Negro pimienta (Piper nigrum) es uno de los más ampliamente utilizado entre las especias. Se valora por su distinta calidad morder atribuido para el alcaloide, la piperina y sus isomeros. Pimienta negro se utiliza no sólo en dietaries humanos, sino también para una variedad de otros fines, tales como medicamento, tal como un conservante, y en perfumería. Muchos de los efectos fisiológicos de la pimienta negro, sus extractos, o su principal activo principio, la piperina, se han registrado en las últimas décadas. Piperina dietética, mediante la estimulación de favorablemente las enzimas digestivas de páncreas, mejora la capacidad digestiva y reduce significativamente el tiempo de tránsito gastrointestinal alimentos. La piperina tiene ha demostrado en estudios in vitro para proteger contra el daño oxidativo mediante la inhibición de los radicales libres o temple y especies reactivas del oxígeno. Negro pimienta o tratamiento piperina también se ha evidenciado a una menor peroxidación lipídica in vivo y influir beneficiosamente de estado, las moléculas celulares antioxidantes tiol y enzimas antioxidantes en un número de experimental situaciones de estrés oxidativo. El atributo de mayor alcance de la piperina ha sido su influencia inhibidora sobre enzimática drogas biotransformadoras reacciones en el hígado. Se inhibe fuertemente hepática e intestinal hidroxilasa y de aril hidrocarburos UDP-glucuronil-transferasa. La piperina se ha documentado para mejorar la biodisponibilidad de un número de fármacos terapéuticos así como fitoquímicos por esta misma propiedad. Propiedad mejora la biodisponibilidad de piperina también se atribuye en parte a la aumento de la absorción como resultado de su efecto sobre la ultraestructura del borde en cepillo intestinal. Aunque inicialmente se había algunos informes controvertidos en cuanto a su seguridad como aditivo alimentario, tal evidencia ha sido cuestionable, y más tarde los estudios han establecido la seguridad de la pimienta negro o su principio activo, la piperina, en varios estudios con animales. La piperina, mientras que es no genotóxicos, de hecho se ha encontrado que poseen influencias anti-mutagénicas y anti-tumor.

INTRODUCCIÓN

Negro pimienta (Piper nigrum) es uno de los más ampliamente utilizado entre las especias. Se valora por su distinta calidad morder atribuido a piperina y sus isómeros (Govindarajan, 1977). pimienta negro se utiliza no sólo en dietaries humanos, sino también para otros fines como medicamento, tal como un conservante, en perfumería, e incluso como un insecticida. Pimienta Negro es considerado como el rey de las especias, ya que obtiene el mayor rendimiento a juzgar por el volumen de el comercio internacional. La oleorresina de pimienta extraída disolvente, que contiene el aceite esencial que contribuye al aroma de pimienta y piperina, el alcaloide que contribuye a la pungencia, tiene muchas ventajas como facilitar la manipulación comercial y libre de la contaminación y deterioro biológico microbiano, y por lo tanto a veces preferido pimienta en los alimentos procesados . Muchos de los efectos fisiológicos de la pimienta negro, se han reportado sus extractos o su principal principio activo, la piperina, en las últimas décadas.

SEGURIDAD DE CONSUMO DE PIMIENTA NEGRO

A pesar de la pimienta se ha utilizado durante mucho tiempo como un alimento aditivo, hay informes controvertidos en cuanto a su seguridad como un aditivo alimentario (Buchanan, 1978;. Concon, et al, 1979). Estos informes apuntan a la posible carcinogenicidad de un extracto etanólico que contiene piperina entre varios otros constituyentes que tienen metilendioxi benceno como parte de la molécula. Concon et al. (1979) observaron la incidencia de maligno y múltiples tumores en ratones administrados subcutáneamente con pimienta. La piperina (Fig. 1), el principal principio activo de la pimienta negro, es estrechamente relacionado en estructura al natural conocido carcinógenos-safrol, estragol y metileugenol que también se distribuye ampliamente en especias y aceites vegetales (Ames, 1983). Namiki et al. (1984) han informado de que entre las varias especias tratados con nitrito de sodio, pimienta exhibió la actividad mutagénica más fuerte como se indica por la prueba de Ames. Epstein y Swartz (1984) consideran que la

evidencia de la carcinogenicidad de la pimienta es inadecuada, ya que se basa en los resultados del estudio cuestionable única de Concon et al. (1979).

En estudios de toxicidad aguda, DL50 para una sola iv, ip, s.c., i.g., y i.m. la administración de la piperina a ratones machos fueron 15,1, 43, 200, 330, y 400 mg / kg de peso corporal, respectivamente (Piyachaturawat et al., 1983). La vía intraperitoneal DL50 fue mayor a saber., 60 mg / kg de peso corporal en mujeres adultas y 132 mg / kg peso corporal en ratones machos destetados. En ratas hembras adultas, la i.p. LD50 valor fue 33,5 mg / kg de peso corporal, mientras que la ig LD50 valor fue de 514 mg / kg de peso corporal. La mayoría de los animales que recibieron una letal dosis murió de parálisis respiratoria dentro de 3-17 min. En subaguda Los estudios de toxicidad, las ratas murieron dentro de 1-3 días después del tratamiento. Cambios histopatológicos incluyen necrosis hemorrágica severa y el edema en el tracto gastrointestinal, la vejiga urinaria, y las glándulas suprarrenales. La muerte de estos animales puede ser atribuible a múltiples disfunciones en sus órganos.

Estudios anteriores de nuestro laboratorio indicaron que no adversa efecto fue causado por la alimentación de pimienta negro o piperina a niveles equivalentes al consumo humano normal o tanto como 250 veces como se indica por el crecimiento, peso de los órganos, la sangre y los constituyentes (Srinivasan y Satyanarayana, 1981). Pimienta negro, su oleorresina, o su principio activo piperina, alimentado a ratas a dosis de 5-20 veces la ingesta humana normal no causa ningún efecto adverso el crecimiento, la eficiencia alimentaria y peso de los órganos, células sanguíneas cuenta, y los niveles de los componentes sanguíneos, como la hemoglobina, el total de proteínas de suero, albúmina, globulina, glucosa y colesterol, actividades de aminotransferasas séricas y fosfatasas, la grasa y el balance de nitrógeno (Bhat y Chandrasekhara, 1986).

La naturaleza no genotóxico de la piperina se evidenció en este último los estudios que utilizaron cuatro sistemas de prueba diferentes, a saber, la prueba de Ames usando Salmonella typhimurium, ensayo de micronúcleos, forma de los espermatozoides prueba de anormalidad y prueba letal dominante con albino suizo ratones (Karekar et al., 1996). En la prueba de Ames, seis dosis diferentes de la piperina, en el intervalo de 0,005-10 mmol / placa, no indujo sus reversiones +, con o sin activación metabólica, lo que indica su naturaleza no mutagénico. En los micronúcleos de hueso estrecho probar el uso de dos dosis (10 y 20 mg / kg de peso corporal), la piperina sí era no mutagénico. Al igual que en las células somáticas, la piperina (10 y 50 mg / kg de peso corporal) no inducir mutaciones en el macho las células germinales de los ratones, según la evaluación mediante el uso de la forma de los espermatozoides anormalidad y pruebas letales dominantes. Por lo tanto piperina parece ser un producto químico que no es genotóxico. Los efectos inmuno-toxicológicas de piperina se investigaron en ratones suizos, alimentadas por sonda a una dosis de 1,12, 2,25 o 4,5 mg / kg de peso corporal durante cinco días consecutivos (Dogra et al., 2004). Todos estos niveles de dosis no tenían tóxico manifiesta efecto, mientras que la dosis más baja no tuvo ningún efecto inmunotóxicos.

