EXCIPIENTES PARA FORMASFARMACUTICASSEMISLIDAS IDra. Mireia Oliva i Herrera Dra. Mireia Oliva i HerreraCOLOIDES HIDRFILOS (formados por hidratacin)Laspartculasdeestetipodeexcipientes,al dispersarlasenagua,sesolvatan iforman dispersionescoloidales.Mayoritariamenteson molculasorgnicasdepesomolecularelevado (la mayora son polmeros).Presentanincompatibilidad conexcesode electrlitos, por deshidratacin del coloide.Tambinsonincompatibles concoloides de signocontrario,precipitandounosobreotro (coagulacin),efectosavecesdeseadoscon fines tecnolgicos (microencapsulacin)InterInters farmacs farmacutico:utico:-Emulgentes estabilizadores-Viscosizantes, estabilizadores de suspensiones-Coloides protectores de mucosas-Espesantes (pomadas, cremas)-Aglutinantes (granulados)Algunassustanciasqueformandispersiones coloidales son principios activos:-Hormonas: insulina.-Enzimas: pepsina, pancreatina-Sustitutivos del plasma: dextrano, PVPPROPIEDADES REOLGICASViscosidad: esunparmetroquedescribela resistenciaquepresentaunfluidoasu desplazamiento.Lapodemosdefinircomouna resistenciaalflujo. Esteparmetroest relacionado conlasfuerzasexistentesentrelasmolculasdel fluido, que se oponen al desplazamiento.Elvolumendeflujodependedelamayoromenorintensidadde lasfuerzasqueexistenentrelasmolculasdelminas adyacentes, la cual estar dada por la relacin dv/dr.El volumen de flujo y por tanto el gradiente de velocidad, dv/dr, es proporcional a la intensidad de la fuerza aplicada.Definiremosunaconstantedeproporcionalidad,quenos permita escribir:F/A = dv/dr Ley de NewtonEstaconstanterecibeelnombredecoeficientedeviscosidad y se expresa en: = N/m2 x m/m s-1 = N s m-2 = Pa sLa viscosidad del agua a 20C es prcticamente de 1 mPas, lo que equivalea1centipoise (cP ),queeslacentsimapartedeun poise ( 1 dina s / cm2 ), en el sistema cgsFLUIDOS NEWTONIANOSLosfluidosnewtonianossonaquellosquecumplenlaleyde Newton y por tanto si se representa el gradiente de velocidad de flujo, en funcin de lafuerzaaplicadaporunidaddesuperficie, se obtiene una recta que pasa por el origen de coordenadas. La viscosidadviscosidad es igual a la cotangente del ngulo que forman la recta con el eje en el que se representa la fuerza impulsora. FLUIDOS NO NEWTONIANOSFLUIDOS NO NEWTONIANOSFluidosplsticos:elflujonoempiezahastaquela fuerza aplicada adquiere cierto valor. Esta fuerza (valor de ruptura)debevencerlasintensasfuerzasdeatraccin entre las partculas del fluido en estado de reposo. Una vez elflujosehainiciado,elfluidosecomportacomo newtoniano.Fluidos pseudoplsticos:Sonfluidosformadospor molculasencadenadasqueenreposoestn entremezcladasycuandofluyenseorientanenelsentido deldesplazamiento.Elresultadoesqueamedidaque aumentalafuerzaaplicada,vadisminuyendo progresivamente la viscosidad (aumenta la velocidad).Fluidosdilatantes:elcomportamiento esel inverso a los casos anteriores. A medida que aumenta lafuerza,lapendientedelatangentealacurva disminuyeyporconsiguientelaviscosidadaumenta (disminuye la velocidad).Fluidostixotrpicos:enlosfluidosplsticosy pseudoplsticos seobservaconfrecuencia,queelgrfico