hematopoyesis
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HEMATOPOYESIS
INSTITUTO POLITECNICO NACIONALESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATÍA
HEMATOLOGIAMera Ruiz Oscar Daniel
6HM5
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» Es el mecanismo fisiológico responsable de la formación continuada de los distintos tipos de elementos formes sanguíneos, que los mantiene dentro de los límites de la normalidad en la sangre periférica, debido al constante recambio y agresiones que sufren dichas células en el día a día de nuestro organismo.
Definición
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» Formación de las células sanguíneas:
˃ Eritropoyesis˃ Trombopoyesis˃ Leucopoyesis˃ Linfopoyesis
» Periodos˃ Desarrollo embrionario˃ Postembrionario (hematopoyesis sensu estricto)
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Etapa evolutiva Organo
1° semana de vida embrionaria Saco vitelino
A partir de la 4° semana de edad embrionaria
Hígado > Bazo, ganglios linfáticos y timo
A partir del 4° mes de vida embrionaria
Medula ósea: Huesos planos (cráneo y esternón) y largos (fémur, tibia, costillas, radio, cubito y humero)
Nacimiento y resto de vida Medula ósea :En las epífisis de los huesos largos (fémur costillas) y, cuerpos vertebrales e iliacos, principalmente en le díploe.
Órganos hematopoyéticos
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ESQUEMA BÁSICO DIFERENCIACION CELULAR
Célula madre (troncal)
(pluripotente)
Células progenitoras
Células diferenciadas
Muerte (programada o por
envejecimiento) en días o meses
Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004
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2. CELULAS PROGENITORAS COMPROMETIDAS
» Células comprometidas con una línea celular o» excepcionalmente con dos líneas específicas» Capacidad de autorrenovación limitada.» Gran capacidad de proliferación.» Se generan 10 células a partir del stem cell.
1. STEM CELL HEMATOPOYETICA TOTIPOTENCIAL Morfológicamente no reconocible Capacidad de autorrenovarse. Constituye el 0,4% de todas las células de la MO de los cuales: 5% = activo 95% = reposo o quiescente
3. CELULAS BLASTICAS MORFOLOGICAMENTE RECONOCIBLES (Precursores) Proliferación limitada. Pueden ser identificadas por su morfología.
4. CELULAS MADURAS FUNCIONALMENTE RECONOCIBLES No poseen capacidad de proliferación Vida limitada. Tienen gran especificidad.
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Célula tronco totipotencial• Autorenovación• Proliferación • Diferenciación
Till and McCulloch in 1961
¿Cómo la distinguimos?Con que solo exprese el marcador CD34 y no los demás marcadores de diferenciación celular; por medio de dos tinciones rhodamina-123Rho y Hoeschet 33342 y por medio de cultivos celulares a largo plazo (LTC).
Célula Marcador
Mielomonocíticas CD 13 Y CD 33
Linfoide B CD 19
Linfoide T CD 3, CD 4 o CD 8
Eritroide Glucoforina A Y C
Megacariocítica CD 61
Células madre
Embrionaria
Adulta
Diferenciación a todo tipo de linaje
Diferenciación a un solo linaje
• Hematopoyetica• Hemangioblasto• Mesenquimales • Células progenitoras
adultas multipotentes MAPC
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Célula troncal (stem cell) » Es una célula del embrión o del adulto que
tiene la capacidad, en circunstancias determinadas, de dar lugar a células iguales a ella, o a células especializadas que originan los distintos tejidos y órganos.
