principios basicos de la microbiologia medica

Tema 1: Principios bsicos de microbiologa mdica

SALINT2007

Taxonoma microbiana Tipos de microorganismos Relaciones evolutivas entre microorganismos Estructura de los microorganismos Metabolismo microbiano Gentica microbiana Dianas de accin de los antibiticos Concepto de flora normal Conceptos de patogenicidad y de virulencia Vas de transmisin de los patgenos Patgenos oportunistas

SALINT2007

Tipos de microorganismos

Celulares

Acelulares

Procariontes

Eucariontes

Gram-positivas

Gram-negativasBacterias

Arqueas

Hongos filamentosos

Levaduras

Rizopodos

Ciliados

Flagelados

Hongos

Protozoos

Micro-metazoos

ADN

ARNVirus

Priones

SALINT2007

Tcnicas de clasificacin de bacterias

hemolisis

positivas

negativasTincin de Gram

Forma

Caractersticas macroscpicas

Pruebas bioqumicas

Serotipificacin

Antibiograma

Fagotipificacin

cidos miclicos

Lpidos celulares totales

Protenas celulares totales

Anlisis de isoenzimas

Tcnicas bsicas

Biotipificacin

Clasificacin analtica

Tcnicas moleculares

Secuenciacin de genomas completos

DIAGNSTICOEPIDEMIOLOGA

Identificacin de genes por PCR

Sondas de ADN

Secuencia de rRNA

Perfiles plasmdicos

Ribotipificacin

Anlisis de RFLP

SALINT2007

Relaciones evolutivas entre microorganismos

SALINT2007

Taxonoma y filogenia

IdentificacinClasificacinNomenclatura

Historia evolutiva de los microorganismos

Clasificacinfilogentica

Clasificacin que refleja la historiaevolutiva de los microorganismos

RNA 16S Genomas

Grupos de genes

basada en comparacin de secuencias de

Universal tree of liferbol filogentico universal

SALINT2007

Universal tree of liferbol filogentico universal

Woese, C. 1987.Bacterial evolution. Microbiological Reviews 51: 221-271

Filogenia basada en la comparacin de secuencias representativas del ARN 16S de organismos seleccionados en los tres reinos

El Reino Archaebacteria pas a denominarse Archaea con posterioridad a la publicacin de este trabajo

SALINT2007

rbol filogentico universal

Microorganismos PrescottProcariontes

Eucariontes

Patgenas

SALINT2007

rbol filogentico universal

Biologa de los Microorganismos de BrockSALINT2007

Las bacterias representan la mayor parte (90%) de los procariontes conocidos.

Actualmente se clasifican en 25 grupos taxonmicos o phyla sobre la base de la secuencia del 16s-RNA

Gram negativas

Gram negativas

Gram positivas

Proteobacterias

Alpha

Caulobacterales - ej. Caulobacter

Parvularculales

Rhizobiales - ej. Rhizobium

Rhodobacterales

Rhodospirillales - ej. Acetobacter

Rickettsiales - ej. Rickettsia

Sphingomonadales ej. Sphingomonas

Beta

Burkholderiales - ej. Bordetella

Hydrogenophilales

Methylophilales

Neisseriales - ej. Neisseria

Nitrosomonadales ej. Nitrosomonas

Rhodocyclales

Procabacteriales

Gamma

Acidithiobacillales

Aeromonadales - ej. Aeromonas

Alteromonadales - ej. Pseudoalteromonas

Cardiobacteriales

Chromatiales bacterias prpura del S

Enterobacteriales - ej. Escherichia

Legionellales - ej. Legionella

Methylococcales

Oceanospirillales

Pasteurellales - ej. Haemophilus

Pseudomonadales - ej. Pseudomonas

Thiotrichales - ej. Thiomargarita

Vibrionales - ej. Vibrio

Xanthomonadales - ej. Stenotrophomonas

Bdellovibrionales

Delta DesulfobacteralesDesulfovibrionales

Desulfurellales

Desulfarcales

Desulfuromonadales

Myxococcales - Myxobacteria

Syntrophobacterales

Epsilon

Campylobacterales - ej.g. Helicobacter

Nautiliales

ActinobacteriaMycobacterium

Streptomyces

Bajo contenido en G+C

Alto contenido en G+C

Firmicutes

Bacillus

Clostridum

Mollicutes

Bacillales

Lactobacillales

Bacteroidetes

Clase Bacteroidetes

Clase Flavobacteria

Clase Sphingobacteria

Bacteroidales Bacteroides

Bacterias Gram-positivas con bajo contenido en G+C

Firmicutes

Mycoplasma

Phytoplasma

Clostridios Clostridium

C. botulinum

C. tetani

C. perfringens

Mollicutes

Bacilos

Lactobacillales

Enterococcus

Lactobacillus

Lactococcus

Streptococcus

Pediococcus

Oenococcus

Bacillales

B. cereus

B. anthracis

B. thuringiensis

Bacillus

Staphylococcus Staph. aureus

Actinobacteria

Mycobacterium

Streptomyces

Bacterias Gram-positivas con alto contenido en G+C

Corynebacterium

Frankia

Propionibacterium

Estructura interna de una clula eucariota

1.- Ncleo con varios cromosomas2.- Organismos diploides3.- Citoplasma con orgnulos celulares (mitocondrias, retculo

