espectro inmunológico de las alergias alimentarias
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Espectro Inmunológico de las Reacciones por Alimentos
DR. MARTÍN BOZZOLASECCIÓN DE ALERGIA PEDIÁTRICAHOSPITAL BRITÁNICO DE BUENOS AIRES
XXXIX Congreso Anual de la Asociación Argentina de Alergia e Inmunología ClínicaVI Jornadas Latinoamericanas de Alergia en PediatríaHotel Panamericano 11 – 13 de Agosto de 2016
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Hablaremos de… Aspectos genéticos Microbioma Tolerancia oral y células involucradas Mecanismos de tolerancia y sensibilización La interpretación de los recursos disponibles
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Genética Mayor prevalencia en gemelos idénticos Variantes en la metilación del ADN
◦ HLA DRB1 DQB1 DPB1
Mutaciones de la filagrina◦ Piel◦ Boca◦ Esófago
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Microbioma Estilo de vida Hermanos Mascotas Nacimiento Nutrición inicial
Diversidad de Microbioma
Aumento de EspeciesTregIgA
Disminución de EspeciesAlergia alimentaria
Bajas Especies Críticas
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Tolerancia oral Falta de respuesta del sistema inmune a antígenos orales
Supresión de respuesta◦ Experimental◦ Se puede trasmitir
Respuesta por defecto es la Tolerancia Activa
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Células Reguladoras Foxp3+ Treg LAP+Foxp3- Th3 ↑↑↑ IL-10 ↑IL-2 IL-4 Tr1
◦ Inhibe la respuesta inapropiada de microbiota◦ No participa en tolerancia alimentaria
TGF-Beta
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Respuesta de Células T Predominancia de Th2
◦ IL-5 - IL-9◦ X10 en alergia a maní
Th2 y Th9 promueven reacción
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Célula DendríticaCD103+
Células Reguladoras
C. Calic.
MUC TGF-b - Ac. Retinoico - IDO
Galectina 3 – Ac. Retinoico – IL-10
Microbiota
Csf2
IL-1b GANGLIOS MESENTÉRICOS
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Células Dendríticas Th2Maní
Nueces
FcERI
Omalizumab
IT Alimentos
(-) (+)
Basófilo
Mastocito
(-)
(-) parcial
Histamina
PAF
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Sensibilización Respuesta anormal a antígenos inocuos Genética Rápido incremento
◦ Ambiente◦ Estilo de vida◦ Cambios en la dieta◦ Microbioma
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Hipótesis de Sensibilización I
La exposición oral es tolerígena y la sensibilización a alimentos ocurre frente a potentes alergenos por otra vía de sensibilización◦ Piel
◦ CLA – beta 7 – alfa4-beta7 – CCR4 – TSLP◦ Mutaciones de filagrina
Para evitar la sensibilización se predica la incorporación temprana◦ Maní, huevo (LEAP)
No para leche por estimulación de integrinas en GI
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Hipótesis de Sensibilización II
Factores exógenos suprimen el ambiente tolerígeno del intestino alterando el sistema inmune directamente o la modulación de la microbiota
Se requiere entonces de adyuvantes: TSST y SEB ◦ Inhiben ARNm que expresa TGF-beta◦ Estimulación de IL-33 – IL-4◦ Estimulación de eosinófilos◦ Disbalance Treg/Th2
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Otros Estudios Disponibles
BAT◦ Utilizado para investigación◦ IT por alimentos◦ Predictor gravedad de DDCPC
Otros Isotipos (IgA – IgG)◦ No tienen relación con la presencia de alergia◦ Pueden mostrar protección clínica◦ Rel IgE/IgG4 indican la posibilidad de homeostasia
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Microarray Mejor detección Mejor determinación Sin estandarización Falta de datos de correlación con DDCPC
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Prick test cutáneo Mide la unión funcional IgE – Mastocito Citofilicidad de IgE No es más específico que IgE específica
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IgE específica IgE total Cortes predictivos
◦ Edad◦ Grupo◦ Determinantes Antigénicos
Utilidad◦ Predictibilidad diagnóstica◦ Gravedad◦ Resolución
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Resolución Desarrollo Treg/Th2 Baja IgE al inicio Relación IgE/IgG Disminución de IL-4 Plasmocitos?
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Conclusiones Mecanismos que son originados en edades tempranas
Relación entre intestino-microbiota-sistema inmune
Comprensión de diferentes mecanismos de sensibilización
Incorporación temprana de antígenos alimentarios Métodos diagnóstico y factores de resolución
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Bibliografía básica Berin mc. Pathogenesis of IgE-mediated food allergy. Clin Exp Allergy 2015;45:1483–1496
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Pelz BJ, bryce pj. Pathophysiology of Food Allergy. Pediatr Clin N Am 2015;62:1363–1375
Leung j, et al. Allergic Mechanisms of Eosinophilic OesophagitisBest Pract Res Clin Gastroenterol. 2015;29(5):709–720