farmacologia de sida 2010
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Guia conceptual de los farmacos antirretrovirales actualmente usados contra el SIDA.....TRANSCRIPT
JAIRO GARCÍA RODRÍGUEZCRISTIAN JOSÉ PÉREZ TORRES
Farmacoterapia del VIH/SIDA
Dar a conocer las alternativas del tratamiento del SIDA, para evitar la progresión de la enfermedad, aumentar la esperanza y la calidad de vida.
Hacer análisis comparativo de los diferentes medicamentos antirretrovirales, en términos de farmacológicos y toxicológicos.
Revisar y actualizar conocimientos acerca de los avances en la eficacia de la terapéutica del SIDA en los últimos 30 años.
Objetivos
Generalidades• Historia• Epidemiologia
Virus del VIH• Estructura• Ciclo de Vida
Fisiopatología• Transmisión• Etapas
Diagnóstico
Estrategias TerapéuticasFármacos• I. Transcriptasa Inversa• I. De la Proteasa• I. De la Entrada
Contenido
Generalidades
Es la enfermedad que se desarrolla como consecuencia de la destrucción progresiva del sistema inmunitario, producida por el VIH.
La definen alguna de estas afecciones: ciertas infecciones, procesos tumorales, estados de desnutrición severa o una afectación importante de la inmunidad.
Cabe destacar la diferencia entre estar infectado por el VIH y padecer de sida. Se considera SIDA cuando los linfocitos T CD4, descienden por debajo de 200 células por mililitro de sangre.
Generalidades
Historia
Cada día, más de 8500 personas en el mundo entero desarrollan el SIDA.
1981 se publico por primera vez en Estados Unidos la descripción del virus, se asocio con practicas homosexuales entre hombres.
Actualmente se calcula que mas de 37 millones de adultos están infectados por el VIH en todo el mundo.
la seroprevalencia indican que más del 30% de la población adulta entre 15 y 49 años está infectada por el VIH.
El principal mecanismo de transmisión del VIH en todo el mundo es el contacto heterosexual.
Epidemiología
Epidemiología
Virus del VIH
El Genoma contiene 3 marcos de lectura:
• GAG
• POL
• ENV
Estructura del VirusFusión de
bicapas (virus con cel.)
ENV(tropismo)
Fusión del DNA vírico con DNA de
cel.
La proteína env
(gp120+gp41) se une
con el complejo CD4
de leucocitos.
Se requieren de
correceptores como
CCR5 (Mᵩ) o CXCR4
Ciclo de Vida
http://www.aidsmeds.com/articles/CicloDeVida_11143.shtml
Penetra el RNA en el
citoplasma.
Es replicado por la
transcriptasa inversa en
una copia de DNA
compatible con el DNA
de la célula.
Durante este proceso
las mutaciones son
frecuentes.
Ciclo de Vida
http://www.aidsmeds.com/articles/CicloDeVida_11143.shtml
Inhibidores de transcriptasa
inversa
El DNA vírico se
transporta al núcleo y
es integrado por la
integrasa en cualquier
cromosoma.
El virus puede
permanecer latente
por un periodo de
tiempo.
Ciclo de Vida
http://www.aidsmeds.com/articles/CicloDeVida_11143.shtml
Inhibidores de Integrasa
Al activarse la célula
hospedera se
producen RNA y
proteínas virales.
Las proteínas se
ensamblan alrededor
del RNA
envolviéndolo en una
nueva Nucleocápside.
Ciclo de Vida
http://www.aidsmeds.com/articles/CicloDeVida_11143.shtml
Otras proteínas víricas
se ensamblan en la
superficie lipídica de la
célula por medio de la
proteasa.
La nucleocápside con
RNA se dirige a la
superficie, creando una
nueva partícula vírica
envuelta.
Ciclo de Vida
http://www.aidsmeds.com/articles/CicloDeVida_11143.shtml
Inhibidores de Proteasa
Raltegravir
EnfuvirtidaMaraviroc
ZidovudinaDidanosinaEstabudinaZalcitabinaLamivudina AbacavirNevirapinaEfavirenzDelavirdina
SaquinavirRitonavirIndinavir Nelfinavir
Fisiopatología
Transmisión Sangre
Semen
Secreciones vaginales
Leche materna
Jeringas y agujas contaminadas
Material odontológico y quirúrgico
No se Transmite por:• heces • saliva • sudor • lágrimas • orina
Principalmente por mucosas
Rectal
Vaginal
Uretra
Lesiones en boca
Ojos
Piel traumatizada
Puertas de Entrada
Serología:
Leucopenia
Linfopenia
recuento CD4
alteración relación CD4/CD8
títulos séricos Antígeno p24
Fases de la Enfermedad
2-4 semanas luego de Infección.
