administración de fármacos utilizados en dermatología
TRANSCRIPT
El tratamiento de una paciente gestante es siemprecomplejo debido a la limitación del arsenalterapéutico disponible, por los posibles efectosteratógenos que el fármaco pueda producir. A estacomplejidad general se une, en el caso de losfármacos de administración tópica, la falta deestudios, tanto de teratogenia como del grado deabsorción sistémica de estos fármacos1. Por ello, es útildisponer de la información que se posee sobre lateratogenia de los fármacos más usualmente utilizadosen dermatología.
Hemos realizado una selección de los fármacos quese utilizan con más frecuencia en el tratamiento de lasenfermedades dermatológicas, clasificándolos por suactividad farmacológica. Se realizó una búsqueda de losestudios de teratogenia recogidos de todos ellos, eva-luados en diferentes bases de datos, tanto informáticas:TERIS2, REPROTOX3 y SHEPARD’S4 (integradas en labase de datos de medicamentos MICROMEDEX) comoen soporte papel1,4-7. Entre estas últimas destaca el ya clá-sico libro Drugs in pregnancy and lactation8. En el caso deno hallar información en ninguna de estas bases de da-tos se recurrió al Catálogo de Especialidades Farmacéuticas9.
Toda la información se recopiló en tablas quecontienen cuatro apartados:
1. Clasificación de teratogenia de la Food and DrugsAdministration (FDA)4,6 (tabla 1). En algunos casos,esta casilla se encuentra vacía por falta de asignaciónde este fármaco a una categoría de la FDA.
2. Estudios realizados en seres humanos (ensayos clí-nicos, estudios de casos y controles, estudios de cohortes,etc.), diferenciando, cuando estaba indicado, la etapa degestación en la que se llevó a cabo el estudio, el númerode sujetos estudiados, la vía de administración, los casosdescritos de teratogenia y el perfil teratógeno.
3. Estudios realizados en animales, describiendo sila dosis utilizada fue mayor, menor o equivalente a ladosis humana, la vía de administración y el perfil deteratogenia hallado.
4. Información adicional: grado de absorción de lospreparados tópicos, paso del fármaco a través de la
placenta, características de los datos obtenidos(cantidad y calidad), etc.
La información sobre el grado de teratogenia de losfármacos es difícil de interpretar, en muchas ocasiones,debido principalmente al bajo número de sujetos estu-diados, lo cual hace difícil poder establecer una rela-ción causa-efecto de los casos observados. A ello hay queañadir que la información sobre teratogenia se centraen la administración sistémica de los fármacos, mientrasque se han realizado muy pocos estudios y/o segui-mientos de los posibles efectos teratógenos derivados dela aplicación tópica, incluso en aquellos fármacos en losque se ha demostrado un grado de absorción sistémicaconsiderable. Por lo tanto, aún resulta más complicadoencontrar información sobre aquellos fármacos cuyouso es principalmente tópico, incluso en los datos apor-tados por el laboratorio farmacéutico fabricante. Todoello se refleja en los medicamentos estudiados. Así, sehan encontrado muy pocos estudios sobre la teratoge-nia en el uso tópico de los fármacos, ya sea en seres hu-manos o en animales, y en aquellos de administraciónexclusivamente tópica, la clasificación en la categoría«C» de la FDA obedece, en la mayoría de los casos, a la
REVISIÓN
Administración de fármacos utilizados en dermatologíadurante el embarazo y la lactancia (I)Ana Pablos*,a, Beatriz Pérez-Suárez*,b, José Miguel Ferraria, Aurora Guerrab, Alberto Herreros de Tejadaa y Pablo Ortiz-Romerob
Servicios de aFarmacia y bDermatología. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid. España.
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49 42717
Correspondencia:Pablo Ortiz. Servicio de Dermatología. Hospital 12 de Octubre.Avda. de Andalucía, km 5,4. 28041 Madrid. España.
*AP y BPS contribuyeron por igual a este trabajo. Ambas declarancompartir el primer puesto de autor.
Aceptado el 00 de 00 de 2003.
TABLA 1. CATEGORÍAS DE LA FOOD AND DRUGSADMINISTRATION (FDA)
Código Descripción
A Estudios adecuados y bien controlados no han logrado demostrar riesgo para el feto en el primer trimestre de embarazo (y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores)
B Indica una de las siguientes posibilidades:– En estudios sobre animales no ha existido
manifestación teratógena, pero esto no ha sido confirmado en seres humanos en estudios controlados
– En estudios en animales se ha detectado un cierto poder teratógeno, que no ha podido ser confirmado en humanos en estudios controlados durante el primer trimestre de gestación
C Indica una de las siguientes posibilidades:– En estudios en animales se ha detectado efecto
teratógeno, pero aún no se ha ensayado en humanos– Aún no se han efectuado estudios (ni en animales ni
en humanos)D Se han efectuado estudios que demuestran efectos
teratógenos sobre el feto humano pero, en ocasiones, el beneficio obtenido con el empleo de estos medicamentos puede superar el riesgo esperado
X Medicamentos que han demostrado, indudablemente, poseer efectos teratógenos manifiestos y cuyos riesgos superan el posible beneficio a obtener
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49428 18
TABLA 2. AINE
Los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas se han relacionado con el cierre prematuro del ductus arteriosus si seadministran a la gestante a altas dosis en las fases últimas del embarazo (se ha observado el mismo efecto en animales)
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Ácido Cacetilsalicílico (AAS)
Diclofenaco B/D
Ibuprofeno B/D
Continúa
Un estudio de cohortes con5.000 madres en primer trimestrede embarazo: no teratogenia
Un estudio de 2.146 niñosexpuestos a partir del segundotrimestre: no teratogenia
Se detectan variasmalformaciones en un estudiode casos y controles con cientosde pacientes afectados y en otroestudio de cohortes de56.037 niños. La única asociaciónque se encuentra en otrosestudios es la del uso de estefármaco en el primer trimestrede embarazo y gastrosquisis
La administración de este fármacoen la última semana deembarazo se asocia a anomalíasde la hemostasis en el reciénnacido y la madre, y en el casodel prematuro de bajo pesopuede incrementar el riesgo dehemorragia intracraneal
No hay estudios epidemiológicos
Se han realizado varios estudios enprimer trimestre de gestación yen etapas posteriores sinhallarse, en la mayoría de loscasos, probable teratogeniaEn un estudio se relaciona congastrosquisis, pero en otros dosno se relaciona. También se haasociado con D-transposición degrandes vasos, defectos en elsepto ventricular, variasmalformaciones no cardíacas ysíndrome de Down. En laadministración en el segundo ytercer mes de embarazo se handetectado probabilidad de fallorenal neonatal y oligohidramnios
En animales se observateratogenia en dosissimilares a las usadasen enfermedadreumática enhumanos. También seobserva un cierreprematuro del ductusarteriosus,prolongación de laduración del parto,bajo peso al nacer yaumento de lamortalidad fetal enadministración dealtas dosis de ácidoacetilsalicílico en lafase final delembarazo
Se observa un aumentode frecuencia de fisuradel paladar yalteración desubpoblaciónlinfocitaria en dosissimilares a lashumanas. También sedetecta, en algunoscasos a altas dosis,muerte fetal y retrasodel crecimiento, asícomo bajaimplantación del óvulo
Se han hecho estudiosen altas dosis ytambién en dosissimilares a lashumanas sin hallarseprobabilidad deteratogenia