endoplsmico, Golgi, vacuolas, etc).4.- Ribosomas eucariticos 80SLos microorganismos eucariticos ms relevantes en clnica incluyen

ciertos animales de pequeo tamao productores de enfermedades parasitarias, protozoos y hongos unicelulares o pluricelulares.

SALINT2007

Membrana citoplsmica

Ribosomas

Ncleo

Nucleolo

Membrana nuclear

Citoplasma

Mitocondria

Morfologa de bacterias (G+)

Mesosoma Ncleo Ribosoma Cpsula

Flagelo

Pared Celular Espacio Periplsmico

Membrana Plasmtica

Protenas Superficiales

Cuerpos de Inclusin

No existe la separacin entre ncleo y citoplasma Haploides

SALINT2007

Capa externa de Lipopolisacridos y Protenas (LPS)

Biologa de los Microorganismos de Brock

Capa Externa de

GramNegativa

Espacio Periplsmico

8 nm

SALINT2007

Ncleo Polisacrido Protena Lpido

A

Porina Lipopolisacrido(LPS)

Lipoprotena

Fosfolpido

Peptidoglicano

Membrana Citoplasmtica

O-Polisacrido

Membrana interna

Membrana interna

Membrana externa

Protenas de la membrana interna

Fosfolpidos de la membrana interna

cidos lipoteicoicos

Protenas periplsmicas

Peptidoglicano

cidos teicoicos

Protenas de la membrana interna

Fosfolpidos de la membrana interna

Protenas periplsmicas

Peptidoglicano

Fosfolpidos de la membrana externa

Lipopolisacrico

Lipoprotena de Braun

Espacio periplsmico

Porinas

SALINT2007

ESTRUCTURA DEL PEPTIDOGLICANO

Las cadenas glucosdicasestn orientadas de forma paralela y estn unidas entre s mediante puentes peptdicos formados por cadenas de aminocidos que estn unidos al resto de cido N-acetil-murmico.

Puente peptdico

N-acetil-murmico

N-acetil-glucosamina

SALINT2007

ESTRUCTURA DEL PEPTIDOGLICANO

En las cadenas peptdicasse alternan aminocidos con configuracin L y con configuracin D.

SALINT2007

L-alanina

D-glutmico

L-lisina

D-alanina

Subunidades del Peptidoglicano

D-lctico

L-alanina

D-glutmico

meso-diaminopimlico

D-alanina

Punto de unin al puente peptdico formado por pentaglicina(en ciertas G+) o al resto D del meso-diaminopimlico en G-Formacin de un enlace D-D

SALINT2007

Sntesis del peptidoglicano

Biologa de los Microorganismos de Brock

Exterior

Interior

PeptidoglicanoPunto de crecimiento de la pared celular

Membrana citoplasmtica

Pentapptido

Peptidoglicano

-lactmicos

SALINT2007

Bactoprenol

Penicillin-binding protein

Tinciones TINCIN SIMPLE Permite observar la forma, tamao y agrupamiento de las

bacterias usando un nico colorante (normalmente bsico).

Escherichia coli Bacillus coagulans

SALINT2007

Tinciones TINCIN DIFERENCIAL: Tincin de Gram Es un sistema de dos tinciones simples sucesivas, separadas por

una fase de decoloracin selectiva. Permite diferenciar las bacterias que retienen el primer color (Gram-positivas) de las que no lo retienen (Gram-negativas). Esta diferencia en comportamiento refleja diferencias estructurales y fisiolgicas entre ambos grupos de bacterias.