obtenidodegradientedevelocidadenfuncindeuna fuerza de intensidad creciente aplicada, no coincide con la curvaobtenidaparafuerzasdeintensidad decreciente . Estascurvassedenominan curvasdehistresis yal fenmeno tixotropa.COLOIDES HIDRFILOS POR HIDRATACIN ORIGEN VEGETALGOMA ARBIGA: Son sales del ac. arbigo.Se utiliza al 5% en suspensiones orales y tiene un pH entre 4,5 i 5.Mxima viscosidad a pH 5Partculas aninicas.Al 40% presenta flujo pseudoplstico. Incompatibilidades con: sales de Fe3+ , Ca2+ y metales pesados y con etanol al 35%.OTRAS GOMAS: GOMA TRAGACANTO Y GOMA GUARALGINATOS: Sales del ac. algnico.Mxima viscosidad a pH 5.Partculas aninicas.Flujo pseudoplsticoIncompatibilidades: Sales de metales divalentes y etanol al 25%PECTINAS: Esteres metlicos del ac. pctico.Mxima viscosidad en etanol al 30%.Partculas aninicasORIGEN ANIMALGELATINA: Es anftera. Existen dos tipos A y B.La gelatina A presenta el punto isoelctrico a pH entre 7 y 9. A pH 3 3,2 la dispersin es catinica. La gelatina B presenta el punto isoelctrico a pH entre 4,7 y 5. A pH 7-8.5 la dispersin es aninica.ORIGEN MINERALARCILLAS COLOIDALES:BENTONITA: Silicato alumnico hidratado.Mxima viscosidad a pH 8,5 10.Partculas aninicas.Forman geles a partir de concentraciones del 7%.Presenta flujo tixotrpico.VEEGUM: Silicatoalumnico ymagnsico.Mxima viscosidadapHalrededorde9.Presentapartculas aninicas. Forma geles a partir del 10%. Tixotropa. SEMISINTTICOSDERIVADOS DE LA CELULOSA (no inicos)METILCELULOSA: Presentavariosgradosde polimerizacinquecomercialmenteseindica dandolaviscosidad,encp,desussolucionesal 2% y a 20C.Soluble en agua fra, insoluble en agua caliente y segnlaconcentracinformangeles.Floculaa 80C.Estable a pH entre 2 12.Flujo pseudoplstico.Metilcelulosa ETILCELULOSA: Insoluble en agua, forma geles en disolventes orgnicos. Se utiliza en granulacin anhidra.HIDROXIETILCELULOSA: Noformageles.Da lugar a soluciones coloidales transparentes.El flujo es tixotrpico.Es estable a pH entre 5,5 8,5.R puede ser H o (-CH2 CH2 O-)CELULOSA MICROCRISTALINA. AVICELEn agua forma muclagos a pH 4-11.Contiene el 8% de CMC sdica.DERIVADOS DE LA CELULOSA (aninicos)CARBOXIMETILCELULOSA SDICA:Concentracindel0,5%,agenteviscosizante conflujopseudoplstico.Concentracindel 5%, forma geles con flujo tixotrpico.Un aumento del pH aumenta la viscosidad y un aumentodelatemperaturadisminuyela viscosidad.Loscationestrivalentesprecipitanelgel slido SINTTICOSCARBOMER: Polmerodelcidoacrlico, polmerocarboxivinlico,carboxipolimetilen o Carbopol.Formageles enmedioacuosoe hidroalcohlico.En solucin acuosa presenta un pH entre 2,5 y 3,5.LamximaviscosidadlapresentaapH entre 6 y 11.Partculasaninicas.Susdispersionesson esterilizables. Presentan flujo plstico.Sensiblealoselectrolitos.Precipitacon cationes di y trivalentes.SSLICE PIROGLICE PIROGNICA COLOIDAL: NICA COLOIDAL: AEROSILAEROSIL Seobtieneporpirogenacin.Atemperatura superiora1000C seobtieneSiO2 finamente dividido. Presenta gran inercia qumica y alta superficie especfica.Aconcentracionesdel1al3%actacomo viscosizante.A concentraciones entre el 20 y el 30% forma geles.