Riesgo mínimo endosis bajas yocasionales, buenafuente de datos. Noobstante, el uso deácido acetilsalicílicoen la segundamitad del embarazoestá asociado aserias hemorragiasen prematuros
Riesgo indeterminadodebido a la escasezde datos que seposeen
El tratamiento coneste fármaco en lafase última delembarazo estárelacionado con uncierre prematurodel ductusarteriosus (tambiénen animales)
El riesgo es mínimo,aunque los datosno son muyabundantes
El tratamientomaternal con estefármaco al final delembarazo se podríaasociar con fallorenal neonatal,oligohidramnios,cierre prematurodel ductusarteriosus yprobablemente enla adaptaciónperinatal
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49 42919
TABLA 2. AINE (Continuación)
Los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas se han relacionado con el cierre prematuro del ductus arteriosus si se
administran a la gestante a altas dosis en las fases últimas del embarazo (se ha observado el mismo efecto en animales)
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Indometacina B/D
Ketoprofeno B/D
Ketorolaco C/D
Naproxeno B/D
Continúa
En fases tempranas de embarazono se detecta teratogenia
En prematuros la displasiabroncopulmonar fue másfrecuente de lo esperado
Varias muertes perinatales seasocian al tratamiento con estefármaco justo antes del parto
En prematuros de muy bajo pesola frecuencia de hemorragiaintracraneal se ve aumentada.También fueron más graves laslesiones cerebrales isquémicascuando se administró el fármacopoco antes del parto. En estosniños se aprecia además unaumento de la frecuencia deenterocolitis necrosante asícomo de perforación del íleo
En un estudio sobre 112 reciénnacidos se detectó un aumentode la frecuencia de polidactilia
No hay estudios epidemiológicosSe apreció disminución de la
agregación plaquetaria en elcordón umbilical tras administrarel fármaco durante el parto
No hay estudios epidemiológicosEn 23 casos de tratamiento de
enfermedad reumática no sedetectan anomalías congénitas
Como inhibidor de la síntesis deprostaglandinas produciría uncierre prematuro de ductus enadministración en el tercertrimestre
En animales se observa:Se eleva la frecuencia de
muerte fetal ymalformaciones enaltas dosis. Tambiénse produce al final delembarazo distrés fetal,muerte fetal,oligohidramnios,cierre prematuro delductus arteriosus
Se produce unaincompleta virilizaciónde los genitalesexternos en dosissimilares a lashumanas
En dos estudios enanimales no se detectateratogenia
No se detectan efectosteratógenos en altasdosis. El incrementode la frecuencia demortalidad fetal se daa dosis similares a lashumanas
Se produce unincrementodependiente de ladosis de la frecuenciade fisura del paladar ymuerte fetal en dosissimilares a lashumanas. Tambiénproduce un cierreprematuro de ductus
Riesgo deteratogenia:
En malformaciones:mínimo. Datoslimitados
En cierre prematurodel ductus:pequeño amoderado. Datosbuenos
El tratamiento coneste fármaco alfinal del embarazose podría asociarcon fallo renalneonatal,oligohidramnios,cierre prematurodel ductus
arteriosus yproblemas en laadaptaciónperinatal
La enteritisnecrosante se dacon frecuenciaelevada en niños debajo peso nacidosde mujeres tratadascon indometacinapoco antes delparto
Riesgo indeterminadodebido a que losdatos que se tienenson muy escasos
Riesgo indeterminadopor la escasez dedatos
El uso de este fármacojusto antes del partose podría asociarcon anomalías de laadaptacióncardiovascularneonatal
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49430 20
TABLA 2. AINE (Continuación)
Los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas se han relacionado con el cierre prematuro del ductus arteriosus si seadministran a la gestante a altas dosis en las fases últimas del embarazo (se ha observado el mismo efecto en animales)
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Paracetamol B
Piroxicam B/D
Sulindac B/D
Varios estudios en el primertrimestre de embarazo yposteriormente no detectanteratogenia
Se detectó una asociaciónmarginal de uso de este fármacodurante el primer trimestre deembarazo y gastrosquisis, noratificada en un estudio posterior
Sí se observa relación entresobredosis del fármaco yanomalías congénitas en unestudio
No hay estudios epidemiológicosSe ha descrito un caso de fallo
renal neonatal
En dos estudios no publicados sehabla de detección de defectosen el nacimiento y demalformaciones oculares
Como inhibidor de la síntesis deprostaglandinas produce uncierre prematuro de ductus enadministración en el tercertrimestre
Se realizan variosestudios a altas dosisy sólo en uno de ellosse detecta mayorfrecuencia de muertefetal y anomalíasoculares
En altas dosis se detectaretraso delcrecimiento fetal
En administración enfase final delembarazo produceretraso del parto
Cierre del ductus enaltas dosis
En dosis similares a lashumanas se detectaun aumento de fisuradel paladar y otrasmalformaciones, bajopeso fetal, así comoun cierre prematurode ductus enadministración en eltercer trimestre
Bajo riesgo deteratogenia
Riesgo indeterminadopor la escasez dedatos
Riesgo indeterminadopor la escasez dedatos
El tratamientomaternal con estefármaco al final delembarazo se podríaasociar cierreprematuro delductus arteriosus
TABLA 3. ANESTÉSICOS LOCALES
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Bupivacaína C
Continúa
No hay estudios epidemiológicosSe observa bradicardia transitoria
y aumento de la variabilidad delratio cardíaco fetal en laadministración de anestesiaepidural. En algunos casos seobserva alteración de laconducta
Estudios no publicados aaltas dosis (5-9 vecesla humana) hablan deaumento de frecuenciade muerte fetal ydisminución de lasupervivencianeonatal. También sehan observadoalteraciones de laconducta en monos acuyas madres se lesadministró anestesiaepidural conbupivacaína
Los datos de que sedispone son tanlimitados que no sepuede determinarel riesgoteratógeno delfármaco
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49 43121
TABLA 3. ANESTÉSICOS LOCALES (Continuación)
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Lidocaína C Dos estudios en uso tópico(1.200 pacientes): no teratogenia
Se detectan alteraciones de laadaptación cardiopulmonarperinatal después de administraranestesia local o regional a lamadre. Si la administración seproduce durante el parto se hanobservado alteraciones derespuesta auditiva
En estudios en uso IV delfármaco se observaaumento de lafrecuencia deanomalías en elsistema nerviosocentral (SNC) endosis > 50-70 % de lashumanas
También se ha visto queexposiciones fetales aaltas concentracionesdel fármaco puedenalterar el flujo de sangreuterino y ocasionarconvulsiones fetales
En administracióntópica el riesgo esmínimo
Atraviesa la placenta
TABLA 4. ANTIACNEICOS TÓPICOS
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Ácido azelaico B
Peróxido benzoílo C
No hay estudios
No hay datos
En estudios a altas dosisno se detectateratogenia, seproduceembriotoxicidad adosis que tambiénresultan tóxicas para lamadre (no especificanvía de administración)
En animales causaatrofia testicular ydefectos denacimiento
Menos de un 4% dela dosisadministrada porvía tópica seabsorbesistémicamente
TABLA 5. ANTIBACTERIANOS
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Amikacina C/D
Azitromicina B
Continúa
No hay estudios epidemiológicosAtraviesa la placenta alcanzando
una concentración plasmáticafetal de 1/6-1/2 de la madre
Dos artículos sobre el uso de estefármaco en 31 embarazadas, sinproblemas de teratogenia
Tampoco se han observadoanomalías en 10 mujerestratadas durante el primertrimestre ni en 2 pacientestratadas en el segundo trimestre
