg o menos:Para infecciones genitourinarias o del aparato gastrointestinal: La dosis habitual es de 100 mg/kg/día en total, administrados 4 veces al día en dosis e intervalos iguales (p. ej.: cada 6 horas).

Para infecciones respiratorias:La dosis habitual es de 50 mg/kg/día en total, administrados en dosis e in ter valos iguales tres o cuatro veces al día (p. ej.: cada 8 o cada 6 ho ras). Las dosis para niños no deben exceder las dosis recomendadas para adultos.

Vía intramuscular-intravenosa

Ampicilina

Eliminar el fármaco:Hemodiálisis

Amoxicilina

•Penicilina semisintética susceptible a penicilinas. •Uso es oral•Absorbida con mayor rapidez y de manera más completa ( tubo digestivo) *diferencia entre las 2•Efecto antimicrobiano al parecer es menos eficaz que la ampicilina contra la shigellosis.

Forma Farmacéutica : Cápsulas y suspensión oral

Absorción: Los alimentos no interfieren en su absorción( diferencia- diarrea)

Eliminación: Orina – Hemodiálisis•Ingestión de dosis muy altas puede ocasionar cristaluria.•En caso de sobredosis se debe provocar emesis y realizar un lavado gástrico, seguido de la administración de carbón activado. ( no se conoce un antídoto especifico)

Indicaciones Terapéuticas Gramnegativos: H. influenzae, E. coli, P. mirabilis y N. gonorrhoeae.Grampositivos: Estreptococos (incluyendo Streptoco ccus faecalis), D. pneumoniae y estafi lococos no productores de penicilinasa.Otros: Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella.

Contraindicaciones

1- Reacciones alergicas ( penicilinas y cefalosporinas)2- Reacciones de hipersensibilidad ( penicilinas y cefalosporinas) Promedio: 16.5%3- Embarazo “B”

Reacciones secundarias o adversas

*Las mismas que ampicilina

Dosis y Vías de administración

Cápsula

Suspensión: 50 a 100 mg/kg/dia, divide en tres tomas.

Penicilinas contra Pseudomonas:Carboxipenicilinas

Y Ureidopenicilinas

Carbenicilina-Suceptible a penicilina.-Fue la primer penicilina con actividad contra P. aeruginosa y algunas cepas de Proteus resistentes a la ampicilina. -Distribuye en forma de sal sódica y contiene ~5meq de sodio por gramo de fármaco. -E.U.A. sustituida por la PIPERACILINA -Efectos adversos además de los que aparecen después de haber usado penicilinas. ( insuficiencia cardiaca)

•Administración oral•Después de su absorcion el éster es trasformado rapidamente en carbenicilina por hidrólisis de la ligadura éster.•Empleado para tratar infecciones de vías urinarias causadas por especies de Proteus.

Carbenicilina indanil sódica

PIPERACILINA•En combinación con β-lactamasa posee el más amplio espectro antibacteriano entre las penicilinas.•Alcanza concentraciones altas en la bilis

Ticarcilina

Mezlocilina

*Penicilina semisintética muy similar a la carbenicilina, pero s actividad es dos a cuatro veces mayor contra P.aeruginosa

* Ureidopenicilina que es mas activa contra Klebsiella.

Reacciones adversas a las penicilinas

Exantema maculopapular- urticaria- fiebre- broncoespasmo- vasculitis- enfermedad del suero- dermatitis exoliativa- síndrome de Stevens- Johnson y anafilaxia.

La eliminación del antibiótico por lo común hace que desaparezcan rápidamente las manifestaciones alérgicas, pero pueden persistir una o dos semanas después de haber interrumpido la administración del fármaco.

La desensibilización en sujetos alérgicos a la penicilina.

En dosis de 1,5,10,100,1000 unidades por vía intradérmica en el antebrazo, con intervalos de 60 minutos entre una y otra dosis, y so tal técnica es tolerada adecuadamente, el siguiente paso es aplicar por vía subcutánea 10 000 y 50 000 unidades.

Tratamiento

CEFALOSPORINAS

Estructura química

Mecanismo de acción

Las paredes celulares peptidoglicano

segura estabilidad mecánica rígida en

virtud de su estructura de enrejado con

abundantes uniones cruzadas, las cuales

tienen características individuales para cada

microrganismo

involucra unas 30 enzimas y pueden

considerarse 3 etapa

la tercera etapa o etapa de transpeptidación

produce el entrecruzamiento

completo entre las 2 cadenas donde actúan

los betalactámicos

inhiben la enzima transpeptidasa

encargada de este proceso y que inician

los eventos que llevan a la lisis y muerte

bacteriana.

CefalosporinasGeneraciones

FARMACOCINÉTICA

Indicaciones terapéuticasPrimera generación

Segunda generación

Tercera generación Cuarta generación

INFECCINES ESTAFILOCOCICAS

Pielonefritisosteoarticulares Tejidos blandosArtritis Osteomielitis Endocarditis Neumonías con o sin derrame Sepsis comunitaria

Causadas por S.pyogenes y S.ureus

PROFILAXIS PREQUIRÚRGICA

INFECCIONES DE PIELTRACTO URINARIO

Neumonía por S. Pneumoniae

CEFACLOR : Infecciones respiratorias altas y bajas : sinusitis, otitis, faringitis, neumonía. Infecciones de piel y partes blandas . Infección urinaria .

CEFUROXIMA : Meningitis por S. aureus. Empiema. Artritis en niños. Celulitis en pediatría

CEFOXITINA : Sepsis intra abdominal. Profilaxis en cirugía abdominal y ginecológica

Tramiento empírico de las infecciones nosocomiales. Meningitis. Manejo ambulatorio de infecciones severas. Neutropenia y fiebre. Neumonía comunitaria severa.Infecciones de la vía respiratoria superior. Infecciones de vías urinarias.

