estudios clínicos de intervención en humanos con … · cacao flavanoles vino cava estilbenos...

03/02/2010

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Estudios clínicos de Estudios clínicos de intervención en humanos con intervención en humanos con

alimentos funcionales. alimentos funcionales. METABOLOMICA y METABOLOMICA y

ALIMENTACIÓN SALUDABLEALIMENTACIÓN SALUDABLE

Prof. Cristina Prof. Cristina AndrésAndrés--LacuevaLacuevaDepartamento Departamento de Nutrición de Nutrición y y Ciencias de los Alimentos. Ciencias de los Alimentos.

XARTA. INSAXARTA. INSA

[email protected]@ub.edu

http://www.ub.edu/depnutricioibromatologia/Grup%20Antioxidants/en/integrantes.html

Group Leaders Rosa Lamuela‐Raventós Cristina Andres‐Lacueva

Posdoctoral Scientist Rafa Llorach Mireia Urpi‐SardaSonia Touriño Sara Tulipani

Raul Zamora‐Ros

PhD students Miriam Martínez Nasir KhanAlex Medina Maria RotchésAnna Tresserra Maria BotoAnna Vallverdú Montse Rabassa

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Compuestos fenólicos en ALIMENTOS y BIODISPONIBILIDAD

Cacao Flavanoles

Vino cava Estilbenos

Tomate Flavanonas

Frutas Antocianos

Biomarcadores de SALUD

Vino , cava Estilbenos

Pomelo, naranja

Té Verde Flavanoles

Flavanonas IsoflavonasSoja

Almendras Flavanoles

del bosqueAntocianos

NUTRICIÓN Y SALUDDIETA PERSONAS

socio-economicalinteractions

DIVERSIDAD DE COMPUESTOS BIOACTIVOSBIOACTIVOS

ALTA INTER E INTRA VARIABILIDAD VARIACIONES HOMEOSTÁTICAS

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Dieta Mediterránea y “Compuestos bioactivos”

DIVERSIDAD DE “COMPUESTOS BIOACTIVOS”

DIVERSIDAD DE FITOQUÍMICOS

Terpenoids = Isoprenoids Carotenoid Terpenoids LycopeneBeta-Carotene

GlucosinolatesIsothiocyanates Phenethyl Isothiocyanate Benzyl Isothiocyanate

PolyphenolicsFlavonoid PolyphenolicsAnthocyaninsCatechinsI fl Alpha-Carotene

LuteinZeaxanthinAstaxanthinNon-Carotenoid TerpeniodsPerillyl AlcoholSaponinsTerpeneolTerpene LimonoidsAnthraquinones Senna

y ySulforaphane Indoles Indole-3-Carbinol Betaine Pectin Oxalic AcidThiosulfonates Phytosterols Beta-SitosterolCapsaicin Piperine

Isoflavones flavonolsSilymarin TangeretinTannins Phenolic AcidsEllagic Acid Chlorogenic Acid Vanillin Other Non-Flavonoid Polyphenolics Senna

BarbaloinHypericin

PiperineChlorophyll

ypCurcumin ResveratrolLignans

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Classification

Andres‐Lacueva, et al. 2009. Phenolic compounds. Chemistry and occurrence in fruits and vegetables. In press

Proanthocianidinas representan la mayor parte de los polifenoles ingeridos en dietas occidentales (Scalbert, 2000; Prior, 2004)

Nutrientes o CompuestosBioactivos: Dianas de acción

Fármaco Nutriente / Compuesto Bioactivo (Alimentos)

• Diseñados para interaccionarcon una diana conocida

• Potencialmente numerosasdianas, frecuentementedesconocidas

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PolyphenolsAglycones (monomers,..,polymers),

glycosides,…

St ?Testis

TargetTissues

BIODISPONIBILIDAD

Stomac

SmallIntestine

LiverSulfatesGlucuronides

UGT1ASULTCOMT

DistributionDe-Conjugation ?

Storage ?