INFLUENCIA DE NEGRO PIMIENTA O PIPERINA EN LA DIGESTIÓN

Especias, en virtud de sus principios acre y por impartir sabor a los productos alimenticios, mejorar las secreciones salivales y gástricas. Glatzel, estudiando el efecto de especias sobre la secreción y la composición de la saliva en sujetos humanos, se observa que la pimienta negro y otras especias aumentan la secreción de saliva y la actividad de la amilasa salival (Glatzel, 1968). El estimulante digestivo acción de especias es, probablemente, ejercida a través de un beneficioso estimulación del hígado para producir y secretar la bilis rica en la bilis ácidos, los cuales juegan un papel muy importante en la digestión de las grasas y la absorción. Varias especias de uso común como la pimienta negro y su principio activo, la piperina, han sido examinados por su efecto sobre la secreción de bilis en nuestro

laboratorio utilizando experimentales ratas (Bhat y Chandrasekhara, 1987). En estos modelos animales, la bilis que se ha recogido sistemáticamente por la canulación vía biliar y páncreas común después del tratamiento especia. Las especias han sido examinados por su influencia en la bilis como resultado tanto de un consumo continuado a través de la dieta por un período de tiempo y como la exposición de una sola vez por vía oral. Los resultados de estos Los estudios revelaron que la pimienta negro dietético o piperina, que tienen ninguna influencia hipocolesterolémica, no tenía estimulante beneficioso influir en la producción de ácidos biliares en el hígado y su secreción en la bilis (Bhat y Chandrasekhara, 1987). Por otra parte, la administración oral de la piperina como una sola dosis significativamente aumenta la secreción de ácidos biliares. La estimulación de la secreción de ácido biliar (Mol / h) fue a una extensión de aproximadamente un 30% sobre el control.

Exhaustivos estudios en animales se han realizado en nuestro laboratorio para examinar la influencia de las especias en las actividades de los enzimas que participan en la digestión. La influencia de la dieta admisión y administración de una dosis única de varios de uso común especias o sus principios activos, incluyendo la piperina sobre el páncreas enzimas digestivas y las enzimas digestivas terminales de la mucosa del intestino delgado se ha informado por nosotros (Platel y Srinivasan, 1996, 2000). En estos estudios, la piperina se alimentó a animales en los niveles correspondientes a aproximadamente cinco veces el promedio la ingestión dietética de pimienta negro. Los niveles se basaron en la ingesta alimentaria calculada de especias en forma de polvo de curry y en una encuesta dietética realizado en la India (Thimmayamma et al., 1983). La ingesta de piperina aumenta significativamente actividad de la lipasa pancreática y piperina estimulados actividad de la lipasa hasta 30% del control. En contraste con la estimulación beneficiosa de la lipasa pancreática por piperina como resultado de la ingesta continuada, un único, el consumo de dosis oral de la misma no pudo ejercer una efecto estimulador. Se observa la actividad de la amilasa pancreática a ser elevados por piperina dietética (en una proporción de 87%). Estos estudios también revelan que la piperina cuando se incorporan en la dieta, estimula la actividad de la tripsina por tanto como 150%. Quimotripsina también fue significativamente mayor en los animales alimentados con piperina. Tal beneficioso influencia de esta especia en la actividad de las proteasas no era evidente cuando se administra como una dosis oral única. La piperina prominente mejorado la actividad de la lipasa intestinal. La estimulación de esta actividad de la enzima era más de 100% del control en grupos principio tratados con especias. Un aumento apreciable intestinal actividad de la lipasa se observó en los animales que recibieron oral única dosis de piperina y así también la actividad de la amilasa intestinal (Platel y Srinivasan, 1996).

EFECTO ANTIOXIDANTE DE piperina

Lesión de radicales de oxígeno y la peroxidación lipídica se han sugerido como las principales causas de la aterosclerosis, el cáncer y el envejecimiento proceso. Especies reactivas del oxígeno y metabólicas reactiva intermedios generados a partir de diversos carcinógenos químicos son sabe que juega un papel importante en el daño celular y en la iniciación y la progresión de la carcinogénesis. Muchos eliminadores de radicales, curiosamente antioxidantes naturales, han sido encontrado para ser eficaz en la inhibición de la inducción de la carcinogénesis por una amplia variedad de carcinógenos químicos. Los estudios también han indicaron que los diversos principios de especias forman un grupo importante como antioxidantes. La piperina se ha demostrado en experimentos in vitro para proteger contra el daño oxidativo mediante la inhibición o radicales libres extinción y especies reactivas de oxígeno e inhibir peroxidación lipídica (Mittal y Gupta, 2000). La piperina se encontró para actuar como un eliminador de radicales hidroxilo en bajas concentraciones, pero en concentraciones más altas, se activa la reacción de Fenton resultante en el aumento de la generación de radicales hidroxilo. Considerando que actúa como un poderoso

eliminador de superóxido con una IC50 de 1,82 mM, Se observó una inhibición del 52% de la peroxidación lipídica a una dosis de 1,4 mM con una IC50 de 1,23 mM. Sin embargo, Krishnakantha y Lokesh (1993) han observado que la piperina no para secuestrar los aniones superóxido, mientras que investigar el efecto de varios principios de especias en la compactación de anión superóxido como se mide por la reducción de nitroazul de tetrazolio-en el sistema de oxidasa xantina-xantina. Reddy y Lokesh (1992) han informado de que la piperina tenía efectos inhibitorios sólo marginales en ascorbate/Fe2 peroxidación lipídica + inducida en microsomas de hígado de rata incluso a altas concentraciones (600 mM) en comparación con la inhibición beneficiosa de la peroxidación lipídica por los antioxidantes-vitamina E, t-butilhidroxitolueno, y t-butilhidroxianisol (Tabla 1).

La piperina demuestra ser un eficaz antioxidante y ofrece protección contra la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad humana (LDL), tal como se evaluó por el cobre de iones inducida por la peroxidación de lípidos de LDL humana mediante la medición de la formación de ácido tiobarbitúrico sustancia reactiva y la movilidad electroforética relativa de LDL en gel de agarosa (Naidu y Thippeswamy, 2002). La fase acuosa extracto de pimienta negro, así como la piperina se han examinado por su efecto en PMNL humano 5-lipoxigenasa (5-LO), la tecla enzima implicada en la biosíntesis de los leucotrienos (Prasad et al., 2004). La formación del producto de 5-LO 5-HETEwas significativamente inhibe de manera dependiente de la concentración con valores de IC50 de 0,13 mg de extractos acuosos de pimienta y 60 micras de piperina. Por lo tanto, la piperina de la pimienta negro podría ejercer un antioxidante papel fisiológico por la vía de la 5-LO modulación.

Uso de la diabetes mellitus como un modelo de daño oxidativo, Rauscher et al. (2000) investigaron si el tratamiento piperina (10 mg / kg / día, ip para 14 días) protegería contra la diabetes inducida por el estrés oxidativo en la diabetes inducida por estreptozotocina ratas Sprague-Dawley. Todos los tejidos de los animales diabéticos alteraciones expuestas en la defensa antioxidante en comparación con los controles normales. El tratamiento con piperina invirtió los efectos diabéticos en la concentración de glutatión en el cerebro, en renal glutatión peroxidasa y actividades de la superóxido dismutasa, y sobre la actividad cardiaca de la glutatión reductasa y la peroxidación lipídica. Tratamiento piperina no revirtió los efectos de la diabetes sobre la estado antioxidante hepática. Por lo tanto, subaguda tratamiento con piperina durante 14 días es sólo parcialmente eficaz como antioxidante en la diabetes.

Khajuria et al. (1998) han investigado si piperina es capaz de inhibir o reducir los cambios oxidativos inducidos por carcinógenos químicos en un modelo de rata intestinal. Carcinogénesis se inició en el lumen intestinal de ratas con 7,12-dimetil benzantraceno, azobenceno aminometil dimetilo, y 3-metil colantreno. Alteraciones oxidativas se evaluarán mediante la determinación sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) como una medida de la peroxidación lipídica, estado de tiol y la expresión de γ - glutamil transpeptidasa (γ-GT) y Na +, +-ATPasa K en la mucosa intestinal. Los datos indicaron que carcinógeno inducido por el agotamiento del glutatión con aumento sustancial de TBARS y papel activities.Aprotective enzima de la piperina contra las alteraciones oxidativas por el carcinógeno se indica mediante la inhibición observada de TBARS, un aumento significativo en los niveles de glutatión y la restauración en γ-GT y Na +, K +-ATPasa.