Cuadro Clínico
1. Sind. Retroviral
Agudo
2. Fase Asintomat.
3. Fase Terminal
40% Asintomáticos
Síntomas:
Fiebres continuas
Adenopatías
Diaforesis nocturna
Pérdida de peso
Afta oral o cualquier infección oportunista (como neumonía por Pneumocystis carinii, citomegalovirus y Mycobacterium avium).
Fases de la Enfermedad
Aprox. Desde 6to mes hasta 7-10 años
1. Sind. Retroviral
Agudo
2. Fase Asintomat.
3. Fase Terminal
Disminución gradual de CD4 (100 cels/año)
CRS
Fases de la Enfermedad
1. Sind. Retroviral
Agudo
2. Fase Asintomat.
3. Fase Terminal
jiroveci
jiroveci
Neoplasias• Sarcoma de Kaposi• Ca. Lengua• Ca. Cuello• Linfoma Cerebral
Infecciones Oportunistas
• Neumocistosis• Tuberculosis
Encefalopatías
• Diarrea crónica
Perdida de peso
Fases de la Enfermedad
+ 7 años de infección.1. Sind. Retroviral
Agudo
2. Fase Asintomat.
3. Fase Terminal
LinfadenopatíaTrombocitopenia
PneumocistosisCriptococosisToxoplasmosis
Leucoplasia vellosaTuberculosis
Sarcoma de Kaposi
Infecciones bacterianas de pielHerpes simple, H. zosterMicosis cutáneas y orales
CMV MACLinfomas
800
600
400
200
0
500
400
300
200
50
Tiempo
Relación entre el
recuento de CD4
y la
manifestación de
enfermedades
oportunistas
Fases de la Enfermedad
Fases de la Enfermedad
http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Hiv-timecourse-es.png
Diagnóstico
Diagnóstico
NR/NRSe
informa Negativo
NR/R-R/NR
Western Blot
Ausencia de Bandas
Dos de: p24, gp41,
gp120
Se informa positivo
Se informa Negativo
R-R
Tamizaje: Plasma/Aglutin
ación
R: ReactivoNR: No reactivo
http://www.cnrsida.org.ar/2/diagnostico.html
Clasificación CDC
# LT CD4
A B C
>500 A1 B1 C1
200-499 A2 B2 C2
< 200 A3 B3 C3
Consideraciones Terapéuticas
Disminución de carga
Viral
Mejorar y preservar Función inmune
Menos Morbilid. Mortalid.
Mejorar Calidad de
Vida
Estrategias Farmacológicas
Consideraciones
El uso de los ARV no supone un tratamiento
definitivo
Frena la infección
durante años
Se trata de un tratamiento de
por vida
El tratamiento del VIH/SIDA
solo es efectivo si es a largo
plazo
El VIH está continuamente reproduciéndose usando las células CD4 como fabricas de producción de nuevos virus.
Existen ¿numerosos? Fármacos ARV, pertenecen a diferentes grupos según el mecanismo de acción y pueden combinarse entre si según las necesidades del paciente.
Pueden manifestarse resistencia y resistencia cruzada
Los fármacos varían entre si por su perfil farmacocinético y toxicológico.
Estos perfiles son usados como criterios de selección.
Consideraciones
El paciente con SIDA no solo usa antirretrovirales:
Consideraciones
Inmunomoduladores
Otros Antibióticos
Opioides y Analgésicos (Metadona)
Otros (Higiénico, Psicológico)
INTERACCIONES POTENCIALES
Indicaciones para Inicio
CARGA VIRAL debe hacerse
• Antes del iniciar o cambiar tratamiento• Es pauta de referencia• 2-8 sem. Después para ver si el tto funciona.• 3-4 meses para ver que no haya resistencia o
problema.CONTEO CD4 debe hacerse
• Al ser diagnosticado como VIH +• Cada 3-6 meses para vigilar el
funcionamiento del sistema inmune.
EN QUE PACIENTES COMENZAR
• Cualquier paciente con la sintomatología manifestada (SIDA)
• <350 CD4• Asintomáti cos con <500
CD4• Sin tener en cuenta el
conteo CD4:• Todas las embarazadas• Nefropatí a por VIH • Los que ti enen HEPB
Indicaciones para Inicio
Nuevas familias de fármacos anti-VIH
Fármacos con mayor potencia
Fármacos con menor toxicidad
Fármacos Anti-VIH con mejores posibilidades de administración.
Objetivos Inmediatos
Fármacos que HERRADIQUEN el VIH en personas infectadas.
Vacunas que eviten nuevas infecciones
Objetivos Finales
Fármacos Antirretrovirales
Tipos de Fármacos
Inhibidores d la Transcriptasa inversa
Nucleósidos
Zidovudina Didanosina Lamivudina Estabudina
Zalcitabina Abacavir Tenofovir Emtricitabina
No Nucleósidos
Nevirapina Efavirenz Delavirdina
Inhibidores de la Proteasa
Saquinavir Ritonavir Indinavir Nelfinavir
Inhibidores de la Fusión
Enfuvirtide
Estos medicamentos bloquean a la enzima transcriptasa inversa, la cual cambia el material genético (ARN) del VIH a ADN.