» Célula diferenciada presente en un tejido
diferenciado, que se renueva y que puede dar lugar a células especializadas: Médula ósea
˃ Sangre˃ Córnea˃ Cerebro˃ Músculo ˃ Pulpa dental˃ Hígado˃ Piel˃ Tubo digestivo˃ Páncreas
Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004
• Célula progenitora va dar lugar a células especializadas
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Célula madre totipotencial Es la que tiene
capacidad de originar mesodermo, endodermo y ectodermo: sólo pueden obtenerse de embriones (blastocisto) y de las gonadas de fetos
˃ Célula madre embrionaria
˃ Célula germinal fetal o adulta
Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004
Masa celular interna
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Célula madre hematopoyética» CD34+, CD38-, c-kit+
» Alta capacidad regenerativa
» Criopreservable» Regenera (trasplante):
eritrocitos, plaquetas, leucocitos, macrófagos tisulares, osteoclastos, células de Langerhans de la piel
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Células troncales en el desarrollo
Martinez-Agosto et al. Genes Dev. 2007 21: 3044-3060
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Topografía de los compartimentos celulares de la médula ósea
MEGACARIOCITOS Se localizan en la proximidad de los sinusoides cuya pared endotelial esta atravesada por fragmentos del citoplasma megacariocitico (proplaquetas)
» CEL LINFOIDESSe distribuyen de manera irregularFolículos linfoides: en ocasiones
GRANULOPOYESISEn la parte mas central de los espacios intersinusoidales. A medida que maduran se dirigen hacia el endotelio sinusoidal, que atraviesan para pasar a la circulación sistémica.
ERITROBLASTOSSe localizan cerca del sinusoide. Se agrupan en islotes alrededor de los macrófagos (cel nodriza), los cuales le proporcionan ferritina (rofeocitosis).
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Componentes del estroma medularCélulas Matriz extracelular
• Células reticulares•Fibroblastos •Células endoteliales•Adipocitos•Macrófagos •Células osteogénicas
•Colágeno•Sailomucinas •Fibronectina•Laminina•Hemonectina•Trombospondina•Glicosaminoglicanos
• Heparán sulfato• Condroitín-sulfato• Dermatan-sulfato• Queratán-sulfato
L -selectinE -selectinP -selectin
SUPERFAMILIA CAM
1- Igs de receptores de adhesión:
ICAM-1
ICAM-2
ICAM-3
PECAM-1VCAM-1
2- CAM depend. de cationes: N -cadherinE -cadherinP -cadherin
3- Selectinas:
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Hematopoyesis: regulación• Localización célula madre:Factores locales “nicho adecuado”. Factores derivados del estroma, factores derivados de los osteoblastos• Estimulación proliferación y
supervivencia : citoquinas– Clásicas (IL1, IL3; IL6)– Específicas: Factores
estimuladores de colonias (CSF)
– Hormonas-citoquinas: EPO, trombopoyetina
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Factores Reguladores De La Hematopoyesis
» Factores Estimuladores ˃ SF (Steel factor, CD117)-cKit
» Factores estimuladores de colonias (CSF)˃ CSF-GM (granulocitos-macrófagos): CSF 2(sargramostim)˃ CSF-G (granulocitos): CSF 3 (lenograstim)˃ CSF-M (monocitos, macrofagos): CSF1(lanimostim)˃ Eritropoyetina (EPO)˃ Trombopoyetina
» Citoquinas˃ Interleucinas˃ Quimiocinas
» Hormonas: tiroideas, insulina, del crecimiento y las catecolaminas
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Importancia Citocinas Hematopoyéticas
Donald Metcalf :BLOOD, 15 JANUARY 2008 VOLUME 111, NUMBER 2
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Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004
Importancia Citocinas Hematopoyéticas
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Origen de las citocinas hematopoyéticasDonald Metcalf :BLOOD, 15 JANUARY 2008 VOLUME 111, NUMBER 2
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Tipos de regulación por citocinas hematopoyéticas
Restringida a estirpe celular Actividad con
múltiples linajes Actividad secuencial
Donald Metcalf :BLOOD, 15 JANUARY 2008 VOLUME 111, NUMBER 2
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Funciones múltiples de las citocinas hematopoyéticasDonald Metcalf :BLOOD, 15 JANUARY 2008 VOLUME 111, NUMBER 2
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Descripción del desarrollohematopoyético
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ERITROPOYESIS
IL-3
SF IL-11
CSF-G CSF-GM IL-6 IL-4
EPOIL-9
STEM CELLQUINISCENTE
STEM CELLACTIVADO
BFU-E CFU-E RBC
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GRANULOPOYESIS
CFU-GM
CSF-GM
IL-5Stem cell
quiescente
Stem cell
activada
EOSINOFILO
MONOCITO
NEUTROFILO
BASOFILO
CELULA CEBADA
CSF-GM
CSF-M
CSF-G
IL-3
SF
IL 3
CSF-GM
IL-6
CSF-G
IL-3
SF
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MEGACARIOPOYESIS
Stem cell
quiescente
Stem cell
activado
BFU - Mk CFU - MkPromega -carioblasto
Megacariocito
EPO
TPO
CSF-GM
CSF-G
LIF
IL-3
IL-6
IL-11
SF
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ONTOGENIA LINFOCITOS T
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ONTOGENIA LINFOCITOS B
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![Page 32: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/34.jpg)
GRACIAS TOTALES
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Factores de acción directa de linaje especifico
» EPO» CSF-G» CSF-M» IL-7» IL-12
ANEXO: ACCIÓN DE CITOSINAS HEMATICAS
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ERITROPOYETINA
» CROMOSOMA 7q
» SITIOS DE PRODUCCION: HÍGADO DURANTE LA VIDA FETAL, RIÑÓN E HÍGADO DESPUÉS DEL NACIMIENTO.