Selvendiran et al. (2004) han investigado recientemente el impacto de la piperina sobre alteraciones de antioxidante mitocondrial sistema y la peroxidación lipídica en benzo (α) pireno (B (α) p) inducida pulmonar experimental carcinogénesis. La suplementación oral de la piperina (50 mg / kg de peso corporal) efectivamente suprimida pulmón carcinogénesis por B p (α) en ratones tal como se revela por una disminución en la medida de la peroxidación lipídica mitocondrial y concomitante aumento de la actividad enzimática de (antioxidantes superóxido dismutasa, catalasa y glutatión peroxidasa) y antioxidantes no enzimáticos (glutatión reducido, vitamina E, y vitamina C) cuando se compara con los niveles de cojinete de la carcinogénesis de pulmón animales. Esto sugiere que la piperina puede

extender su efecto quimiopreventivo de la peroxidación lipídica de modulación y aumentar el sistema de defensa antioxidante.

Vijayakumar et al. (2004) han examinado recientemente el efecto la administración de suplementos de pimienta negro o piperina en lípidos del tejido peroxidación, enzimática, y los antioxidantes no enzimático en ratas alimentadas una dieta alta en grasas y observado que estas especias pueden reducir el alto contenido de grasa dieta induce el estrés oxidativo. Los grupos de ratas Wistar fueron alimentados con una dieta alta en grasa (aceite de coco 20%, 2% de colesterol y 0,125% de bilis sales), una dieta alta en grasa más pimienta negro (0,25 g ó 0,5 g / kg de peso corporal peso), una dieta alta en grasa más piperina (0,02 g / kg de peso corporal) para un período de 10 semanas. Niveles significativamente elevados de TBARS, dienos conjugados (CD) y actividades bajado significativamente de superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT), glutatión peroxidasa (GPx), glutatión-S-transferasa (GST), y reduce glutatión (GSH) en el hígado, corazón, riñón, intestino, y la aorta fueron observados en las ratas alimentadas con la dieta alta en grasa en comparación con la las ratas de control. Suplementación simultánea con pimienta negro o piperina bajó TBARS y los niveles de CD y mantiene SOD, CAT, GPx, GST, y los niveles de GSH cercanos a los de las ratas control.

INFLUENCIA DE NEGRO PIMIENTA sobre el metabolismo lipídico

No hubo cambios significativos en el suero libre y total colesterol y el colesterol total del hígado en ratas alimentadas con una dieta normal suplementado con 0,02, 0,15, 0,5, 2,0, y pimienta negro 5% o 0,05% de piperina (Srinivasan y Satyanarayana, 1981) o pimienta oleorresina al 11, 22 y 44% los niveles de mg en la dieta de 8 semana (Bhat y Chandrasekhara, 1986). En contraste, Cho y Lee (1983) informó de que la alimentación de pimienta a un nivel de 5% en la dieta a ratas durante 8 semanas condujo a un aumento significativo en el suero colesterol. Pimienta negro dietética, que no afectó el suero y la concentración de colesterol en el hígado, también no afectó a la la actividad hepática de colesterol-7α-hidroxilasa, la limitante de la velocidad enzima en la conversión de colesterol en ácidos biliares (Srinivasan y Sambaiah, 1991).

INFLUENCIA DE DROGAS EN piperina metabolizar Sistema enzimático

En el contexto de la piperina de haber sido informado para mejorar la biodisponibilidad del fármaco, Atal et al. (1985) estudiaron la interacción de los piperina con reacciones biotransformadoras drogas en tejido hepático de in vitro e in vivo. La piperina inhibe la hidroxilación de aril hidrocarburos, etilmorfina-N-desmetilación, 7-etoxi-cumarina Odeethylation, y 3-hidroxibenzo (α) pireno (3-OH-BP) glucuronidación en hígado de rata sobrenadante post-mitocondrial en in vitro de una manera dependiente de la dosis. La inhibición de la piperina estas reacciones en el hígado sobrenadante post-mitocondrial a partir de 3 - ratas metilcolantreno y fenobarbital tratados fue similar a los controles. La inhibición por piperina de hidroxilasa arylhydrocarbon (AHH) de ratas 3-metilcolantreno tratados fue comparable a la observada con 7,8-benzoflavona. La piperina inhibición no competitiva provocada de microsomales hepáticas AHH de las ratas no tratadas y 3-metilcolantreno tratada con una Ki de 30 micras, que estaba cerca de la Km aparente de AHH observado en los controles. Del mismo modo, la cinética de inhibición de etilmorfina-N-desmetilasa de control de microsomas de hígado de rata inhibición no competitiva exhibido con un Km de 0,8 mM y Ki de 35 mM. Estos estudios demostraron que la piperina es un inhibidor no específico de metabolismo de fármacos que muestra poca la discriminación entre las diferentes formas del citocromo P450. Oral la administración de la piperina en ratas inhibió fuertemente la hepática AHH y actividades transferasa UDP-glucuronil. La máxima la inhibición de la AHH observó dentro de 1 h restaurado a un normales valor de 6 h. El pretratamiento con piperina

prolongada hexobarbital tiempo y el tiempo parálisis zoxazolamine durmiendo en ratones a medio la dosis de SKF-525A. Estos resultados demuestran que la piperina es un potente inhibidor del metabolismo de fármacos (Tabla 2).

Singh et al. (1986) exploraron aún más la base de la inhibición de la glucuronidación por piperina mediante el examen de la tasa de glucuronidación de 3-OH-BP y ácido UDP-glucurónico (UDPGA) contenidos en los intactas las células epiteliales aisladas del cuy intestino delgado. Glucuronidación de 3-OH-BP fue dependiente en la duración de la incubación, la proteína celular, y endógena Concentración UDPGA. La piperina causó una relacionada con la concentración la disminución en el contenido de UDPGA y la tasa de glucuronidación en las células. Se requiere concentraciones mucho más bajas de piperina de D-galactosamina para disminuir el nivel endógeno de UDPGA. En 50 mM piperina, la tasa de glucuronidación se redujo a aproximadamente 50% de la tasa basal. La piperina inhibición no competitiva provocada de microsomales hepáticas UDPglucuronyltransferase con Ki de 70 mM. El estudio demostró que la piperina modifica la tasa de glucuronidación mediante la reducción el contenido UDPGA endógeno y también mediante la inhibición la actividad de transferasa.

Dalvi y Dalvi (1991) han examinado la influencia de intragástricamente administrado piperina (100 mg / kg) en hepática sistema oxigenasa de función mixta en ratas Sprague-Dawley adultas. Un aumento de hepática microsomal del citocromo P450 y el citocromo b5, NADPH-citocromo C reductasa, benzphetamine N-desmetilasa, aminopirina N-desmetilasa, y anilina hidroxilasa se observó 24 h después del tratamiento. Por Por otra parte, un mg / kg dosis 10 i.p. dado mostrado ningún efecto sobre las actividades de los parámetros antes mencionados de la hepática metabolizantes de fármacos sistema enzimático. Sin embargo, cuando el dosis intragástrica e intraperitoneal se incrementaron a 800 mg / kg y 100 mg / kg, respectivamente, piperina produjeron una significativa disminución de los niveles de citocromo P450, benzfetamina N-desmetilasa, aminopirina N-desmetilasa, y anilina hidroxilasa 24 h después del tratamiento. Una vía intraperitoneal administración de ratas con piperina (100 mg / kg) produjo una disminución significativa en el citocromo P450 y las actividades de benzphetamine N-desmetilasa, aminopirina N-desmetilasa, y anilina hidroxilasa 1 h después del tratamiento (Dalvi y Dalvi, 1991a). Veinticuatro horas más tarde, estos parámetros a lo largo con el citocromo b5 y NADPH-citocromo C reductasa se mantuvieron bajos en ratas tratadas con piperina. Esto sugirió que el efecto de la piperina en hepática oxidasas de función mixta es monofásica.

