anemias hemolÍticas causadas por trastornos de la membrana eritrocÍtica

ANEMIAS HEMOLÍTICAS CAUSADAS POR TRASTORNOS DE LA MEMBRANA ERITROCÍTICA.EZEQUIEL DELGADO VARGAS. HEMATOLOGÍA.DR. GUILLERMO J. RUIZ DELGADO. GRUPO PILOTO UPAEP 2017.

INTRODUCCIÓN “GLÓBULO ROJO”.

Forma de disco y habilidad para deformarse.

Tiene un diámetro de 8 micras.

Membrana elástica (capaz de extenderse hasta 2.8 veces el diámetro del mismo.)

La membrana participa en la forma como en la deformabilidad de los glóbulos rojos.

G. J. Ruiz Arguelles. Fundamentos de Hematología.4ª ed. México: Editorial Médica Panamericana, 2009.

CARACTERÍSTICAS Y COMPONENTES DE LA MEMBRANA ERITROCÍTICA.

Es una bicapa lipídica anclada a una red de proteínas.

Ankirina o banda 2.1: Principal proteína para fijación.

Espectrina: Proteína más abundante.Es un heterodímero que forma tetrámeros( estos se unen a la actina).

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Transportador de intercambio de iones cloro y

bicarbonato.MEMBRANA Y SUS

PROTEÍNAS Ensambla la actina con la espectrina

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Estructura del citoesqueleto.

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ANEMIAS HEMOLÍTICAS ASOCIADAS CON DEFECTOS DE MEMBRANA ERITROCÍTICA.

G. J. Ruiz Arguelles. Fundamentos de Hematología.4ª ed. México: Editorial Médica Panamericana, 2009.

ESFEROCITOSIS HEREDITARIA. Padecimientos hereditarios que causan problemas en el citoesqueleto.

Caracterizada.

-Hemólisis. -Microesferocitosis en extendido de sangre periférica. -Incremento de la fragilidad osmótica. -Clínica favorable a la esplenectomía.

EPIDEMIOLOGÍA:En las zonas central y noreste de México se reconoce como la anemia hemolítica hereditaria más frecuente.

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PATOGÉNESIS.

1.- Pérdida de la superficie de la membrana.

2.- Causada por incremento de la fragilidad. Defectos en proteínas.

3.- La fragilidad produce vesiculación.

4.- Actividad esplénica afecta a los esferocitos.

ESFEROCITOSIS HEREDITARIA.DEFECTOS DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA.

Proteínas afectadas:

1.-ANKIRINA2.- ESPECTRINA (ALFA O BETA)3.- Banda 34.- Proteína 4.2 (esferocitosis acantocítica)

La deficiencia concomitante es el hallazgo más común.

El grado de la anormalidad de la espectrina = al grado de hemólisis.

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ACTIVIDAD ESPLÉNICA Y DESTRUCCIÓN DE ESFEROCITOS.

1.- Esferocito más rígido.

2.- Dificultad para atravesar fenestraciones (senos esplénicos).

3.- Congestionando la pulpa roja. (Macrófagos fagocitan los glóbulos rojos)

4.- Causando esplenomegalia.

ESFEROCITOSIS HEREDITARIA.

G. J. Ruiz Arguelles. Fundamentos de Hematología.4ª ed. México: Editorial Médica Panamericana, 2009.

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ESFEROCITOSIS HEREDITARIA.MANIFESTACIONES CLÍNICAS

FORMA TÍPICA. FORMA MODERADA. PORTADOR ASINTÓMATICO.

1.- Anemia moderada desde la infancia.2.- Ictericia acolúrica.3.- Esplenomegalia.4.- Hallazgos similares en padres y hermanos.

1.- Aparecen los síntomas durante el embarazo o infecciones (Parvovirus B-19).2.- La hemólisis está ausente.

3.- Encuentra reticulocitos aumentados SIN hiperbilirrubinemia y SIN esplenomegalia.

1.- Se detecta en familiares con esferocitosis hereditaria.

2.- Con la prueba de fragilidad osmótica con glóbulos incubados en 24 horas.

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En casos TÍPICOS: Se lleva a cabo al detectar:

-Un patrón de herencia autosómico dominante.

- Anemia hemolítica crónica moderada.