Staphylococcus aureus Neisseria meningitidisSALINT2007

Tinciones TINCIN DIFERENCIAL: Tincin de Gram

Bacillus cereusKlebsiella pneumoniae

SALINT2007

Tinciones TINCIN DIFERENCIAL: Tincin de Gram

Tincin de Gram de una muestra de lquido cerebroespinal infectado con B. anthracis

SALINT2007

Tinciones TINCIN DIFERENCIAL Tincin de esporas

Bacillus cereus Clostridium botulinum

SALINT2007

Tinciones TINCIN DIFERENCIALTincin de Ziehl-Neelsen (cido-

alcohol resistencia) Es un tipo especial de tincin que permite la identificacin de

microorganismos de los grupos Mycobacterium y Nocardia de gran relevancia clnica

Mycobacterium leprae Mycobacterium tuberculosis

SALINT2007

Tinciones TINCIN DIFERENCIAL Tincin de cpsulas Se trata de una tincin negativa usando tinta china que permite

determinar la presencia de cpsulas polisacardicas.

Cryptococcus neoformans

SALINT2007

Tinciones TINCIN DIFERENCIAL Tincin de flagelos Permite teir flagelos usando un mordiente para incrementar su

grosor y hacerlos visibles al microscopio ptico.

Vibrio cholerae Proteus sp.

SALINT2007

Esquema general de metabolismo

MICGRAL2007

Conceptos de respiracin y fermentacin

C6H12O6 + [NAD+] 6CO2 + [NADH + H+]

[NADH + H+] + 6O2 [NAD+] + 6 H2O

El contenido de NAD+ de la clula es limitado y puede agotarse

La respiracin y la fermentacin son procesos que recuperan el contenido celular de NAD+

En la RESPIRACIN, el [NADH2] se oxida usando un aceptor de electrones EXTERNOEn la FERMENTACIN, el [NADH2] se oxida usando un aceptor de electrones INTERNO

MICGRAL2007

Exterior de la clula

Interior dela clula

Cadenatransportadora

de e-Membrana celular

Transportadorde e-

oxidado

Transportadorde e-

reducido

Glucosa

Metabolismo de la glucosa

SALINT2007

ADP + Pi

MICGRAL2007

Metabolitos primarios y secundariosMETABOLITOS PRIMARIOS:-Se producen en el curso de las reacciones metablicas anablicas o catablicas que tiene lugar durante las fases de crecimiento y que contribuyen a la produccin de biomasa o energa por las clulas.

-Se producen principalmente en la trofofase o fase de crecimiento.

METABOLITOS SECUNDARIOS:-Se producen por rutas anablicas especializadas cuando no hay crecimiento.

-Significado evolutivo controvertido por ser imprescindibles. Pueden ser una estrategia para mantener en funcionamiento los sistemas metablicis cuando no hay crecimiento.

-Son indicativos de diferenciacin y se producen durante la idiofase de los cultivos.

MICGRAL2007

- La ms comn- Funciona en condiciones aerobias y en anaerobias.- La ruta produce: 2 piruvato (C3)

2ATP2NADH + 2H+

Ruta de Embden-Meyerhoff

MICGRAL2007

ERuta de Entner-Doudoroff

MICGRAL2007

Ruta de las Pentosas fosfato- Presente en muchas bacterias y en la mayora de los eucariontes.- Puede ser simultnea a la ruta EM.- Funciona en condiciones aerobias y anaerobias.-Importancia en catabolismo y en anabolismo.

3 Glucosa-6-fosfato (C6)

6NADP+ + 3 H2O

2 fructosa-6-fosfato (C6)

gliceraldehdo-3-fosfato (C3)

3CO2 + 6NADPH + 6H+

MICGRAL2007

Ruta de la Fosfocetolasa o de Warburg-Dickens (WD)

Kenneth Todar University of Wisconsin-Madison Department of Bacteriology

Fosfocetolasa

Fermentacinheterolctica

Ruta

de las

pento

sas

Es la ruta que siguen ciertas bacteria lcticas (especialmente Lactobacillus y Leuconostoc) Se puede considerar una variante de la ruta de la PF puesto que se forma un azcar C5 y, por consiguiente, tiene lugar una descarboxilacin. Sin embargo, en la ruta WD la enzima fosfocetolasa rompe el azcar C5 y de lugar a dos ramas que coinciden a la formacin de lactato y etanol en un proceso de fermentacin heterolctica.

MICGRAL2007

Ciclo de Krebs

Nucletidosreducidos

Nucletidos oxidados

MICGRAL2007

Principios generales de metabolismo, respiracin y fermentacin

Diversidad de fermentaciones: alcohlica, homolctica, heterolctica, cido-mixta, butanodilica, Propinica acetona-butanol.

MICGRAL2007

Fermentacin cido mixta

Hidrogenoliasafrmica

Produce cido actico, etanol, H2, CO2 y proporciones diferentes de cido lctico o propinico (frmico) segn las especies.

La llevan a cabo las enterobacterias.

En esta ruta de fermentacin se produce ATP adems de la reoxidacindel NADH+H+.

MICGRAL2007

Fermentacin butanodilica

Variante de la fermentacion cido mixta.