No degradation

MRP2

Agly

LPH CBG

Agly

Glyc

Agly UGT1ASULT

Glyc

O‐methyl

CONJUGATION

Bile

Renal Excretion

Colon

ColonicMicrobiota

Kidneys

UrineFeces

Sulfates

Glucuronides

GlycSGLT1 Glyc

CBG

EquolO-DMA

p-Ethylphenol

MicrofloraDaidzein

MicrofloraEpicatechinProcyanidins

PhenolicAcids

MicrofloraResveratrol Dihydroresveratrol

Genistein

O‐Methyl

Enterohepatic recirculation

Enfermedad

SALUD

Fitoquímicos: Metabolismo y Salud

SALUD

869 metabolites- 70 flavonoids- 93 glycoalkaloids(Iijima et al., 2008,The Plant Journal)

Evaluar el efecto de compuestos fitoquímicos en la salud requiere una visión global o multidisciplinar.

OH

HO O

OH

OH

O

OH

OH

OH

O

O

HO

Biomarker consumption

Biomarker effect

Nuevos marcadores de acción(metabotype)

FOOD METABOLOMENuevos marcadores de ingesta

The Plant Journal)

Respuesta metabólica comlpeja

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METABOLOMA HUMANOFACTORES

EXTRÍNSECOS FACTORES EXTRÍNSECOS

Dieta (nutrientes y no-nutrients)

Fármacos

Microbiota

INTRÍNSECOS

Composición corporal

Tissue turnover

EdadEstres…

Edad

Genotipo…Orina, plasma, saliva, tejidos

METABOLOMA=METABOLITOS endógenos + exógenos

Cual es el efecto del consumo de la dieta mediterranea /determinado alimento funcional?

CUESTIONES A RESOLVER

Cual es el mecanismo de acción?

Que componente es el mas “beneficioso o protector”?

Dieta mediterránea

Cantidad recomendada?

Diferencias entre individuos?

mediterránea

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Tecnología ómica Descripción biológica

Proceso celular

Nutrición y ‘Ómicas’

Genómica (secuencia, l ió

ADN Lo que podría pasarregulación, epigenoma, SNPs)Transcripción

q p p

Transcriptómica (MICROARRAYS)

ARNmTraducción Lo que parece que

esta ocurriendo

Proteómica (identificación, función, modificaciones post-traducción)

ProteínasOcurrenciaActividad

Lo que hace que ocurra

Metabolómica (perfil) Metabolitos Metabolómica (perfil), Metabonómica (función)

Metabolitos Lo que ha ocurrido o está ocurriendo

No siempre hay correlación, pero si complementariedad

Respuesta fenotípica CONSECUENCIAS

QUE? Determinación de los metabolitos de bajo peso molecular (metaboloma) de una muestra biológica. La composición del metaboloma varia en función de factores externos (dieta, ambiente, etc.) y factores endógenos (fisiología/patología, genética, etc.)

NUTRIMETABOLOMICA

Impregnación

METABOLISMO

Proyecto CONSOLIDERFUN-C-FOOD

MARCADOR CONSUMO

MARCADOR EFECTOFENOTIPO METABOLICO

Nuevas hipótesis mecanismoFOOD METABOLOMENuevos marcadores

COMPLEJA RESPUESTA

METABOLICA

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METABOLÓMICA, NUTRICION Y BIOMARCADORES