- Esplenomegalia.

-Microesferocitosis.

- Prueba de fragilidad osmótica positiva.

En casos MODERADOS: Prueba de fragilidad osmótica.

Existe también el método de DEFECTO DE LA MEMBRANA POR ELECTROFORESIS y la PRUEBA DE AUTOHEMÓLISIS.

ESFEROCITOSIS HEREDITARIA.DIAGNÓSTICO.

SI NO SE DETERMINA EL PATRÓN DE HERENCIA DESCARTAR.-ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNE-HEMOGLOBINOPATÍAS INESTABLES.

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-Obstrucción biliar.

-Colecistitis.

-Colangitis.

Coexistencia con síndrome de Gilbert incrementa el riesgo de ictericia neonatal y colelitiasis.

CRISIS HEMOLÍTICAS: Infecciones virales en niños.

CRISIS APLÁSICAS: Asociadas a parvovirus B-19.

CRISIS MEGALOBLÁSTICAS: Crecimiento, embarazo y ancianos con deficiencias alimentarias.

Algunos casos presentan retardo en el crecimiento, cambios en el esqueleto, úlceras en piernas y tumores hematopoyéticos extramedulares.

ESFEROCITOSIS HEREDITARIA.COMPLICACIONES.

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En las formas MODERADAS y PORTADOR ASINTOMÁTICO.

- Ácido fólico 1 mg/día.

En forma TÍPICA.

- Esplenectomía* es el tratamiento de elección. Se recomienda después de 6 años.

*Existen fallas por: -Un bazo accesorio (39%)

-Autotransplante esplénico accidental.

ESFEROCITOSIS HEREDITARIA.TRATAMIENTO.

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ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA (EL-H)

Un grupo de padecimientos hereditarios heterogéneos clínica, genética y bioquímicamente con presencia de glóbulos rojos elípticos.

Piropoiquilocitosis hereditaria:-Micropoiquilocitosis.-Microesferocitosis.-Eliptocitosis.-Volúmenes corpusculares bajos (50 y 60)

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ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA (EL-H)PATOGÉNESIS.

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El 50 al 60% hay una unión defectuosa de heterodímeros de espectrina causando desestabilización de citoesqueleto.

ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA (EL-H)

Existen deficiencias en.-Proteína 4.1. Acelerada fragmentación.-Glucorofina C. No presentan hemólisis. -Ankirina.-Proteína 4.2. En japoneses.

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ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA (EL-H)MANIFESTACIONES CLÍNICAS.EL-H COMÚN. ELIPTOCITOSIS

ESFEROCÍTICA.ELIPTOCITOSIS ESTOMATOCÍTICA.

PIROPOIQUILOCITOSIS HEREDITARIA.

1.- Raza negra.2.- Suele detectarse en exámenes de rutina. 3.- 16% o más de Eliptocitosis.4.- Existe hemólisis esporádica: -Infecciones -Embarazo -Deficiencia de B12

1.- Los glóbulos rojos son:-Esferocitos.-Eliptocitos.2.- Presentan hemólisis independiente al grado de alteración morfológica.

1.- Arremangamiento de la hemoglobina.

2.- Protección contra el Plasmodium.

1.- Anemia hemolítica intensa.2.- Autosómica recesiva.3.- Raza negra.

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Diagnóstico: Presencia de Eliptocitosis 15% o más.

- Debe considerarse: Deficiencia de hierro, talasemias, mielofibrosis.

Prueba de inestabilidad al calor:

-Si se fragmentan a 49º y 50º: Es normal.

- Si se fragmentan a 47º y 48º: es EL-H Común.

- Si se fragmentan a 45º y 46º: Piropoiquilocitosis hereditaria.

Tratamiento: Esplenectomía.

ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA (EL-H)DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO.

G. J. Ruiz Arguelles. Fundamentos de Hematología.4ª ed. México: Editorial Médica Panamericana, 2009.

ACANTOCITOSIS. -Células en espuela.

-Proyecciones en la membrana.

-Se asocia a padecimientos:

Hepáticos, abetalipoproteinemia congénita, retinitis pigmentosa, problemas neurológicos y grupo sanguíneo McLeod.

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ACANTOCITOSIS ASOCIADA A HEPATOPATÍA.

