97ª Reunión de la Asociación

Territorial Valenciana de la

Sociedad Española de

Anatomía Patológica

Hospital Arnau de Vilanova de Valencia, 20 Noviembre 2009

Jaime Agustí Martínez; M. Carmen Gómez Mateo; Nuria Santonja López, Pilar Soriano Sarrió, Antonio Ferrández

Izquierdo

Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Clínico Universitario de Valencia

Historia clínica

Varón de 21 años con PRURITO, ICTERICIA, coluria, hipocolia desde hace 3 semanas.

No alergias, no hábitos tóxicos Antecedentes personales:

Ictericia + faringoamigdalitis => Hepatitis viral aguda por VEB

Cólico renal e infección urinariaConjuntivitis alérgica

Antecedentes familiares:Madre: Enfermedad de Cacchi-Ricci (Riñón

esponjoso medular)Tío: sindrome de Gilbert

Análisis de ingreso:Hematología: sin alteracionesCoagulación: sin alteracionesBioquímica: Bilirrubina total 24,6 mg/dl (bilirrubina

directa 18,3 mg/dl); GOT/AST 61 UI/L; GPT/ALT 87 UI/L; GGT 15 U/L

T.C. abdominal: Hígado de tamaño normal. No lesiones focales

hepáticas. No dilatación vía biliarNo dilatación Wirsung. No masas ni

calcificaciones en páncreas. Captación normal de contraste

Riñones, suprarrenales y bazo sin lesionesNo líquido libre intraperitonealNo adenopatías retroperitoneales

T.C. torácico: sin lesiones

Ecografía hepato-biliar:Hígado normal. HemangiomaVesícula biliar sin lesionesVia biliar intra y extrahepática normalPáncreas, bazo y riñones sin alteracionesNo líquido libre intraperitoneal

Serología:Hepatitis B-; Hepatiits A-; Hepatitis C-; VIH-;

Citomegalovirus-; treponema-; Varicella Zoster IgG+, IgM-; Sarampión-; Borrelia IgG+, IgM-; Rickettsia-

BIOPSIA CILÍNDRICA HEPÁTICA:Parénquima hepático con arquitectura conservada.

Venas centrolobulillares con ligera ectasia sin inflamación asociada

Infiltrado linfocitario leve con discreta necrosis hepatocitaria.

Hepatocitos centrolobulillares: depósito intrahepatocitario de pigmento parduzco y TAPONES en los canaliculos interhepatocitarios○ Se realiza tinción de PERLS…..

….. PERLS negativo => TAPONES y PIGMENTO BILIAR

PERLS+

Hepatocitos periportales

Conductos biliares

CK-7

EP

Diagnóstico histológico:

COLESTASIS INTRAHEPÁTICA LEVE

Alta hospitalaria a los 12 días del ingreso con Bilirrubina total de 12 mg/dl, Bilirrubina directa

de 6,30 mg/dl, sin otras alteraciones:

HIPERBILIRRUBINEMIA SEVERA A ESTUDIO

Algoritmo diferencial de colestasis intrahepáticas

- No refiere toma de fármacos o drogas.- Serología vírica negativa. No hallazgos histológicos compatibles con hepatitis vírica

Trastorno hereditario con Hiperbilirrubinemia conjugada ó mixta

COLESTASIS INTRAHEPÁTICA FAMILIAR PROGRESIVA

COLESTASIS INTRAHEPÁTICA RECURRENTE BENIGNA

PFIC1 PFIC2 PFIC3 BRIC

Gen ATP8B1 ABCB11 ABCB4 ATP8B1

Proteína FIC1 BSEP MDR3 FIC1

Colestasis Si Si Si Episódica

GGT sérica Normal Normal Alta Normal

Ácidos biliares séricos Alto Alto Alto Alto episódico

Clínica Severa colestasis que se inicia en la infancia Episodios recurrentes de colestasis que empiezan a cualquier edad

Disminución de fosfolípidos en bilis

MRP2: multidrug resistance-associated protein 2; BSEP: bile salt excretory protein; MDR3: multidrug resistence protein 3

A los 2 meses del alta hospitalaria el paciente ha recuperado los niveles de Bilirrubina hasta mantenerse dentro de los límites de la normalidad

Diagnóstico definitivo:

COLESTASIS INTRAHEPÁTICA BENIGNA RECURRENTE

COLESTASIS INTRAHEPÁTICA BENIGNA RECURRENTE (BRIC)

Enfermedad Autosómica Recesiva Crom 18. Gen ATP8B1. Prot. FIC1 Alterada translocación aminofosfolípidos en

hepatocitos: fallo secreción sales biliares. Clínica: Ictericia, prurito con periodo libre. Analisis: Br. Elevada a expensas Br. Directa;

GOT/GPT y GGT normal o ligero aumento. Estudios de imagen: sin alteraciones

AP: Patrón de colestasis intrahepática con pigmento biliar intrahepatocitario y tapones biliares interhepatocitarios.

Diagnóstico: de exclusión Diagnóstico diferencial con otros trastornos

hereditarios: clínica y biología molecular Autolimitada: tratamiento sintomático Pronóstico: favorable y benigno. Posible

progresión a PFIC (riesgo fibrosis e insuf. Hepática)

REFERENCIAS ROSAI, J. “ROSAI AND ACKERMAN`S SURGICAL PATHOLOGY” Vol. II.

9ª edición. Ed. MOSBY

SCHIFF, E.R.; SORRELL, M.F.; MADDREY, W.C. “DISEASES OF THE LIVER” Vol. 1. 10ª EDICIÓN. Ed. LIPPINCCOT WILLIAMS & WILKINS

ALBURQUERQUE-MIRANDA, M.; VARGAS-CARDENAS, G.; LOZANO-MIRANDA, Z; REYES-MUGRUZA, T.; LI-TORRES, W; VALDIVIA-ROLDAN, M. 2008.“COLESTASIS INTRAHEPÁTICA BENIGNA RECURRENTE Y SU PROGRESIÓN A COLESTASIS INTRAHEPÁTICA FAMILIAR PROGRESIVA”. Revista GASTRO aldo 28-2 indd 183-188.

GRACIAS POR SU ATENCIÓN