En in vitro y en la modulación in vivo de las enzimas que metabolizan el fármaco por piperina se ha investigado en microsomas pulmonares de ratas y conejillos de indias (Reen y Singh, 1991). La piperina concentración relacionada con la inhibición no competitiva causado en in vitro (50% a 100 mM) de AHH y 7-ethoxycourmarin deetilasa (7ECDE) Las actividades, que eran comparables en el control y Ratas de 3 methylcholanthrene (3MC) tratada. En Guinea microsomas cerdo Sin embargo, la piperina causó una fuerte inhibición a concentraciones más bajas (35% a 10μM) y la inhibición relativamente mucho menor con mayor aumento en las concentraciones. In vivo, la piperina dado a una dosis de 25 mg / kg de peso corporal a ratas causado un máximo inhibición a 1 h de ambas las enzimas, mientras que sólo AHH volvió al valor normal en 4 h. Del mismo modo, tras el tratamiento diario de piperina (15 mg / kg de peso corporal) a ratas durante 7 días, 7ECDE fue consistentemente inhibida, mientras que AHH mostró una recuperación más rápida. La piperina por lo tanto aparecido para causar una inhibición diferencial de las dos formas de citocromo P450 y por lo tanto sería en consecuencia afectar el estado estacionario nivel de los fármacos metabolizados por estas formas pulmonares del citocromo P450. El potencial de la modificación de la pimienta negro en la biotransformación hepática sistema ha sido evaluado en ratones alimentados con una dieta que contiene 0,5, 1, y pimienta negro 2% (w / w) durante 10 y 20 días (Singh y Rao, 1993). Los datos muestran una significativa y dependiente de la dosis aumento de la glutatión S-transferasa y sulfhidrilo contenido en los grupos experimentales, excepto la mantenida el 0,5% la dieta de pimienta negro durante 10 días. Los niveles elevados de citocromo b5 y el citocromo P450 también fueron significativos y dependiente de la dosis. Se redujo el nivel de melondialdehyde (MDA)

en el grupo alimentado con una dieta de pimienta negro 2% durante 20 días. Ser un inductor potencial del sistema de desintoxicación, la posible papel quimiopreventivo de pimienta negro en la carcinogénesis química se sugiere.

Los efectos de la piperina sobre UDP-glucosa deshidrogenasa (UDP-GDH) y potenciales glucuronidación de ratas y conejillos hígado de cerdo y el intestino fueron estudiados por Reen et al. (1993). La piperina causado una fuerte inhibición no competitiva relacionado con la concentración de UDP-GDH (50% en 10 mM) y reversiblemente equipotently, en ambos tejidos. Datos de las comparaciones estructura-actividad de análogos de piperina se indica que la presencia de conjugado enlaces dobles en la cadena lateral de la molécula es un factor en la piperina inhibición. Sin embargo, se redujeron los contenidos UDPGA menos eficaz por la piperina en hepatocitos aislados de rata en comparación con enterocitos del intestino delgado guinea pig. La piperina a 50 micras causado una disminución marginal de UDPGA en hepatocitos cuando el tasa de glucuronidación de 3-OH-BP disminuyó en aproximadamente un 40%. Actividades de UDP-glucuroniltransferasa (UGT) hacia 3-OH-BP y 4-OH-bifenil también se determinaron. La piperina no afectó la tasa de glucuronidación de 4-OH-bifenilo en hígado de rata, mientras que la 3-OH-BPwas significativamente afectada. En una guinea intestino delgado de cerdo, estas dos actividades se inhibieron significativamente requiriendo menos de 25μMpiperine para producir más de un Inhibición del 50% de UGT (s). Los resultados sugirieron que la piperina es un potente inhibidor de la UDP-GDH, en virtud de la doble conjugado enlaces en la molécula, y que ejerce efectos más fuertes sobre intestinal glucuronidación en el hígado de rata. Mediante el estudio de la modulación de la B (α) p metabolismo y la regulación del citocromo CYP1A1 expresión génica por piperina en 5L células en cultivo, se observa que la piperina mediada la inhibición de la actividad AHH y la consiguiente supresión de la activación procarcinógeno es el resultado de la interacción directa de los piperina con el citocromo P4501A1 en proteínas y no por en la regulación de su expresión génica (Reen et al., 1996).

Influencia de la piperina sobre la biodisponibilidad DE DROGAS

La piperina, el componente alcaloide de pimientos negros y largos, se ha establecido como un potenciador de la biodisponibilidad de diversos estructuralmente y terapéuticamente diversos fármacos y otras sustancias. Potencial de la piperina para aumentar la biodisponibilidad de los fármacos en los seres humanos es de gran importancia clínica. Un mecanismo concisa responsable de su biodisponibilidad mejora de la acción es poco conocido. Atal et al. (1981) han evaluado la base científica de la el uso del grupo de trikatu acrids (pimienta larga, pimienta negro, y jengibre) en el gran número de recetas en el indigenousAyurvedic sistema de la medicina. Piper longum (pimienta larga) aumento de los niveles en sangre del fármaco de ensayo, vasicina, por casi 233%. Bajo la influencia de la piperina, los niveles en sangre de la prueba drogas, esparteína, aumentó más de 100%. Los resultados sugieren acrids que estos tienen la capacidad de aumentar la biodisponibilidad de ciertas medicinas. Los autores llegaron a la conclusión de que el grupo de trikatu fármacos aumenta la biodisponibilidad de los fármacos ya sea mediante la promoción una rápida absorción desde el tracto gastrointestinal, o mediante la protección de el medicamento de ser metabolizados en su primer paso a través el hígado después de ser absorbido, o por una combinación de estos dos mecanismos (Tabla 3).

La piperina ha sido reportado por varios investigadores para tener un efecto sobre la activación y desactivación de sustancias exógenas. (-)-Epigalocatequina-3-galato (EGCG) de té verde (Camellia sinensis) ha demostrado actividad quimiopreventivo en modelos animales de carcinogénesis. Lambert et al. (2004) han observó que el tratamiento concomitante con piperina dietética mejora la biodisponibilidad de EGCG en ratones. Intragástrico coadministración de 163,8 mmol / kg EGCG y 70,2 mol / kg piperina a macho Ratones CF-1 aumentaron la C de plasma (max) y el área bajo la curva (AUC) por 1,3 veces en comparación con los ratones tratados con EGCG sólo. La piperina pareció aumentar la biodisponibilidad de EGCG por la inhibición de la glucuronidación y tránsito gastrointestinal. La piperina (100 mM) inhibe la glucuronidación de EGCG en ratones intestino delgado (En un 40%). EGCG aparición en el colon y

las heces de los ratones piperina-cotreated fue más lento que en los ratones tratados con EGCG solo. El efecto de la piperina sobre la biodisponibilidad y farmacocinética de propranolol y teofilina se ha examinado en un estudio cruzado, en el que los sujetos recibieron una sola dosis oral de propranolol (40 mg) o teofilina (150 mg) por sí sola o en combinación con piperina (20 mg / día durante 7 días) (Bano et al., 1991). Una disponibilidad sistémica mejorada de propranolol orales y teofilina se puso de manifiesto como resultado de la piperina tratamiento.

Velpandian et al. (2001) han informado de un estudio sobre ratones un efecto similar de la piperina en la alteración de la farmacocinética de fenitoína, un fármaco antiepiléptico. El tratamiento previo de piperina retrasó significativamente la eliminación de la fenitoína. La co-administración de la piperina aumenta la biodisponibilidad de antibióticos β-lactámicos, amoxicilina trihidrato y cefotaxima significativamente en las ratas (Hiwale et al., 2002). La mejora biodisponibilidad se refleja en diversos parámetros farmacocinéticos a saber. el tmax, la Cmáx, la vida media, y el AUC, de estos antibióticos y se atribuyó al efecto de la piperina sobre enzimas que metabolizan microsomales.