OTROS SITIOS DE PRODUCCIÓN: GLÁNDULAS SUBMAXILARES MACRÓFAGOS DE MÉDULA
ÓSEA
ALGUNOS TUMORES: CARCINOMA RENAL HEPATOMA FIBROMIOMA UTERINO HEMANGIOBLASTOMA FEOCROMOCITOMA
» INDUCIDO POR: HIPOXIA
» ACTIVIDADES BIOLOGICAS : PROMOTOR DE PROLIFERACION DIFERENCIACION Y SOBREVIDA DE PRECURSORES ERTROIDES.
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APLICACIÓN CLINICA DE LA ERITROPOYETINA RECOMBINANTE HUMANA
4 indicaciones especificas: Hto debajo de 35» Anemia de la IRC: En periodo de diálisis» Autotransfusiones» Anemia en pacientes con SIDA» Anemia en pacientes oncológicos con
quimioterapia o trasplantados.( leucemia, mieloma con quimioterapia).
![Page 38: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/38.jpg)
CSF-G
» CROMOSOMA: 17q
» PROSUCIDO POR: MONOCITOS, MACROFAGOS, CELULAS ENDOTELIALES, FIBROBLASTOS
» INDUCIDO POR: IL-1, TNF ALFA, ENDOTOXINA
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CSF-GBIOACTIVIDAD
» ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE CELULAS PROGENITORAS DE LA LINEA GRANULOCITICA
» ESTIMULA LA MADURACION DE LOS NEUTROFILOS EN CIERTAS CELULAS LEUCEMICAS
» ACTIVA LA FUNCION FAGOCITICA EN NEUTROFILOS MADUROS
» ESTIMULA A LAS CELULAS HEMATOPOTETICAS PROGENITORAS PLURIPOTENTES A ENTRAR A LA FASE G1-S
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CSF-M» CONOCIDO COMO CSF-1
» CROMOSOMA 5q
» PRODUCIDO POR: MONOCITOS, MACROFAGOS, FIBROBLASTROS, CELULAS EPITELIALES, CELULAS ENDOTELIALES, OSTEOBLASTOS
» BIOACTIVIDAD:INDUCE EL CRECIMIENTO DE LOS MONOCITOS Y
MACROFAGOS Y SU DIFERENCIACIONACTIVA LA FUNCION FAGOCITICA DE LOS MACROFAGOSACTIVA LA FUNCION SECRETORA DE LOS MACROFAGOS
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IL-7
» CONOCIDA COMO CSF DE CELULAS PRE-B
» CROMOSOMA: 8q12-13
» PRODUCIDO POR CELULAS DEL ESTROMA MEDULAR, BAZO, Y TIMO
» INDUCIDO POR: DESCONOCIDO
![Page 42: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/42.jpg)
IL-7 BIOACTIVIDAD
» INDUCE EL CRECIMIENTO CLONAL DE LAS CELULAS PRE-B
» ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE LAS CELULAS PRE-T
» ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE LA LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA, LEUCEMIA AGUDA Y CELULAS DE SEZARY
» AUMENTA LA PRODUCCION DE IL-3 Y CSF-GM DE CELULAS T ACTIVADAS
» INDUCE LA EXPRESION DE IL-6, IL-1, TNF ALFA E IL-8 EN MONOCITOS EN SANGRE PERIFERICA.