Intervención dietética

Rezzi et al. JPR. 2008

No pescamos con caña

METABOLÓMICA: una esperiencia de pesca

Adquisiciónde Datos

Análisis de Datos

Interpretaciónde Datos

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UNTARGETED STUDIES

TARGETED STUDIESDetailed information

STUDIESglobal informationqualitative data

Quantitative data

METABOLÓMICA METABOLÓMICA Orina

Plasma…

Dirigido: PLS-DANo Dirigido: ACP

…

MUESTRA

ANÁLISIS

ANÁLISIS ESTADÍSTICO

INTERPRETACIÓN RESULTADOS

MUESTRA

ANÁLISIS

ANÁLISIS ESTADÍSTICO

INTERPRETACIÓN RESULTADOS

APLICACIONES

BILOGIA VEGETAL

SALUD ANIMAL Y HUMANA

ESTUDIOS NUTRICIONALES

FARMACOLOGÍA Y TOXICOLOGÍABi l í TOXICOLOGÍA

MEDICINA

BIOTECNOLOGÍA

MICROBIOLOGÍA

FITOREMEDIACIÓN

NUTRICION

BiologíaMetabolismo

…HPLC-MSGS-MSHNMR

…

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Cómo trabajamos la metabolómica

CLINICALNUTRITIONALBIOLOGICAL SAMPLE • PREPROCESSING

DATA ANALYSIS

BIOLOGIAL INTERPRETATION

CLINICAL NUTRITIONAL INTERVENTION TRIAL

(FRUIT AND VEGETABLES ENRICHED DIETS)• URINE

• PLASMA

SAMPLE

• (UP)LC-QToF,• NMR,FTIR• GS-MS/MS

DATA ACQUISITION

OC• Peak detection• Peak deconvolution

• STATISTICAL ANALYSIS• Pattern regognition• PCA, PLS-DA, HCA

• TARGETED MS/MS

• LINK DATABASES• KEGG, HMDB,

METLIN

BIOMARKER IDENTIFICATION

• PATHGUIDE• NUGOWIKI• PATHWAY TOOLS• METANETTER

FREE‐ACCES DATABASES

VISUALIZACIÓN DEL METABOLOMA

ióScores plot: Representación de muestras

loading plots: loading plots: Representación de marcadores

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VISUALIZACIÓN DEL METABOLOMA

MC1

MC2

TWO-WAY CLUSTERING

INTUITIVE LINKS BETWEEN MARKERS AND SAMPLES

MC5

MC4

MC3

HEAT MAP

CONSUNSUMO DE CHOCOLATE

Reports of ACNielsen, Euromonitor International and Caobisco. Association of the Chocolate biscuit and confectionery industries of the EU. http://www.caobisco.com

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12

14761486

g/persona/año

CONSUMO DE SOLUBLES DE CACAO

12561074

973852 790 750 695 687 668 588 529 521 504 437 433

Source : Nielsen, Euromonitor, Procter & Gamble, Nestlé

CONSUMO DE FLAVONOIDES EN POBLACIÓN INFANTIL ESPAÑOLA

V t bl

54%

17%

14%

12% 3%

Cocoa

Fruits

Vegetables Others

Juices

- 54% procedentes del consumo de cacao (13,13 mg/día)

CONSUMO TOTAL DE FLAVONOIDESCONSUMO TOTAL DE FLAVONOIDES: 24,2 mg/día

CONSUMO DE PRODUCTOS DE CACAO: 33,82 g/día

Zamora-Ros et al., 2005

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21 +

3 intervenciones cruzadas

Sanos, 18-49 años

Estudio de INGESTA PUNTUAL:Con voluntarios jóvenes y sanos

PROYECTO MICINN: AGL2004-08378-C02/01 (IP: Cristina Andres-Lacueva)

+

+

+

+

7 7 7 Sangre

0h2h6h

0h2h

Orina

0h0-6h6 12h

0h0-6h6-12h12-24h

+ +

Estudio clínico, prospectivo, aleatorizado, cruzado y controlado

6h

0h2h6h

0h0-6h6-12h12-24h

6-12h12-24h

ESTRATEGIA: 2 Estudios clínicos independientes x 5 aproximacionesESTRATEGIA: 2 Estudios clínicos independientes x 5 aproximaciones


ESTUDIO CONSUMO REGULARVoluntarios con riesgo CV

ESTUDIOS ESTUDIOS DIRIGIDOSDIRIGIDOS

Roura et al., 2005 JAFCRoura et al., 2007. Free Rad. ResRoura et al., 2007 Ann Nutrition & Met.Roura et al 2008 BJN