Extracto de pimienta negro que consiste en 98% de piperina ha sido evidenciado para aumentar los niveles plasmáticos de complementado por vía oral la coenzima Q10 en un estudio clínico utilizando un diseño doble ciego (Badmaev et al., 2000). La biodisponibilidad relativa de 90 mg y 120 mg de coenzima Q10 administra en un experimento de dosis única o en experimentos separados de 14 y 21 días con placebo o con 5 mg de piperina se determinó mediante la comparación de cambios medidos en la concentración plasmática. La suplementación de 120 mg de coenzima Q10 con piperina durante 21 días produjo una significativa, aprox. 30% mayor, AUC, que se observó durante la la suplementación con la coenzima Q10 más placebo. Se infiere que el mecanismo de biomejoradora de piperina para aumentar la los niveles plasmáticos de suplementos de coenzima Q10 es no específica.

El efecto de la piperina, un conocido inhibidor de la hepática e intestinal glucuronidación en la biodisponibilidad de la curcumina fue evaluado en ratas y voluntarios humanos sanos (Shoba et al., 1998). Cuando la curcumina se administró solo a 2 g / kg a ratas, moderada Las concentraciones séricas se lograron en un periodo de 4 h. La administración concomitante de piperina 20 mg / kg aumentó la concentración sérica de la curcumina para un corto período de 1-2 h Publicación de las drogas. Es hora de máxima se incrementó significativamente, mientras que vida media en plasma y una disminución del aclaramiento significativamente, y el bioavailabilitywas aumentaron en un 154%. Por otro lado, en los seres humanos, después de una sola dosis of2gcurcumin, los niveles séricos eran o indetectable o muy baja. La administración concomitante de piperina 20 mg produjo concentraciones mucho más altas 0,25-1 h post-fármaco, el aumento de la biodisponibilidad fue del 2,000%. El estudio muestra que, en las dosis utilizadas, la piperina aumenta el suero concentración, el grado de absorción y la biodisponibilidad de la curcumina en ambas ratas y seres humanos. Esto tiene una importancia en el contexto de diversas propiedades medicinales de la cúrcuma de Curcuma longa.

El efecto de la piperina sobre la activación y la distribución metabólica de [3H]-aflatoxina B1 (AFB1) en ratas se ha estudiado por Allamesh et al. (1992). La piperina marcadamente inhibida microsomas de hígado catalizada por AFB1 unión a ADN de timo de ternera in vitro, de una manera dependiente de la dosis. Las ratas pretratadas con piperina acumulado considerable AFB1 radiactividad en el plasma y en los tejidos examinados en comparación con los controles. Sin embargo, piperina tenía ninguna influencia sobre hepaticAFB1-DNAbinding in vivo, que podría posiblemente ser debido al efecto de la piperina sobre nula hígado citosólica actividad de transferasa de glutatión. La piperina-tratada microsomas de hígado de rata demostraron una tendencia a mejorar la AFB1 la unión a ADN de timo de ternera in vivo.

INFLUENCIA EN EL SISTEMA GASTROINTESTINAL (Tabla 4)

Efecto sobre la mucosa gástrica

Mientras que las especias picantes largo se han implicado como una causa de lesión de la mucosa gástrica, muy pocos estudios se han reportado en su efecto a largo plazo sobre la mucosa gástrica. Myers et al. (1987) evaluar los efectos de la pimienta negro en la mucosa gástrica utilizando administración intragástrica de doble ciego de la sal (1,5 g) a voluntarios humanos sanos, con aspirina (655 mg) como positivos controlar. Lavados gástricos serie se realizaron después de la administración y contenido gástrico se analizaron para el ADN, la pepsina, sangre, de sodio,, la secreción de la célula parietal de potasio, y nonparietal la secreción celular. Pimienta Negro causó un aumento significativo en la secreción parietal, la secreción de pepsina, y la pérdida de potasio. Gástrico exfoliación celular (como se refleja en la pérdida de ADN en el contenido gástrico) se incrementó después de la administración de pimienta negro. Microbleeding mucosas fue visto después de la administración de especias. El efecto de los pimienta negro fue similar a la aspirina en cualquier parámetro estudiado. El resultado a largo plazo de la ingestión diaria de pimienta es desconocida.

Vasudevan y col. (2000) han estudiado el efecto de varios especias en la secreción de ácido gástrico en ratas anestesiadas, y el informe que la pimienta negro aumentó significativamente la secreción de ácido gástrico. La piperina se estudió por su efecto sobre la secreción de ácido gástrico en ratas albinas blancos (Ononiwu et al., 2002). El aumento de la dosis de 20 mg / kg a 142 mg / kg produjo significativa dependiente de la dosis aumento de la secreción de ácido gástrico. El efecto de la piperina era antagoniza significativamente por cimetidina (1 mg / kg), pero no por la atropina (1 mg / kg). Cualquier implicación de los receptores colinérgicos en el aumento piperina inducida observada en la secreción de ácido gástrico Se excluye así. Sin embargo, existe una indicación de que la estimulación receptores de la histamina H2 de piperina es probable que participen en el aumento de la acidez inducida por la piperina.

Por otro lado, Bai y Xu (2000) han evidenciado protectora la acción de la piperina contra la úlcera gástrica experimental en ratas y ratones. El daño de la mucosa gástrica fue inducida por el estrés, indometacina, HCl, y la ligadura del píloro en ratas o ratones. El número de las úlceras gástricas, el volumen y la acidez de los jugos gástricos, y la actividad de la pepsina se monitorizaron. La piperina a las 25, 50, y 100 mg / kg i.g. animales protegidos de la úlcera gástrica en un dependiente de la dosis manera. Los tipos de inhibidores fueron 16.9, 36.0, y 48,3% en las úlceras de estrés; 4,4, 51,1 y 64,4% en las úlceras indometacina; 19.2, 41.5 y 59.6% en las úlceras HCl, 4,8, 11,9 y 26,2% úlceras en la ligadura de píloro, respectivamente; piperina inhibe la volumen de jugo gástrico, acidez gástrica, y la actividad de la pepsina.

Propiedad antidiarreico

Peppers se añaden en las formulaciones tradicionales antidiarreicos de diferentes herbs.Astudy se han realizado en ratones experimentales para determinar la razón de ser, en su caso, para su uso en formulaciones antidiarreicos tradicionales (Bajad et al., 2001), donde la actividad de la piperina antidiarreico contra el aceite de ricino, MgSO4 y araquidónico acidwas examinó. Se inhibió significativamente la diarrea producida por estos catárticos a las 8 y 32 mg / kg por vía oral dosis. La inhibición de aceite de ricino indujo la enteroestancamiento por piperina sugiere su efecto inhibidor sobre las prostaglandinas. Capasso et al. (2002) investigaron el efecto de la piperina sobre aceite de ricino acumulación de líquido-estimulado en el intestino delgado de los ratones. La piperina (2,5-20 mg / kg, ip) dependiente de la dosis reducida acumulación de fluido intestinal inducido por aceite de ricino. Se entiende además que la piperina reduce la secreción de fluido inducida por aceite de ricino con un mecanismo que implica las neuronas sensibles a la capsaicina, pero no receptores vaniloides capsazepina-sensibles.