![Page 43: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/43.jpg)
IL-12
» CONOCIDO COMO FACTOR ESTIMULADOR DE LAS CELULAS NK, FACTOR DE MADURACION DE LOS LINFOCITOS CITOTOXICOS
» CROMOSOMA: NO REPORTADO
» PRODUCIDO POR FAGOCITOS MONONUCLEARES, EBV-TRANSFORMED B-CELLS LINES?
» INDUCIDO POR LPS, VARIOS PATOGENOS
![Page 44: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/44.jpg)
IL-12BIOACTIVIDAD
» ACTUA SINERGICAMENTE CON EL INF Y EL FNT.» ACTIVA LA PRODUCCION DE NK» INDUCE LA DEFERENCIACION DE CELULAS T
HELPER EN CELULAS TH1» AUMENTA LA ACTIVIDAD FUNCIONAL DE LAS
CELULAS NK» ACTUA SINERGICAMENTE CON EL TNF-ALFA
PARA ESTIMULARLA PROCUCCION DE IFN-GAMMA EN CELULAS NK
» INDUCE LA ACTIVACION DE LAS LINFOCINAS EN LAS CELULAS NK
![Page 45: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/45.jpg)
Factores de acción directa que inducen proliferación de
progenitores multipotenciales y stem cells
» IL-3» CSF-GM
![Page 46: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/46.jpg)
IL-3
» CONOCIDA COMO: MULTIPOYETINA, MULTI-CSF, FACTOR-1 DE CRECIMIENTO DE MASTOCITOS
» CROMOSOMA: 5q
» PRODUCIDO POR: LINFOCITOS, MASTOCITOS
» INDUCIDOS POR: MITOGENOS, ESTERES PHORBOL, CALCIO IONOPHORE A23187, RECEPTOR IGE (MASTOCITOS)
*ESTERES PHORBOL: Sust que se usa para estim la produc de células (sumamente toxica).
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IL-3BIOACTIVIDAD
» ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE COLONIAS MULTILINAJE.
» ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE LINEAS CELULARES PRIMITIVAS CON POTENCIA MULTILINEAL.
» ESTIMULA LA PROLIFERACION DE BFU-E IN VITRO.
» INDUCE LA DIFERENCIACION DE LINFOCITOS- B.
» COESTIMULA LA PROLIFERACION DE LINFOCITOS T CON IL-2
» INDUCE A LOS MACROFAGOS A EXPRESAR CSF-M.
» ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE CELULAS LEUCEMICAS MIELOIDES IN VITRO.
![Page 48: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/48.jpg)
CSF-GM
» CROMOSOMA: 5q
» PRODUCIDO POR: MASTOCITOS, LINFOCITOS T, CELULAS ENDOTELIALES, FIBROBLASTOS Y CELULAS EPITELIALES TIMICAS
» INDUCIDO POR: TNF-ALFA, IL-1, LPS, ESTERES PHORBOL, CALCIO IONOPHORE A23187
![Page 49: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/49.jpg)
CSF-GMBIOACTIVIDAD
» ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE LAS CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS MULTILINEASL
» ESTIMULA EL CERECIMIENTO DE BFU-E» ESTIMULA EL CRECIMIEMTO DE COLONIAS DE
GRANULOCITOS, MACROGAGOS Y EOSINOFILOS» ESTIMULA LA ACTIVIDAD FUNCIONAL DE EOSINOFILOS,
NEUTROFILOS, MONOCITOS Y MACROFAGOS.» INDUCE LA EXPRESION DEL GEN DE IL-1 EN NEUTROFILOS Y
LEUCOCITOS MONONUCLEARES EN SANGRE PERIFERICA» COESTIMULA LA PROLIFERACION CE LAS CELULAS T CON LA
IL-2» ESTIMULA LA PROLIFERACION DE CELULAS LEUCEMICAS
MIELOIDES
![Page 50: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/50.jpg)
Factores de acción indirecta cuya función es la regulación de la expresión de factores de
acción directa mediante células auxiliares.