Este cambio debe ocurrir antes de que el código genético del VIH se inserte dentro del código genético de una célula infectada.
Inhibidores de la Transcriptasa Inversa
Inhibidores de la Transcriptasa Inversa
Nucleósidos (ITIN)No Nucleósidos (ITINN)
Solo necesitan dos etapas de fosforilación.
Son inhibidores no competitivos ( se unen al sitio distante p66)
Son Activos en VIH-1 solamente.
Resistencia + rápida y frecuente se extiende a toda la clase (requiere 1 codón)
Todos con excepción del TENOFOVIR requieren trifosforilación en el 5’-hidroxilo
Son antagonistas competitivos
Son activos contra el VIH-1, VIH-2, otros retrovirus, incluso herpesvirus y VHB.
Resistencia + lenta (requiere mutación de 3 o + codones)
Previenen la infección en células sensibles, pero no tienen efecto e las que ya alojan VIH.
Recomendado en tratamientos combinados (buena tolerancia y seguridad).
Nucleósidos (ITIN)
RAM
Anemia
Granulocitopenia
Miopatía
Neuropatía periférica
Pancreatitis.
FARMACOCINETCA
Admón. Oral.
La mayoría se excretan renalmente.
VMB 1-10 hrs
Escasa penetración en LCR (excepto Zidovudina)
Sx Acidosis Láctica y esteatosis Hepática
1. Zidovudina
2. Didanosina
3. Estabudina
4. Zalcitabina
5. Lamivudina
6. Abacavir
7. Tenofovir
8. Emtricitabina
Nucleósidos (ITIN)
FARMACO BD oral % VMP H VMI H UNI PROT %
MET % EXCRE R INALT %
ZIDOVUDINA 64 1 3-4 20-38 60-80 G 14
LAMIVUDINA 86-88 5-7 12-18 <35 <36 71
ESTAVUDINA 86 1.1-1.4 3.5 <5 ND 39
DIDANOSINA 42 1.5 25-40 <5 50 18-36
TENOFOVIR 25 14-17 10-50 <8 ND 70-80
FARMACOCINETICA
Zidovudina1/7
Análogo de Timidina
+ eficaz en Linf. Activos.
Se acumula en Cels.
Concentraciones 60% LCR, leche, semen, tejido fetal.
Sufre met. Primer paso.
RAM
Depresión de MO (Anemia Neutropenia)
Miopatías
Cefalea
Insomnio
Nauseas
Fatiga
Anorexia
Zidovudina1/7
Compite con ESTAVUDINA por fosforilación intracelular(no usar juntos).
AdultosNiños
Previene transmisión en
embarazoProfilaxis pos
exposición
Didanosina2/7
Penetra mas LCR que la Zidovudina
Mutaciones de 1 codón pueden provocar resistencia.
Debe administrase con un amortiguador antiácido
Admón.. 2h antes comida
1 Dosis diaria
FARMACOCINETCA
BD 40%
Baja uProt (5%)
VMB 0.76 a 2.74 horas
Excreción por filtración y secreción tubular
Parece atravesar BMFP
RAM
Pancreatitis
Neuropatía periférica
Nauseas, Diarrea
Ac. Láctica
Hepatitis
Ulceraciones
Ajustar dosis en Ins. Hep y Ren.
Didanosina2/7
Las personas que pesan por lo menos 20 kg deben tomar una capsula de 200 mg al día. Los que pesen entre 25 kg y 60 kg deben tomar 250 mg al día. Las personas que pesan más de 60 kg o 132 libras deben tomar 400 mg al día.
Estabudina3/7
Penetra bien LCR 40%, placenta (Menos que Zidovudina) No se acumula en cels.
Ajustar dosis en IR
compite por la fosforilación con Zidovudina
Monoterapia reduce el RNA vírico plasmático de 70-90% ,mas que zidovudina
Una versión liquida está disponible para los recién nacidos - adolescentes. No hay restricciones alimenticias con el uso de estabudina.
Estabudina3/7
RAM
Neuropatía periférica
El que + Causa Acidosis láctica con esteatosis
Nauseas
Cefalalgia
Sx de Lipodistrofia por VIH (ADIPOTOXICO)
Zalcitabina4/7
Análogo de citosina
Buena absorción vía oral (no afecta alimentos)
Mucha excreción en orina sin cambios
Cada 8 h DOSIS
Lamivudina5/7
Baja afinidad por polimerasa humana (menos toxicidad)
Puede restablecer la sensibilidad a Zidovudina (se recomienda tratamiento combinado)
BD 80% no afectada con alimentos
Depuracion renal sin cambios (ajustar dosis en dep. de creatinina<50 ml/min).
Recomendado en el TAGAR.