Influencia sobre la función de absorción

El efecto de la piperina sobre la función de absorción del intestino ha sido estudiada en experimentos in vitro que mostraban que la piperina (25-100 M) estimuló significativamente γ-glutamil transpeptidasa (γ-GT) actividad, aumenta la absorción de radiomarcado aminoácidos y aumentó la peroxidación de lípidos en recién células epiteliales aisladas de yeyuno de rata (Johri et al., 1992). La comportamiento cinético de γ-GT hacia el sustrato y aceptor alterado en la presencia de piperine.This sugerido que la piperina puede interactuar con el medio ambiente de lípidos para producir efectos que conducen al aumento de la permeabilidad de las células intestinales. Se plantea la hipótesis que la propiedad que mejora la biodisponibilidad de la piperina puede ser atribuido a un aumento de la absorción, que puede ser debido a la alteración en la dinámica de los lípidos de membrana y el cambio en la conformación de las enzimas en el intestino (Khajuria et al., 2002). La resultados de los estudios fluidez de la membrana utilizando un fluorescente apolar sonda, pireno (que mide las propiedades de los fluidos de hidrocarburos núcleo), mostró un aumento en la membrana del borde en cepillo intestinal fluidez. La piperina también estimuló amino peptidasa Leucina y la actividad dipeptidasa glicil-glicina, debido a la alteración en cinética de la enzima. Esto sugiere que la piperina podría modular la dinámica de la membrana debido a su naturaleza apolar mediante la interacción con que rodea los lípidos y las porciones hidrófobas en las proximidades de proteínas, lo que puede disminuir la tendencia de los lípidos de la membrana para actuar como esteárico limita a las proteínas de la enzima y por lo tanto modificar enzima conformación. Estudios ultra-estructurales con piperina mostraron una aumento de la longitud de las microvellosidades con un incremento importante en el libre ribosomas y ribosomas del retículo endoplásmico en enterocitos, lo que sugiere que la síntesis o facturación de citoesqueleto componentes o proteínas de la membrana pueden estar involucrados en la observada efecto. Por lo tanto, se sugiere que la piperina puede provocar alteraciones en la dinámica de la membrana y las características de permeación, junto con la inducción de la síntesis de proteínas asociadas con la función del citoesqueleto, lo que resulta en un incremento en la pequeña superficie de absorción intestino, ayudando así a la permeación eficiente a través de la barrera epitelial.

Influencia sobre la motilidad gastrointestinal y tiempo de tránsito Alimentos

Vázquez-Olivencia et al. (1992) han evaluado los efectos de pimienta negro en pequeñas peristaltismo intestinal medición orocecal el tiempo de tránsito que utiliza el hidrógeno lactulosa respirar prueba. La lactulosa prueba de aliento de hidrógeno se realiza en sujetos sanos en diferentes día con o sin pimienta negro (1,5 g) dan en gelatina cápsulas. Se observó un aumento en el tiempo de tránsito orocecal después consumo de pimienta negro (90 ± 51 min a 122 ± 88 min). Bajad et al. (2001) informan que la piperina inhibe el vaciado gástrico (GE) de sólidos / líquidos en ratas y el tránsito gastrointestinal (GT) en ratones en un la dosis y el tiempo de forma dependiente. Se inhibió significativamente de GE sólidos y GT a las dosis extrapoladas a partir de seres humanos (1 mg / kg y 1,3 mg / kg por vía oral en ratas y ratones, respectivamente). Sin embargo, a la misma dosis el efecto era insignificante para GE de líquidos. Una semana de tratamiento oral de 1 mg / kg y 1,3 mg / kg en ratas y ratones, respectivamente, no produjeron un cambio significativo en la actividad en comparación con la administración de dosis única. GE inhibitoria actividad de la piperina es independiente de ácido gástrico y la pepsina la secreción. Izzo et al. (2001) han estudiado el efecto de la piperina, que activa los receptores vaniloides, el tracto gastrointestinal superior la motilidad en ratones. (0,5-20 mg / kg i.p.) piperina dependiente de la dosis retrasado la motilidad gastrointestinal. El efecto inhibidor de la piperina (10 mg / kg) fue fuertemente atenuado en la capsaicina (75 mg / kg en total, por vía subcutánea ratones)-tratado. El estudio indicó que el vanilloid ligando piperina puede reducir la motilidad gastrointestinal superior. La efecto de la piperina implica neuronas sensibles a la capsaicina, pero no receptores vaniloides. El tiempo de tránsito gastrointestinal alimentos se redujo significativamente por piperina dietética (Platel y Srinivasan, 2001). La reducción en tiempo de tránsito del alimento producido por piperina dieta más o menos se

correlaciona con su influencia beneficiosa tanto sobre las enzimas digestivas o en la secreción de bilis (Platel y Srinivasan, 2001). Por lo tanto, la piperina dietética, que ha mejorado la actividad de digestivo enzimas, también se ha reducido notablemente el tiempo de tránsito de los alimentos en el mismo nivel de consumo. Esta reducción en el tiempo de tránsito de alimentos probablemente podría atribuirse a la aceleración en el aparato digestivo en general procesar como un resultado de aumento de la disponibilidad de digestivo, enzimas.

INHIBITORIA ANTIMUTAGÉNICA Y TUMOR EFECTOS

El Hamss et al. (2003) han mostrado que la pimienta negro es efectiva en la reducción de los eventos mutacionales inducidos por el promutagen-carbamato de etilo en Drosophila melanogaster utilizando la mutación somática ala y prueba recombinación. Supresión de activación metabólica o la interacción con los grupos activos de mutágenos podría ser el mecanismo por el cual ejerce su especia acción mutagénica. Extractos de pimienta negra se ha demostrado que poseen actividad inhibidora del tumor (Loder et al., 1969). El tumor reducción de la actividad de los extractos administrados por vía oral de pimienta negro se estudió en ratones trasplantados ip con Ehrlich ascitis tumoral (Unnikrishnan y Kuttan, 1990). La esperanza de vida se aumentó en estos ratones en un 65% lo que indica el potencial el uso de la sal como agentes anti-cáncer, así como anti-tumoral promotores.

El extracto alcohólico de Piper longum frutos y su componente piperina se estudió por su inmunomoduladora y antitumoral actividad (Sunila y Kuttan, 2004). El extracto alcohólico de la fruitswas 100% tóxico a 500 g / ml a la ascitis de linfoma de Dalton (DLA) y células 250 g / ml para el carcinoma ascítico de Ehrlich (EAC) de las células. La piperina se encontró que era citotóxico hacia DLA y células EAC en 250 mg / ml. El extracto alcohólico y piperina también se encontró para producir citotoxicidad hacia las células L929 en cultivo a una concentración de 100 y 50 mg / ml, respectivamente. La administración del extracto alcohólico de Piper longum (10 mg / animal), así como piperina (1,14 mg / animal) podrían inhibir el desarrollo de tumores sólidos en ratones withDLAcells inducidos y aumentar la duración de la vida de ratones portadores de carcinoma de ascitis de Ehrlich tumor para 37 y 59%.

Pradeep y Kuttan (2002) han demostrado recientemente la actividad antimetastásica de la piperina mediante el estudio del efecto de la piperina en la inhibición de la metástasis de pulmón inducida por B16F-10 las células del melanoma en ratones C57BL / 6. Una administración simultánea del compuesto con la inducción del tumor producido una significativa reducción (95%) en la formación de nódulos del tumor. La elevada los niveles de ácido siálico de suero y suero actividad γ-GT en el no tratado animales se redujo significativamente en los animales tratados con piperina. La piperina animales tratados sobrevivieron al experimento de 90 días. Histopatología del tejido pulmonar también se correlacionó con la vida útil de los animales tratados con el fármaco.

El efecto citoprotector de la piperina sobre B (α) p inducida experimental cáncer de pulmón se ha investigado en ratones y observado que la piperina puede extender su efecto quimiopreventivo por modulación de la peroxidación de lípidos y aumentar la defensa antioxidante sistema (Selvendiran et al., 2003). La administración oral de piperina (100 mg / kg de peso corporal) efectivamente suprimida pulmón cáncer iniciado con B (α) p tal como se revela por la disminución en el medida de la peroxidación lipídica con aumento concomitante en las actividades de antioxidantes enzimáticos (superóxido dismutasa, catalasa, y glutatión peroxidasa) y los antioxidantes no enzimáticos Niveles (glutatión reducido, vitamina E, y vitamina C) en comparación con los animales portadores de cáncer de pulmón.

La piperina ha puesto de manifiesto para mostrar efectos quimiopreventivos cuando se administra por vía oral en animales portadores de cáncer de pulmón (Selvendiran y Sakthisekaran, 2004). El efecto beneficioso de la piperina se ejerce principalmente durante la fase de iniciación y la etapa de post-inicio de la B (α) p pulmonar inducida por la

carcinogénesis, través de la modulación beneficiosa de la peroxidación de lípidos y la membrana enzimas ATPasa determinada. Selvendiran et al. (2004a) estudiaron la capacidad de piperina para prevenir la carcinogénesis pulmonar inducida por P B (α) en ratones y sus efectos sobre la proliferación celular. Administración de la piperina disminuyó significativamente los niveles de peroxidación de lípidos, carbonilos de proteínas, el contenido de ácido nucleico, y poliamina síntesis que se ha encontrado que el aumento en cojinete de cáncer de pulmón animales. La piperina puede inhibir eficazmente B (α) p inducida carcinogénesis pulmonar en ratones albinos, ofreciendo protección contra daño de la proteína y también por la supresión de la proliferación celular.

