Dr. Javier Haya. Jefe de Servicio de Ginecología y Obstetricia

Hospital General de Ciudad Real

www.ginecologia-cr.es

Jefe de Servicio de Ginecología y ObstetriciaHospital General de Tomelloso

Osteoporosis y fracturas osteoporóticas

OsteoporosisOsteoporosis

• Definición y tratamientoDefinición y tratamiento

• EpidemiologíaEpidemiología

• DiagnósticoDiagnóstico

• Opciones terapéuticasOpciones terapéuticas

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• Suspendisse potentiSuspendisse potenti

Osteoporosis: DefiniciónOsteoporosis: Definición

• La OSTEOPOROSIS es una enfermedad que deteriora los huesos, por una pérdida excesiva del tejido óseo. Esta pérdida de masa ósea aumenta el riesgo de fractura (por fragilidad ante un traumatismo incluso mínimo).

• Osteoporosis posmenopáusica: Se produce por la depleción de estrógenos en la menopausia que induce un desequilibrio en la actividad de los Osteoblastos y

Osteoclastos, siendo superior la resorción ósea.

Chesnut et al. J.Bone Miner Res. 2001

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Osteoporosis: EpidemiologíaOsteoporosis: Epidemiología

• En España, el 23% de las mujeres posmenopáusicas sufren Osteoporosis y el

44% Osteopenia.

• Más de 100.000 fracturas / año son de origen osteoporótico en España.

• >20% de las fracturas vertebrales en hombres/mujeres > 50 años; y 5% fractura

cadera en mujeres > 65 años.

• La mortalidad entre mujeres con una reciente fractura de cadera está entre el 14%y el 36%.

• Solo el 41% de las mujeres posmenopáusicas osteoporóticas reciben tratamiento con un

agente óseo.

Alvarez-Nevreda et al. Bone, 2008

Densitometria Ósea (DXA)

Mide la Densidad Mineral Ósea (DMO) mediante rayos X (cantidad de calcio y otros minerales). Permite estimar el riesgo de desarrollar

fractura en base a:

• T-score que es la comparación de la cantidad de masa ósea que la paciente tiene en

comparación con un/a joven (20-26 años) sano/a de su mismo sexo.

Osteoporosis: Diagnóstico

Desviación standard:

0 -1 -2 -3 -4

NORMAL OSTEOPENIA OSTEOPOROSIS

OMS. Informe técnico, 2003

Fisterra. Guías Clínicas, 2010

Tratamiento no farmacológico

Realizar ejercicio. Suprimir el tabaco. Moderar el alcohol y dieta equilibrada. Complemento de Calcio (600-1.200 mg/día) y Vit D (400-800 UI/día).

Tratamiento farmacológico (“agentes óseos”)

Formadores: Ranelato de Estroncio. Parathormona.

Antirresortivos: Estrógenos. SERMs (Raloxifeno …y Bazedoxifeno). Bifosfonatos. Calcitonina.

Opciones terapéuticas en Osteoporosis

SERMsSERMs

• Definición Definición

• Receptores estrogénicosReceptores estrogénicos

• Guías terapéuticas Guías terapéuticas

• Proceso evolutivoProceso evolutivo

• Mecanismo de acciónMecanismo de acción

Los Los SERMsSERMs son fármacos no esteroideos desarrollados como son fármacos no esteroideos desarrollados como alternativa a los estrógenos esteroides para las mujeres alternativa a los estrógenos esteroides para las mujeres posmenopáusicas.posmenopáusicas.

Los Los SERMs SERMs actúan como actúan como agonistasagonistas de receptores de estrógeno de receptores de estrógeno en el hueso y como en el hueso y como antagonistasantagonistas de receptores de estrógeno de receptores de estrógeno en los tejidos del útero* y la mama:en los tejidos del útero* y la mama:

• No resorción ósea al evitar la actividad de los No resorción ósea al evitar la actividad de los osteoclastos y provocar su apoptosis.osteoclastos y provocar su apoptosis.

• No proliferación endometrial ni mamariaNo proliferación endometrial ni mamaria..

