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LA HEMATOPOYESISSper Lic. T.M. Ronald Luis Len SotoLic. T.M. Ronald Luis Len Soto2La clulas sanguneas tienes vida media limitada y necesitan ser reemplazadas

Las clulas jvenes de reemplazo provienen de muchas divisiones y pasos de diferenciacin a partir de las clulas madre

Tareas de la hematopoyesis

El sistema hematopoytico se caracteriza por el reciclaje constante de clulasResponde a estmulos como:Hipoxia hemorragia InfeccinTodo el proceso y su capacidad se atribuye a clulas madre y otros progenitoresParticipanProgenitores inciales (clulas madres)Precursores comprometidos o UFCFactores reguladores implicados

PROGENITORES HEMATOPOYTICOSLas clulas madres Son aquellas que pueden autorrenovarce y formar otras destinadas a diferenciarseA partir de ellas se forman las clulas GEMM que ha su vez da origen a las UFC

Circulan en sangre en cantidades muy pequeas, mayor cantidad se encuentra en la circulacin del feto o de cordn umbilical

Actualmente existen varias fuentes de stem cells: Mdula seaSangre perifricaSangre de cordn umbilicalHgado fetal Sistemas in vitroSiendo La Sangre Perifrica y De Cordn Umbilical las ms utilizadas actualmente en el tratamiento con clulas progenitoras.PRECURSORES COMPROMETIDOS O UFCSon clulas progenitoras que dan origen a todas las clulas del tejido sanguneoUFC-GM (Neutrofilos y Monocitos)UFC-EOS (Eosinofilos)UFC-Meg (Plaquetas)UFC-Baso (Basofilos)UFB-E (Eritrocitos Primitivos)UFC-E (Eritrocitos Maduros)

Clulas madre LinfoideClulas MadreUFC-GEMMUFC-GMUFC-EUFC-EosUFC-MegUFC-BasoUFB-E

FACTORES REGULADORES IMPLICADOSRegulan la hematopoyesisUsan mecanismos complejosEjercen funciones superpuestasSe originan en muchas estructuras incluyendo rganos hematopoyticos

FACTORCELULAS ESTIMULADASFUENTE DE PRODUCCIONFEC-1 (FEC-M)MONOCITOSCELULAS ENDOTELIALES, MONOCITOS, FIBROBLASTOSFEC-GMGRANULOCITOS, MEGACARIOCITOS, ERITROCITOS CELULAS MADRES, BLASTOS LEUCEMICOSCELULAS T, CELULAS ENDOTELIALES, FIBROBLASTOSFEC-GGRANULOCITOS MACROFAGOS, CELULAS ENDOTELIALES, FIBROBLASTOS, BLASTOS LEUCEMICOS CELULAS ENDOTELIALES, PLACENTA, MONOCITOSIL-3GRANULOCITOS, CELULAS ERITROIDES, PROGENITORES MULTIPOTENCIALES, BLASTOS LEUCEMICOSCELULAS TIL-4CELUAS B Y TCELULAS TIL-5CELULAS B, UFC-EOCELULAS TIL-6CELULAS B, T, UFC-GEMM, UFC-GM, UFB-E, MACROFAGOSFIBROBLASTOS, LEUCOCITOS, CELULAS EPITELIALESIL-7CELULAS BLEUCOCITOSIL-8CELULAS T, NEUTROFILOSLEUCOCITOSIL-9UFB-E, UFC-GEMMLINFOCITOSIL-11CELULAS B, T, UFC-GEMM, MECROFAGOSMACROFAGO ERITROPOYETINAUFC-E, UFB-ERin hgadoLIGANDO C (FACTOR DE CELULAS MADRES)PROGENITORES PRIMITIVOSNI21

FORMACIN DE LA SANGREEN EL EMBRINEL FETOEN EL RECIN NACIDOLa hematopoyesis prenatal puede dividirse entres estadio anatmicos.Estadio MesoblasticoEstadio HepticoEstadio Mieloide

ESTADIO MESOBLASTICOExtraembrionario saco vitelino y membranas corionica16 a 19 das clulas mesenquimaticas dan origen a primeras clulas hematopoyticasHemocitoblastos normoblastos primitivosA las 6 semanas declina la produccin vitelina y corionica10 a 12 semanas desaparece la HEE

ESTADIO HEPTICODurante el 3 al 5 mes los precursores mieloides, megacariociticos y eritriciticos (50%) ocupan el hgadoAl final de 3 mes el timo posee corteza rica en linfocitos y medula con N L y M12 a 14 semanas islotes de N, M, en el bazo12 a 14 semanas ndulos de clulas madres Basofilicas y linfocitos ndulos linfticosLa hematopoyesis visceral es retrograda entre el 6 y 7 mes de embarazo28ESTADIO MIELOIDE Se lleva acabo en la medula seaInicia a la 10 semanaA las 30 semanas se producen casi el 100% de clulas Las clulas madres pluripotenciales migran desde los compartimientos extraembrionarios hacia las viseras y luego a la medula sea.