Efecto perjudicial de la piperina En el sistema reproductivo

El efecto de la piperina sobre la capacidad de fertilización del hámster espermatozoides se investigó in vitro (Piyachaturawat et al., 1991). Los espermatozoides se incubaron en un medio de capacitación durante 3 h antes de la co-incubación con los huevos de hámster en un medio para la fertilización otras 3 horas. La adición de 0,18 a 1,05 mM de piperina redujo tanto el porcentaje de huevos fertilizados y el grado de polispermia de una manera dependiente de la dosis. Cuando se administran a piperinewas maduros ratas albinas macho a dosis de 5 y 10 mg / kg de peso corporal, po, respectivamente, durante 30 días, sólo la dosis más alta causó una reducción significativa de los pesos de los testículos y el sexo accesorio órganos (Malini et al., 1999). Los estudios histológicos revelaron que piperina a una dosis de 10 mg, causó graves daños a la seminíferos túbulo, causó una disminución en los túbulos seminíferos y Leydig diámetro nuclear de células, y la descamación de espermatocitos y espermátidas. Correlacionada con los cambios estructurales, una caída cápita y en las concentraciones de espermatozoides del epidídimo cauda fue también evidente. Una dosis de 10 mg de piperina también causó un marcado aumento de gonadotropinas séricas y una disminución en intratesticular la concentración de testosterona, a pesar de la testosterona de suero normal Los títulos.

La toxicidad para la reproducción de la piperina se estudió en Suiza ratones albinos (Daware et al., 2000) con respecto al efecto sobre el ciclo estral, su comportamiento de apareamiento, la toxicidad a hombre las células germinales, la fertilización, y la implantación y el crecimiento de cachorros. La piperina (10 y 20 mg / kg de peso corporal) aumentó la período de la fase de diestro que resulta en la pérdida de rendimiento de apareamiento y la fertilidad. Crecimiento de la camada post-parto no fue afectada por el tratamiento de piperina y anomalías forma de los espermatozoides no fueron inducidos a dosis de hasta 75 mg / kg. Antiimplantation considerable la actividad se registró después de cinco días post-apareamiento tratamiento oral con piperina. Estos resultados obtenidos muestran que la piperina interfiere con varios eventos reproductivos cruciales en un mamífero modelo. El efecto de la piperina sobre la fertilización de los huevos con espermatozoides se ha investigado en hámsters hembra por vía intragástrica tratados con piperina a dosis de 50 o 100 mg / kg de peso corporal desde el día 1 hasta el día 4 del ciclo estral (Piyachaturawat y Pholpramool, 1997). Durante el tratamiento piperina, estas hembras se superovuladas y inseminadas artificialmente (AI) con espermatozoides de hámsters machos no tratados a las 12 h después de la inyección de hCG. Administración de la piperina a los animales superovuladas notablemente mejorado la fertilización por ciento a las 9 h después de la IA.

OTROS EFECTOS FISIOLÓGICOS

Se ha descrito la actividad anti-inflamatoria de la piperina en ratas empleando diferentes modelos experimentales como edema inducido por carragenina en pata de rata, bolita de algodón granuloma, y el aceite de croton inducida bolsa granuloma (Mujumdar et al., 1990). La piperina actuó de manera significativa en los cambios agudos en los primeros procesos inflamatorios y los cambios granulative crónicas. Acre principios de especias dietéticos incluyendo

la piperina han sido informado de inducir a una acción de calentamiento a través de catecolaminas adrenales la secreción (Kawada et al., 1988). El extracto de pimienta Negro que poseen actividad estimuladora del crecimiento en los melanocitos cultivados (Lin et al., 1999). Se observó Su extracto acuoso a 0,1 mg / ml a causar casi 300% de estimulación del crecimiento de un cultivo line melanocitos ratón, melan-a, en 8 días, por lo que se infiere que la piperina es un agente repigmentar potencial para el tratamiento del vitiligo (Tabla 5).

La piperina se evaluó por su hormona tiroidea y glucosa eficacia regulatoria en adultos ratones albinos suizos (Panda y Kar, 2003). Su administración oral diaria (2,5 mg / kg) durante 15 días rebajado los niveles séricos de ambas las hormonas de la tiroides, tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), así como las concentraciones de glucosa con una disminución concomitante en hepática 5? enzima y D glucosa-6-fosfatasa (G-6-Pasa) la actividad. La disminución de T4, Concentraciones de T3 y en G-6-Pasa fueron comparables a la de un fármacos antitiroideos estándar, Proylthiouracil. Se sugiere que una la dosis más alta de la piperina puede inhibir la función de la tiroides y el suero concentración de glucosa en individuos eutiroideos.

Los efectos in vitro de la piperina sobre tres reacciones bioenergéticos a saber, la fosforilación oxidativa, actividad de la ATPasa y transporte de calcio por las mitocondrias aisladas de hígado de rata han sido investigado (Reanmongkol et al., 1988). El estudio sugirió que la piperina inhibe la fosforilación oxidativa mitocondrial a nivel de la cadena respiratoria. La piperina no inhibió la mitochondrialATPase actividad inducida por dinitrofenol, pero por sí mismo la actividad de esta enzima estimulada. La piperina también se encontró que era disminuir la absorción de calcio y para facilitar la liberación de acumulada calcio por las mitocondrias se incubaron con o succinato ATP. Es probable que sea el efecto de la piperina sobre el transporte de calcio como consecuencia de los efectos de este compuesto en la mitocondrial cadena respiratoria y la actividad ATPasa. La influencia de los piperina sobre las enzimas y funciones bioenergéticas en aislados mitocondrias de hígado de rata y hepatocitos se ha estudiado, y se se observó que la piperina produce concentración relativa sitespecific efectos sobre la bioenergética mitocondrial y enzimas de metabolismo energético (Jamwal y Singh, 1993).

La piperina se evaluó por su potencial en antihepatotóxica Para validar su uso en formulaciones terapéuticas tradicionales (Koul y Kapil, 1993). Se ejerció una protección significativa contra hidroperóxido de t-butilo y hepatotoxicidad tetracloruro de carbono mediante la reducción tanto in vitro como in vivo en la peroxidación de lípidos, fugas de las enzimas alanina-aminotransferasa (ALAT) y alcalina fosfatasa y mediante la prevención de la depleción de glutatión y tioles totales en los ratones intoxicados.

Pretratamiento piperina potenció la hepatotoxicidad de CCl4 de una manera dependiente de la dosis en ratas (Piyachaturawat et al., 1995). La potenciación máxima se produjo a una dosis de 100 mg / kg BW se administró por vía intragástrica 4 h antes de una intraperitoneal inyección de CCl4, momento en el cual las actividades de plasma ALAT y aspartato aminotransferasa (ASAT) fueron elevados por 70-80%. Al mismo tiempo que el aumento de las actividades de ALAT y ASAT, la acumulación de triglicéridos hepáticos aumentó mientras que el nivel en plasma de triglicéridos disminuyeron. Pretratamiento piperina también potenció la peroxidación de lípidos inducida por CCl4 en el hígado. En el sistema in vitro en el que el tejido se preincubó se añadió con piperina y CCl4 en la incubación medio, piperina también exhibió un dependiente de la concentración potenciación de la peroxidación lipídica inducida por CCl4 y la actividad de la NADPH-citocromo C-reductasa. Los resultados se indica que la hepatotoxicidad inducida por CCl4 potenciada piperina mediante la interacción con las células del hígado y aumentó la actividad de la NADPH-citocromo C reductasa. El aumento de la actividad de esta enzima aceleró la biotransformación de CCl4, así aumentar la peroxidación lipídica y la mejora de hepatotoxicidad.