Se han dado casos deincremento de lamuerte fetal, edemafetal generalizado,hemorragias sc,anomalías en elesqueleto y bajo peso
Escasos estudios enanimales
Datos muy limitados
Datos muy limitados
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49432 22
TABLA 5. ANTIBACTERIANOS (Continuación)
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Cefalosporinas B
Claritromicina C
Clindamicina B
Cloranfenicol C
Eritromicina B
Continúa
La mayoría de las cefalosporinas seconsideran seguras duranteel embarazo
En un estudio en el que serecogieron datos de229.101 embarazos llegados atérmino, se apreció una posibleasociación entre malformacionescongénitas y algunascefalosporinas (cefaclor,cefalexina y cefadrina)
La frecuencia de anomalíascongénitas no fue mayor de loesperado en 105 niñosexpuestos al fármaco durante elprimer trimestre de gestación
En un estudio de 20 neonatos,expuestos durante el segundotrimestre de gestación, no sedetectan problemas deteratogenia
No hay estudios epidemiológicosEn un estudio de neonatos de bajo
peso no se hallaron signos deteratogenicidad, por el contrario,se han publicado efectosbeneficiosos de tratamiento devaginosis bacteriana durante elsegundo y tercer trimestre deembarazo
No se han hallado problemas en400 casos estudiados
El tratamiento en últimas fases delembarazo se asocia a colapsovascular en el recién nacido,«síndrome del recién nacido gris»
Múltiples estudios en diferentesfases de gestación en los que nose detecta riesgo
La frecuencia de muerte fetal o delneonato, distrés respiratorio,hemorragia intraventricular grave,enterocolitis necrosante grave, y/osepsis neonatal detectada en unestudio aleatorizado fue menor enlos nacidos de madres con roturaprematura de membranas quefueron tratadas con este fármacoy otros antibióticos durante elsegundo y tercer trimestre que enlos nacidos de madres no tratadas
En la mayoría de estudios enanimales realizados concefalosporinas, tanto aaltas dosis como a dosissimilares a las humanas, nose aprecia teratogenia
No se ha publicado ningúnestudio
Existen varios no publicados,a dosis que consiguenconcentracionesplasmáticas > 2-3 veces lahumana, en los que seaprecia: retraso delcrecimiento fetal,embrioletalidad y toxicidadmaternal. En otros estudiostambién se aprecia: defectosCV y fisura del paladar
En otros estudios a altasdosis no se apreciateratogenia
Estudios en animales no hanmostrado teratogenicidad
Datos contradictorios enestudios en animales
En estudios con altas dosisno se detecta teratogenia
Datos limitados.Riesgoindeterminado
Datos limitados, sesospechateratogenia
Datos limitadosEl riesgo en uso
tópico seríamínimo
Datos limitados, sesospechateratogenia
Con los datos que seposeen se podríaafirmar que elriesgo seríamínimo
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49 43323
TABLA 5. ANTIBACTERIANOS (Continuación)
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Estreptomicina D
Gentamicina C
Neomicina C
Penicilinas B
Quinolonas C
Tetraciclinas D
Debido a que es ototóxico seesperaría este efecto en losrecién nacidos; de hecho se hadetectado un caso
Estudio en 57 niños nacidos demadres que recibieron elfármaco en el primer-segundotrimestre: no teratogenia
Un caso de displasia quística renalen un niño cuya madre recibiógentamicina IV durante 10 díasen la séptima semanade gestación
Un estudio de 30 exposiciones enel primer trimestre: noteratogenia
No hay datos en la terapia de largaduración de la endocarditisbacteriana
En estudios realizados sobre másde 11.000 gestantes (primertrimestre) no se ha detectadoteratogenia
Diferentes estudios en más de150 mujeres expuestas acipro/norfloxacino no detectanproblemas de teratogenia
No obstante, debido a casos deartralgias y tendinitis producidospor la administración de estosfármacos a adolescentes yadultos jóvenes, su uso no estárecomendado en mujeresembarazadas y menores de18 años
No teratogenia en 3 estudios(2.000 pacientes)
En un estudio de casos y controlesse halló una asociación de suuso con la transposición degrandes arterias en los neonatos
Su uso en el segundo y tercertrimestre de embarazo ocasionatinción dentaria
La exposición durante el primertrimestre se asoció a cataratascongénitas en 4 niños
La administración IV a mujeresembarazadas puedeocasionarles una necrosishepática
No hay estudios
En dosis mayores a la dosishumana (DH): aumentode muerte fetal(1-12 × DH),nefrotoxicidad(9-25 × DH), ototoxicidad(12,5-37,5 × DH + dietadeficiente en magnesio)
Dos estudios en animales(vía oral) no detectaronteratogenia
Un estudio en ratas (vía IM)en dosis similar a la oralen humanos produjopérdida auditiva
No se detecta teratogeniaen estudios en animales
En estudios en animalessólo se ha producidoembrioletalidad si seadministra a altas dosis
Varios estudios a dosisiguales o superiores a lashumanas no mostraronteratogenia
En otros casos se detectantinciones del esqueleto,córnea, fisura del paladary defectos deextremidades
Atraviesa la placenta
Datos limitadosAl ser un
aminoglucósidopodría estarasociado a unmayor riesgo deoto/nefrotoxicidad,pero no se hademostrado enseres humanos
Muy pocos datos
Buena cantidad ycalidad de datos
Un artículo sugiereque se concentraen semeninterfiriendo en lacapacitación yfertilidad
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49434 24
TABLA 6. ANTIFÚNGICOS
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Anfotericina B B
Bifonazol
Ciclopirox B
Clotrimazol B
Econazol C
Continúa
No hay estudios epidemiológicosEl Proyecto Perinatal de Colaboración
monitorizó a 50.282 niños cuyasmadres fueron tratadascon el fármaco sin consecuencias(9 en el primer trimestre)
Un caso de anomalía esqueléticay craneofacial en un neonatoexpuesto entre la 9-22 semanasde gestación pero cuya madrefue tratada anteriormentecon fluconazol
No hay estudios epidemiológicos
No hay estudios epidemiológicos
Diversos estudios de casos ycontroles (25.000 pacientes): nose observó mayor frecuencia depatologías en el grupo de estefármaco
En un estudio húngaro(32.804 pacientes) se observó quela media de edad gestacional y depeso al nacer era mayor en elgrupo de pacientes tratadas coneste fármaco respecto a las notratadas (postularon que laproporción de nacidos pretérminoera menor debido a la protecciónsobre la candidiasis vaginal)
No se observaron anomalíascongénitas en 107 niños nacidosde mujeres tratadas consupositorios vaginales deeconazol 150 mg durante 3 días,en 1 o 2 tratamientos.Aproximadamente un 50% de lasmujeres fueron tratadas en elúltimo mes de embarazo.Nacieron mediante cesárea10 niños y tres nacieron muertos.En 94 de los niños se evaluó laexistencia de candidiasis, sólo unode ellos, cuya madre era positivapara Candida en el momento delparto, desarrolló candidiasis oral
Estudios con altas dosis(2,5-10 las humanas):no teratogenia
Un estudio en ratas adosis similares a lashumanas: baja tallafetal
En dos estudios con altasdosis no se detectateratogenia pero en untercer estudio se produjola pérdida de casi todoslos embriones
Un estudio en ratas sobreabsorción a través deplacenta: pobreabsorción
Un estudio (vía SC) enanimales a dosis de10 mg/kg/día: noteratogenia
Un estudio en altas dosisno pudo concluir que lafrecuencia demalformaciones fuerasignificativamenteelevada, pero sí que fuemayor de lo esperadaen: muerte fetal,variaciones esqueléticasy viscerales y retraso delcrecimiento
Otros estudios en altasdosis concluyen que nose dieron efectosteratógenos
No hay datos
Baja absorción tópica,el riesgo seríamínimo
Datos limitadosAtraviesa la placenta,
¿posible retención?