Urpí-Sarda et al. 2009. J Crom A

ESTUDIOS ESTUDIOS METABOLÓMICOSMETABOLÓMICOS

Roura et al., 2008. BJN

Llorach et al., 2009 J. Proteome Res.Llorach et al., 2010.J Pharm & Biomed An

Urpí-Sarda et al., summittedUrpi-Sarda et al., 2009 An Bio Chem

Llorach et al., (in preparation)

(IN VITRO) BIOMARCADORES BIOMARCADORES DE INFLAMACIÓNDE INFLAMACIÓN

BIOMARCADORES BIOMARCADORES DEL S. INMUNEDEL S. INMUNE

Estudios con Estudios con animales (ratas)animales (ratas) U

B-P

hys

iolo

gy

Dep

t.

Monagas et al.,2009. AJCN(IN VITRO) Monagas et al.,2009. BJN

Ramiro et al., 2005. BJN

Urpi-Sarda et al., 2009 An Bio Chem.Urpi-Sarda et a., 2009. BJNRamiro et al., 2007. JAFC

Salamanca University

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RESULTADOS

MODIFICACIONES DEL METABOLOMA URINARIO

OSC PLS

OSC‐PLSloadingplot


OSC‐PLSscores plot

‐Kinetic evolution during the 24 h after test‐meal intake in the urinefingerprint of both diets, suggesting influence of circadian rhythm of urine‐Clara diferencia entre las diferentes intervenciones


RESULTADOS

DETECCIÓN E IDENTIFICACIÓN DE BIOMARCADORES06 h


BIOMARCADORES

The higher contributors were related with the host phytochemicalsmetabolites (food metabolome)


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12 h

RESULTADOSEstudio de INGESTA PUNTUAL:Con voluntarios jóvenes y sanos

DETECCIÓN E IDENTIFICACIÓN DE BIOMARCADORESBIOMARCADORES

The higher contributors were related with the microbiotapolyphenols metabolites (food metabolome)


42 volunteers with cardiovascular risk factors

Crossover, randomized, controlled

1st Intervention 2nd Intervention


PROYECTO MICINN: AGL2006-14228-C03 (IP: Cristina Andres-Lacueva)

Wash-out

40 g/d solublesof cocoa with skimmed milk

Skimmed milk

Wash-out40 g/d solublesof cocoa with skimmed milk

Skimmed milk

Personal interview (monitoring diet)

15 days28 days

15 days28 days

• Age (men 45 years; women 55 years)• Smokers• Diabetes mellitus (glycemia 126 mg/dl)• Hypertension (BP 140/90 mmHg)• HDL cholesterol (< 35 mg/dl)• LDL cholesterol ( 160 mg/dL)• Familiar history of cardiovascular disease• Obesity (IMC 25)

Inclusion criteria: risk factorsControl of diet and exercise

General analyses and nutritionalvaloration

Coagulation test

Serum lipids and lipoproteins

Immunologic studies

I it t di

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METABOLOME MODIFICATIONS METABOLOME MODIFICATIONS Hierarchical clustering analysisHierarchical clustering analysis

Pearson, ward’s methodPearson, ward’s method685 ions (p<0.05; diet), 685 ions (p<0.05; diet),

rows: ions; columns: samplesrows: ions; columns: samples


rows: ions; columns: samples rows: ions; columns: samples

COCOA SAMPLES WELL CLUSTERED

FOOD METABOLOME (EXOGENOUS)

“UP‐REGULATED METABOLITES” (ENDOGENOUS)

Retention Detected mass Metabolite Theoretical Source Retention

ti

Detected mass

[M H]

