PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DEL ECUADOR

AREA DE INMUNOLOGÍA

Nombre: Cristian Velásquez Fecha: 23- 03- 14

Paralelo: 3

Células asesinas naturales, NK.

Las células natural killer (NK) son una tercera población de linfocitos, diferentes a los

linfocitos B y linfocitos T y pertenecen al sistema inmune innato.2

Participan en la defensa contra células que han sido invadidas por microorganismo, ya

sean estos virus, o que han sufrido alguna transformación maligna. Las NK actúan

directamente, o también producen citoquinas para activar células con actividad

citotòxica.1

(fig.1) (fig.2)

Origen y distribución:

Provienen de las células madre de la medula osea por acción de la IL- 3, IL- 7, IL- 15.

Hay algunas células NK que maduran en los ganglios y bazo por acción de las

citoquinas (IL- 12, IL,- 15, IL- 18) que son producidos por las células dendríticas. Hay

otras que maduran en el timo, y en un cierto tiempo entran a la circulación y colonizan

la piel y la mucosa.1

(Fig.3)

Características las células natural killer (NK):

Según las moléculas que expresen en su membrana las células NK se dividen en dos

subpoblaciones funcionalmente diferentes que se distinguen por la cantidad de moléculas: 1

Receptores

(Fig. 4)

• Perforina

• Granzimas 1- 4Grànulos

• Adherencia.

• Reconocer patògenos.

• Receptores para las citoquinas. 1

Tipos de molèculas:

•No requieren un proceso de aprendizaje previo.

•Tanto en la inflamación como en los ganglios linfáticos, interactúan con las DC.

•5-15 % de los linfocitos circulantes son NK.

•Acción efectora citotòxica y acción inmunorreguladora 1 y 3

Otras caracteristicas:

CD56 y CD127

KAR KIR

Por medio de estas

reconocen células alteradas

por infecciones virales e

inducen su apoptosis.

Por medio de estas

reconocen la presencia en

la membrana de la célula

normal del hospedero:

HLA- A HLA- B HLA- C

Evita la apoptosis, respetando

a esas células que son propias.

CD127+: están en los ganglios y

tienen la capacidad de producir: IFy,

FNF alfa y GM-CSF.

CD56 hi y la CD127- no

producen citoquinas.

Otras moléculas:

(Fig.: 5)

(Fig. 6)

(Fig. 7)

Funciones de la células natural killer (NK):

(Fig. 9)

(Fig.8)

Destruyen células malignas y bacterias grampositivas como gramnegativas. 1

Ataca células infectadas con citomegalovirus, varicela, Epstein-

Barr y Herpes simplex. 1-4

Destruye parásitos como Leishmanias y Toxoplasma. 1

Las NK destruyen algunas DC que han reconocido antígenos propios

del organismo. 1 - 4

Las NK y macrófagos luchan contra el bacilo de tuberculosis. 1

Las natural Killer destruyen células que no expresen moléculas HLA-I. 1

El eritrocito puede ser destruido por las NK, ya que no posee HLA-l, pero no lo es destruido ya

que presenta CD47. 1- 4

CD47

Mecanismos de citotoxicidad de la células natural killer (NK):

Tanto las NK como los LTctx destruyen células infectadas con virus o afectadas por

transformaciones malignas, por medio de gránulos citotòxico. Para que las células NK

destruyan deben realizar una serie de pasos:1

1: Debe haber una sinapsis de la célula NK con la célula blanco. 1

2: Luego los microtubulos citoplasmáticos de las células citotòxica se reorientan para

converger en el lugar de contacto con la célula que van a destruir.1-2

3: Los gránulos citotòxicos migran por estos túbulos a la célula blanco.1

4: Primero pasan las perforinas, se incrustan en la membrana de la célula blanco, donde

forman túbulos.1

5: Por estos túbulos pasan las granzimas que generan en el núcleo la fragmentación del ADN.1-

4

6: Finalmente se genera la muerte celular.1

7: Existe 5 granzimas y cada una con una actividad proteolítica diferente: A-B-H-K-M.1

A: Induce apoptosis por medio de activación de caspasas. 1

B: Induce apoptosis si activación de caspasas.1

(Fig.10)

Bibliografía:

1: William Rojas M, Juan- Manuel Anaya C, Beatriz H. Aristizabal B, Luz Elena Cano, Luis

Miguel Gómez, Damaris Lopera.( 2012): Inmunología de Rojas. Medellín: CIB.