Es pobrementeabsorbido a travésde la piel
No se conoce el riesgoporque no haydatos disponibles
Tópico. Pobreabsorción (1,3%)
Datos limitados
Tópico ypreparacionesvaginales: pobreabsorción
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49 43525
TABLA 6. ANTIFÚNGICOS (Continuación)
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Fluconazol C
Griseofulvina C
Itraconazol C
Ketoconazol C
Miconazol C
Continúa
Varios estudios en los que no se hadetectado teratogenia del fármaco
45 niños descritos con un patrónde malformación inusual:bradicefalia, rostro anormal,malformación de extremidades,etc., cuyas madres fuerontratadas con altas dosis defluconazol durante gran parte delprimer trimestre de embarazo
No hay estudios epidemiológicosSe han publicado 2 casos de
gestantes tratados sin problemas,así como el de 2 niños condefectos de nacimiento y3 abortos tras exposición alfármaco de las madres
Se han detectado 2 casos desiameses (en una base de datosde 20.000 nacidos) en los que, enambos casos, las madres habíantomado griseofulvina
En varios estudios no se handetectado casos de teratogenia
Los 14 casos enviados a la FDAincluyen: microftalmía, estenosispilórica, enfermedad cardíacacongénita, defectos de lasextremidades
No hay estudios epidemiológicosFDA (uso en primer trimestre):
comunicados 20 nacimientos sinincidencias y 6 con defectos enmiembros
Un caso conocido en que se tratósíndrome de Cushing durante elúltimo trimestre de gestación sindarse teratogenia
Varios estudios en uso vaginal nodetectan problemas deteratogenia
Varios estudios enanimales a altas dosismostraron un efectoteratógeno del fármaco
Teratogenia en altasdosis: retraso decrecimiento, anomalíasdel esqueleto y del SNC
En varios estudios enaltas dosis se detectanmalformaciones ymuerte fetal, así comotoxicidad maternal
Se detecta teratogenia enanimales a altas dosis:muerte fetal, defectodel septo ventricular
Sólo se detectanproblemas con usosistémico con altasdosis
Datos limitadosPodría darse una
interacción de estefármaco con losanticonceptivos orales
Se ha demostrado el pasoa través de placenta atérmino
Datos limitados
La absorción tópica esmuy escasa
No hay datos en usotópico y los datossistémicos son muyescasos
Ketoconazol interfiere enla hormonogénesisesteroidal por lo que eltratamiento en etapastempranas de gestaciónpodría afectar eldesarrollo genital defetos varones
La absorción tópica esescasa. Los datos sobreteratogenia en esta víade administración sonbuenos, de lo que sededuce que esimprobable que existariesgo en uso tópico
Interfiere en lahormonogénesisesteroidal, por lo que eltratamiento en etapastempranas de gestaciónpodría afectar eldesarrollo genital defetos varones
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49436 26
TABLA 6. ANTIFÚNGICOS (Continuación)
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Nistatina B
Sulfuro Cde selenio
Terbinafina B
Varios estudios (> 500 pacientes):no teratogenia
No hay estudios epidemiológicos
No hay estudios
Estudios a altas dosis: noteratogenia
No hay estudiospublicados en animales
Estudios escasos. Sedetecta toxicidadembrionaria en dosis2.000 veces mayoresque las humanas
Absorción tópica muypobre
Se dispone de datossuficientes
Riesgo desconocido porqueno hay datos disponibles
No tiene efectosantiandrogénicos
En uso tópico el riesgo esmínimo
TABLA 7. ANTIHELMÍNTICOS
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Mebendazol C
Tiabendazol C
Dos estudios en humanos(5.500 mujeres): no se detectóun aumento en la frecuenciade anomalías congénitas
Existen algunos estudios en losque se detectaron anomalíascomo atresia esofágica con anoimperforado, fisura del paladar,hipospadias, hemangiomas,pero no se hallaron diferenciasestadísticamente significativasrespecto a no expuestos
No hay estudios epidemiológicos
Dos estudios en animales(en ratones y ratastratados con 2,5-8 vecesla dosis humana paraparasitosis intestinales)detectan una altafrecuencia demalformacionescongénitas (hidrocefalia,defectos de tubo neural,anomalías vertebralesy en extremidades)
Un estudio en ratones:alta frecuencia demalformacionesincluyendo fisura delpaladar, reducción deextremidades y defectosen la fusión vertebral
Un estudio en ratas,ratones y ovejas a dosismenores de lashumanas: no mayorfrecuencia demalformaciones
Pobremente absorbido enel tracto gastrointestinal
Escasa documentación
Datos escasos
TABLA 8. ANTIHISTAMÍNICOS
Existen datos sobre una posible asociación entre la exposición a antihistamínicos en las últimas 2 semanas de gestacióny un incremento del riesgo de fibroplasia retrolental y general en prematuros
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Astemizol C
Continúa
Dos estudios realizados(200 niños): no aumento defrecuencia de anomalíascongénitas
Siempre a dosis> 50 humana se observa:embriotoxicidad, retrasode crecimiento fetal,fragilidad del esqueleto yalteración de la conducta
Pocos datos. Riesgoteratógeno improbablepero datos insuficientespara asegurar que no lohay
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49 43727
TABLA 8. ANTIHISTAMÍNICOS (Continuación)
Existen datos sobre una posible asociación entre la exposición a antihistamínicos en las últimas 2 semanas de gestación
y un incremento del riesgo de fibroplasia retrolental y general en prematuros
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Cetirizina B
Dexclorfeniramina B
Ebastina
Fexofenadina
Hidroxicina C
Loratadina B
Mizolastina
Terfenadina C
Dos estudios realizados (50 niños):no aumento de frecuencia deanomalías congénitas
Un estudio de Farmacovigilanciarealizado sobre 1.080 neonatosexpuestos al fármaco en elprimer trimestre de gestación nodetecta una mayor frecuencia deefectos teratógenos
No hay estudios adecuados y biencontrolados en humanos
No hay estudios adecuados y biencontrolados en humanos
Varios estudios en humanos en losque no se detecta mayorfrecuencia de efectosteratógenos
En una serie prospectiva de16 niños cuyas madres tomaronel fármaco en el primer trimestrede gestación no se detectaronanomalías congénitas
No hay estudios adecuados y biencontrolados en humanos
En los estudios en humanos no seha detectado una mayorfrecuencia de anomalíascongénitas
Algunos estudios sugieren unaasociación con la polidactilia
Estudios a altas dosis:no detección deteratogenia
Datos en animales nomuestran efectoteratógeno
No hay datos
A altas dosis detectan undescenso en laganancia de peso y dela supervivencianeonatal
Estudios a altas dosisdetectan aumento demuerte fetal,malformación delesqueleto ycraneofacial
No se han publicadoestudios en animales
Los estudios realizadosno han registradoefectos nocivos sobreel feto, el desarrollo dela gestación o eldesarrollo peri yposnatal
Estudios con altas dosisno detectaron efectoteratógeno
Datos escasos.Riesgo teratógenoimprobable perodatos insuficientespara asegurar queno lo hay
El uso de estefármaco sólo seacepta en caso deausencia dealternativasterapéuticas másseguras
Datos escasos.Riesgo teratógenoimprobable perodatos insuficientespara asegurar queno lo hay
Datos muy limitados
No hay datos
Datos escasos.Riesgo teratógenoimprobable perodatos insuficientespara asegurar queno lo hay
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49438 28
TABLA 9. ANTIPROTOZOARIOS
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Cloroquina C
Metronidazol B
Paromomicina C
Existe una revisión de 37 mujerestratadas con cloroquina paraLES o artritis reumatoide en laque no se observaronmalformaciones
Se ha dado un caso de teratogeniaen una mujer que tomó250-500 mg/día durante4 embarazos y tres de los niñosnacieron con malformaciones(hemihipertrofia izquierda en uncaso y paresis cocleovestibularen los otros 2)
Se han realizado 2 metaanálisis enlos que se aprecia que el usovaginal del fármaco en el primertrimestre no tiene riesgo