Metabolite

P t ti id tifi ti

Theoretical

Source

Baseline and milk samples consumption clustered together“DOWN‐REGULATED

METABOLITES “(ENDOGENOUS)

time [M+H]+ Putative identification mass

[M+H]+

1.68 183.0514 7-methyluric acid 183.0512 Alkaloids

2.83 169.0961 cis-cyclo(L-Ala-L-Pro) 169.0971 Diketopiperazines

4.93 467.1162 Epicatechin glucuronide 467.1183 Polyphenol tissular

metabolism

6.05 371.0419 Epicatechin sulfate 371.0431 Polyphenol tissular

metabolism

4.68 385.1126 5-(3',4'-dihydroxyphenyl)-g-

valerolactone-glucuronide

385.1129

Polyphenol microbial

metabolism

6.12 289.0374 5-(3',4'-dihydroxyphenyl)-g-

valerolactone-sulfate

289.0376 Polyphenol microbial

metabolism

time [M+H]- Putative identification mass

[M+H]-

4.68 278.0696 N-[4'-hydroxy-(E)-cinnamoyl]-L-aspartic acid 278.0670 N-phenylpropenoyl-L-

amino acids

5.58 545.0587 Epicatechin sulfoglucuronide 545.0606 Polyphenol tissular

metabolism

5.98 559.0750 Methyl-epicatechin-sulfoglucuronide 559.0762 Polyphenol tissular

metabolism

5.10 463.0574 Dihydroxyphenylvalerolactone

sulfoglucuronide

463.0551 Polyphenol microbial

metabolism

BIOMARKERS. IDENTIFICATIONBIOMARKERS. IDENTIFICATIONDOWNDOWN--REGULATED METABOLITES REGULATED METABOLITES

POSITIVE IONIZATION


Retention

time

Detected mas

[M+H]+

1.22

262.0357

Metabolite

Putative identification

Tyrosine sulfate

OS O O

1.97

232.1544

Butanoylcarnitine

tyrosine‐sulfate cluster

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El consumo moderado de vino El consumo moderado de vino podría estar relacionado con una podría estar relacionado con una

reducción del riesgo reducción del riesgo cardiovascularcardiovascular

((RenaudRenaud et al 1999et al 1999 ArchArch InternIntern MedMed ))((RenaudRenaud et al., 1999 et al., 1999 ArchArch. . InternIntern. . MedMed.).)

EthanolEthanol

Phenolic compounds

Cruzado randomizado controlado68 voluntarios con factores

ESTUDIO SOBRE EL CONSUMO MODERADO DE VINO TINTO

DISEÑO DEL ESTUDIOPROYECTO MICINN: AGL2006-14228-C03 (IP: Cristina Andres-Lacueva)

WWaasshh--

Cruzado, randomizado, controladode riesgo cardiovascular

1ra Intervención1ra Intervención28 días28 días

272 ml VINO TINTO272 ml VINO TINTO

1ra Intervención1ra Intervención28 días

272 ml VINO TINTO DESALCOHOLIZADO

2da Intervención2da Intervención28 días28 días




(Control de Polyfenoles)

2da Intervención2da Intervención28 días

100 ml GIN(Control de Alcohol)


100 ml GIN

PROYECTO MICINN: AGL2009-13906-C02-01IP: Cristina Andres-Lacueva

oouutt




Recolección de Orina 24 h y

plasma

3ra Intervención3ra Intervención28 días28 días


2da Intervención2da Intervención28 días




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R t l t b lit

ESTUDIO METABOLÓMICO

Wine intake Food-metabolome (exogenous)

General Markers

Inespecific Markers

Resveratrol metabolitesEpicatechin metabolitesSyringic acid metabolites

2‐phenylethanol‐glucuronide

Food metabolome (exogenous) (FD)Up-regulated metabolites (endogenous) (ED)

Others Markers

Normal Wine Markers

Alcohol intake Markers Ethyl‐glucuronide

Gin Intake (FD and ED) Tyrosine metaboliteProstaglandin E2 metabolite

COMPUTATIONAL‐ASSITED IDENTIFICACIÓN DE METABOLITOS

In‐housedatabase

BIOMARCADORES ENDÓGENOS FOOD METABOLOMEBIOMARCADORES ENDÓGENOS

MARKER PROCESS DISEASE REFERENCE

1,4‐dihydroxy‐2‐

nonenemercapturic

Lipid peroxidation Alzheimer,

atherosclerosis, cytotoxic

genotoxic

Kuiper et al. J Biol Chem. 2008, 283:17131‐8

Chlorotyrosine oxidative stress Atherosclerosis Heinecke. Free Radic Biol Med. 2002 32:1090‐