RAM
Nauseas
Neutropenia
Cefalea
Abacavir6/7
El único análogo de guanosina aprobado
BD > 80% no afectado por
VMB prolongada (1 vez/dia)
Se combina con Zidovudina y con Lamivudina
RAM
Reacción de Hipersensibilidad Única (2-9%)
Fiebre
Malestar Abdominal
Exantema macropapular
Fatiga
Parestesias
Molestias Respiratorias
Tenofovir7/7
• Se presenta Resistencia
• Problemas renales – disminuir dosis
• Controlar la hepatitis B. Vigilar cuidadosamente el estado de su hígado.
• Se está estudiando Tenofovir para prevenir la infección con el VIH.
• Uno de los beneficios de Tenofovir es que funciona contra cepas del VIH que son resistentes a AZT o ddI.
Funciona contra cepas resistentes a Zidovudina y Lamivudina
FARMACOCINETCA
Análogo al monofosfato de adenosina
BD 25%
VMB 17hrs
Excreción 80% sin cambios
No se metaboliza por CYP450
Tenofovir7/7RAM
Se puede presentar acidosis láctica, hepatomegalia severa con esteatosis, deterioro renal.
Más comunes de tenofovir son las náuseas, vómitos y pérdida de apetito.
En algunas personas, aumenta los niveles de creatinina y de las transaminasas y daño dichos órganos.
Reduce la densidad mineral ósea dar suplementos de calcio o vitamina D. Tanto en jóvenes como en adultos.
Tenofovir es eliminado del cuerpo a través de los riñones, No es metabolizado en el hígado no se espera que interactúe con muchos otros medicamentos. Sin embargo, los medicamentos como ganciclovir o aciclovir pueden reaccionar
No Nucleósidos (ITINN)1. Nevirapina
2. Efavirenz
3. Delavirdina
FARMACOCINETCA
Admón. Oral.
Se absorben con rapidez
MET por CYP 3A4/2B6 (muchas interacciones farmacológicas)
Efavirenz y Nevirapina potencian CYP 3A4
Delavirdina es inhibidor de CYP 3A4
Poca excreción renal sin cambios
RAM
Exantema (15-25%)
Sx Stevens-Johnson
Hepatitis Grave (varia de acuerdo al fármaco)
No Nucleósidos (ITINN)
FARMACO BD oral %
VMP H
INHICYP3A4
UNI PROT %
MET EXCRE R INALT %
NEVIRAPINA 90-93 25-30 NO 60 CYP3A4>CYP2B
6
<3
EFAVIRENZ 50 40-55 SI 99 CYP2B6>CYP3A
4
<3
DELAVIRDINA
85 2-11 SI 98 CYP3A4 <5
FARMACOCINETICA
Nevirapina1/3
•Fue aprobado en 1996
•Absorción oral adecuada.
•Los alimentos o antiacídos no afectan la BD.
•Cruza BMFP, BHE.
• Se ha detectado en leche materna.
•Metabolismo hepático por CYP3A4 Y CYP2B6.
•Excreción urinaria en forma de glucoronido.
•Induce la síntesis de CYP3A4 acortando su VMB en tto crónico.
Nevirapina1/3
•Las mujeres con más de 250 células CD4 y los hombres con más de 400 células CD4 normalmente no deben empezar tratamiento con nevirapina por el riesgo de problemas con el hígado.
•No riesgos en mujeres embarazadas ni aumenta el riesgo al feto. Se considera como el NNRTI más seguro dentro de las tres primeros meses del embarazo.
•Resistencia
Nevirapina1/3•Utilizado para prevenir la transmisión del VIH de una mujer embarazada a su bebé. A pesar de que AZT (Zidovudina) es mejor, nevirapina es más barato y funciona mejor en los casos en lactancia. Se administra una dosis cuando la mujer está por iniciar su parto. Luego el recién nacido recibe una dosis durante los tres primeros días de vida.
•Está disponible en pastillas 200 mg. La dosis recomendada para adultos es de 200 mg diarios por dos semanas (período de inducción o adaptación) y luego es de 400 mg diarios (200 mg dos veces al día).
Nevirapina1/3RAM
Eritema 16%
Sx Stevens-Johnson
Hepatitis Grave Fatal
Fiebre
Fatiga
Somnolencia
CONTRAINDICACIONES
CD4>400/mm3 CD4>250/mm3
Efavirenz2/3
•Efavirenz fue aprobado en 1998
•Se cree que efavirenz puede penetrar al sistema nervioso central (líquido cerebro-espinal), lo que puede prevenir problemas mentales, como la demencia.
•BD mejorada con alimentos grasos
•Unión a proteínas plasmáticas del 99%
•Glucoronización por CYP450
•Induce el CYP450, por lo que induce su propio metabolismo
•Metabolitos inactivos.
Efavirenz2/3
¿CÓMO SE TOMA EFAVIRENZ?