Presente en algunas enterobacterias como Klebsiella, Serratia y Erwinia.

En esta ruta se produce acetona que se detecta mediante la reaccin de Voges-Proskauer

Voges-Proskauer

MICGRAL2007

Poliqutidos

Terpenos

Rutas de sntesis de las familias de metabolitos secundarios

MICGRAL2007

Dogma Central de la Biologa Molecular

Entre clulas de la misma generacin

Entre clulas de diferente generacin

Dentro de una clula

Clula parental

Replicacin

Divisin celular

Protena

Metabolismo y crecimiento celular

Traduccin

TranscripcinRecombinacin

Clula recombinante

Clulas hijas

MICGRAL2007

Transformacin

Str. pneumoniaevirulento, muerto

Str. pneumoniaeavirulento, vivo

Str. pneumoniaeencapsulado (virulento)

y vivo

Ratn vivo

Ratn muerto

Ratn vivo

CpsulaFactor de virulencia

1928: Griffith describe la transformacin de cepas avirulentas de Str. pneumoniae

1944: Avery, McLeod y MacCarthy demuestran que el principio transformate es ADN

MICGRAL2007

Transformacin bacteriana

Bacteria competente

Competentenatural

Competenteinducida

Streptococcuspneumonia

Escherichia coli

DNA externoOtra bacteria

Otra organismo

Bacteria transformada

recombinacin

Transformacin permanente

Restriccin = destruccin

Eliminacin del ADN externo

MICGRAL2007

Transformacin bacterianaBacteria

competente

Bacteria transformada

Multiplicacin del plsmido

con la bacteria

Plsmido Fragmento de ADN con un origen de replicacin autnomo Codifica genes responsables de funciones prescindibles Proporciona algunas funciones nuevas a la clula en condiciones especiales

La transformacin es un sistema de baja eficiencia

Una buena eficiencia es 109 ufc/g de DNA

Tamao del plsmido: aprox. 3 -10 kpb Peso molecular del plsmido:

660 x 3 x 103 = 1980 x 103 2 x 106por tanto, entre 2 y 6 x 106.

1 g de DNA plasmdico equivale a entre 2 y 5 x 10-13 moles de plsmido y a ms de 1011 molculas

Por tanto, slo 1 de cada 100 molculas del plsmido transforma realmente una clula

MICGRAL2007

Conjugacin bacteriana

Figure 7-2. Demonstration by Lederberg and Tatum of genetic recombination between bacterial cells. Cells of type A or type B cannot grow on an unsupplemented (minimal) medium (MM), because A and B each carry mutations that cause the inability to synthesize constituents needed for cell growth. When A and B are mixed for a few hours and then plated, however, a few colonies appear on the agar plate. These colonies derive from single cells in which an exchange of genetic material has occurred; they are therefore capable of synthesizing all the required constituents of metabolism

Proceso descubierto por Lederberg y Tatum en

1946 usando E. coli K-12


Figure 7-3. Experiment demonstrating that physical contact between bacterial cells is needed for genetic recombination to take place. A suspension of a bacterial strain unable to synthesize certain nutrients is placed in one arm of a U-tube. A strain genetically unable to synthesize different required metabolites is placed in the other arm. Liquid may be transferred between the arms by the application of pressure or suction, but bacterial cells cannot pass through the center filter. After several hours of incubation, the cells are plated, but no colonies grow on the minimal medium




Clulas de E. coli en proceso de conjugacin

Pelo F

F

E. coli portadora del plsmido F

E. coli F+

E. coli sin plsmido F

E. coli F-

F

F

F FE. coli F+ E. coli F+

F FE. coli F+ E. coli F+

En la conjugacin se transmite el plsmido F de la cepa donadora (F+) a la receptora (F-) a travs del pelo F.En este proceso, la clula receptora (F-) se convierte en una nueva donadora (F+)

Plsmido de fertilidad



SALINT2007

Conjugacin bacteriana: clulas Hfr

Clulas de E. coli en proceso de conjugacin

Pelo F

F

E. coli portadora del plsmido F

E. coli F+ F E. coli Hfr

E. coli portadora del plsmido F integrado en el cronmosoma

E. coli F-F

F

F

F

En las clulas Hfr, el plsmido F est integrado en el cromosoma de la bacteria donadora.Durante la conjugacin, la bacteria donadora pasa a la receptora su cromosomaEn la clula receptora se puede producir recombinacin entre el ADN entrante y el propio de la bacteriaLa clula receptora se convierte en Hfr si se consigue transmitir todo el cromosoma de la donadora