HEMATOPOYESIS MEDULAREn los lactantes y nios: hematopoyesis activa en la mayora de los espacios medulares, incluyendo huesos largos distales.En los adultos: se limita aVertebrasCostillasEsternnPelvis escapulaCrneoextremos proximales de fmur y humeroEl resto esta ocupado por tejido adiposoLOCALIZACINPORCENTAJE DEL TOTALCrneo y Maxilar Inferior13 %Humero Escapula y Clavcula8 %Esternn y Costilla10 %Vertebras28 %Pelvis34 %fmur4 %Distribucin de La Medula sea Activa En El AdultoDistribucin de la medula sea activa en el adulto33HEMATOPOYESIS EXTRAMEDULARDurante la vida intrauterina la hematopoyesis es esqueltica y extraesqueltica.Al nacer es solo esquelticaEn ocasiones se forma tejido hematopoytico es extramedular pero se asocia a enfermedades por proliferacin de uno u otro tipo celular

GRANULOMONOPOYESIS41Es el proceso por el cual se FormanDiferencian Maduran los Granulocitos Eosinfilos, Basfilos y NeutrfilosLas clulas del sistema fagoctico mononuclear Monocitos y MacrfagosEstadios MadurativosSe observan las siguientes caractersticas citolgicas:Reduccin del Tamao CelularAdquisicin de Granulacin Especfica Segmentacin Nuclear.En el compartimiento Mittico formado por clulas que tienen la capacidad de divisin, compuesto por:Mieloblastos Promielocitos Mielocitos. El compartimiento de maduracin comprendeMetamielocitoBaciliformes SegmentadosLas clula ms madura correspondiente a Eosinfilos, Neutrfilos o BasfiloLos Monocitos y Macrfagos Derivan de la maduracin de las CFU a MonoblastosPromonocitos Monocitos Los cuales son liberados a circulacin (12 horas) para luego migrar a los tejidos, donde reciben el nombre de Macrfagos.

Factores de MaduracinRequieren la presencia de molculas regulatorias especficas, entre las que destacan las citoquinasMejorar la sobrevida y proliferacin celularInducir la diferenciacin celular Activar las clulas madurasG0 a G1 en el ciclo celularLa ausencia genera proceso de ApoptosisEntre los CSF involucrados en la Granulomonopoyesis se encuentran:Factor estimulador de Colonias de Granulocitos y monocitos (GM-CSF).Factor estimulador de Colonias de Granulocitos (G-CSF).Factor estimulador de Colonias de Monocitosmacrfagos (M-CSF).IL-3.Stem cell factorFIt-3 LigandProceso madurativoMIELOBLASTOTamao: 15 a 20 um Ncleo Forma: RedondaTamao: Grande Localizacin: CentralCromatina: ReticuladaNuclolos: 2 o masCitoplasmaTamao: EscasoColor: BasofiloGrnulos: No

PROMIELOCITOTamao: 16 a 25 umNcleo Forma: RedondaTamao: Grande Localizacin: CentralCromatina: ReticuladaNuclolos: 1 a 2CitoplasmaTamao: EscasoColor: BasofiloGrnulos: Azurofilo

MIELOCITOTamao: 13 a 18 umNcleo Forma: ArrionadaTamao: regular cantidad Localizacin: excntricoCromatina: granulosaNuclolos: NoCitoplasmaTamao: regularColor: halo claroGrnulos: especifico

METAMIELOCITOTamao: 12 a 15 umNcleo Forma: ArrionadaTamao: regular cantidad Localizacin: excntricoCromatina: GranulosaNuclolos: NoCitoplasmaTamao: AbundanteColor: RosadoGrnulos: especifico

Entonces

MONOBLASTOTamao: 15 a 25 umNcleo Forma: cerebroideTamao: grande Localizacin: excentricoCromatina: regularNuclolos: 2 o masCitoplasmaTamao: abundante Color: basofiloGrnulos: no

PROMONOCITOTamao: 15 a 20 umNcleo Forma: CerebroideTamao: Grande Localizacin: ExcntricoCromatina: RegularNuclolos: 2 o masCitoplasmaTamao: Abundante Color: Celeste Grisceo Grnulos: Homogneamente Distribuido

