hemostasia normal 2015 nutri
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HEMOSTASIA NORMALDr Pedro Montecinos
BecerraDepartamento de Ciencias
PreclínicasAño 2015
HEMOSTASIA
Todos los mecanismos que impiden la pérdida de sangre
3.Coagulación
1.Vasos
2. Plaquetas Formando el tapón plaquetario
4.Fibrinolisis
Formando fibrina
Destruyendo la fibrina yautilizada
VasoconstricciónResistencia de la pared de los vasos
HEMOSTASIA todos los mecanismos que
previenen la pérdida de sangre
3.Coagulación
1.Vasos
2. Plaquetas Formando el tapón plaquetario
4.Fibrinolisis
Formando fibrina
Destruyendo la fibrina yautilizada
VasoconstricciónResistencia de la pared de los vasos
HEMOSTASIA todos los mecanismos que
previenen la pérdida de sangre
ELEMENTOS DE LA PRIMERA FASE
• Cascada de la coagulación: (Fibrinogénesis)
• Los vasos (Vasoconstricción)
• Las plaquetas (formando el tapón plaquetario)
FASE VASCULAR
Vasoconstricción transitoria por:• Acción nerviosa • Vasoconstrictores de origen plaquetario o endotelial: Serotonina, epinefrina o tromboxano A2 (TxA2).
FASE VASCULARHEMOSTASIA PRIMARIA
Endotelio• Capa de células que tapiza el
interior de todos los vasos sanguíneos.
• Cuando está sano, facilita la fluidez de la sangre, porque inhibe• la agregación de las plaquetas • La coagulación y• La vaso constricción
Endotelio• Si está dañado favorece la
• agregación de las plaquetas • coagulación y• vaso constricciónEntonces favorece la trombosis y se puede producir infartos y embolias
El endotelio debe estar
intacto para proteger
Si el endotelioSe enferma
Predomina
FASE PLAQUETARIAHEMOSTASIA PRIMARIA
FLUJO LAMINAR
Los elementos figurados van por el centro y el flujo en esta zona es más rápido.
El flujo corpuscular está protegido por una lámina de plasma, que impide la interacción entre las plaquetas y la pared vascular.
PLAQUETAS (TROMBOCITOS)
• Fragmentos celulares pequeños (2-4 m) desprendidos del megacariocito (célula gigante)
• Función: Conformar el trombo plaquetario
• 150 – 400.000 /mm3• 2/3 circulando, 1/3 en el bazo
La plaqueta tres zonas claramente diferenciadas:
Recubierta externamente por un glicocálix de 20-50 nm de espesor, formado principalmente por glicoproteínas, glucosaminoglicanos y mucopolisacáridos ácidos.
1.- Periférica.Membrana trilaminar de espesor de 70 a 90 Å
Tambien tiene fibrinógeno, Inmunoglobulinas IgG e IgM y algunos factores de coagulación dependientes de vitamina K como el FV y el FVIII.
Los lípidos de la membrana plaquetaria son mayoritariamente
fosfolípidos.
El ácido graso mayoritario es el acido araquidónico, precursor
de prostaglandinas y tromboxanos.
• Citoesqueleto discoidal. Haz microtubular concéntrico que forma anillo su alrededor.
• Tiene microfilamentos de trombastenina y otras proteínas contráctiles (miosina y actina) repartidos por el citoplasma. Al activarse la plaqueta, la interacción de estas proteínas provoca un rápido cambio de su forma.
2.- Zona intermedia. (Solgel)Microtúbulo
MIT
STDGgl
GRGR
GR
GRMIT
CD
SCA
SCA
3.- Zona central. Citoplasma cubierto por glicoproteinas con
invaginaciones que forman el "sistema canalicular abierto“, para aumentar su superficie y facilitar su función. Aquí están los túbulos densos que tiene enzimas
para la síntesis de PGs y secuestran el calcio iónico La liberación del calcio al interior de la plaqueta
parece ser la clave del inicio de la agregación plaquetaria.Si la plaqueta se activa, sus gránulos se acercan a la parte externa del sistema, liberando su contenido al exterior.
AGREGACION PLAQUETARIALas plaquetas se activan y sejuntanpara formar el tapón hemostático
primario
Tapón plaquetario
Adhesión: las plaquetas se adhieren la superficie dañada
Activación y liberación:liberan sustancias que activan más plaquetas (realimentación positiva: amplificación)
Agregación
AGREGACION PLAQUETARIAPuede ponerse en marcha por variasvías metabólicas. Si la lesión es pequeña, la agregaciónes reversible.El ADP y el TXA2 liberado por las plaquetas tienen un papel fundamental en la agregación plaquetaria.