Múltiples estudios en diferentesfases de embarazo no detectanriesgo
No hay estudios epidemiológicosDos casos de exposición, a la 13.ª
y a 23.ª semanas, sin detectarseteratogenia
Se han dado casos deteratogenia (muertefetal y malformacionesoculares) en animalestratados con altasdosis (100 vecesmayores a lashumanas)
En varios estudiosrealizados a altas dosisno se detectateratogenia. Sinembargo, en 2 estudiosrealizados a dosisiguales a las humanasse detecta mayorfrecuencia de anomalíasfetales y de tumores depulmón en machos
No hay estudiospublicados
Eliminación muy lenta (t1/2
1-2 meses). Seacumula en elorganismo durantemeses
Estudios en animales handemostrado que estefármaco atraviesa laplacenta; en humanosno está claro
Teóricamente se asociacon toxicidad auditiva,vestibular, retinal oneurológica, debido aobservacionesanecdóticas y a que estatoxicidad también se daen pacientes adultos
La absorción tópica esmínima
La calidad y cantidad dedatos que se poseenson buenas paraafirmar que no tieneriesgo teratógeno (enuso vaginal). En usosistémico sedesconoce su riesgo
TABLA 10. ANTISÉPTICOS
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Ácido fusídico C
Bacitracina C
Clorhexidina B
Povidona Dyodada
No hay datos
No hay datos
Sólo publicado en estudio del usovaginal de clorhexidina endescontaminación bacterianadel canal del parto sinconsecuencias adversas
Cuatro estudios han mostrado elriesgo potencial del uso de estefármaco durante el embarazo. Ensu uso tópico, vaginal o perinealantes del parto se produjo unaabsorción significativa de yodoen la madre y el feto
Se ha demostrado que ha producidohipotiroidismo transitorio enalgunos recién nacidos
No hay datos
No hay datos
Publicado un abstract deun estudio en ratas enel que no se detectóteratogenia
No se ha publicadoningún estudio sobresu uso en animales
Antiséptico tópicoRiesgo indeterminado
debido a que no haydatos
Antiséptico tópicoRiesgo indeterminado
debido a que no haydatos
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49 43929
TABLA 11. ANTIVÍRICOS
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Aciclovir C
Famciclovir B
Foscarnet C
Ganciclovir C
Idoxuridina C
Lamivudina C
Penciclovir
Valaciclovir B
Se estudió un total de1.002 gestantes en los trestrimestres de embarazo. Elporcentaje de anomalías en losneonatos expuestos fue similar ala de los no expuestos
No existen estudios de teratogenia
Un solo caso: paciente VIH tratadadurante 32 semanas de gestaciónsin problemas
Sólo se ha publicado un caso deadministración de ganciclovir enel primer trimestre de gestaciónsin que se produjeran efectosteratógenos
No hay estudios
No hay estudios epidemiológicosSe han dado casos de microcefalia,
prematuridad y bajo peso alnacer en niños nacidos depacientes VIH polimedicadas y,en algunos casos, consumidorasde drogas de abuso
Se han descrito 2 casos de anemianeonatal en niños nacidos demadres tratadas con lamivudinadurante el embarazo
Los dos únicos estudios publicadosen humanos (66 pacientes entotal) no detectan problemas deteratogenia
En estudios con altas dosisse detectan anomalíascraneoencefálicas y enesqueleto, hipoplasia deltimo y disfuncionesinmunológicas
No se ha detectadoteratogenia en estudioscon altas dosis
Los escasos estudiosrealizados han sido adosis inferiores a lasutilizadas en humanos. Enuno de ellos, realizado enratas a dosis de75-150 mg/kg/día, sedetectó un aumento deanomalías en el esqueleto
Dosis 2 veces mayores a lashumanas produjeronembriotoxicidad. Tambiénse produjeron a bajasdosis: hidrocefalia, aplasiade riñón y páncreas,fisura del paladar,defectos esqueléticos, etc.
Tanto en altas dosis víaparenteral como en usotópico (ojos) a dosissimilares a las humanasse han producido efectosteratógenos en animales(malformacionesesqueléticas y oculares)
En dosis similares a lashumanas se haproducido letalidad delembrión
En estudios en animales seha observado toxicidadtesticular únicamente condosis muy altas(100-160 mg/kg/día)
A concentraciones enplasma de 7 a 10 vecesmayores que enhumanos no se detectóteratogenia
La absorción sistémicaen administracióntópica es muy escasa
Atraviesa la placenta
Famciclovir es unprofármaco depenciclovir
Se ha demostrado queganciclovir atraviesala placenta humana
Atraviesa la placenta
En varones tratadostópicamente no sehan observadoefectos adversos ensemen
Es un profármaco deaciclovir
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49440 30
TABLA 12. CITOSTÁTICOS
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Ciclofosfamida D
Clorambucilo D
Dacarbacina C
5-Fluorouracilo D(5-FU)
Interferón alfa C
Metotrexato D
Primer trimestre: defectos de fisuradel paladar y esqueleto,malformaciones de extremidadesy ojos
Segundo y tercer trimestre:pancitopenia y alteración delcrecimiento fetal
Se calcula que el riesgo demalformación tras exposición esde 1 por cada 6 expuestos
Dos fetos abortados después deuna exposición temprana alfármaco presentaron agenesiarenal unilateral
También hay descritos algunoscasos de niños no afectados porla exposición al fármaco
No se ha informado del uso de estefármaco en embarazadas
No se observaron malformacionescongénitas en 4 hijos de unhombre y una mujer que habíansido tratados con este fármacoen su infancia o adolescencia
No hay estudios epidemiológicosSe describen algunos casos de
exposición sin consecuenciasSe detecta 1 caso de múltiples
anomalías congénitas pero larelación causa-efecto esimprobable, ya que la exposiciónse produjo una vez finalizada lafase de organogénesis
Se producen 2 casos de anomalíascromosómicas conadministración de 5-FU vaginal
No hay estudios epidemiológicosSe han descrito más de 30 casos,
por lo menos 14 en primertrimestre, y sólo en uno de ellosdetectan anomalías congénitas
Al menos 11 niños expuestos en elprimer trimestre nacieron con unpatrón de anomalías congénitascaracterístico: anomalías de laforma de la cabeza, fontanelasgrandes, craneosinostosis,hipertelorismo ocular, defectosesqueléticos, retraso mental, etc.
También aumenta la tasa deabortos si se toma el fármaco enfases tempranas
En todos los animalesestudiados produjoteratogenia: fisura delpaladar, reducción deextremidades yanomalías en el cerebroen fases tempranas ydimorfismo craneofacialen etapas posteriores
Se detecta retraso decrecimiento y múltiplesanomalías (enextremidades, riñón).También producetoxicidad maternal
Dosis únicasintraperitoneales de800 o 1.000 mg/kg enratas embarazadasprodujo defectosesqueléticos,encefaloceles y fisura delpaladar en ladescendencia
Se produce un incrementode malformaciones delesqueleto y otras en altasdosis
En estudios a altas dosis nose detecta teratogenia
En animales aumenta lafrecuencia de muertefetal, malformación delas extremidades, fisuradel paladar,craneofaciales, oculares,tubo neural, etc.
La absorción tópica esvariable
Riesgo indeterminadopero podría sersustancial, ya que el5-FU interfiere con lasíntesis de ADN,datos limitados
Riesgo improbable,pero los datos soninsuficientes paraafirmar que no lo hay
Riesgo: moderado-altoDatos: buenosEn el primer trimestre el
riesgo de embriopatíadepende en granmedida de la dosis.En el segundo ytercer trimestre elefecto no se conoce
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49 44131
TABLA 13. CORTICOIDES
Hay disponibles varios estudios epidemiológicos y metaanálisis sobre el uso de corticoides en el embarazo y en algunosse identifica una asociación entre el uso de estos fármacos y fisura del paladar en el neonato (en un estudio adicional seencontró asociación en uso tópico pero no en sistémico). Sin embargo, en otros estudios, en uso tópico y sistémico, nose halla ninguna asociación (aproximadamente 21.000 niños estudiados).La exposición gestacional a corticoides también se ha asociado a retraso del crecimiento fetal y a una mayor incidenciade bajo peso al nacer.