LINFOPOYESISLas clulas B y clulas T presentan un proceso de diferenciacin y maduracin diferente, en el caso de los LB stos maduran en la mdula sea y en el caso de los LT el proceso ocurre en el Timo, ambos llamados rganos linfoides primarios.rganos LinfoidesPrimarios TimoSecundariosBasoGanglios LinfticosTL asociado al intestinoPlaca de PeyerApndice cecalTL asociado al Aparato respiratorioAmgdalas Adenoides

Clulas BMO: C. madre se divide en Lin Pro BInteractan: Lin Pro B cel. Estromales (IL-7)Reorganizacion genetica formacion de cadenas ligeras y pesadas de IgFormacion de C. pesada Lin Pre BLin Pre B (formacion de Ig reseptora de Ag) linfocito inmaduro

Los macrfagos presentan Ag y activan al Linfocito inmaduro (Lin B activado) Se pueden dividir en:Clulas Plasmticas (Anticuerpos)Linfocitos B de Memoria

Durante el proceso de maduracion la celula Pre B adquiere otros reseptores de membranaR. fragmento FC (IgG)R. para complementoMolculas de clase II MHCLinfocitos TLos linfocitos TSe originan en la mdula sea a partir de un precursor capaz de migrar al timo, el principal rgano donde se lleva a cabo la diferenciacin de los linfocitos T.Se divide en tres etapas:La migracin de los progenitores de la mdula sea al timoLa diferenciacin de estas clulas progenitoras Un proceso de seleccin.Migracin de los precursores de linfocitos TExisten Receptores de adhesin que se ligaran selectivamente al endotelio Tmico permitiendo su entrada al interior del rgano.Uno de estos receptores podra ser la molcula CD34 la interactuara con la molcula L-Selectina presente en el estroma del Timo.DiferenciacinRecorrido: Corteza Medula - Vas linfticas o VenasLas interacciones fsicas que se establecen entre los timocitos y los diferentes tipos celulares (clulas epiteliales, dendrticas y macrfagos) son claves en los procesos de maduracin y seleccinAdquisicin de receptor de clulas (TCR).En base a la expresin de CD4 y/o CD8, la poblacin de linfocitos T en un individuo adulto puede ser dividida en cuatro grupos: Los Linfocitos T dobles negativos(CD4- CD8-)Los Dobles positivos (CD4+ CD8+) Representan poblaciones ms o menos inmaduras de linfocitos T Los Simples Positivos CD4+ CD8, LT helperCD4- CD8+, LT citotxicos Que corresponden a las poblaciones ms maduras de linfocitos T.Seleccin TmicaSeleccin Negativa (Autotolerancia)Seleccin Positiva (Reconocer el MHC)

Estos eventos de seleccin, que llevan a la produccin de linfocitos T efectivos ocurren en el timo luego de la expresin del TCR, CD4 y CD8 y antes que estas clulas salgan a la periferia.LINFOBLASTOTamao: 15 a 25 umNcleo Forma: RedondoTamao: GrandeLocalizacin: CentralCromatina: ReticuladaNuclolos: 0 a 3 CitoplasmaTamao: EscasoColor: BasofiloGrnulos: No

PROLINFOCITOTamao: 15 a 20 umNcleo Forma: RedondoTamao: GrandeLocalizacin: CentralCromatina: ReticuladaNuclolos: 0 a 3 CitoplasmaTamao: EscasoColor: celeste claroGrnulos: No

ERITROPOYESISLa Eritropoyesis es el proceso de maduracin de la serie Eritropoytica desde Proeritroblasto hasta Glbulo Rojo.Estadios MadurativosLos estadios madurativos con capacidad de Mitosis son: ProeritroblastoEritroblasto BasfiloEritroblasto Policromtico (doble mitosis). Eritroblasto OrtocromticoReticulocito Glbulo rojoDe un Proeritroblasto se obtienen 16 Eritrocitos El proceso de Maduracin y Diferenciacin Eritroblstico se caracteriza porHemoglobinizacin progresiva Reduccin del tamao nuclea hasta picnosis y expulsin.