• FACTOR DE COAGULACION?O
• PARTICIPA DE LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA?
FACTOR VIII
O ambos????
FACTOR VIIIy agregación plaquetaria
FACTOR VIII Glicoproteina de P.M 12000 Es en realidad un complejo de 2 moléculas
Cumple funciones asociadas a la coagulación y a la agregación plaquetaria.
1. PORCION DE BAJO PESO MOLECULAR
Tiene actividad procoagulante Activación catalítica del F. IX
Contiene el factor antihemofílico
2.- PORCION DE ALTO PESO MOLECULAR A) Factor anti Von Willebrand
Interviene en la función plaquetaria Regula la actividad procoagulante.
4
LA PLAQUETA SUFRECAMBIOS MORFOLOGICOS
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
Fisiológicos: Factores endoteliales Óxido nítrico Prostaciclina (PGI2)
Farmacológicos: Salicilatos (Aspirina®) Inhiben la formación de TXA2
FIBRINOGENESIS
SISTEMA FIBRINOGENETICO
COAGULACIÓN SANGUÍNEA
Formación de fibrina a partir del fibrinógeno (proteína soluble)
Activación de los factores de la coagulación (proteasas plasmáticas que circulan en forma inactiva)
Gran eficacia hemostática
PROTROMBINA (Factor II)
Vida media de 67 a 106 horas Nivel hemostático 40 %. Factor vitamina-K-dependiente más
abundante en sangre. Se consume casi todo para formar trombina.
Factor VII Serino-proteasa Vida media 4 a 6 horas. Nivel hemostático de 10-20 % .
Factor IX Serino-proteasa Vida media 16 a 20 horas. Nivel hemostático de 15-30 %.
Factor X Serino-proteasa Vida media de 20 a 60 horas Nivel hemostático de 10-20 %.
OTROS FACTORES VIT K DEPENDIENTES
El conjunto de factores de coagulación se mantiene por: 1‑ Síntesis de
• proteínas plasmáticas (hígado)• plaquetas (médula ósea)2‑ Continuo recambio de estas proteínas en la circulación periférica.
3‑ Eliminación de los productos finales de la coagulación y la fibrinolísis a través del Sistema reticuloendotelial ( RES ). 4‑ Presencia y actividad de activadores e inhibidores de la coagulación y la fibrinolísis.
MODELO CELULAR DE LA FIBRINOGENESIS
Protrombina
TrombinaPequeñas
cantidades
(Macrófagos, fibroblastos, monocitos,endoteliocitos lesionados, adventicia)
12
Trombina
Poca Trombina
TROMBINA
Ca y PL
TROMBINA
Ca y PL
FUNCIONES DE LA TROMBINA
Activar plaquetas Activar factores V, VIII, XI y XI Activar TAFI (Inhibidor de la fibrinolisis activado por
trombina)
Transformar fibrinógeno en fibrina
Unión al receptor PAR 4 (proteasa activated receptor)
Participar en inflamación y reparación
VIA FINAL
FORMACIÓN DE FIBRINA
MEDIO INTERNO Coagulación 4
¿Como se controla el proceso
fibrinogenético?
ATTFPI
PROT C-
S
PUNTOS DE CONTROL• Inhibidor de la via del factor tisular (TFPI)
MECANISMOS DE CONTROL
ANTICOAGULANTES NATURALES DE CONTROL
• Sistema de proteína C/prot S
• Inhibidor de la via del factor tisular (TFPI)• Antitrombina
PUNTOS IMPORTANTES
EQUILIBRIO HEMOSTÁTICO
FibrinolisisHemostasia primaria y fibrinogenesis
EQUILIBRIO HEMOSTÁTICO
FDP
Control
SISTEMA FIBRINOLITICO
SISTEMA FIBRINOLITICOActivadores del plasminógeno(factores endoteliales y del hígado)
plasminógeno plasmina
Inhibidor A2de plasminaInhibidores de los
Activadores delplasminógeno
Lisis de fibrina,Fibrinógeno, factoresV y VIII
CONTROL DELSISTEMA FIBRINOLÍTICO
CONTROL DEL SISTEMA FIBRINOLITICO