•Efavirenz se toma oralmente (por boca) y está disponible en cápsulas. La dosis de efavirenz normal para adultos es de 600 miligramos (mg) diarios antes de irse a dormir. Efavirenz está disponible en cápsulas de 50, 100 y 200 mg. La mayoría de los adultos toman 3 cápsulas de 200 mg al día. A principios de 2002 se aprobó una tableta de 600 mg.
Efavirenz2/3RAM
Exantema
SNC
Mareo
Disforia
Psicosis
Depresión
Alucinaciones
Puede causar defectos de nacimiento.
Delavirdina3/3
Fue aprobado en 1997
La seguridad y la eficacia de delavirdina no han sido demostradas en personas menores a 16 años de edad. No es fácil tomar delavirdina porque se toma tres veces al día. También interactúa con algunos inhibidores de la proteasa y cambia sus niveles en la sangre. Por eso no se usa mucho actualmente.
Delavirdina puede tomarse con o sin alimentos.
Delavirdina3/3
¿CÓMO SE TOMA DELAVIRDINA?
•Delavirdina está disponible en pastillas de 100 ó 200 miligramos (mg). La dosis de delavirdina recomendada para adultos es de 400 mg tres veces al día. Eso quiere decir que hay que tomar 6 pastillas de 200 mg al día ó 12 pastillas de 100 mg. Las pastillas de 100 mg pueden ser disueltas en agua para facilitar su toma (esto no se puede hacer con las pastillas de 200 mg).
Delavirdina3/3
RAM
Salpullido 25%
Delavirdina pueden ser disminuida por ddI y antiácidos tomar al menos una hora antes o después de tomar ddI o antiácidos.
Delavirdina puede aumentar los niveles de buprenorfina (sedante) y metadona.
ATRIPLA (efavirenz + emtricitabina + tenofovir)
•Fue aprobado en 2006. La primera tableta que incluye un régimen antirretroviral entera.
•No debe usarse por los jóvenes menores de18 años. No ha sido estudiado en personas de edad. Las personas con problemas renales o hepaticos quizás no pueden tomar Atripla.
•Se recomienda tomar Atripla con el estómago vacío y antes de irse a dormir. Las comidas con alta contenida grasa aumentan los niveles de efavirenz.
•Atripla disminuye los niveles de metadona y buprenorfina.
ATRIPLA (efavirenz + emtricitabina + tenofovir)
¿CÓMO SE TOMA ATRIPLA?
Atripla viene en tabletas y se toma oralmente (por boca). La dosis normal para adultos es de una tableta una vez al día. Cada tableta contiene 600 miligramos (mg) de efavirenz, 200 mg de emtricitabina y 300 mg de tenofovir.
Inhibidores de la Proteasa
Estos medicamentos bloquean a la enzima proteasa. Cuando nuevas partículas virales se separan de una célula infectada, la proteasa corta cadenas largas de proteína en las partes necesarias para armar un virus maduro. Cuando la proteasa es bloqueada, las nuevas partículas virales no pueden madurar.
1. Saquinavir
2. Ritonavir
3. Indinavir
4. Nelfinavir
Inhibidores de la Proteasa
1. Saquinavir
2. Ritonavir
3. Indinavir
4. Nelfinavir
FARMACOCINETCA
• No necesitan de un proceso intracelular para ser activados
• Se eliminan principalmente por metabolismo oxidativa hepático
• Casi todos son sustratos de CYP3A4, Nelfinavir CYP2C19
• Baja concentración en LCR
• Mayoría inhiben CYP3A4, el mas potente es Ritonavir
• Inhibidores de la proteasa se combinan con dosis reducidas de Ritonavir.
• Frecuente observar nauseas, vomito y diarrea primeras semanas
• VMB en general va de 1.8-10H
Inhibidores de la Proteasa
FARMACO BD oral %
VMP H UNI PROT %
MET EXCRE R INALT %
SAQUINAVIR 13 1-2 98 CYP3A4 <3
INDINAVIR 60-65 1.8 60 CYP3A4 9-12
RITONAVIR >60 3-5 98-99 CYP3A4>CYP2D6
3.5
FARMACOCINETICA
Saquinavir1/8
•Fue aprobado en 1995
•La primera versión fue Invirase y se cambie porque no se absorbe bien.
•Personas mayores de 16 años y menores de de 65 años.
•Ritonavir aumenta los niveles de Invirase.
•En 2003 el FDA aprobó la toma de 1000 mg (5 cápsulas) de Invirase junto con 100 mg de ritonavir (1 cápsula), dos veces al día.
•2 horas después de haber ingerido una comida completa con alto contenido en calorías, grasa y proteínas.
Saquinavir1/8
RAM
• Leves, pueden tomarlo sin problemas, algunas personas padecen náuseas, diarrea, malestar estomacal y acidez o agruras. algunos efectos secundarios de ritonavir
• Ritonavir aumenta los niveles.