EritropoyetinaHormona Glicoproteica de aproximadamente 34 kDaRegulador humoral de la eritropoyesisProducida por las clulas Peritubulares de la corteza renal y clulas Tubulares RenalesSe ve estimulada:Disminucin de la tensin de oxgeno en el ambienteAumento de la afinidad del oxgeno por la hemoglobinaEstmulos que disminuyen liberacin de oxgeno a los tejidoAumentando hasta 1000 vecesLa EPO es un factor de crecimiento obligatorio desde la etapa de CFU-E hasta el estado Eritroblasto Basfilos

En el feto la EPO es producida principalmente en el hgado y en el rin en una pequea proporcinEn el adulto existe mayor produccin de EPO en el rin y una mnima cantidad en el hgadoReceptor EPO (EPO-R)Se presenta solamente en clulas EritroidesAparecen en una densidad de 200 a 1000 copias por clulaEs una protena de transmembrana de 55 Da y 301 aminocidoEs codificado por un gen localizado en el cromosoma 19.Proceso madurativoPRONORMOBLASTOTamao: 20 a 25 umNcleo Forma: Redondo Tamao: Grande Localizacin: CentralCromatina: ReticularNuclolos: 1 o ningunoCitoplasmaTamao: EscasoColor: Intensamente basofiloGrnulos: No

NORMOBLASTOS BASOFILOTamao: 16 a 18 umNcleo Forma: Redondo Tamao: Grande Localizacin: CentralCromatina: GrumosaNuclolos: NoCitoplasmaTamao: EscasoColor: BasofiloGrnulos: No

NORMOBLASTOS POLICROMATOFILOTamao: 8 a 12 umNcleo Forma: Redondo Tamao: Grande Localizacin: CentralCromatina: GrumosaNuclolos: NoCitoplasmaTamao: EscasoColor: PolicromatofiloGrnulos: No

NORMOBLASTOS ORTOCROMATICOTamao: 7 a 10 umNcleo Forma: Redondo Tamao: Pequeo Localizacin: Central o lateralizadoCromatina: PignoticoNuclolos: NoCitoplasmaTamao: regular cantidadColor: PolicromatofiloGrnulos: No

ReticulocitoTamao: 8 a 9 umNcleo Forma: NoTamao: NoLocalizacin: NoCromatina: NoNuclolos: NoCitoplasmaTamao: 9 a 10 umColor: PolicromatofiloGrnulos: No

Entonces

De forma discoidea y bicncavaDimetro promedio de 7,5 m Espesor que llega a 2 m, 1 m en el centroConstituyen el 99% del total de clulas en la sangreNo posee ncleoNo se reproduceSu membrana compuesta de una combinacin de lpidos y protenas, que le confieren permeabilidad34% de su peso corresponde a la hemoglobinacontiene enzimas respiratorias

GLBULOS ROJOS, ERITROCITOS O HEMATES

Y FINALMENTEMEGACARIOPOYESISEstadios MadurativosEl proceso de maduracin Megacarioctica, citolgicamente se caracteriza por: Poliploida con gigantismo nuclear Acidificacin del citoplasma.Precursores Megacariocticos.Se encuentran en 1-4/1000 clulas nucleadas en la mdula sea.Morfolgicamente indistinguiblesBFU: MKCFU-MKLD-CFU-MKLas clulas de los estadios BFU-MK y CFU-MK son CD34+, no as las clulas del estadio LDCFU-MKMegacariocitosSe distinguen varias etapas de maduracin de los MegacariocitosMegacarioblasto o megacariocito IPromegacariocito o megacariocito IIMegacariocito granular o megacariocito IIIMegacariocito maduro o megacariocito IV

Megacariocito Maduro o Megacariocito IVEs la clula ms grande de la mdula sea (50-80 m de dimetro)Presenta ncleo multilobulado y poliploideCitoplasma acidfilo, con pocas mitocondrias SDM desarrolladoPresencia de Grnulos Citoplasmticos.La Maduracin completa demora 10 dasRepresentan el 0.02- 0.05% del total de clulas de la mdula sea. Un Megacariocito es capaz de producir entre 1000 y 5000 plaquetas

Megacariocito Maduro o Megacariocito IVLa liberacin de plaquetasA la circulacin est explicada por dos modelos: El modelo de proplaquetas en el cual SDM organizara el citoplasma de tal manera que formara un seudopodio, que a travs de los sinusoides se extiende a la circulacin y por efecto de la misma se fragmentara y liberara plaquetas a la sangreEn el segundo modelo, el SDM no organiza el citoplasma pero es igualmente importante, ya que se fragmenta la membrana redundante y se liberan plaquetas

RegulacinSobre las clulas Progenitoras.Participan varias citoquinas, como :IL-1, IL-3Los factores de crecimiento de colonias granulocticas y monocticas (GM-CSF y G-CSF)A nivel de los estadios Reconocibles Actan otras citoquinas como: IL-6, IL-11 y TPOEsta ltima responsable de estimular la liberacion plaquetara

Eso es to! Eso es to! Es todo Alumnos!Ahora a estudiar.!Eso es to eso es to es todo alumnos ahora a estudiar199