» IL-1» TNF-alfa» IL-2» IL-10
![Page 51: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/51.jpg)
IL-1
» CONOCIDO COMO: PIROGENO ENDOGENO, FACTOR DE ACTIVACION LEUCOCITARIA, MOLECULA DE ADHESION LEUCOCITARIA.
» CROMOSOMA: 2q
» PRODUCIDO POR: LA MAYORIA DE CELULAS
» INDUCIDO POR: ENDOTOXINAS, IL-1, CSF-GM, TNF-ALFA, IL-2
![Page 52: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/52.jpg)
IL-1ACTIVIDAD BIOLOGICA
» INDUCE LA EXPRESION DE CSF-GM, CSF-G , IL-6 EN FIBROBLASTOS , CELULAS ENDOTELIALES, KERATINOCITOS Y CELULAS EPITELIALES TIMICAS.
» INDUCE LA PROLIFERACION DE CELULAS T PREACTIVADAS
» INDUCE LA SINTESIS DE PROTEINAS DE LA FASE AGUDA.
» INDUCE LA FIEBRE Y EL SUEÑO IN VIVO.
» PROMUEVE EL PASO TRANSENDOTELIAL DE NEUTROFILOS.
» SINERGIZA CON IL-3 EN ESTIMULAR LA PROLIFERACION DE CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS.
» ESTIMULA LA PRODUCCION DE PROSTAGLANDINA –E EN FIBROBLASTOS MONOCITOS Y NEUTROFILOS.
» MODULA LA EXPRESION DEL RECEPTOR EGF
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IL-2» CONOCIDO COMO FACTOR DE CRECIMIENTO DE
CELULAS T
» CROMOSOMA 4q
» PRODUCIDO POR LINFOCITOS T
» INDUCIDO POR MITOGENOS, ANTIGENOS, ANTICUERPOS, ESTERES PHORBOL.
» BIOACTIVIDAD: INDUCE LA PROLIFERACION Y ACTIVACION DE LOS
LINFOCITOS T, LINGOCITOS B Y CELULAS NKINDUCE LA EXPRESION DE IL-1 EN MONOCITOS Y
MACROFAGOSCOINDUCE JUNTO CON LA IL-1 LA EXPRESION DEL IFN
GAMMA EN CELIULAS T.
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IL-10
» CONOCIDO COMO FACTOR INHIDOR DE LA SINTESIS DE CITOCINAS
» CROMOSOMA 1
» INDUCIDO POR: CELULAS T, CELULAS B ACTIVADAS, LINFOMAS DE CELULAS B.
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IL-10BIOACTIVIDAD
» INHIBE LA SINTESIS MONOCITO/MACROFAGO DEPENDIENTE DE CITOCINAS DERIVADAS DEL TH1 (IL-2, IFN-GAMMA, LINFOTOXINA)
» INHIBE LA SINTESIS MONOCITO/MACROFAGO DEPENDIENTE DE TIPO TH2 (IL-3, IL-4, IL5) Y CITOCINAS DERIVADAS DE LAS CELULAS NK (IFN-GAMMA Y TNF- ALFA)
» INHIBE LA PROLIFERACION DE CELULAS T MONOCITO/MACROFAGO DEPENDIENTE
» INHIBE LA PROLIFERACION Y LA PRODUCCION DE IL-2 DE LAS CELULAS T
» ACRUA COMO COESTIMULADOR DE LA PROLIFERACION DE LAS CELULAS B
» INHIBE LA PRODUCCION DE IL-1, TNF ALFA, IL-6, IL-8, IL-10 Y CSF-G, CSF-GM EN FAGOCITOS MONONUCLEARES.