• Los digitalicos pueden ser aumentados peligrosamente.
• El antiácido omeprazol, puede aumentar los niveles.
• Algunos anticonceptivos no funcionen.
• Se aumenta los niveles con jugo de toronja.
Ritonavir2/8
Fue aprobado en 1996. Ha sido estudiado en adultos y en niños mayores de 1 mes.
Ritonavir hace que el hígado funcione más lentamente. Esto puede aumentar los niveles en la sangre de otros medicamentos.
Se usa con frecuencia para aumentar los niveles en la sangre de otros IP con dosis menores. Normalmente 100 o 200 mg se toma con cada dosis.
Ritonavir2/8
¿CÓMO SE TOMA RITONAVIR?
Ritonavir se toma en forma oral (por boca) y está disponible en cápsulas, líquido, y tabletas. La dosis entero de ritonavir (cuando ritonavir es el único inhibidor de la proteasa) es de 600 miligramos (mg) dos veces al día. Sin embargo, ritonavir casi no se usa más de esta manera. Ritonavir fue aprobado para el uso en niños mayores de 1 mes con una dosis de 350 a 400 mg para cada metro cuadrado de superficie del cuerpo.
Ritonavir2/8
RAM
• Más serios son náuseas, vómitos, gases y diarrea. Sensación de cosquilleo o adormecimiento alrededor de la boca o sienten que los alimentos tienen sabor extraño.
• hay mucho menos efectos secundarios con la dosis reducida para aumentar los niveles de otros IP.
• Medicamentos para la hipertensión, Viagra, para tratar la asma, antiarrítmicos.
• Con saquinavir puede causar arritmias
• Disminuye los niveles de la metadona y buprenorfina.
• Posible que disminuyan los anticonceptivos.
Indinavir3/8
• fue aprobado en 1996
• No debe tomarse por mujeres embarazadas
• La dosis normal de indinavir es de 800 miligramos (mg) cada 8 horas. Está disponible en cápsulas de 200 ó 400 mg. Debido a que algunas personas deben tomas 1000 mg a causa de interacciones con otros medicamentos, existe una cápsula de 333 mg.
• Indinavir se puede tomar dos veces al día y sin restricciones alimenticias si se lo combina con ritonavir (IP)
Indinavir3/8
RAM
• Dolor estomacal, hinchazón y erupciones en la piel. Las cápsulas de indinavir contienen lactosa. Dificultad para digerir productos lácteos.
• Si toma indinavir y ddI, debe hacerlo con el estómago vacío y con una hora de diferencia entre cada medicamento.
• Indinavir no debe tomarse con atazanavir (Reyataz) por el mayor riesgo de niveles altos de bilirrubina.
• Efavirenz (Sustiva) disminuye los niveles de indinavir.
• Es posible que disminuyan algunos anticonceptivos.
Nelfinavir4/8
•Fue aprobado en 1997, para personas de cualquier edad. La FDA recomendó que no se usara nelfinavir por mujeres embarazadas ni niños
•Nelfinavir debe tomarse con alimentos.
•Resistencia
•Adversos comunes a ARV. Diarrea. Leves.
•RAM comunes a ARV. Disminuye los niveles de Kaletra.
•Nelfinavir y delavirdina aumenta las concentraciones de cada uno.
•Disminuye ACO.
Nelfinavir4/8
¿CÓMO SE TOMA NELFINAVIR?
• Nelfinavir está disponible en cápsulas y se toma oralmente. La dosis normal de nelfinavir es de 750 mg, tres veces al día. Las cápsulas son de 250 mg, por lo tanto, usted deberá tomar 3 cápsulas tres veces al día.
• Hacia fines de 1999 la FDA autorizó el uso de dos dosis diarias de nelfinavir de 1.250 mg cada una. Esto implica tomar 5 cápsulas dos veces al día. En abril de 2003 el FDA aprobó una tableta de 625 mg. Con esta tableta uno toma solamente 2 píldoras dos veces al día.
Tipranavir5/8•Fue aprobado en 2005. VIH positivas que ya hayan tomado ARVs en el pasado.
•Droga tipo sulfa.
•Controlar el VIH que ya es resistente a otros IP y muy baja resistencia cruzada a otros IP.
•Debe tomarse con alimentos grasos aumenta los niveles.
•Diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, cansancio y dolores de cabeza. Con anticonceptivos causan rash. Hepatitis y en raras ocasiones, insuficiencia hepática.
•Tipranavir puede causar aumento en los niveles de colesterol y triglicéridos. Hemorragia interna.
•Disminuyen ACO
Darunavir6/8Fue aprobado en 2006. No debe tomarse por niños menos de 3 años de edad.
Droga tipo sulfa.
Controlar el VIH que ya es resistente a otros IP y muy baja resistencia cruzada a otros IP.