Patogénesis: Acumulación de colesterol en la membrana y remodelación de estas por el bazo.

Clínica: Pacientes con cirrosis, anemia hemolítica, acantosis, ictericia y hemorragia.

NEUROACANTOCITOSIS.

Enfermedades genéticas asociadas con enfermedades neurológicas (acantocitosis + tics orofaciales, corea o amioatrofía). Son frecuentemente fatales.

G. J. Ruiz Arguelles. Fundamentos de Hematología.4ª ed. México: Editorial Médica Panamericana, 2009.

ABETALIPOPROTEINEMIA (SÍNDROME DE BASSEN-KORNZWEIG).

Ausencia congénita de apolipoproteína beta.

Están disminuidos los QUILOMICRONES, VLDL y LDL. TG no son transportados y están casi ausentes.EXISTE INCREMENTO DE LA ESFINGOMIELINA DE LA MEMBRANA.

CLÍNICA: Primeros meses de vida con esteatorrea, retinitis pigmentosa y manifestaciones neurológicas (ataxia, neuropatías periféricas y temblores entre los 5 y 10 años de edad)

Tratamiento: Suplementos con hierro y vitaminas.

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SÍNDROME DE HARP: Hipoprebeta-lipoproteinemia, Acantosis, Retinitis pigmentosa y degeneración del núcleo Pálido.

Clínica: Disfagia, disartria, retraso intelectual, retinitis pigmentosa y ceguera nocturna.

Diagnóstico: Se detecta Hipoprebeta-lipoproteinemia y acantosis. En la RM disminución de intensidad del núcleo pálido con hiperintensidad central (ojo de tigre)

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SÍNDROME DE COREA-ACANTOCITOSIS (SÍNDROME DE LEVINE-CRITCHLEY).

Clínica: Disquinesia orofacial, hipotonía neurogénica y atrofia muscular. Mala secreción de hormonas hipotalámicas-hipofisarias.

SÍNDROME MCLEOD:

Clínica: Miopatía benigna, se complica en cardiomiopatías, movimientos involuntarios o demencia.

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ESTOMATOCITOSIS.

Algunas

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XEROCITOSIS HEREDITARIA:

Clínica: Glóbulos rojos deshidratados por perdida de K+ intracelular. VGM aumentado y fragilidad osmótica disminuida.

SÍNDROME DE DEFICIENCIA DE RH:

Clínica: Hay nula expresión (Rh null) o en forma reducida (Rh mod), hay anemia hemolítica de moderada intensidad, estomatocitos y ocasionalmente esferocitos.

Tratamiento: Esplenectomía.

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HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA Es un padecimiento clonal adquirido del tejido hematopoyético que se caracteriza:

-Producción de células sanguíneas y precursores medulares sensibles al complemento.

- Por pérdida de GPI, la CD55 y la CD59.

PATOGÉNESIS.Secundaria a la mutación del gen PIG-A en el cromosoma X responsable de la síntesis de GPI.

Existen tres poblaciones:GR-HPN I.- Sensibilidad normal al C.

GR-HPN II.- Tres a cinco veces más sensibles.

GR-HPN III.- 15 a 25 veces más sensibles.

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HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA

Consecuencias de la depleción del ON.

Disfunción del musculo liso que causa:

Dolor abdominal.

Espasmos esofágicos.

Disfunción eréctil.

Trombosis.

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CLÍNICA: Citopenia de causa no determinada.

Anemia aplástica.

Enfermos con eventos trombóticos.

DIAGNÓSTICO.Pruebas de hemólisis:- Prueba de Ham.- Prueba de sucrosa.- Prueba de insulina.Prueba de hemosiderina. Dos pruebas de hemolisis + prueba de hemosiderina.

TRATAMIENTO.Mesterolona 25 a 75 mg/día.Eculizumab.Trasplante de células tronco hematopoyéticas.

Deficiencia hereditaria CD59. Diagnóstico diferencial.

HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA

G. J. Ruiz Arguelles. Fundamentos de Hematología.4ª ed. México: Editorial Médica Panamericana, 2009.

Bibliografía. G. J. Ruiz Arguelles. Fundamentos de Hematología.4ª ed. México: Editorial Médica Panamericana, 2009.