![Page 56: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/56.jpg)
TNF-ALFA
» CONOCIDO COMO CACHECTIN
» CROMOSOMA: 6p
» PRODUCIDO POR MACROFAGOS, LINFOCITOS B Y CELULAS NK
» INDUCIDO POR ENDOTOXINAS, CSF-GM, IL-3, ESTERES PHORBOL, CALCIO IONOPHORE A23187
![Page 57: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/57.jpg)
TNF-ALFABIOACTIVIDAD
» INDUCE LA EXPRESION DE CSF-GM, CSF-G, IL-6 E IL-1, EN FIBROBLASTOS Y CELULAS ENDOTELIALES
» ESTIMULA LA PRODUCCION DE PROSTAGLANDINA E EN FIBROBLASTOS
» INGIBE LA PROLIFERALCION DE CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS, LINFOCITOS Y ALGUNAS CELULAS LEUCEMICAS
» ACATIBA LA FUNCION FAGOCITITICA DE LOS NEUTROFILOS» PROMUEVE EL PASAJE TRANSENDOTELIAL DE LOS
NEUTROFILOS
» Tiene doble acción: Indirecta: inductor Directa: inhibidor
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Factores de acción directa que estimulan el crecimiento, diferenciación, o
activación funcional de múltiples tipos de células.
» IL-4» IL-5» IL-6» IL-8» IL-9» IL-11» Steel factor
![Page 59: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/59.jpg)
IL-4
» CONOCIDO COMO: FACTOR-1 DE ESSTIMULACION DE LAS CELULAS B, FACTOR GAMMA DE DIFERENCIACION DE LAS CELULAS B, FACTOR-2 DE CRECIMIENTO DE LAS CELULAS T, FACTOR-2 DE CRECIIMIENTO DE LOS MASTOCITOS.
» CROMOSOMA: 5q
» PRODUCIDO POR: LINFOCITOS T
» INDUCIDO POR: ESTERES PHORBOL, CALCIO IONOPHORE A23187
![Page 60: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/60.jpg)
IL-4BIOACTIVIDAD
» INDUCE LA PROLIFERACIÓN DE CELULAS B ACTIVADAS
» INHIBE LA ESTIMULACION DE LA IL-2 A LAS CELULAS B.
» INDUCE LA PROLIFERACIÓN DE CELULAS T Y FIBROBLASTOS
» COINDUCE LA EXPRESION DEL RECEPTOR DE LA IL-2 EN LAS CELULAS T.
» INDUCE LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS T HELPER EN CELULAS TH2
» INHIBE LA INDUCCION Y FUNCION DE LAS LINFOCINAS EN LAS CELULAS KILLER.
» INHIBE LA IL-1» INDUCE LA EXPRESION DE LOS GENES DEL CSF-M Y
CSF-G EN LOS MONOCITOS.
![Page 61: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/61.jpg)
IL-5» CONOCIDA COMO FACTOR DE DIFERENCIACION DE LOS
EOSINOFILOS
» CROMOSOMA 5q
» PRODUCIDO POR LINFOCITOS T
» INDUCIDO POR ANTIGENOS, MITOGENOS, ESTERES PHORBOL
» BIOACTIVIDAD:ACTIVA CELULAS T CITOTOXICASINDUCE O COINDUCE LA SECRECION DE INMUNOGLOBULINASESTIMULA LA PRODUCCION Y ACTIVACION DE LOS
EOSINOFILOS.
![Page 62: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/62.jpg)
IL-6
» CONOCIDA COMO IFN-B2, PROTEINA 26 -Kd, FACTOR 2 DE ESTIMULACION DE CELULAS B,
» CROMOSOMA: 7p
» PRODUCIDO POR: MACROFAGOS, CELULAS ENDOTELIALES, FIBROBLASTOS, LINFOCITOS T.
» INDUCIDO POR: IL-1, MITOGENOS, ENDOTOXINAS
![Page 63: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/63.jpg)
IL-6BIOACTIVIDAD
ES SINÉRGICA CON:
» IL-3 : CRECIM. DE CFU-GEMM » CSF-M: CRECIM. DE COLONIAS DE MACRÓFAGOS
» CSF-GM: CRECIM DE COLONIAS DE
GRANULOCITOS» IL-4: INDUCEN PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS T
SECRECIÓN DE IG Y FORMACIÓN DE COLONIAS HEMATOPOYÉTICAS
» IL-2 E IL-1:INDUCEN PROLIFERACION DE CÉLULAS T.