Infecciones graves por klebsiella,enterobacter,proteus, serratia y especies de haemophilus

Neumonía sev. comunidad o intranosocomiales

Infecciones urinarias complicadas,pielonefritis con bacteriemia

Neutropenia y fiebre

Meningitis

Efectos adversosHipersensibilidadAnafilaxia BroncoespasmoUrticariaExantema maculopapularFiebre EosinofiliaNefrotoxico

ContraindicacionesHipersensibilidad a las cefalosporinasHistoria de colitis colitis ulcerativa,

enteritis o colitis asociada a antibióticos. Enfermedad Gastrointestinal. Trastornos hematológicos Disfunción hepática o estado nutricional

pobre. Disfunción renal (puede ser necesario

reducir las dosis de la mayoría de cefalosporina

TRAT

AM

IEN

TOPrimera generación

Antibiótico Grupo Dosis Vía

Cefradina AdultosNiños

0.5-1g25-50

mg/kg/dia

IV –ORIV -OR

Cefadroxilo AdultosNiños

0.5-1g30 mg/kg/dia

OROR

Cefalexina AdultosNiños

0.5-1g25-50

mg/kg/dia

OROR

Cefalotina AdultosNiños

1-2 g75-125

mg/kg/dia

IVIV

Cefapirina AdultosNiños

1-2 g40-80

mg/kg/dia

IVIV

Cefazolina AdultosNiños

1-2 g50-100

mg/kg/dia

IVIV

TRAT

AM

IEN

TOSegunda generación

Antibiótico Grupo Dosis Vía

Cefaloctor AdultosNiños

0.5-1g40 mg/kg/dia

OROR

Cefprazil AdultosNiños

250-500 mg15-30

mg/kg/dia

OROR

Cefuraxima AdultosNiños

0.5-1g100-150

mg/kg/dia

OROR

Cefuraxima-acetil

AdultosNiños

250-500 g30-40

mg/kg/dia

IVIV

TRAT

AM

IEN

TOTercera generación

Antibiótico Grupo Dosis Vía

Cefixima AdultosNiños

200-400 g8 mg/kg/dia

OROR

Ceftriaxona AdultosNiños

1-2 g500-100

mg/kg/dia

OROR

Cefaloxima AdultosNiños

1-2 g50-180

mg/kg/dia

OR-IMOR-IM

Cefiazidima AdultosNiños

1-2 g100-150

mg/kg/dia

IVIV

Ceftibuteno AdultosNiños

200-400 g9 mg/kg/dia

OROR

CEFTRIAXONA

Indicación Bacteriemias graves, septicemia, infecciones respiratorias,

urinarias, ginecológicas, óseas, intraabdominales y del sistema nervioso central.

Streptococos, Stafilococos, E. Coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Proteus y enterobacterias y algunas cepas de Pseudomona.

CEFTIZOXIMA

Indicaciones Bacteriemias, septicemias, meningitis, infecciones respiratorias,

ginecológicas, intraabdominales, óseas y articulares.

Streptococos, Stafilococos, E. Coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae y Proteus enterobacterias.

TRAT

AM

IEN

TOCuarta generación

Antibiótico Grupo Dosis Vía

Cefepima AdultosNiños

1-2 g100-150

mg/kg/dia

IV IV

Inhibidores de la β lactamasa

Hasta el presente los IBL usados son el ácido clavulánico que se asocia a amoxicilina o ticarcilina, el sulbactam asociado a ampicilina o amoxicilina y tazobactam que se combina con piperacilina

No son buenos inhibidores para las β lactamasas clase C (inducidad y codificadas cromosomicamente)Producidas por Enterobacter, Citrobacter, Serratia y pseudomonas.

Los inhibidores de las β lactamasas son mas activos contra lactamasas A (codificadas por el plasmido)H.influenzae, Slmonella, Shigella, E.coli,

Acido clavulanicoEs un inhibidor suicida Se une de manera irreversible lactamasas β

En una amplia gama de bacterias gramnegativos y positivas

Se combina con amoxicilina para administración oral

Se combina con tircarciclina para su administracion parenteral.

La amoxicilina con clavunato es eficaz en cepas de estafilococos, gonococos

También es eficaz en el tratamiento de otitis media aguda en niños

SinusitisMordeduras de animales o humanos Celulitis e infecciones de pie diabético

Dosis=40mg/kg/dia

De absorbe rápidamente en el aparato digestivo

Se elimina por orina

Reacciones adversas Manifestaciones digestivas: diarrea, vomito,

nauseaErupciones cutáneas Cefaleas

Sulbactam Inhibidor irreversible de la β lactamasa se usa en combinación con ampicilina para

su uso intravenoso o intramuscular

Indicaciones Infecciones intraabdominalesInfecciones pélvicas mixtas

La combinación tiene gran actividad sobre los cocos grampositivos incluyendo cepas de S. aureus productoras de β lactamasa , aerobios gramnegativos

Dosis=90mg/kg/dia

Tazobactam PIPERACILINA Y TAZOBACTAM 4.5 de

Farmalógica contiene 4 g de piperacilina y 500 mg de tazobactam.

debe ser administrado por vía intravenosa, en infusión lenta

Está indicado en el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos resistentes a la piperacilina

Efectos adversos Aunque los efectos secundarios de este medicamento no son

comunes, podrían llegar a presentarse

• Diarrea • Nausea• Constipacion• Insomnio• Rash• Vomito• Cefalea• Dolor abdominal