La piperina se encontró para promover el daño del ADN y la citotoxicidad inducida por B (α) p en fibroblastos de pulmón de V-79 cultivadas (Chu et al., 1994). Las células V-79 fueron tratadas con un no-tóxico dosis de piperina (1-20 mM) más 10 mM B (α) p o pretratada con piperina durante 30 min o 2 h antes de la administración de los 10 μMB (α) p. B (α) p citotoxicidad se potenció significativamente por piperina bajo cada condición experimental. El estudio también sugerido que la promoción por piperina de B (α) p citotoxicidad inducida V-79 en células de fibroblastos de pulmón es debido a que los mecanismos disminuir las actividades de GST y UDP-GTasa y aumentar la formación de un B (α) p-ADN aducto.

Singh et al. (1994) estudiaron el efecto de la piperina sobre la citotoxicidad y genotoxicidad de la aflatoxina B1 (AFB1) en hepatoma de rata células H4IIEC3/G- (H4IIE) utilizando el crecimiento celular y la formación de micronúcleos como puntos finales. AFB1 inhibió el crecimiento de las células H4IIE con una DE50 de 15 nM. La piperina redujo notablemente la toxicidad de la micotoxina. Por lo tanto, en 100 mM piperina restablecido en gran medida la tasa de crecimiento de las células. Del mismo modo, la piperina reduce la formación AFB1 inducida de micronúcleos en un concentración que dependen de forma. La piperina en sí no era tóxica a las células hasta una concentración de cerca de 100 mM. Los resultados sugiere, que la piperina es capaz de contrarrestar AFB1 Toxicidad por el citocromo P450 bioactivación supresión mediada de la micotoxina. Reen et al. (1997) han investigado la potencial de la piperina para inhibir la actividad del citocromo P4502B1 y la protección contra AFB1 en V79MZr2B1 (R2B1) células (células de hámster chino) diseñados para la expresión de rata CYP4502B1. La piperina inhibe 7-metoxicumarina desmetilasa en las preparaciones de células R2B1 con una IC50 de aproximadamente 10 mM. La piperina a 60 contrarrestada μMcompletely la citotoxicidad y la formación de micronúcleos por 10 μMAFB1 y reducido los efectos tóxicos de AFB1 20 mM de> 50%. Los resultados sugieren que: (i) La piperina es un potente inhibidor de la actividad de rata CYP4502B1; (Ii) AFB1 es activado por las células R2B1 de citotóxicos y genotóxicos metabolitos, y (iii) piperina contrarresta CYP4502B1 mediada toxicidad de AFB1 en las células y puede, por tanto, ofrecer una potente efecto quimiopreventivo contra procarcinógenos activado por CYP4502B1.

ABSORCIÓN Y METABOLISMO DE piperina

Después de la administración de la piperina a ratas albinas machos en una dosis de 170 mg / kg por sonda o 85 mg / kg por vía intraperitoneal, acerca 97% fue absorbido con independencia del modo de dosificación (Bhat y Chandrasekhara, 1986). 3% de la dosis administrada se excretó como piperina en las heces, mientras que no era detectable en la orina. Cuando sacos evertidos de intestinos de rata se incubaron con 200-1000 mg de piperina, sobre 47-64% de la piperina añadido desaparecido desde el lado de la mucosa (Bhat y Chandrasekhara, 1986). Sólo piperina estaba presente en el fluido seroso y también el tejido intestinal, lo que indica que la piperina no se sometió a ningún cambio metabólico durante la absorción. El examen de la paso de la piperina a través del intestino indicó que el más alto se alcanzó la concentración en el estómago y el intestino delgado a aproximadamente 6 h. Sólo trazas (menos de 0,15%) de piperina fueron detectado en el suero, el riñón, y el bazo de 30 min a 24 h. Acerca de 1-2,5% del administrado por vía intraperitoneal piperina se detectó en el hígado durante 0,5-6 h después de la administración en contraste con 0,1-0,25% del administrado por vía oral dosis. El aumento de la excreción de ácidos urónicos conjugados, sulfatos conjugados, y fenoles indicaron que la escisión de la grupo metilendioxi de la piperina, glucuronidación y sulfatación parecen ser los principales pasos en la disposición de la piperina en la rata. Después de la administración oral de la piperina (170 mg / kg) para ratas, se identificaron los metabolitos en la orina (0-96 h) para ser ácido piperonılico, alcohol de piperonilo, ácido piperonal y vanílico en la forma libre, mientras que sólo el ácido piperic se detectó en 0-6 h bilis (Bhat y Chandrasekhara, 1987). Aparece el riñón siendo la principal ruta de excreción de los metabolitos piperina en ratas como hay metabolito podría ser detectado en las heces. Con base en estos resultados, una vía para la biotransformación de la piperina en ratas tiene ha propuesto (fig. 2). En una investigación

reciente (Bajad et al., 2003), para estudiar más a fondo las diferencias reportadas en su metabolismo en ratas y seres humanos, se detectó un nuevo principal metabolito urinario en la orina y plasma de rata usando HPLC y caracterizado como 5 - (3,4-metilendioxi fenil) -2,4-pentadienoico ácido-N-(3 - ácido propiónico il)-amida. Este metabolito tiene una estructura única ya que retiene el anillo metilendioxi y dobles conjugados bonos, mientras que el anillo de piperidina se modifica para formar propiónico grupo ácido.

Khajuria et al. (1998) han hecho un esfuerzo para entender el dinámica de absorción de piperina en el intestino en la absorción oral. Con sacos intestinales evertidos y tratamiento cicloheximida y la exclusión de Na + las sales del medio de incubación como las variables utilizadas, la vida media de absorción, la tasa de absorción, el despacho de la absorción, la permeabilidad aparente y coeficiente se calcularon. Los datos sugirieron que la piperina se absorbe muy rápido a través de la barrera intestinal. Se puede actuar como una molécula apolar y la forma compleja apolar con fármacos y solutos. Se puede modular dinámica de la membrana debido a su fácil partición, lo que ayuda en la permeabilidad eficaz a través de las barreras.

CONCLUSIONES

Negro pimienta o su principio activo piperina ha sido experimentalmente demostrada por un número de investigadores independientes poseer diversos efectos fisiológicos (Fig. 3). La piperina tiene ha evidenciado para proteger contra el daño oxidativo mediante la inhibición ni enfriamiento con los radicales libres y la peroxidación lipídica y menor influir beneficiosamente tioles celulares, moléculas antioxidantes y enzimas antioxidantes en las diferentes situaciones de estrés oxidativo.

El atributo de mayor alcance de la piperina ha sido su inhibitoria influencia en hepática de drogas, pulmonar, intestinal y metabolizar sistema. Se inhibe fuertemente un citocromo P450 en particular y por lo tanto las reacciones de fase I mediadas por la misma, especialmente hidroxilación aromática. También retarda fuertemente glucuronidación reacciones de fase II. Como resultado de la interferencia con cruciales reacciones que metabolizan el fármaco en el hígado, mejora la piperina biodisponibilidad de los fármacos terapéuticos, es decir, aumenta su plasma vida media, y los retrasos su excreción. La piperina también posee un citoprotector por efecto retardar la activación de determinadas procarcinógenos por el sistema de metabolización de fármacos. El gastrointestinal sistema se ve afectada por la pimienta negro y piperina de muchas maneras. Tanto la pimienta negro y piperina se han evidenciado tener un efecto definitivo sobre la motilidad intestinal, la propiedad antidiarrhoral, y en la ultraestructura de las microvellosidades intestinales mejorar la capacidad de absorción de los nutrientes. Entre otros efectos fisiológicos piperina ejerce, su posible influencia en la antifertililty sistema reproductivo se ha establecido claramente en in vitro y sistemas de los animales. Propiedades Antimutagénicos y antitumorales de la piperina se han evidenciado por una serie de animales y de células estudios de línea. A pesar de que inicialmente eran unos pocos controvertido informes sobre la seguridad de pimienta negro o piperina como aditivos alimentarios, los últimos estudios han establecido la seguridad de los esta especia en varios estudios con animales.