PARMETROS FARMACOCINTICOS CLNICOS

Dr. Miguel ngel Marcelo VereauCtedra de Farmacologia USMP

FARMACOCINTICA CLNICA

Existe una relacin entre la respuesta farmacolgica o txica a un medicamento y la concentracin medible de un frmaco

La farmacoterapia busca el balance entre eficacia y seguridad

Los procesos farmacocinticos determinan la rapidez y la duracin con lo que los frmacos acceden al rgano blanco (concentracin).

Los procesos farmacodinmicos determinan la magnitud del efecto ante una concentracin dada del frmaco.

El clculo de la dosis apropiada depende de los parmetros farmacocinticos: Depuracin (eliminacin), Volumen de distribucin y Biodisponibilildad.

MODELOS

DE

DISTRIBUCION

Y

ELIMINACIN

DEL

FARMACO

VOLUMEN DE DISTRIBUCIONRelacin de la dosis administrada con la concentracin plasmtica resultante:Dosis VD = Concentracin plasmtica Cantidad del frmaco en el organismo VD = Concentracin plasmtica del frmaco

Vara de acuerdo a la edad, sexo, patologas y composicin corporal.Los frmacos con volumen de distribucin muy altos tienen concentraciones mucho mayores en el tejido extravascular que en el compartimento vascular, y viceversa.

Difiere de acuerdo al tejido y drogaLidocaina: en minutos alcanza el equilibrio entre plasma y espacio extravascularDigoxina demora de 6 a 8 horas para este equilibrio

FACTORES DE VARIACIN

Grado de fijacin a las protenas plasmticasCoeficiente de particin lipdico del agenteGrado de fijacin a otros tejidosDiferencias de flujo sanguneo regional

DEPURACIN, ACLARACIN (Clearance)Eliminacin de una droga por la unidad de tiempoVelocidad de eliminacin(a)D : ---------------------------------ConcentracinFundamental especialmente para tratamientos prolongados.

SITUACIONES CLNICAS EN LA FARMACOTERAPIA:

En la mayor parte de frmacos, la eliminacin no es saturable en situaciones clnicas normales. La depuracin (D) es constante por unidad de tiempoDe (a):Velocidad de eliminacin = D x CLa velocidad de eliminacin es directamente proporcional a la concentracin:Eliminacin/depuracin/cintica de primer orden

Con ciertos frmacos (fenitona, etanol, ASA), en caso de dosis suficientemente altas, la mayor parte de las vas de administracin se saturan. Entonces la depuracin variar de acuerdo a la concentracin del frmaco que se alcance.

Eliminacin/depuracin saturable , dependiente de dosis o de concentracin, no lineal, o de Michaelis-Menten, cintica de orden cero

-Eliminacin limitada por capacidad-

Otros frmacos (lidocana, morfina, propranolol, isoniazida, amitriptilina, etc) sufren una amplia extraccin de la sangre por parte del rgano de eliminacin. Entonces, la eliminacin depender del flujo de aporte al rgano de eliminacin. (otro factor: tasa de ligazn proteica)

-Eliminacin dependiente del flujo-

TIPOS DE DEPURACINDepuracin sistmicaDepuracin heptica: depende del flujo sanguneo local, el estado del hepatocito y procesos enzimticos (inductores o inhibidores)Depuracin metablicaEliminacin biliar

Depuracin renalFiltracinSecrecin activaReabsorcinEstado funcional de nefronas

BIODISPONIBILIDAD

Fraccin de la dosis administrada que llega al plasma y disponible para ejercer el efecto farmacolgico

Grado en que un frmaco llega a un sitio de accin, o un lquido biolgico, desde el cual tiene acceso a dicho sitio. Factores participantes: anatmicos, funcionales y patolgicos.Determina la va de administracin a usar.

Independiente de la velocidad y grado de absorcin de un frmaco Determina el rendimiento farmacolgico:Cintica de disolucin: Fundamental en las drogas slidas por VOCirculacin enterohepticaEstrategias de administracin: Bolos, infusin lenta

BIOEQUIVALENCIASi la rapidez y magnitud de la biodisponibilidad del principio activo de un frmaco es similar al referente

TIEMPO DE VIDA MEDIA (perodo de semieliminacin, t1/2)Tiempo en el cual la cantidad de un frmaco o su concentracin plasmtica se reduce en un 50%Generalmente indica el tiempo que se requiere para alcanzar el estado de meseta a nivel plasmtico y para estimar los intervalos de dosificacin

Depende la de la depuracin y del volumen de distribucin del frmaco

Factores importantes: Edad (por variacin del volumen de distribucin), alteraciones en la fijacin proteica, patologas que alteran la depuracin.

En el caso ideal (modelo unicompartimental) puede calcularse fcilmente, pero en los dems casos (multicompartimental) pueden encontrarse dos o ms vidas medias Las ms usadas son las de mayor inters clnico.

VIDA (TIEMPO) MEDIAACUMULACINELIMINACINTiempo (vidas medias)

100

75

50

25

0

0 12345678

EQUILIBRIO DINMICO

Se establece, en la generalidad, luego de cuatro vidas medias. Define los lapsos de administracin

CURVA CONCENTRACIN - TIEMPOCONCENTRACIN SRICAPICO (Cmax)Area bajo la curva (AUC)Vida media (T 1/2)TIEMPO