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Beclometasona C
Betametasona C
Clobetasol C
Cortisona D
Deflazacort
Continúa
Sólo estudios en uso inhalado enlos que se aprecia un ligeroaumento de partos prematuros ybajo peso al nacer
No hay estudios epidemiológicosEn administraciones repetidas de
este fármaco en la etapa final delembarazo se detecta: bajo pesoal nacer, menor circunferencia decabeza, mayor frecuencia desepsis neonatal, reaccionesleucemoides, leucocitosistransitorias y miocardiopatíashipertróficas transitorias
También se describe supresión desecreción fetal deglucocorticoides en tratamientoa corto plazo de la madre pocoantes del parto, que serestablece poco después
No existen estudios específicoscon este fármaco
En un estudio, 9 de 35 niñosnacidos de mujeres tratadas elprimer trimestre de embarazosufrieron anomalías congénitas,todas ellas diferentes: cataratas,ciclopía, coartación de aorta,defecto del septo intraventricular,hidrocefalia, fisura del paladar,pie de futbolista, testículos nodescendentes y gastrosquisis
No hay datos de su uso enembarazo o lactancia
Se observa teratogenia(fisura del paladar) enanimales en altasdosis
En animales se detecta:fisura del paladar,hernia umbilical,onfalocele y bajo pesofetal
Estudios con unesteroide similar aclobetasol, butirato declobetasona,mostraron quecausaba fisura delpaladar a dosis de 1 a0,06 mg/kg
En dosis muchomayores a lashumanas esteratógeno en variosanimales
En dosis de 0,5 a1,5 mg/kg esembriotóxico,fetotóxico yteratógeno enanimales
En principio el riesgoes escaso, perodebido a los pocosdatos que se tienenno se puedeafirmar que noexista
Datos muy limitados
Se absorbe en usotópico, pudiendoocasionarcomplicacionespropias de terapiasistémica concorticoides comosupresiónsuprarrenal
El riesgo esimprobable y losdatos son buenos
En tratamientosprolongadosdurante elembarazo cabeesperar un retrasoen el crecimientointrauterino
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49442 32
TABLA 13. CORTICOIDES (Continuación)
Hay disponibles varios estudios epidemiológicos y metaanálisis sobre el uso de corticoides en el embarazo y en algunosse identifica una asociación entre el uso de estos fármacos y fisura del paladar en el neonato (en un estudio adicional seencontró asociación en uso tópico pero no en sistémico). Sin embargo, en otros estudios, en uso tópico y sistémico, nose halla ninguna asociación (aproximadamente 21.000 niños estudiados).La exposición gestacional a corticoides también se ha asociado a retraso del crecimiento fetal y a una mayor incidenciade bajo peso al nacer.
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Dexametasona C
Hidrocortisona D
Continúa
En el primer trimestre se usaen la terapia fetal para lahiperplasia suprarrenalcongénita virilizante debidaa un defecto genético de laenzima 21-hidroxilasa.En estos casos no se ha podidoestablecer completamente laseguridad de este fármaco (sedan algunos casos de anomalíascongénitas, retraso delcrecimiento)
En el segundo y tercer trimestrese utiliza para acelerarla maduración pulmonar fetal,prevención del síndromedel distrés respiratorio,bloqueo cardíaco fetal asociadoa enfermedad autoinmunesin apreciar teratogeniaen ningún caso, inclusose aprecia beneficio enhemorragia intraventricular,retinopatía y enterocolitisnecrosante
La frecuencia de anomalíascongénitas no fue mayorde la esperada en los niñosnacidos de 21 mujeres quefueron tratadas conhidrocortisona durante losprimeros 4 meses lunares o enlos niños nacidos de 74 mujerestratadas en cualquier fase delembarazo
En un caso-control de20.830 niños con anomalíascongénitas no se determinóninguna asociación con el usooral o tópico de corticoides porla madre. Sólo una pequeñaproporción de los tratamientosfueron con hidrocortisona,siempre tópica, y la mayoríafueron durante el primertrimestre
En animales seobserva, en dosisiguales o superioresa las humanas:aplasia del cuerocabelludo,reducción delcrecimiento y dela circunferenciacraneal, alteracionesde la histología y laestructura cerebral,fisura del paladar,deficienciainmunitarianeonatal, alteracióndel comportamiento,miopatía congénita,hipertensión, etc.
En estudios por víatópica en dosisdentro del rangoterapéuticohumano se observatoxicidad maternaly retrasodel crecimiento fetal
Administradaregularmente enanimales preñadosproduce fisura delpaladar en ladescendencia. Se hademostrado que elefecto teratógeno seproduce en funcióndel estadio degestación y esdependiente de ladosis
También se haincrementado lamuerte fetal con laadministración de estefármaco, así comoalteraciones delcomportamiento
Se puede producirabsorción sistémicade este fármaco enadministracióntópica
La administracióntópica de estefármaco ocasionaabsorción sistémica
Es improbable quedosis terapéuticasde este fármacotengan riesgoteratogénico, perolos datos soninsuficientes paradescartarlo
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49 44333
TABLA 13. CORTICOIDES (Continuación)
Hay disponibles varios estudios epidemiológicos y metaanálisis sobre el uso de corticoides en el embarazo y en algunosse identifica una asociación entre el uso de estos fármacos y fisura del paladar en el neonato (en un estudio adicional seencontró asociación en uso tópico pero no en sistémico). Sin embargo, en otros estudios, en uso tópico y sistémico, nose halla ninguna asociación (aproximadamente 21.000 niños estudiados).La exposición gestacional a corticoides también se ha asociado a retraso del crecimiento fetal y a una mayor incidenciade bajo peso al nacer.
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Mometasona C
PrednisolonaPrednisona B
Triamcinolona C
No existen estudiosepidemiológicos de anomalíascongénitas de niños nacidos demadres tratadas con estefármaco durante su embarazo
Múltiples estudios en los que no seobserva teratogenia(aproximadamente400 pacientes)
También se describen casos deasociación de este fármaco conlabio leporino, hidrocefalia,inmunodeficiencia congénita ylinfopenia (+ azatioprina), muerteperinatal (pacientes graves ymultimedicadas), roturaprematura de membranas yretraso del crecimiento (muypoco frecuente)
Se ha dado un caso de retrasograve del crecimiento fetal enuso tópico del fármaco duranteel embarazo (también se ha vistoen animales)
Otro estudio en uso inhalado en16 mujeres no detectateratogenia
La frecuencia demalformaciones no seincrementó en losnacidos de ratastratadas con0,0012-0,03 mg/kg/díade mometasonadurante el embarazo
Se observó una mayorfrecuencia deanomalías congénitas,especialmente fisuradel paladar y defectoseptal ventricular, endosis de 1 mg/kg/díapero no en bajas dosis
En animales se observa:retraso de crecimientofetal a dosis similaresa las humanas yconstricción delductus arterial, fisuradel paladar, anomalíasen genitales yalteraciones delcomportamiento y deldesarrollo en altasdosis
En animales se observa:aumento de frecuenciade malformaciones,defectos del tuboneural y otrasalteraciones delsistema nerviosocentral (SNC),malformacionescraneoencefálicas,anomalías esqueléticas,retraso del crecimientofetal o muerte, fisuradel paladar e hipoplasiapulmonar, mostrandodependencia de ladosis y tiempo deexposición
Un cierto riesgo en eluso demometasona tópicano puede serexcluido, pero unalto riesgo deanomalíascongénitas en elniño es improbable
Riesgo de teratogeniamínimo, grancantidad de datosque lo avalan
Elevación de laalfafetoproteínaplasmática en testsrutinarios enausencia demalformación fetal,se ha asociado contratamiento conaltas dosis deprednisona enmujeres gestantescon lupuseritematososistémico (LES)
El riesgo deteratogenia nopuede serdeterminado porlos escasos datosde que se dispone.No obstante, se haasociado un retrasodel crecimientofetal con laadministración dealtas dosis de estefármaco en elembarazo
En uso tópico sepuede producirabsorción sistémica
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49444 34
TABLA 15. HORMONAS
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Andrógenos: XDanazol
Contraconceptivos Xorales(estrógeno +
progestágeno)
Estrógenos X
Se han descrito 23 casos devirilización femenina sobre untotal de 94 nacimientos. Laexposición mínima fue de9 semanas a dosis � a 200 mg/día.