101

bromotyrosine oxidative stress Atherosclerosis Heinecke. Free Radic Biol Med. 2002 32:1090‐

102

1,N6‐etheno‐2'‐

deoxyadenosine

Lipid peroxidation‐

induced DNA

damage

atherosclerosis, cancer Nair et al.Mutat Res 621,2007, 95–105

3,N4‐etheno‐2'‐

deoxycytidine

Lipid peroxidation‐

induced DNA

atherosclerosis, cancer Nair et al.Mutat Res 621,2007, 95–105

FOOD METABOLOME

Targeted studies (vino, cacao, naranjas, almendras…)

Bibliografía

y y

damage

HNE‐Carnosine Lipid peroxidation‐

protein

carbonylation

atherosclerosis, long‐term

complications of diabetes,

neurodegenerative

diseases

Aldini et al.MedRes Rev 2007, 27, 817‐68

pyrroline advanced glycation

endproducts

cardiovascular and other

complications in diabetes

Bayes and Thorpe. Free Radic Biol Med 2000,

28:1708–16

pentosidine advanced glycation

endproducts

cardiovascular and other

complications in diabetes

Bayes and Thorpe. Free Radic Biol Med 2000,

28:1708–16

nitrotyrosine oxidative stress Coronary Heart Disease Shishehbor et al. JAMA. 2003;289:1675‐80

2,3‐dinor‐5,6

dihydro‐8‐iso‐

prostaglandinF2a

oxidative stress,

inflammation

Coronary Heart Disease Schwedhelm et al. Circulation, 2004, 24:843‐8

Más de 50 biomarcadores relacionados con la enfermedad cardiovascular o envejecimiento

Más de 250 metabolitos de polifenoles (incluyendometabolitos de la microbiota intestinal)

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PROYECTO MICINN: AGL2009-13906-C02-01 (IP: Cristina Andres-Lacueva)

DESARROLLO DE BIOMARCADORES DE CONSUMO Y DE EFECTO DE UN PATRÓN DE ALIMENTACIÓN MEDITERRÁNEA EN LA PREVENCIÓN DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR. UNA APROXIMACIÓN METABOLÓMICA.

Acción Complementaria (MEC): QTof

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ESTUDIO ESTUDIO PREDIMEDPREDIMEDPREDIMEDPREDIMED

Efectos de la dieta mediterránea en la prevención Efectos de la dieta mediterránea en la prevención primaria de la enfermedad cardiovascularprimaria de la enfermedad cardiovascular

Gran ensayo clínico aleatorizado de intervención dietética en personas con alto riesgo

cardiovascular

Objetivo: averiguar si la dieta mediterránea evita la aparición de enfermedades cardiovasculares (muerte de origen cardiovascular, infarto de miocardio y/o accidente

vascular cerebral), en comparación con una dieta baja en grasa.

PI: Dr. Estruch

I.C.S.I.C.S.--División HospitalariaDivisión HospitalariaIDIBAPSIDIBAPS--Hospitalñ ClínicHospitalñ ClínicInst. Munp. de Invetigació MédicaInst. Munp. de Invetigació MédicaFacultad de FarmaciaFacultad de Farmacia UBUB

Facultad de Medicina Facultad de Medicina de Navarrade Navarra

Hospital de Txagorritxu Hospital de Txagorritxu de Vitoriade Vitoria

Inst Aragonés de CienciasInst Aragonés de Ciencias

Distribución por CentrosDistribución por Centros

Sevei de Salut de les Sevei de Salut de les Illes BalearsIlles Balears

Facultad de Farmacia Facultad de Farmacia -- UB UB de Barcelonade Barcelona

Facultad de Medicina Reus Facultad de Medicina Reus deTarragonadeTarragona

Facultad de Medicina Facultad de Medicina -- UAMUAMHospital Carlos III Hospital Carlos III de Madridde Madrid