2 : Andre,P., Biassoni,R., Colonna,M., Cosman,D., Lanier,L.L., Long,E.O., Lopez-Botet,M.,

Moretta,A., Moretta,L., Parham,P., Trowsdale,J., Vivier,E., Wagtmann,N., and Wilson,M.J.: New

nomenclature for MHC receptors. Nat.Immunol. 2001, 661, 2:661.

3: Epstein, J., Eichbaum, Q., Sheriff, S., and Ezekowitz, R.A.B.:The collectins in innate immunity. Current Opinion in Immunology,1997. 8:29-35.

4: NATURAL KILLER INFORME DEFINITIVO. 2013:1(1)(19páginas). Accesible en URL:

http://www2.uah.es/curso_jorge_monserrat/Clases/celulasNKdefinitiva3.pdf. Consultada el 20

de Marzo del 2014.

Imagen:

Fig. 1: [Imagen NK]. Recuperado de http://naturalkiller.blog.com/.

Fig. 2:[Imagen NK]. Recuperado de http://naturalkiller.blog.com/

Fig. 3 [Imagen NK]. Recuperado de http://inmufactor.com/blog/2011/10/24/factor-de-

transferencia-que-es-la-inmunocompetencia/.

Fig.4: [Imagen NK]. Recuperado de http://www.fmed.uba.ar/depto/microbiologia/post01.pdf

Fig. 5 [Imagen NK]. Recuperado de http://www.uco.es/grupos/inmunologia-

molecular/inmunologia/tema12/figura04.htm

Fig. 6 [Imagen NK]. Recuperado de http://www.uco.es/grupos/inmunologia-

molecular/inmunologia/tema12/etexto12.htm

Fig.7 [Imagen NK]. Recuperado de http://med.unne.edu.ar/catedras/bioquimica/nk.htm

Fig.8 [Imagen NK]. Recuperado de http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/v7n2/pasquinelli.html

Fig.9 [Imagen NK]. Recuperado de

http://tiposypatologiasdeproteinas.blogspot.com/2011/11/temas-4-5-6-maritza-chavarria.html

Fig.10 [Imagen NK]. Recuperado de

http://www2.uah.es/curso_jorge_monserrat/Clases/celulasNKdefinitiva3.pdf

PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DEL ECUADOR

AREA DE INMUNOLOGÍA

Nombre: Cristian Velásquez Fecha: 23- 03- 14

Paralelo: 3

Sistema del complemento

El sistema de complemento hace parte de la primera línea de defensa contra las

infecciones.1

Está formado: Por una serie de proteínas solubles (+ 30).1

Receptores de membrana para esas proteínas 1

Moléculas reguladoras.1

La mayoría de las proteínas son de tipo enzimático, y son transportados por la sangre

en forma inactiva hasta que la presencia de PAMP induce la activación del sistema. 1

El sistema de complemento está constituido por moléculas implicadas principalmente

en la defensa frente a infecciones y células tumorales. 2

Activación:

Al ser activado el sistema, alguno de sus factores se fragmenta en dos tipos de

moléculas:

Mayor tamaño

Se adhiere a la membrana del microorganismo y actúan como complejo enzimático activadores del siguiente factor en la reacción en cadena. 1

Menor tamaño

Son los que quedan en circulación durante las primeras etapas de activación en cascada incrementan los mecanismos de inflamación al activar los Mastocitos y las células endoteliales. 1 -3

Son potentes quimiotácticos

Refuerzan los mecanismos de fagocitosis.1-3

El sistema puede ser activado por tres vías diferentes:1 - 2

(Fig. 1)

Componentes:

•20: Circuito de activaciòn

•9: Sistema de control.