También se han detectado otrasanomalías pero no se ha podidoestablecer una relacióncausa-efecto
Asociado a defectos de nacimiento envértebras, ano, corazón, tráquea,esófago, extremidades y riñón
También se asocia el uso deprogestágenos con una virilizaciónde los fetos femeninos. Parece serque la exposición debería darseentre la octava y la décimasemana de gestación
Otros autores atribuyen a estosfármacos anomalías genitalesmasculinas, pero un estudio conmás de 2.000 niños conhipospadias no halló asociación
Varios estudios en humanos endiferentes fases de gestación,incluyendo el primer trimestre, nodetectan teratogenia (incluso en48 niños nacidos después de latoma de la «píldora del díadespués»)
No hay estudiospublicados enanimales
En altas dosis seobserva:alteracionesgenitales,gonadales ypérdida deembriones
Posee un riesgomoderado devirilización de fetosfemeninos y unriesgoindeterminado deocasionar otrasanomalíascongénitas
No hay riesgo deteratogenia. Lacalidad y cantidadde datos que loverifican sonbuenas
TABLA 14. DERIVADOS DE LA VITAMINA D
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Calcipotriol C No hay datos Por vía SC en dosis de25 �g/kg/día noproduce teratogeniaen animales
TABLA 16. INMUNOSUPRESORES
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Azatioprina D
Continúa
Varios estudios en los que no sedetecta teratogenia o, en caso deque se presente, no se puedeasociar a este fármaco por serpacientes politratadas
En mujeres con trasplante renal concomplicaciones la frecuencia deprematuridad y retraso decrecimiento fetal se incrementa
Se ha descrito un caso de anomalíascromosómicas en el neonato
En animales en dosisaltas se incrementala frecuencia demalformaciones deextremidades,anomalías ocularesy fisura delpaladar. Tambiénhipoplasia tímica ydepresiónhematopoyética
Datos limitados, sesospechateratogenia
En niños expuestos aeste fármacodurante elembarazo seobserva: anemiaintensa o fatal,trombocitopenia ylinfopenia
escasez de datos de teratogenia disponibles. Los resulta-dos obtenidos se exponen en las tablas 2 a 21.
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49 44535
TABLA 16. INMUNOSUPRESORES (Continuación)
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Ciclosporina C Se han estudiado más de650 embarazos tratados con estefármaco en combinación conotros sin detectarse mayorfrecuencia de anomalíascongénitas
Se han detectado: numerosasmalformaciones graves,cataratas bilaterales y ausenciade cuerpo calloso,anencefalia, defecto del septoventricular, doble arco aórtico,malformación del riñón, etc.así como retraso del crecimientofetal y prematuridad,trombocitopenia, neutropeniay linfopenia
En animales seobserva alteracióninmunológica endosis similares alas humanas,también retraso decrecimiento fetal ymuerte
Riesgo demalformaciones:mínimo
Riesgo de retraso decrecimientointrauterino:pequeño omoderado
En general estamedicación seadministraasociada a otrosfármacos, por loque es difícilrealizar estudiosde teratogenicidad
TABLA 17. LEPROSTÁTICOS
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Clofazimina C
Dapsona C
Talidomida X
No hay estudios epidemiológicosSe han descrito 3 casos de muerte
de niños sobre 15 casospublicados de uso en gestación.Las muertes fueron debidas adiferentes causas
Puede producir pigmentación de lapiel, tanto a la madre como alrecién nacido, reversible en loscasos descritos
Los datos publicados no muestranproblemas de teratogenia pero elnúmero de casos estudiados esmuy escaso
Algunos casos descritos de: anemiahemolítica reversible y dehiperbilirrubinemia neonatal
Las malformacionesde extremidades soncaracterísticas de este fármaco,y afectan más a brazos que apiernas. También puede causar:microtia, parálisis facial,anomalías de la pupila y de losmúsculos oculares externos,microftalmía, malformacionescardiovasculares, retraso mental,autismo, fisura orofacial ymalformacionesgastrointestinales o urogenitales
Sólo se observanefectosteratógenos aaltas dosis(retraso deosificación fetal,aumento de laincidencia deaborto y descensode supervivencianeonatal)
No hay estudiospublicados enanimales
Se han producidomalformacionestípicas como las delas extremidadesen dosis similaresa las humanas.También se haproducido en altasdosis
T1/2 muy larga(aproximadamente70 días)
Datos limitadosUn alto riesgo de
teratogenia esimprobable
Datos muy escasos
La embriopatíacausada portalidomida esmuy característicay se essusceptible desde34 a 50 díasdespués del iniciodel últimoperíodomenstrual. Elriesgo es muyalto (≥ 50 %) y nohay ninguna dosissegura
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49446 36
TABLA 18. PEDICULICIDAS
A pesar de que lindano está clasificado como B según la FDA, la permetrina es el tratamiento de elección en embarazadas,puesto que su absorción tópica es mínima (2%) y no ha mostrado efectos teratógenos ni en humanos ni en animales
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Lindano B
Piretrinas C(excepto Permetrina [B])
Butóxido Cde piperonilo
No hay estudios epidemiológicosNiveles elevados en sangre se han
asociado con una mayorfrecuencia de abortos
No hay estudios epidemiológicos
No hay estudios epidemiológicos
A altas dosis se describeembriotoxicidad ytoxicidad testicular
Se produce toxicidad víaoral e IV en altas dosis:resorción fetal,anomalías del esqueleto,bajo peso al nacer,disminución de lavirilización de genitalesexternos y alteración delsistema inmunológico
En altas dosis se observa:aumento de frecuenciade muerte fetal, retrasodel crecimiento yalteraciones de losmiembros
Se puede producirabsorción tópica, sehan producidocasos desobredosificacióncon toxicidadsistémica
Datos limitados. Nose puede excluir elriesgo deteratogenia, perono en alto grado
Datos muy limitados
Datos limitados.Riesgo teratógenoimprobable perodatos insuficientespara asegurar queno lo hay
TABLA 19. PSORALENOS
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Metoxsaleno C No se han dado casos demalformaciones en losdiferentes estudios realizados enhumanos, en diferentes etapasde gestación (50 niñosestudiados)
En muy altas dosis enanimales (200 veces lahumana) se hadetectado: aumento demuerte fetal, retraso delcrecimiento, anomalías(alargamiento de losventrículos cerebrales) yalteración del esqueleto
Datos escasos.Riesgo teratógenoimprobable perodatos insuficientespara asegurar queno lo hay
TABLA 20. RETINOIDES
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Adapaleno C
Continúa
Un caso descrito de uso del fármacodesde 1 mes antes del embarazohasta el fin de éste en la semana13.ª El feto mostraba: retraso decrecimiento, anoftalmía yagénesis del quiasma óptico
En altas dosis no sedetecta teratogenia
La absorción tópicaes mínima
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49 44737
TABLA 20. RETINOIDES (Continuación)
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Etretinato X
Isotretinoína X
Tazaroteno X
Tretinoína tópica C
Continúa
6 de 39 neonatos y 5 de14 abortos terapéuticospresentabanmalformaciones
Se han descrito másmalformaciones: espinabífida, tetralogía de Fallot,reducción de extremidades,etc., incluso en madres queabandonaron la terapiameses antes del embarazo.Se recomienda esperar2 años desde la supresióndel tratamiento hasta lagestación
Varios estudios detectanteratogenia: SNC,microtia/anotia, fisura delpaladar, micrognatia,alteraciones cardíacas y delos grandes vasos,alteraciones tímicas yoculares
No aparecen anomalíascongénitas si se haabandonado el tratamientopreviamente a la concepción
No hay datos
No se halla teratogenia en dosestudios sobreaproximadamente 300 niñosexpuestos en los primeros4 meses lunares
Varios casos (10 niños) demalformaciones: bajo peso,displasia auricular,coartación de la aorta, manohipoplásica, canalesauditivos pequeños,onfalocele supraumbilical,hernia diafragmáticaanterior, defecto pericardial,defecto grave deextremidades superiores,calcificación cerebral, retrasodel desarrollo,holoprosencefalia, etc.