Facultad de Medicina Facultad de Medicina de Valenciade Valencia

Inst. Aragonés de Ciencias Inst. Aragonés de Ciencias de la Salud de Zaragozade la Salud de Zaragoza

Facultad de Medicina Facultad de Medicina de Málagade Málaga

Centro de Salud San PabloCentro de Salud San PabloHospital Virgen del RocíoHospital Virgen del RocíoInstituto de la Grasa Instituto de la Grasa SevillaSevilla - 19 grupos de investigación

- 7 comunidades autónomas- médicos clínicos de hospital y de atención primaria, epidemiólogos e investigadores básicos,

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ESTUDIO PREDIMEDESTUDIO PREDIMED

DIETABAJA EN GRASA

N=2500Dieta Mediterránea

+ aceite virgen de oliva(1L/semana)

Para toda la familia

N=2500Dieta Mediterránea

+ Frutos secos(30g/d)

N=2500American Heart

Association guidelines

4 años

Estruch et al (2006) Annals of Internal Medicine

PREDIMED STUDYPREDIMED STUDY

39,1%45,8% Non wine consumers

Intermittent consumers

15,1%

Intermittent consumers

Moderate daily consumers

No consumidores: 0 mLwine/d

Consumidores ocasionales: ≤2drinks/week (1 drink=125mL wine)≤35.7mL wine/d

Consumidores moderados/diarios: >2drinks/week

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Aros, Fernando (Hospital Txagorritxu, Vitoria)Badimón, Lina (CSIC, Barcelona)Cabezas, Carmen (Primary Health Care, Barcelona)Coltell, Oscar (University Jaime I, Castellon)Conde, Manuel (University of Sevilla)Corella, Dolores (University of Valencia)

PREDIMED Study Investigators

Covas, Maribel (IMIM, Barcelona)

Estruch, Ramon (Hospital Clinic, Barcelona)- PIGómez-Gracia Enrique (University of Malaga)Fiol, Miguel (Hospital Son Dureta, Mallorca)Lapetra, Jose (Primary Health Care, Sevilla)Martínez-González, Miguel Angel (University of Navarra)Ros, Emilio (Hospital Clinic, Barcelona)Ruíz-Gutiérrez, Valentina (CSIC, Sevilla)Saez, Guillermo (University of Valencia)Salas-Salvado, Jordi (University Rovira i Virgili)

Lamuela-Raventos, Rosa (University of Barcelona)Andrés-Lacueva, Cristina (University of Barcelona)López Sabater, Carmen (University of Barcelona)Zamora-Ros, Raul (University of Barcelona)

METABOLÓMICA Y NUTRICIÓN PERSONALIZADAMETABOLÓMICA Y NUTRICIÓN PERSONALIZADA

Diferencias entre “Humanos sanos”

Diferentes requerimientos (NUTRICIÓN PERSONALIZADA)

Es necesario entender estas diferenciaspara establecer recomendacionesdietéticas y optimizar la composición de los alimentos

USA Sport calendar 2005

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ESPECTATIVAS DE FUTURO

HOY

Colesterol Fibra

MAÑANAExpresión génica

Perfil metabólico

MAÑANA

…

Nutrición personalizada

Nuevas funcionalidades

Estudios a nivel individual y de problación

Nuevos productos

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OMICAS & DESARROLLO DE PRODUCTOS

Atherosclerosis

Improving the accuracy of the health and disease map

TODAYEXACT PLACE

CVDrisk

Cancer

Coloncancer

TOMORROWrisk

SALUD

Dieta TOMORROW

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estudios clínicos de intervención en humanos con … · cacao flavanoles vino cava estilbenos...

Documents