COINDUCE DIFEENCIACION DE CELULAS BESTIMULA MEGACARIODITOPOYESIS
![Page 64: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/64.jpg)
IL-9
» CONOCIDA COMO FACTOR P40 DE CRECIMIENTO DE CELULAS T,
» CROMOSOMA: 5q31.2-31.3
» PRODUCIDO POR LINFOCITOS T
» INDUCIDO POR: PHA, PMA, IL-1, IL-2, HTLV-I O II
» BIOACTIVIDAD:ESTIMULA EL CRECIMIENTO CLONAL DE BFU-E EN
COMBINACIÓN CON EPO.ESTIMULA EL CRECIMIENTO CLONAL DE CFU-MIXTAS FETAL Y
CFU-GM
![Page 65: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/65.jpg)
STEEL FACTOR
» Conocido como: Factor del stem cell, ligando del kit o factor de crecimiento de los mastocitos
» Cromosoma: 12q22-24» Producido por: fibroblastos, células
endoteliales, células estromales de la médula ósea, células de Sertoli, hepatocitos, y distintos tejidos embrionarios.
» Receptor: proteína c -kit
![Page 66: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/66.jpg)
STEEL FACTOR BIOACTIVIDAD
» Promueve la proliferación y diferenciación de las pre -CFCs.
» Actúa sinérgica mente con la IL-3, el CSF-GM y la EPO para sostener el crecimiento clonal de las CFU-GEMM, BFU-E y CFU -Mk.
» Aumenta el crecimiento de colonias hematopoyéticas en cultivos de células de la médula de pacientes con estados de fallo medular congénito.
» Estimula la proliferación y diferenciación de los precursores de los mastocitos.
![Page 67: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/67.jpg)
STEEL FACTOR BIOACTIVIDAD cont
» Quimiotaxis para los mastocitos. » Estimula independientemente la
degranulación de los mastocitos y aumenta la liberación de mediadores dependientes de la IgE desde los mastocitos.
» Estimula la expansión del compartimiento de células progenitoras comprometidas in vivo.
» Estimula la hiperplasia de los mastocitos in vivo.
» Sostiene el desarrollo y la migración de los melanocitos.
» Sostiene la gametogénesis.
![Page 68: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/68.jpg)
FACTORES INHIBIDORES DE LA HEMATOPOYESIS
Bloqueo de la síntesis del DNA impidiendo la proliferación.
Bloqueo de la expresión de funciones específicas en el transcurso de la diferenciación.
Antagonistas de las quinasas:˃ Regulación negativa del número de receptores para los FSC en
la membrana˃ Bloqueo de la señal del sistema intracelular iniciado por los
FSC.
![Page 69: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/69.jpg)
FACTORES INHIBIDORES cont» Pentapeptido de Paukovits y Laerum» Seraspenide» Prostaglandinas E (PGE)» Isoferritinas (AIF)» Lactoferrina (LF)» Factores beta transformadores de
crecimiento (TGF-beta)» Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-
alfa)» Interferones (IFNs)» Proteína -10 inducible por el IFN-
gamma » Proteína-1-alfa macrofagica
inflamatoria
![Page 70: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/70.jpg)
INTERFERONES (IFNs)» IFN tipo I: IFN alfa o leucocitario INF beta o fibroblastico IFN tipo II: IFN gamma o inmune» Tiene un efecto inhibitorio directo sobre los
progenitores mielopoyeticos» IFN gamma: a dosis baja tiene influencia
indirecta: - Aumenta el efecto supresor de las NK
sobre los progenitores hematopoyeticos - Aumenta la liberación de los CSFs por los
monocitos y los linfocitos T activados » Empleo en hematología: - INF alfa: leucemia de células peludas S. mieloprolif: LMC Trombocitemia
esencial
![Page 71: hematopoyesis](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081504/55cf9059550346703ba51b65/html5/thumbnails/71.jpg)
Bibliografía:» Sans Sabrafen, J.; Hematología Clínica, 5°
Edición, Editorial Elsevier, 2008.» J. San Miguel, Jesús, Hematologia,Manual
básico razonado ; 3° Edición, Editorial Elsevier, 2009