hemostasia y coagulacion

HEMOSTASIA HEMOSTASIA

Y COAGULACIONY COAGULACION

HILDA LEONOR GONZÁLEZ OLAYAMD -MSC

HEMOSTASIA:HEMOSTASIA:HAIMAHAIMA: Sangre: Sangre

STASISSTASIS: Detención: DetenciónProceso que permite mantener la Proceso que permite mantener la sangre sangre dentro un vaso sanguíneo lesionadodentro un vaso sanguíneo lesionado

COAGULACIÓN:COAGULACIÓN:Proceso mediante el cual los filamentos de Proceso mediante el cual los filamentos de

fibrina crean una red que mantiene fibrina crean una red que mantiene unidos los componentes de la sangre, unidos los componentes de la sangre,

formando el coagulo sanguíneo.formando el coagulo sanguíneo.

COAGULACIÓNCOAGULACIÓN ANTICOAGULACIÓANTICOAGULACIÓNN

ANTIFIBRINOLISISFIBRINOLISISFIBRINOLISIS

ELEMENTOS QUE PARTICIPAN EN LA ELEMENTOS QUE PARTICIPAN EN LA HEMOSTASIA Y COAGULACIÓNHEMOSTASIA Y COAGULACIÓN

Patrón de flujo sanguíneo(Circulación)

Originadas a partir de Originadas a partir de megacariocitosmegacariocitos150.000-300.000 /µl150.000-300.000 /µl

Vida media 8-12 diasVida media 8-12 dias

Eliminacion por bazo Eliminacion por bazo

PLAQUETASPLAQUETAS

Adhesión (depósitos de plaquetas)

Agregación (cohesión de plaquetas)

Secreción (liberación de gránulos)

Actividad procoagulante (generación de

trombina)

PARTICIPACIÓN PARTICIPACIÓN PLAQUETARIA EN LA PLAQUETARIA EN LA

HEMOSTASIAHEMOSTASIA

Estado de reposo:Forma discoidal lisa

Estado activado:Esféricas con multitud de

pseudopodos

ADHESIÓNADHESIÓN

AGREGACIÒNAGREGACIÒN

ACTIVACIÒNACTIVACIÒN

Recordando….¿Cómo se afecta la formación del trombo plaquetario si?

Se toma aspirinaPadece la enfermedad de Von

Willebrand?No sintetiza la GP IIb/IIIa Tiene trombocitopenia

ACIDO ARAQUIDONICO

PG G 2 , PG H 2

CICLOOXIGENASA

TXATXA 22

Tomboxanosin t e tasa

Agregación p laque ta r ia

Vasocons t r i c c ión

Agr egación p laque tar ia

Vasocons t r i c c ión

Endope roxidos

COAGULACIÓN SANGUÍNEA:COAGULACIÓN SANGUÍNEA:

Objetivo:Objetivo:

CONVERTIR CONVERTIR FIBRINÓGENOFIBRINÓGENOEN EN FIBRINAFIBRINA

Reacciones en cadena

Activación de factores de

coagulación (zimógenos)

Amplificación

MODELO DE LA “CASCADA”: MODELO DE LA “CASCADA”: ’60s’60s

Factores de coagulación:Factores de coagulación:

–Números romanos según orden de descubrimiento Subíndice “a” activado

–La mayoría proteícos

–No proteícos: Ca2+

Factores de CoagulaciónNumeral RomanoNumeral Romano Nombre propioNombre propio

I Fibrinógeno II ProtrombinaIII Tromboplastina

tisular (Factor tisular)IV Calcio V Proacelerina, Fc débilVII Proconvertina, Fc estableVIII Fc Antihemofílico AIX Fc antihemofílico B X Fc Stuart-Power XI Fc antihemofílicoXII Fc Hageman, de contactoXIII Fc estabilizador de la

fibrina

MODELO DE LA “CASCADA”: MODELO DE LA “CASCADA”: ’60s’60s

Recordando….¿con cuál vía se relaciona? Es la más largaSe evalúa con el TPEs inihibida principalmente por la

warfarinaSe dispara con el FTSe evalúa con el TTPSe afecta principalmente con la

HeparinaUtiliza más cofactoresSe afecta principalemente con el

uso in vitro de quelantes del calcio (EDTA)

No explica la coagulación in vivoNo explica la coagulación in vivo

Es un sistema integrado , dos vías Es un sistema integrado , dos vías interrelacionadas.interrelacionadas.

Los procesos moleculares ocurren sobre la Los procesos moleculares ocurren sobre la superficie de célulassuperficie de células

No explica algunos aspectos fisiopatológicosNo explica algunos aspectos fisiopatológicos.

FALLAS DEL MODELO CASCADA…..

¿CÓMO SUCEDE LA HEMOSTASIA Y

COAGULACIÓN IN VIVO?

MODELO CELULARMODELO CELULAR

- En 2001, Hoffman M y Monroe D, proponen un modelo en el cual la coagulación está regulada por las propiedades de las superficies celulares.

Las superficies celulares son el ambiente natural donde se desarrollan las reacciones de

coagulación.

Deben cooperar diferentes tipos celulares (al menos dos tipos celulares).