SERMs (Moduladores Selectivos de los Receptores Estrogénicos)

* Excepto Tamoxifeno

Grese et al. PNAS, 1997

SERMs

Receptores estrogénicos*:

ERα ERβ

Estrógenos: HUESO

ENDOMETRIO MAMA

VASCULAR

SERMs: HUESO

ENDOMETRIO MAMA

VASCULAR

Adaptado de Tortora y Derrickson, 2009

Taylor HS. Formulary, 2010

SERMs: proceso evolutivo

1. Komm BS, et al. Ann N Y Acad Sci, 2001 2. Adaptado de Berrodin TJ, et al. Molecular Endocrinology, 2009

Los SERM dan lugar a distintos perfiles de Los SERM dan lugar a distintos perfiles de

expresión génicaexpresión génica• Los SERM producen efectos Los SERM producen efectos

distintos en el mismo tejido distintos en el mismo tejido mediante un mismo receptor mediante un mismo receptor debido a sus distintos efectos debido a sus distintos efectos sobre los genes del tejido sobre los genes del tejido 11

• Los SERM dan lugar a Los SERM dan lugar a distintos patrones de distintos patrones de expresión génicaexpresión génica22

– Se trataron células tumorales Se trataron células tumorales de mama (células MCF-7) con de mama (células MCF-7) con distintos SERMdistintos SERM

– La expresión de los distintos La expresión de los distintos genes aumentó o disminuyó genes aumentó o disminuyó en función del SERMen función del SERM

IncrementadaReducida

Expresión Génica

RaloxifenoBazedoxifeno

LasofoxifenoControl

El acetato de Bazedoxifeno es una nueva entidad química con una El acetato de Bazedoxifeno es una nueva entidad química con una

estructura molecular únicaestructura molecular única

Komm BS, et al. Komm BS, et al. Ann N Y Acad Sci,Ann N Y Acad Sci, 2001 2001

Grupo Farmacoterapéutico: SERMs

Mecanismo de Acción:Bazedoxifeno actúa sobre los receptores estrogénicos como AGONISTA y/o ANTAGONISTA

dependiendo del tipo de tejido al que pertenecen las células:• Agonista en hueso (reduce la resorción ósea).

• Antagonista en útero y mama (evita la proliferación de estos tejidos).

Bazedoxifeno: Perfil farmacológico

Bazedoxifeno Raloxifeno

Estudio Objetivo Primario

Objetivo Secundario

300 (N = 1685; edad media=58)

• DMO en columna lumbar a 2 años (prevención)

• DMO de cadera, marcadores óseos, metabolismo lipídico, seguridad incluyendo VMS, mama y útero

• Publicado ( Miller et al, 2008)

301 (N = 7609; edad media=66)

• Incidencia de nuevas fracturas vertebrales a 3 años (tratamiento)

• Incidencia de fracturas no vertebrales, DMO lumbar y de cadera, marcadores óseos

• Seguridad: cáncer de mama y útero• Publicado (Silverman et al, 2008)

301 (extensión)

(N = 4216; edad media=66)

• Incidencia de nuevas fracturas vertebrales a 5 años

• Incidencia de fracturas no vertebrales, DMO lumbar y de cadera, marcadores óseos

• Seguridad: cáncer de mama y útero• Publicado (varios abstracts en IFO, 2010;

Villiers et al, 2010; pendiente artículo de eficacia)

Ensayos clínicos de Fase IIIEnsayos clínicos de Fase III

Adaptado de Silverman SL, et al. J Bone Miner Res, 2008.

*p < 0.05 vs PBO para todos los tratamientos activos a 3 años

* *

Incidencia de nuevas fracturas vertebrales: reducción riesgo relativo Estudio 301: EficaciaEstudio 301: Eficacia

* *

Bazedoxifeno mostró una reducción significativa de Bazedoxifeno mostró una reducción significativa de fracturas no fracturas no

vertebralesvertebrales en una población de alto riesgo (análisis post-hoc en una población de alto riesgo (análisis post-hoc))::

• A mayor riesgo de fractura, mayor beneficio con el tratamiento A mayor riesgo de fractura, mayor beneficio con el tratamiento

con bazedoxifeno. En sujetos con una probabilidad de fractura a con bazedoxifeno. En sujetos con una probabilidad de fractura a

10 años del 16% o mayor, el bazedoxifeno se asoció con una 10 años del 16% o mayor, el bazedoxifeno se asoció con una

disminución significativa en el riesgo de todas las disminución significativa en el riesgo de todas las fracturas fracturas

clínicasclínicas. .