MICGRAL2007

Conjugacin bacteriana: clulas HfrFigure 7-7. Interrupted-mating conjugation experiments with E. coli. Fcells that are strr are crossed with Hfrcells that are strs. The F cells have a number of mutations (indicated by the genetic markers azi, ton, lac, and gal) that prevent them from carrying out specific metabolic steps. However, the Hfr cells are capable of carrying out all these steps. At different times after the cells are mixed, samples are withdrawn, disrupted in a blender to break conjugation between cells, and plated on media containing streptomycin. The antibiotic kills the Hfrcells but allows the F cells to grow and to be tested for their ability to carry out the four metabolic steps. (a) A plot of the frequency of recombinants for each metabolic marker as a function of time after mating. Transfer of the donor allele for each metabolic step depends on how long conjugation is allowed to continue. (b) A schematic view of the transfer of markers over time. (Part a after E. L. Wollman, F. Jacob, and W. Hayes, Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology 21, 1956, 141.)

Conjugacin bacteriana: clulas Hfr

Figure 7-9. Circularity of the E. coli chromosome. (a) Through the use of different Hfr strains (H, 1, 2, 3, 312) that have the fertility factor inserted into the chromosome at different points and in different directions, interrupted-mating experiments indicate that the chromosome is circular. The mobilization point(origin) is shown for each strain. (b) The linear order of transfer of markers for each Hfr strain; arrowheads indicate the origin and direction of transfer.

Virus bacterianos: ciclos lticos y lisognicos

Receptor especfico

Bacterifago

Infeccin Ciclo lisognico. El virus se integra en el cromosoma bacteriano y se multiplica con la bacteria como un gen ms

Ciclo ltico. El virus se multiplica en la bacteria y termina causando su lisis, lo que produce la liberacin de ms viriones

En condiciones de estrs, los virus lisognicos pueden pasar a ciclo ltico

MICGRAL2007

Transduccin generalizada

Infeccin con el fago

El ADN bacteriano se fragmenta y el virus se multiplica

Se sintetizan las protenas de la cpsula del virus bacteriofago

En algunas cpsulas vricas se empaqueta por error ADN

bacteriano

Algunos viriones liberados en la lisis llevan ADN bacteriano

El virin portador de ADN bacteriano lo introduce en otra bacteria en cuyo cromosoma puede integrarse por recombinacin

MICGRAL2007

Transduccin especializada

Infeccin con el fago

El virus se integra (ciclo lisognico) en una posicin dada del cromosoma bacteriano

Al activarse el ciclo ltico, en algunos casos, el virus se escinde llevando un fragmento del ADN

bacteriano

Los viriones liberados en la lisis llevan ADN bacteriano

Al producirse una nueva infeccin lisognica, el virus introduce un fragmento del ADN de la bacteria infectada en primer lugar

MICGRAL2007

Sistemas de modificacin-restriccinGAATTCCTTAAG

Las enzimas de modificacin (metilacin) reconocen secuencias

especficas y las metilan

-TCGTGAATTCATGT--AGCACTTAAGTACA-

-TCGTG AATTCATGT--AGCACTTAA GTACA-

-TCGTGAATTCATGT--AGCACTTAAGTACA-

Las enzimas de restriccin reconocen secuencias especficas

no metiladas y las cortan

EcoRIMetilasa

EcoRI es inactiva sobre el ADN modificado modificacin No restriccin

No modificacin Restriccin

MICGRAL2007

lacZ lacY lacAP Plac O

represor

R

RR

P

RNApol

PP

t

DO550-gal

Opern Inducible

Opern de la lactosaLos genes de catabolismo de lactosa no se expresan cuando este azcar no est disponible en el medio en el que se encuentran las clulas.

MICGRAL2007

lacZ LacY lacAP Plac O

represor

R

P

RNApol

P

R

lactosa

P

-galpermeasatransacetilasa

t

DO550-gal

INDUCCIN

Opern Inducible

Opern de la lactosaLos genes de catabolismo de lactosa se expresan cuando este azcar est disponible en el medio en el que se encuentran las clulas.