También en 2008 la FDA aprobó el uso de darunavir como un régimen inicial para tratar el VIH y niños los que ya han tomado ART. debe tomarse con alimentos.
Diarrea, náuseas, dolores de cabeza y el resfrió. Puede desarrollar rash.
Aumento en los niveles de colesterol y triglicéridos
Disminuye ACO
Fosamprenavir7/8
•Fue aprobado en 2003, es una prodroga, y se convierte en su forma activa: amprenavir. En 2007 se aprobó una versión liquida para niños entre 2 y 18 años de edad y debe ser calculado basado en el peso del cuerpo. Puede tomarse con o sin alimentos.
•más comunes son náuseas, diarrea, vómitos, erupciones en la piel y dolores de cabeza. adormecimiento en la boca y dolor abdominal. Menos del 1% síndrome de Stevens-Johnson.
•Contiene sulfa (alergia) puede funcionar mejor si se toma con el inhibidor de la transcriptasa reversa abacavir.
•Produce un gran aumento de los niveles en la sangre de algunos antidepresivos como Elavil y Tofranil.
Atazanavir8/8•Fue aprobado en 2003 para niños más de 6 meses, y adultos.
•No aumenta las grasas. También se toma una vez al día con alimentos.
•Hiperbilirrubinemia, dolores de cabeza, salpullido, dolor del estómago, hormigueo en las manos o los pies y la depresión y arritmias.
•No debe tomarse con indinavir (Crixivan) por el riesgo de hiperbilirrubinemia. Aumenta los niveles de amprenavir y los anticonceptivos orales.
•Tenofovir (Viread) disminuye los niveles de atazanavir.
Inhibidores de la Fusión
• Proteger a las células de la infección con el VIH, al prevenir que el virus se acople a una célula nueva y penetre por su membrana y prevenir la infección.
• Debido a que los ácidos digestivos los inactivan, la mayoría de estos medicamentos se aplican en inyecciones o infusiones intravenosas.
1. Enfuvirtida (Fuzeon)
2. Maraviroc (Selzentry, Celsentri)
Inhibidores de la Fusión1. Enfuvirtida
(Fuzeon)
2. Maraviroc (Selzentry, Celsentri)
RAM
• Tos
• Fiebre
• infecciones del aparato respiratorio superior
• Rash
• dolores musculares
• Mareos
• Hipotension ortostatica
• hepatopatias.
Enfuvirtida
•Primer “inhibidor de la fusión” aprobado en marzo de 2003. Cuando varios otros ARVs no tienen efecto. Se inyecta dos veces al día.
•Como monoterapia, resistencia rapidamente. Se debe combinar con otro ARVs.
•No vía oral porque será destruido por el HCl gástrico.
•Reacción en la piel donde se inyecta (2 veces al dia)
•Picazón, inflamación, dolor, endurecimiento de la piel
•Dolores de cabeza, dolor y adormecimiento en pies y piernas, mareos e insomnio.
•Aumenta los niveles de tipranavir y de ritonavir. Hay muy pocas interacciones con otros ARVs.
1/2
Maraviroc2/2•Primer medicamento “inhibidor del acoplamiento”.
•El VIH usa moléculas de la célula CD4 para acoplarse a la célula antes de fusionarse. Bloquea al receptor llamado molécula CCR5 entonces el VIH no puede.
•Antes debe realizarse una prueba de tropismo para asegurarse de que su virus utiliza al receptor CCR5.
•Fue aprobado en 2007. En pacientes con VIH con tropismo a CCR5. no ha sido estudiado en niños, mujeres embarazadas, personas con problemas serios del hígado, ni en ancianos.
•Debe tomarse dos veces al día. Resistencia mayor con monoterapia (combinado) se puede tomar con o sin alimentos.
Inhibidores de Integrasa•Primer medicamento “inhibidor de la integrasa”.
•Bloquea la Integración: Cuando el VIH infecta a una célula, combina su código genético con el de la célula. El ADN viral es insertado en el ADN celular por la enzima integrasa.
•El VIH infecta a una célula pero no es capaz de hacer copias de si mismo.
•Aprobado en 2007 en pacientes resistentes a ART. No ha sido estudiado en niños, mujeres embarazadas ni en ancianos.
•la diarrea, las náuseas, y dolores de cabeza, sarpullido y depresión.
•No existen interacciones conocidas con otros medicamentos anti-VIH.
Ralte
grav
ir
Presentaciones Combinadas
Atripla (efavirenz + emtricitabine + tenofovir);
Combivir (zidovudina + Lamivudina);
Epzicom (Abacavir + lamivudina);
Trizivir (Abacavir + lamivudina + zidovudina);
Truvada (Tenofovir + Emtricitabina)
Como realizar un buen tratamiento?
TARGA (HAART) Es un esquema de tratamiento exitoso que origina
una potente de carga viral con de CD4 y por consiguiente, una disminución de enf. Oportunistas.