• En sujetos con una probabilidad de fractura del 20% o superior, En sujetos con una probabilidad de fractura del 20% o superior,

el riesgo de el riesgo de fracturas no vertebralesfracturas no vertebrales en sujetos tratados con en sujetos tratados con

bazedoxifeno disminuyó en el 55 % en comparación con los bazedoxifeno disminuyó en el 55 % en comparación con los

sujetos tratados con placebo.sujetos tratados con placebo.

Estudio 301: EficaciaEstudio 301: Eficacia

Fuente: Ficha técnica; Kanis et al. Bone, 2009

Efecto Adverso BZA 20 mg(n=1886)

RLX 60 mg

(n=1849)

PBO(n=1885)

Cáncer de Endometrio

0 2 (0.1) 3 (0.2)

Hiperplasia Endometrial

1 (0.1) 1 (0.1) 1 (0.1)

Neoplasia de Endometrio (Pólipos)

9 (0.5) 12 (0.6) 10 (0.5)

Hemorragia Uterina 3 (0.2) 4 (0.2) 3 (0.2)

Hemorragia Vaginal 16 (0.8) 22 (1.2) 23 (1.2)

Todos los efectos adversos: TEAE + PTAE n (%)

Adaptado de Christiansen BMC Musculoskelet Disord., 2010

Efectos adversos endometriales-ginecológicosEstudio 301: Seguridad

Efecto Adverso

BZA 20 mg(n=1886)

RLX 60 mg(n=1849)

PBO(n=1885)

Cáncer de mama 5 (0.3)* 7(0.4) 8 (0.4)

Neoplasia benigna de mama

12 (0.6) 11 (0.6) 22 (1.2)

Mama quística 8 (0.4) 17 (0.9) 11 (0.6)

Mama fibroquística

6 (0.3) 15 (0.8) 9 (0.5)

Dolor en mama 53 (2.8) 56 (3.0) 48 (2.5)

*No incluido un paciente con lesión desde punto de partida que desarrollo más tarde un cancer de mama

Estudio 301: SeguridadEfectos adversos en mama

Adaptado de Christiansen BMC Musculoskelet Disord., 2010

Estudio 301: SeguridadIncidencia de cáncer de mama

Adaptado de Silverman SL, et al. J Bone Miner Res. 2008

Bazedoxifeno fue generalmente bien tolerado y seguro:Bazedoxifeno fue generalmente bien tolerado y seguro:

– Incidencia de trombosis venosa profunda superior a placebo pero Incidencia de trombosis venosa profunda superior a placebo pero

similar a raloxifeno.similar a raloxifeno.

– Incidencia de enfermedades cardiovasculares similar a placebo.Incidencia de enfermedades cardiovasculares similar a placebo.

– Demostrada una buena seguridad endometrial.Demostrada una buena seguridad endometrial.

– Sin diferencias en efectos en mama en comparación con raloxifeno y Sin diferencias en efectos en mama en comparación con raloxifeno y

placebo.placebo.

– Perfil lipídico favorable/neutro.Perfil lipídico favorable/neutro.

– Incremento de sofocos y calambres, como con raloxifeno.Incremento de sofocos y calambres, como con raloxifeno.

Estudio 301: Resumen de SeguridadEstudio 301: Resumen de Seguridad

Silverman SL, et al. J Bone Miner Res. 2008

Bazedoxifeno. Ficha Técnica

4.2 Posología y forma de administración

La dosis recomendada de Bazedoxifeno es de un comprimido una vez al día, en cualquier momento, con o sin comida.

Deberá añadirse a la dieta un suplemento de calcio y/o vitamina D si su ingesta diaria no fuera adecuada.

Uso oral. No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada

(Insuficiencia renal grave: no evaluado suficientemente) No se recomienda su empleo en pacientes con insuficiencia hepática. (Insuficiencia

hepática: no evaluada) No se precisa ajuste de dosis por razones de edad.

Calaf-Alsina J et al. 1999.

Riesgo de cancer100

75

50

25

0 2 3 4 5 6 7 8 9 10 20 301

Po

bla

ció

n (

%)

Años

HT SERM’S

Sintomas

Tratamiento local

SERMsBisphosphonatos

LatePeri PostEstadio de la Menopausia

PTH oteriparatide

Tratamiento: Agentes óseos

Terapia secuencial

¡Muchas gracias!