MICGRAL2007

EP P O

represor

R

t

DO550trpB

D C B A

P

RNApol

P P

Expresin gnica

Sntesis endgena de trp

Opern Represible

Opern del triptfanoLos genes de anabolismo del triptfano se expresan cuando no hay ninguna fuente externa de este aminocido que puedan utilizar las clulas

MICGRAL2007

EP P O

represor

R

t

DO550trpB

D C B A

triptfano

R

P

RNApol

RP

Represin

Bloqueo de la sntesis endgena de trp

Opern Represible

Opern del triptfanoLos genes de anabolismo del triptfano no se expresan cuando hay una fuente externa de este aminocido que puedan utilizar las clulas

MICGRAL2007

antimicrobiano

interaccin especfica interaccionando inespecfica

antisptico

no suelen ser demasiado txicos

pueden aplicarse sobre tejidos vivos.

concentracin mnima inhibitoria (CMI)

antibitico

espectro de accin

antiviral

antibacteriano

antifngico

antiparasitario

Bacteriostticos

Bactericidas

antibiograma

cualitativo cuantitativo

presin selectiva

resistencia Bactericidas Bacteriolticos

D.O.

t

MICCLIN2006

CLASIFICACIN DE ANTIBITICOS Y QUIMIOTERPICOS

Procariontes

Eucariontes

Ambos grupos

Antivirales POR SU DIANA DE ACCIN

POR SU ESPECTRO DE ACCIN

Sntesis de peptidoglicano

Sntesis y accin del cido flico

Membrana celular

Ribosomas

DNA

RNA

MICCLIN2006


Sntesis y accin del cido flico

sulfamidas trimetoprimSlo activos frente a

bacterias en crecimiento

Penicilinas

PenicilinaAmoxicilinaAmpicilina

CefalosporinasCefalotinaCefuroximaCefotaxima

primera generacin

segunda generacin estafilococos

tercera generacin Gram-negativos

cuarta generacin Pseudomonas

PBPVancomicina

Teicoplanina

Sntesis de peptidoglicano

-lactmicosPrecursor

pentapptido

Carbapenems

ImipenemMeropenem

MICCLIN2006


Membrana celular

Nisina

Cromosoma bacteriano

cido nalidxicoNorfloxacina

CiprofloxacinaOxfloxacina

Quinolonas

Rifampicina

Sntesis de RNA

Aminoglicsidos

cloranfenicol

Macrlidos

Tetraciclinas

GentamicinaTobramicinaAmikamicina

EritromicinaClaritromicinaAzitromicina

Sntesis de protenas

antibiticos ribosomales

Tipo I

Tipo II

Tipo III

Procariontes

Eucariontes

Ambos

MICCLIN2006

MECANISMOS DE RESISTENCIA A ANTIBITICOS

modificacin de la diana

Mutacin en PBP

modificacin del antibitico

-lactamasa CAT

va de entrada del antibitico sistemas de bombeo

MICCLIN2006

TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES VRICAS.

Inhibidores de la ADN polimerasa vrica

foscarnet

tratamiento tpicode herpesvirus

inyectable para tratamiento de citomegalovirus

aciclovirprofrmaco virus herpes

virus herpes y varicela-zster

ganciclovir citomegalovirus.

ribavirinamuchos virus de ADN y de ARN

aerosol para tratar el virus respiratorio sincitial

MICCLIN2006


Inhibidores de la Transcriptasa reversa

AZT o azidotimidina o zidovudina

VIH

MICCLIN2006


Bloqueo canales inicos

Amantadina

Rimantadina

influenza A

MICCLIN2006


Inhibidores de la proteasa

Indinavir, ritonavir y saquinavir

HIV

MICCLIN2006


Inhibidor de la neuraminidasa

Oseltamivir

Influenza tamiflu

MICCLIN2006

TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES CAUSADAS POR HONGOS

antibiticos polinicos

anfotericina B

nistatina

candidiasis

azoles anlogos de nuclesidos

flucitosina

antibiticos alilamnicos

Imidazolesbistriazoles

griseofulvina

dermatofitos

fungistticoCandida

Tpico

Fungistticos

MICCLIN2006

Concepto de Flora Normal Cuerpo humano est formado por alrededor de 1014 clulas, de las que slo aprox. el 10% son humanas, el resto son microorganismos asociados

Conjunto de microorganismos que viven de forma habitual en un cuerpo sano

Desempean tareas beneficiosas para el ecosistema general del cuerpo. Procesos de digestin de alimentos Sntesis de vitaminas en el intestino Produccin del pH cido de la vagina Proteccin competitiva frente a patgenos Respuesta inmune

El desarrollo de algunos elementos del sistema inmune, incluyendo las placas de Peyer, la lmina media y el espacio intraepitelial no se produce en ratones gnotobiticos (libres de grmenes) a no ser que se permita su colonizacin con microorganismos

Coevolucin Virus mixomatosisReovirus humanos

Mechanisms by which the normal flora competes with invading pathogens

Numbers of bacteria that colonize different parts of the body

Localizacin de la flora normal

Manos Microorganismos transentesMicroorganismos residentes

Estafilococos, CorinebacteriasColiformes

Poder patognico y virulencia

Patogenicidad Virulencia

Capacidad o incapacidad de un microorganismo para

producir una enfermedad

Caracterstica intrnseca

Caracterstica de especie

Grado de patogenicidad

Nmero de microorganismos necesarios para desencadenar la enfermedad

Caracterstica de cepa de una misma especie

MICCLIN2007

Interaccin con los microorganismos microbiota normal

flora normalflora nativa

viven de forma habitual en un cuerpo sano

digestin de alimentossntesis de vitaminas en el intestinoProduccin del pH cido de la vaginaproteccin competitiva frente a patgenos