•8: Receptoras a las molèculas37 Proteinas:

•C1q - C1r- C1s- C2- C3- C4.Vìa clàsica:

•Factres B- D y properdìnVía alternativa:

•MBL- ficolinas- Proteasas de serina- MASP1 - MASP2.

Lisis:

Vía de las lectinas:

Esta vía es la más

estudiada y la más

reciente.

Es cuando las tres vías

convergen.

Factores: 5, 7,8 y 9

Funciones:

El sistema de complemento actúa en tres sistemas biológicos importantes:

1

1 1

Otras funciones tenemos:

1. Favorece la opsonización (función de marcado de bacterias omicroorganismos

patógenos que hay que eliminar) mediante la unión de algunos fragmentos del

complemento a receptores o fragmentos específicos en la superficie de las células

fagocítalas: opsoninas.3

2. Activa a varios tipos celulares, entre los que se encuentran los Mastocitos o células

cebadas, que dan lugar a una serie de reacciones similares a las alérgicas:

reacciones ANAFILOTÓXICAS, y a estos fragmentos se les denomina

ANAFILOTOXINAS.3

3. Favorece la eliminación de inmunocomplejos circulantes fundamentalmente en el

hígado y también en el bazo. 2

4. Favorece la activación de los Linfocitos B. 2

5. Promueve la fagocitosis, la quimiotaxis (movimiento de las células mediado por la

tracción o repulsión por factores químicos) y la inflamación.2

(Fig.2)

Primer lugar Segundo lugar: Tercer lugar:

Participa en la defensa

del hospedero.

Sirve de puente entre

inmunidad innata y

adquirida.

Favorece el transporte e

inactivación de complejos

inmunes.

Vías de activación de sistema:

El complemento es un sistema cuyos componentes se activan

secuencialmente, en forma de cascada.

Vamos a tener tres vías: 1: Clásica – 2: lectinas – 3: alterna. 1

1: Vía clásica:

- Fase de reconocimiento:Esta fase comienza cuando una molécula:

Unida En la

IgM Ag Superficie de un microorganismo 1-4

Tiene 5 sitios de reconocimientode AG Que debe ser destruido

IgG Ag Los Ag deben están ubicados cerca uno de otro.

Cuando estos Ac se unieron a sus Ag, se modifica los carbohidratos que se

encuentran en los Ac para así facilitar la unión de la molécula:

C1q: Esta puede unirse directamente al PAMP y algunas pentraxinas.

Finalmente la C1s y la C1r se unen a la C1q.1-4

Activación del factor C1

(Fig.3)

(Fig.4)

- Fase de activación: Esta fase comienza cuando el complejo:1 – 4 - 5

C1

C4

C4b C4

Queda unido en la membrana celularEste queda libre en la sangre

C2

C2b C2a

Queda libre C4b

C3 (Factor más abundante de ½ mg/ml) de suero.

Alfa Beta

C3a C3b

Queda libre C4bC2a

C5 CR1 (Células fagocìticas)

(Fig.5)

(Fig.6)

- Fase de ataque de la membrana: Se inicia con la activación del:5 -1

C5 (Por la convertasa C4bC2aC3b)

C5a C5b: se une a:

Potente quimiotácticos C6 C7

Forman un complejo trimolecular

Se activa el C8 (inicia la lesión)

C9

(Produce daño permanente a la membrana celular)

(Fig.7)

(Fig.8)

2:Vía de las lectinas:1-4

Hace parte de la inmunidad innata y actúa de inmediato

No requiere la presencia de Ac.

Se inicia con el reconocimiento del manan y N-acetil-glucosamina.

Tiene receptores como la MBL y las ficolinas L, H y S.