MODELO CELULAR

INICIACIINICIACIÓÓNN

AMPLIFICACIAMPLIFICACIÓÓNN

PROPAGACIPROPAGACIÓÓNN

TERMINACITERMINACIÓÓNN

FASES DE LA COAGULACIÓNFASES DE LA COAGULACIÓN

MODELO CELULAR: Iniciación

Sinónimos: trombocinasa, trombocinasa, tromboplastina tisular, FIII.tromboplastina tisular, FIII.

Es una glicoproteína integral de membrana

Expresado en fibroblastos, Ante ciertos estímulos: Monocitos,

macrófagos, miocitos, célula endotelial, células del músculo liso.

El Factor El Factor TisularTisular

MODELO CELULAR: Iniciación

MODELO CELULAR: Iniciación

CÉLULA QUE EXPRESA EL FTCÉLULA QUE EXPRESA EL FT

Iniciación

El factor VIIa unido al TF puede activar tanto altanto al factor X como alcomo al factor IX.

El factor Xa es ensamblado dentro de un complejo protrombinasacomplejo protrombinasa sobre la superficie de la “célula que expresa el FT”. Este genera una una pequeña cantidad de pequeña cantidad de trombina.trombina.

MODELO CELULAR: Iniciación

CÉLULA QUE EXPRESA EL FT

CÉLULA QUE EXPRESA EL FT

plaqueta

Plaqueta activada

Amplificación

MODELO CELULAR: Amplificación

• La pequeña cantidad de trombina

generada sobre las células que expresan

FT contribuye con la activación

plaquetaria

El papel de las plaquetas: El papel de las plaquetas: propagaciónpropagación.

• El factor IXa, generado sobre las células que expresan FT, puede llegar hasta la superficie de la plaqueta activada y unirse al factor VIIIa

• Este factor IXa activa al factor X sobre la superficie plaquetaria.

• El factor Xa se acopla al factor Va y activa a la protrombina dando lugar al estallido de generación estallido de generación de trombinade trombina responsable de la degradación del fibrinógeno.

MODELO CELULAR:

PropagaciónPropagación

CÉLULA QUE EXPRESA EL FTCÉLULA QUE EXPRESA EL FT

Inhibidor de las vías del factor tisular (TFPI)

Sistema trombomodulina - proteína C activada (PCA),

Antitrombina III (ATIII).

MODELO CELULAR: terminación

Terminación: Mecanismos de control de la coagulación

Trombina – factor Xa

ANTITROMBINA III

Factor VIIa – IXa – XIa – XIIa

HEPARINA

Trombina + Trombomodulina

Proteína C – Proteína S

Factor Va Factor VIIIa

Terminación: Mecanismos de control de la coagulación

Xa TFPI Xa TFPI

Xa TFPIVIIa

TF

Ca2+ Ca2+

+

Terminación: Mecanismos de control de la coagulación

Papel de la célula endotelial:Papel de la célula endotelial:AnticoagulaciónAnticoagulación

AT: AntitrombinaAT: Antitrombina

TM: TrombomodulinaTM: Trombomodulina

APC/PS: Proteína C activada / proteína S (APC/PS: Proteína C activada / proteína S ( inactiva a los factores procoagulantes VIIIa y Va

Mecanismos de localización Mecanismos de localización procoagulanteprocoagulante

Plaquetas: Plaquetas:

Localizan los factores de coagulación sobre su superficie

Células endoteliales:Células endoteliales: localizan el coágulo en el sitio

de la lesión.

INICIACIÓNINICIACIÓN

Interacción del del Interacción del del factor factor VIIaVIIa con el con el

factor tisular factor tisular expresado expresado por por

células que fueron células que fueron perturbadas y lo perturbadas y lo

expresan.expresan.

Journal of Pediatric Oncology Nursing 24(3); 2007

Recordando….¿En qué fase sucede?

Estallido de la trombinaAcción de la Proteína S, C ,

trombomodulinaProducción de una pequeña cantidad de

trombina Activación de plaquetas por la trombinaActivación de los cofactores VIII y VGeneración de un trombo resistente y

estable

Fibrinólisis

La red de fibrina es degradada por Plasmina

En la sangre se encuentra como plasminógeno (inactivo)

Se activa por acción del aTP (activador tisular del plasminógeno) y la urocinasa (UC)

El aTP se activa al unirse a la fibrina

La plasmina y el aTPa libres se inactivan por sus inhibidores específicos

Fibrinólisis

Aproximación a la fisiopatología

SANGRADOSANGRADO TROMBOSISTROMBOSIS

Por alteración en la formación-función de plaquetas: trombopenias, tromboastenias.

Por alteración en la síntesis de factores de la coagulación:

Disfunción hepáticaPor déficit de vit. KPor alteración genética en la síntesis de F. de coagulación: hemofilias. 85% FVIII (A o clásica), Incidencia : 1/10.00015% FIX B. Incidencia 1/60.000

Afibrinogenemias.

SITUACIONES QUE AUMENTAN EL SITUACIONES QUE AUMENTAN EL SANGRADOSANGRADO

Alteración de las proteínas anticoagulantes

Alteración endotelial

Procesos infecciosos inflamatorios : Expresión del FT(Coagulación vascular diseminada)

SITUACIONES QUE FAVORECEN LA SITUACIONES QUE FAVORECEN LA TROMBOSISTROMBOSIS