1011 microorganismos por gramo

colitis post-antibitico producida por C. difficile

puede inducir una respuesta inmune en los tejidos

Caractersticas Localizacin

piel

manos

cavidad oral

tracto gastrointestinal

vas respiratorias

odo externo

conjuntivas

vas genitourinarias

microorganismos transentesmicroorganismos residentes

Piel Manos Cavidad Oral Tracto Gastrointestinal Vas Respiratorias Odo Externo Conjuntivas Vas Genitourinarias



Piel

contacto con un gran nmero de microorganismos no puede crecer sobre ellasequedad baja actividad de agua (aw)sudor

PseudomonasBacterias entricas

Algunas Levaduras y hongos productores de tia.

Gram-positivos

Predominantes

Resistentes a antispticos

StaphylococcusStreptococcusCorynebacteriumBacillus

Gram-negativosMenor proporcin


Cavidad Oral

Alta densidad de microorganismos (se llega a niveles de 1010 por gramo en el sarro)

estreptococos estafilococosbacterias anaerobias estrictas neiseriasincluso, Vibrioherpesvirus

Biofilms de Str. mutans productor de caries

Microorganismos competidores como S. gordonii dificulta la formacin del biofilm de S. mutans reduciendo su accin como agente productor de caries

Higiene dental y produccin de acetaldehido


Tracto Gastrointestinal

cambian con la alimentacin

lactantes (bacterias lcticas)

adultos (lcticas, anaerobias estrictas y enterobacterias).

99% de la flora intestinal de adulto lo forman bacterias anaerobias estrictas

1% anaerobias facultativas

presencia importante de enterovirus, rotavirus, adenovirus y herpesvirus

Las poblaciones gastrointestinales cambian notablemente con la dietaY con tratamiento antibitico

FirmicutesBacteroidetes

Colitis post-antibitico

Scanning electron micrograph of a cross-section of rat colonic mucosa. The bar indicates the thick layer of bacteria between the mucosal surface and the lumen (L) (X 262,)


Tracto Gastrointestinal

cambian con la alimentacin

lactantes (bacterias lcticas)

adultos (lcticas, anaerobias estrictas y enterobacterias).

99% de la flora intestinal de adulto lo forman bacterias anaerobias estrictas

1% anaerobias facultativas

presencia importante de enterovirus, rotavirus, adenovirus y herpesvirus

Las poblaciones gastrointestinales cambian notablemente con la dietaY con tratamiento antibitico

FirmicutesBacteroidetes

Colitis post-antibitico

alimentos prebiticos y probiticos

Probiticos: alimentos que contienen bacterias cuya presencia en el intestino es beneficiosa porque favorecen la digestin de alimentos y eliminan competidores. La ingesta de ciertas bacterias como Lactobacillus y Bifidobacterium tiene efectos particularmente favorables para la salud.

Prebiticos aquellos que estimulan el desarrollo de las poblaciones bacterianas intestinales beneficiosas. Normalmente estos alimentos contienen azcares complejos que no son digeridos en la parte superior del intestino y llegan a la regin del colon donde alimentan estos tipos de bacterias.


Probiticos y Prebiticos

LactobacillusBifidobacterium

azcares complejos


Vas Respiratorias

tracto respiratorio superior

StreptococcusStaphylococcusNeisseriaHaemophilusBacteroidesFusobacterium.

adenovirusherpesvirus

tracto respiratorio inferior

no tiene flora asociada


Odo Externo

flora similar a la de la piel

cocos Gram-positivos bacilos Gram-positivos

bacilos Gram-negativosenterobacterias y pseudomonas

predominan

menor proporcin


Conjuntivas

Se contaminan al nacer

Flora similar a la de la piel

Presencia adicional de Neisseria, Haemophilus y algunos virus.