(Fig.10)

(Fig.9)

MBL Ficolina L Ficolina H y S

MASP

MASP-1 MASP-2 MASP-3 sMASP

Fragmenta C4

Forma la

convertasa C3

Fragmenta C3

directamente

3:Vía alternativa1- 4

Es la más antigua. Se activa con la presencia de zimosan, inulina y lipopolisacaridos. Ausencia de ácido siálico. La vía alterna se inicia a partir de 2 moléculas: iC3b(depende del factor H)Properdin

Factor BFactor D Factor B

Complejo C3b + fB Forma el complejo C3bBb y Ba

Factor D (libera el fragmento Ba) Este promueve la reacción en cascada

Complejo C3bBb Tiene efecto en los macrófagos.

Se estabiliza por el Properdin

(Fig.11) (Fig.12)

Función de algunos factores del complemento:1-4

C4a Acción quimiotáctica.

C4b Neutraliza virus

iC3b Optimiza la fagocitosis

C3d Estimula producción de Ac

C3e Permite transporte de PMN.

C3a y C5a Quimiotoxinas - anafilotoxina

Ba Inmoviliza los macrófagos

Receptores para el complemento:1

Receptor Ligando Cél. que lo expresa Funciones

CR1 (CD35) C3b C4b

Mo, PMN, LB, eritrocitos.

Estimula la fagocitosis. Regula el complemento.

CR2 (CD21) iC3b, C3d LB, DC foliculares. Aumenta la producción de Ac

CR3 (CD11b/CD18)

iC3b, ICAM-1, fibrinógeno

Mo , PMN, NK Estimula la fagocitosis. Promueve la adherencia.

CR4 (CD11c/CD18)

IC3b MO, PMN Estimula la fagocitosis. Promueve la adherencia.

CR1q C1q MO,PMN, plaquetas Estimula la fagocitosis.

C3aR C5aR (CD88)

C3a C5a

Mielocitos, células endoteliales y de musculo liso.

Activación de gránulos de mielocitos. Contracción de músculo liso.

(fig. 13)

1

1

REGULACIÒN

ADEMAS DEL CATABOLISMO NORMAL DE LOS FACTORES DEL COMPLEMENTO Y SU ALTA LABILIDAD

PROTEINAS REGULADORAS QUE INHIBEN SU ACCIÒN

INACTIVADOR DE C1

• INHIBE ACTIVIDAD DEL FACTOR C1 • IMPIDE FUNCIÒN DEL FACTOR DE

HAGEMAN (ACTIVADO POR FACTOR XII DE COAGULACION

SE UNE CON EL C1r2s2 CAUSA DISOCIACION DEL C19

ENZIMA SOLUBLE

AUSENCIA CAUSA UNA ENFERMEDAD LLAMADA EDEMA ANGIONEURITICO HEREDITARIO

HIPER PRODUCCIÒN DE MOLÈCULAS CON ACCIÒN VASODILATADORA, AUMENTO PERMEABILIDAD

1

1

PROTEINA QUE SE LIGA AL C4 Y AL C2

FORMA COMPLEJO MOLECULAR CON PROTEINAS O INTERNECTINAS

UNE A FOSFATIDILSERINA EN LAS MBS DE LAS CELULAS QUE MUEREN POR APOPTOSIS

PROTEINA SOLUBLE

REGULA LA ACTIVIDAD DEL C4 Y DEL C2 (CUANDO SE UNEN)

FACTOR 1

PROTEASA DE SERINA

ACTUA COMO ANTIFLAMATORIO

BAJA PRODUCCIONDE ANAFILOTOXINAS

PRESENTE EN PLASMA EN FORMA DE HEPTAMERO (ARAÑA)