Se aprecia teratogenia,tanto en dosissimilares a lashumanas como enaltas dosis en sistemanervioso central(SNC), craneofaciales,esqueléticas, etc.
En altas dosis sedetecta el mismoespectro demalformaciones queen humanos
Publicados 2 artículosen los que no sedetecta teratogeniaen uso tópico enanimales. Laadministración oralen altas dosis síproduciríateratogenia
Se han realizadoestudios vía tópica, apesar de la dificultadde extrapolarlos porla dificultad decalcular la dosis defármaco aplicado. Entodos, la cantidad defármaco absorbidoserá mayor que enhumanos. Seobservan: anomalíasdel esqueleto y fisuradel paladar
Alto riesgo deteratogenia
Se acumula en elorganismodurante muchotiempo, se hadetectadoincluso 2 añosdespués definalizar eltratamiento
La absorcióntópica es muypequeña
El riesgo deteratogenia esalto, los datosson excelentes
La fórmula tópicano se absorbebien
Se absorbe enmuy bajaproporción
Riesgoimprobable.Datos escasos
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49448 38
TABLA 20. RETINOIDES (Continuación)
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Tretinoína Dsistémica
Vitamina A A
Se conocen 14 embarazos enmujeres que recibían tretinoínaoral, uno de ellos en el primertrimestre. Uno de los fetos tuvoretraso del crecimiento yarritmia cardíaca, otro tuvosíndrome de Potter (perodiagnosticado antes de iniciartratamiento con este fármaco)
Dosis excesivas de vitamina A sonteratógenas
En estudios en animales seobserva el mismo perfilde teratogenia que conotros retinoides,incluyendomalformaciones de oído,ojo, cara, paladar,extremidades, tuboneural y corazón, asícomo muerte fetal yalteración delcomportamiento.También se indujeronmalformaciones tratandoal animal antes de laimplantación
Varios estudios handemostrado que tantoun exceso como unadeficiencia de vitamina Ason teratógenas enanimales
La tretinoínaendógenadesempeña unpapel muyimportante en lamorfogénesis
Riesgoindeterminado,peroprobablemente altosi la administraciónse produce duranteel primer trimestrede embarazo. Datoslimitados
Una deficienciaimportante devitamina A en unamadre infectadapodría incrementarel riesgo detransmisión de VIHal niño
TABLA 21. OTROS
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Betacarotenos C
Doxepina B/C
Continúa
No hay estudios epidemiológicosSe han descrito algunos casos de
niños sin anomalías nacidos demujeres que tomaron grandescantidades de betacarotenosdurante el embarazo en formade suplementos
No hay estudios epidemiológicosDescrito el caso de 14 fetos
expuestos durante la gestación:4 abortos voluntarios, unaborto no provocado, unnacido muerto y 8 niños sinproblemas
Un test neurológico realizado a80 niños expuestos durante elembarazo a tricíclicos (sólo unoa doxepina) no hallóanormalidades
Un estudio a muy altasdosis no detectóteratogenia. Sinembargo, en otroestudio en el que seadministraron 1-3 ml deaceite de palma, muyrico en betacaroteno, seprodujeron altas tasas demuerte fetal, retraso delcrecimiento ymalformaciones(exencefalia, defectosoculares, fisura delpaladar)
Se detecta mayorfrecuencia de muertefetal y neonatal en altasdosis. Estas dosistambién fueron tóxicaspara las madres
El riesgo relativo deltratamiento en altasdosis con retinol esmucho mayor alriesgo asociado aluso de altas dosisde betacaroteno
Riesgo desconocidopor falta de datos
BIBLIOGRAFÍA
1. Perlman SE, Rudy SJ, Pinto C, Townsend-Akpan C. Caringfor women with childbearing potential taking teratogenicdermatologic drugs. Guidelines for practice. Reprod Med2001;46:153-61.
2. TERIS. En: Heitland G, Hurlbut KM, editors.REPROTEXT Database. Greenwood Village:Micromedex, 2002.
3. REPROTOX. En: Heitland G, Hurlbut KM, editors. REPRO-TEXT Database. Greenwood Village: Micromedex, 2002.
4. SHEPPARD’S. En: Heitland G, Hurlbut KM, editors.REPROTEXT Database. Greenwood Village:Micromedex, 2002.
5. Reed BR. Dermatologic drugs, pregnancy and lactation.A conservative guide. Arch Dermatol 1997;133:894-8.
6. Reed BR. Dermatologic drugs use during pregnancy andlactation. Dermatol Clin 1997;15:197-205.
7. Guenter L. Skin drugs in pregnancy–which ones to use.Dermatology Nursing 1997;9:233-6.
8. Briggs GG, Freeman RK, Sumner JY. Drugs in pregnancyand lactation: A reference guide to fetal and neonatal andneonatal risk. Williams and Wilkins, United States ofAmerica, 1998.
9. Catálogo de Especialidades Farmacéuticas. Ed. ConsejoGeneral de Colegios Oficiales de Farmacéuticos, España,2002.
10. Stockton DL, Paller AS. Drug administration to thepregnant or lactating woman: A reference guide fordermatologists. J Am Acad Dermatol 1990;23:87-103.
11. Yaffe SJ. Clinical implications of perinatal pharmacology.Eur J Clin Pharmacol 1980;18:3-7.
12. Yaffe SJ. Drugs and pregnancy. Clin Toxicol 1978;13:523-33.
13. Yaffe SJ. A clinical look at the problem of drugs inpregnancy and their effect on the fetus. Can Med Assoc J1975;112:728-33.
Pablos A. Administración de fármacos utilizados en dermatología durante el embarazo y la lactancia (I)
Actas Dermosifiliogr 2003;94(7):427-49 44939
TABLA 21. OTROS (Continuación)
Fármaco Clase FDA Estudios en humanos Estudios en animales Comentarios
Imiquimod B
Minoxidil C
Podofilino C
No hay datos
No hay estudios epidemiológicosSe ha observado hipertricosis
transitoria en 3 neonatosexpuestos al fármaco, uno deellos también tuvo múltiplesanomalías congénitas (aunqueestuvo expuesto a dos fármacosantihipertensivos más), otronació con bajo peso
1 niño nació con anomalíascardiovasculares graves
14 niños en los que no se detectótoxicidad
2 niños con malformacionescongénitas asociadas a la tomapor vía oral del fármaco
1 caso de muerte fetal asociadocon la aplicación tópica engrandes cantidades del fármacoa una gestante de 34 semanasque también resultó intoxicada
En altas dosis producetoxicidad en la madre ybajo peso y reducción dela osificación en la cría
En animales a altas dosisse detecta: muerte fetal,retraso del crecimientofetal y anomalías delesqueleto
En animales a altas dosisse detecta muerte fetal,retraso del crecimiento yembriotoxicidad
Se produce absorciónsistémica de laforma tópica
El riesgo sedesconoce por lospocos datos que setienen
Las preparacionestópicas puedencausar toxicidadsistémica
Riesgo desconocidopor escasez dedatos