Hematopoyesis y células madre

Fredy RS Gutiérrez M.D., M.Sc.,Ph.D.Profesor Asociado

Facultad de MedicinaUniversidad Antonio Nariño

Bogotá, Colombiafredsalazar@uan.edu.co

Objetivos de Aprendizaje

• Distinguir el origen de los diferentes tipos de células del sistema inmune.

• Reconocer todas las células del sistema inmune con su función y capacidades.

• Estimular en el estudiante el análisis de la respuesta inmune mediante el estudio de los órganos linfoides primarios y secundarios.

Médula ósea

• 6E9 céls/kg/día– 2,5 eritrocitos– 2,5 plaquetas– 1 granulocitos

• 1868, Neuman – Bizzozero: células nucleadas en MO de costillas de cadáveres.

• 1876: primera biopsia de MO, Mosler. 1929, Arinkin: aspirado de MO.

Cuáles son los tipos de leucocitos que circulan en la sangre?

Hemograma

Cuáles son las células madre en la médula ósea?

Maduración de monocitos y macrófagos

Maduración de células dendríticas

Maduración de Linfocitos

Tipos de linfocitos T

Tipos de linfocitos B

Tipos de linfocitos T CD4

Clin Dev Immunol Volume 2012, Article ID 925135

Antigenos de superficie

Citoquinas en la hematopoyesis

Factores de transcripción en la hematopoyesis

Citoquinas y hormonas activas en células hematopoiéticas y células madre

Cytokine

Principal Activities

IL-1 Induces production of other cytokines from many cells, works in synergy with other cytokines on primitive hematopoietic cells

IL-2 T-cell growth factor

IL-3 Stimulates the growth of multiple myeloid cell types, involved in delayed type hypersensitivity

IL-4 Stimulates B cell growth and modulates the immune response by affecting immunoglobulin class switching

IL-5* Eosinophil growth factor and affects mature cell function

IL-6 Stimulates B lymphocyte growth; works in synergy with other cytokines on megakaryocytic progenitors

IL-7* Principal regulator of early lymphocyte growth

IL-9 Produced by Th2 lymphocytes; costimulates the growth of multiple myeloid cell types

IL-11 Shares activities with IL-11; also affects the gut mucosa

Cytokine Principal Activities

IL-15* Modulates T lymphocyte activity and stimulates natural killer cell proliferation

IL-21 Affects growth and maturation of B, T, and natural killer cells

SCF* Affects primitive hematopoietic cells of all lineages and the growth of basophils and mast cells

EPO* Stimulates the proliferation of erythroid progenitors

M-CSF* Promotes the proliferation of monocytic progenitors

G-CSF* Stimulates growth of neutrophilic progenitors, acts in synergy with IL-3 on primitive myeloid cells and activates mature neutrophils

GM-CSF Affects granulocyte and macrophage progenitors and activates macrophages

TPO* Affects hematopoietic stem cells and megakaryocytic progenitors

Citoquinas y hormonas activas en células hematopoiéticas y células madre

Sitios activos de Hematopoyesis

Hematopoiesis cambia con la edad

Nature Reviews Immunology 9, 185-194 (March 2009)

Resumen

• Células madres pluripotentes de la médula ósea generan dan origen a todas las líneas celulares del sistema inmunitario.

• El desarrollo y la regulación de las líneas celulares del sistema inmunitario se asocia a la expresión de CD específicos y respuesta a ciertas citoquinas.

Resumen

• Las células B y T se desarrollan en la médula ósea y el timo respectivamente

• Las mucosas y epitelios proporcionan el primer contacto con patógenos, los cuales interactúan inicialmente con células presentadoras de antígeno

• Los órganos linfoides secundarios son el bazo y los nodos linfáticos; tonsilas, placas de Peyer, es el sitio donde ocurre la activación de las células T y B.

Literatura recomendada

• Williams Hematology 8th Ed. Kenneth Kaushansky et. al. 2010. McGraw-Hill