ACELERA CATABOLISMO DE C3b, Ic3b y c4B

AFECTAN ESTABILIDAD DE CONVERTASA

C3

1

1

FACTOR H REGULA VIA ALTERNA

PREVIENE UNION DEL C3b AL FACTOR B, AFECTA ENSAMBLAJE DE LA CONVERTASA DE C3

CARENCIA HIPOCOMPLEMENTEMIA(DEBIDO) ACTIVACIÒN DE VIA CLÀSICA

CARBOPEPTIDASA

N CNP

INACTIVA LAS ANAFILOTOXINAS

C5a C3a C4a

PROTEINAS O VITRONECTINA

INACTIVADOR DEL CSB

IMPIDE UNION DE CSB A MEMBRANA CELULAR

EVITA FORMACIÒN DE COMPLEJO DE ATAQUE DE LA MEMBRANA

1

1

CD46 O COFACTOR

PROTEICO DE MB

PROTEGE CELULAS DEL HOSPEDERO ATAQUE DEL COMPLEMENTO

FAVORECE ACCIÒN ENZIMATICA DEL FACTRO 1 CON LA UNIÒN DE C3b Y C4b

LOS DEGRADA ENVIA FORMACIÒN DE CONVERTASA DE C3

PARTICIPA EN REGULACIÒN DE COMPLEMENTO

• RECEPTOR P1 INGRESO DE PATÒGENOS A LAS CELS

• FERTILIZACIÒN DE LT Co4+

DEFICIENCIA: SINDROME HEMOLITICO UREMICO

CD55

ANCLADO A MB

FACTOR ACELERADOR DEL CATABOLISMO (DAF)

INHIBE ASOSCIACIÒN C4b AL C2

• SE EXPRESA EN LEUCOCITOS • CELULAS ENDOTELIALES

INTERVIENE FUNCIÒN DE LA CONVERTASA C3 Y C5

1

(Fig.14)

CD59

O FACTOR DE HOMOLOGÌA (HRF)

ANCLA LA MEMBRANA POR MEDIO DE GLUCOSILOFOSFATIOLINOSITOL

INHIBE FORMACIÒN DEL COMPLEJO DE ATAQUE DE LA MEMBRANA

ANCLAJE DEL C9D

CARENCIA

HEMOGLOBINA PAROXISTICA NOCTURNAS

LISIS

CELULAS

Déficit y alteraciones del complemento:6

Proteínas Alteraciones resultantes

Enfermedades asociadas

Vía clásica C1q- C1s- C1r Activación defectuosa de

la vía clásica LES Infecciones piógenas

C1 Activación defectuosa de la vía clásica

LES Glomerulonefritis

C2 Activación defectuosa de la vía clásica

LES, Glomerulonefritis Infecciones piógenas

C3 Activación defectuosa de la vía clásica y alterna.

Enfermedades por inmunocomplejos, LES

Vía alterna

Properdina y Factor D Activación defectuosa de la vía alterna.

Infecciones por Neisseria, Infecciones piógenas.

Componentes terminales

C5, C6, C7, C8 Formación defectuosa del CAM

Infecciones por Neisseria diseminada.

C9 Formación defectuosa del CAM

Ninguna

Déficit y alteraciones delas proteínas reguladoras del complemento:6

Deficiencia del C1 inhibidor – Edema neurótico hereditario.

Falta de actividad de la convertasa del C3 por una alteración del DAF –

Hemoglobinuria paroxística nocturna. Déficit y Alteraciones de las

Proteínas Reguladoras del Complemento

Bibliografía:

1: William Rojas M, Juan- Manuel Anaya C, Beatriz H. Aristizabal B, Luz Elena Cano, Luis

Miguel Gómez, Damaris Lopera. (2012): Iimmunologic de Rojas. Medellin: CIB.

2: Epstein, J., Eichbaum, Q., Sheriff, S., and Ezekowitz, R.A.B.:The collectins in innate

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3: Sistema de complemento: http://www.uco.es/grupos/inmunologia-

molecular/inmunologia/tema13/etexto13.htm

4: Sistema de complemento: http://www.slideshare.net/BryanUrrea/el-complemento

5: Sistema de complemento: http://www.slideshare.net/AlmaMartinez8/sistema-del-

complemento-pre-m

6: Sistema de complemento:http://www.slideshare.net/rociof_2011/inmunologia-sistema-de-

complemento-presentation

Imagen:

Fig. 1: [Imagen sistema de complemento]. Recuperado de

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https://lookfordiagnosis.com/mesh_info.php?term=receptores+fc&lang=2

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