Vas Genitourinarias

Interno: sin flora asociada

Externo: flora diferencial

Vagina nicho muy rico en flora normal

StreptococcusLactobacillusClostridiumBacteroides

Levaduras (Candida)Protozoos (Trichomonas)

Herpesvirus

poblacin muy equilibrada patgenos oportunistas

choque txico

La poblacin normal vaginal cambia durante el embarazo.

vaginitis

Staphylooccus

Clinical conditions that may be caused by members of the normal flora

INTERACCIN PATOGNICA ENTRE HUSPED Y BACTERIA

Microorganismos intrnsecamente patgenos y microorganismos patgenos oportunistas

Infeccin y enfermedad Grados de la infeccin:

Colonizacin Infeccin inaparente Enfermedad infecciosa

La infeccin subclnica La enfermedad infecciosa y la subclnica siguen una evolucin similar. Infecciones crnicas con portadores asintomticos

Interaccin patognica entre husped y bacteria

Tipos de microorganismos segn su capacidad de

producir infeccin

intrnsecamente patgenos

patgenos oportunistas

SALINT2007

Staph. aureusEstreptococos del grupo A

Neisseria gonorrhoeae, Salmonella, Shigella,

Brucella, Corynebacteriumdiphteriae, Vibrio cholerae.

1. Son exgenos y se adquieren por contagio2. Accin patgena es debida principalmente

a de factores de virulencia3. Producen cuadros clnicos especficos4. Diagnstico ms fcil

Capacidad de colonizar de producir enfermedad en

huspedes normales sanos

Son capaces de colonizar el organismo slo cuando

fallan sus defensas

Microorganismos de la flora normal o de la flora ambiental

Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Proteus, Pseudomonas, Staph. epidermidis, estreptococos del

grupo D, Bacteroides, herpesvirus, Pneumocystis carinii, Candida, etc.

1. En general son endgenos 2. Accin patgena es debida principalmente

a las condiciones deficitarias del husped.3. Producen cuadros clnicos atpicos4. Diagnstico ms difcil

Interaccin patognica entre husped y bacteria

Grados de la infeccin

Colonizacin

Sin respuesta clnica ni inmune

Estafilococos potencialmentepatgenos en la cavidad nasal

Infeccin inaparente

Enfermedad infecciosa

Sntomas clnicos

Con respuesta clnica e inmune

infecciones crnicas

Sin muestra una respuesta clnica Con respuesta inmune

Infeccin asintomtica o subclnica

Portador asintomtico

SALINT2007

POSTULADOS DE KOCH

El microorganismo debe encontrarse en todos los casos de la enfermedad

Debe aislarse y obtenerse como cultivo puro a partir de las lesiones

Debe reproducir la enfermedad cuando se inocula, a partir de un cultivo puro, en un animal de experimentacin susceptible (modelo animal)

Debe aislarse el mismo microorganismo en cultivo puro a partir de las lesiones producidas en el animal.

El microorganismo debe inducir una respuesta inmune con la aparicin de anticuerpos especficos en la sangre del hombre o animal infectado que puedan demostrarse por pruebas serolgicas.

PODER PATOGNICO Y VIRULENCIA

Patogenicidad y virulencia.

MICROORGANISMOS INTRNSECAMENTE PATGENOSProducen un cuadro clnico ms o menos especfico de la

enfermedad lo que facilita el diagnstico.

PATGENOS OPORTUNISTAS O PATGENOS POTENCIALESProducen un cuadro clnico atpico que se aade al estado que

presenta el enfermo lo que dificulta el diagnstico.

Patgenos verdaderos o estrictos

Staphylococcus aureusStreptococcus del grupo ACorynebacterium diphteriae

Neisseria gonorrhoeaeSalmonellaShigellaBrucellaVibrio cholerae

islas de patogenicidad

Patgenos oportunistas

Muchos microorganismos de la flora normal o de la flora ambiental:

KlebsiellaEnterobacterSerratiaProteusPseudomonas Bacteroides

Staphylococcus epidermidisEstreptococos del grupo D

Herpesvirus

Pneumocystis cariniiCandida

etc

PATGENOS INTRACELULARES Y PATGENOS EXTRACELULARES

extracelulares

virus son todos patgenos intracelulares

StaphylococcusClostridium

Neisseria

Cryptococcus

intracelulares facultativas

Mycobacterium tuberculosisListeria

Brucella

intracelulares obligadasMycobacterium leprae

Clamidias.

SALINT2007

1.- El microorganismo debe encontrarse en todos los casos de la enfermedad

4.- El mismo microorganismo debe poder aislarse como cultivo puro a partir de las

lesiones en el modelo animal

3.- El microorganismo debe reproducir la enfermedad cuando se inocula, a partir de un cultivo puro, en un modelo animal

2.- El microorganismo debe poder aislarse en cultivo puro a partir de las lesiones producidas en el animal

5.- El microorganismo debe inducir una respuesta inmune con la aparicin de anticuerpos especficos

en la sangre del hombre o animal infectado que puedan demostrarse por pruebas serolgicas.

POSTULADOS DE KOCH

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principios basicos de la microbiologia medica

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