Un solo medicamento no tendrá los efectos esperados
Se requiere de almenos de la combinación de 3 fármacos de los grupos presentados anteriormente.
Inhibe la resistencia
Monitorizar constantemente el Paciente (carga viral, efectividad, toxicidad, CD4)
El paciente debe tener ADHERENCIA.
Tratamiento
Anti
Retroviral de
Gran
Actividad
TARGA (HAART) Se ha demostrado que a partir de la toma de cuatro
medicamentos combinados , no mejora el perfil de evasión a la resistencia y además, la toxicidad asociada a las drogas aumenta significativamente.
No toda combinación de tres tipos de drogas es posible para garantizar el éxito del tratamiento
NO se incluyen dos nuevas familias recientemente aprobadas; los inhibidores de la integrasa y los Inhibidores de entrada.
Tratamiento
Anti
Retroviral de
Gran
Actividad
TARGA (HAART)
•2 ITIN + 1 ITINN•2 ITIN + 1 Inhibidor Proteasa
Preferencia
•Saquinavir + 2 ITIN•Estabudina + Zidovudina•Estabudina + Didanosina•Atazanavir + Indinavir
Alternativo
Tratamiento
Anti
Retroviral de
Gran
Actividad
Interrupción de TtoEl paciente puede interrumpir el tratamiento por varias razones:
Efectos secundarios intolerables
Interacciones entre medicamentos
Si se le termina alguno de los medicamentos o si tienen una cirugía electiva.
Dos estudios grandes mostraron que las personas que interrumpieron el tratamiento tenían una tasa más elevada de problemas de salud o muerte relacionados al VIH.
Cuando cambiar de Medicamento?
Fracaso del tto.
•Aumento o poca disminución de carga viral (es exitoso si los niveles disminuyen 400 copias en 6 meses)•No hay aumento de 25-50 CD4 después de 1año•Desarrollo de una nueva enfermedad asociada a SIDA
Intolerancia•Por RAM•Por interacciones farmacológicas.
Puede hacerse un cambio si el tratamiento fracasa o si se es intolerante al mismo.
Mitos y Malentendidos
Mito:
Debe
tomar los medicamentos
cada
12 (u
8, ó 24) horas
exactamente.
Realidad: Los
medicamento
s actuales per
miten
olvidos. Sin
embargo
la ADHERENCIA
sigue
siendo
importante.
Mito:
Deberá tomar el 100
% de sus dosis en
el horario
debido o de lo
contrario los
medicamento
s dejarán de
funciona
r.
Realidad:
Es muy important
e toma
r correctamente los
medicamento
anti-VIH. De
hecho, si omit
e más del 5% de sus
dosis, al VIH le
resulta
fácil desarrollar resistencia
Mitos y MalentendidosMito: Los medicam
entos contra el SIDA son
un veneno
más peligrosos que el propio
VIH.
Realidad: Cuando
los primeros medicam
entos contra el
SIDA estuviero
n disponibl
es, no eran tan buenos.
Las personas seguían
muriendo de
enfermedades
relacionadas con el SIDA. Es
cierto que
algunas personas padecen efectos
secundarios de los medicam
entos.
Mito:
Una mujer
VIH positiva no
puede
tener
hijos VIH negativos.
Realidad: Si la muje
r toma
el tratamien
to adecuado pued
e reducir
hasta en un
1% el riesg
o.
Embarazo y VIH 30% de bebes contraen VIH, 20% + puede
contraer por lactancia
El contagio puede dar en cualquier etapa o durante el parto.
Trat. ART con Zidovudina en todas las pacientes terminado el primer trimestre. Nevapirina también es útil en los últimos días de embarazo.
El parto prolongado î riesgo de transmisión. Se debe acortar el tiempo de parto, hacer cesárea.
Si la mujer tiene CV<1000 ,toma Zidovudina y no amamanta casi se elimina el riesgo de transmisión.
ECV y VIH La Zidovudina puede causar
hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia, resistencia a insulina y diabetes.
El VIH reduce HDL, aumenta triglicéridos y causa inflamación.
El riesgo ECV es un poco mas alto en los que toman inhibidores de proteasa o Abacavir.
Se debe dejar de fumar, cambiar hábitos de dieta y hacer ejercicio al tomar estos medicamentos.
http://www.juntadeandalucia.es/averroes/~29701428/salud/sida.htm
http://www.profesorenlinea.cl/Ciencias/SidaEtapasEnferm.htm
http://es.shvoong.com/medicine-and-health/1781439-en-qué-consiste-el-tratamiento/
http://es.wikipedia.org/wiki/Sida
http://es.wikipedia.org/wiki/Antirretroviral#Terapia_combinada
http://www.aidsinfonet.org/printing-downloading?lang=spa
Bertram G. Katzung; Farmacología Básica y Clínica; 10ª ed. Editorial Manual Moderno.
Bibliografía
Unab©2010