Cariotipo humano

Cariotipo humano

Los trastornos cromosmicos constituyen una entidad propia dentro de las enfermedades genticas. Representan una gran proporcin del conjunto de problemas reproductivos, malformaciones congnitas y retraso mental, y desempean un importante papel en la patogenia del cncer.Indicaciones clnicasEl anlisis cromosmico est indicado como un procedimiento diagnstico para la evaluacin de una serie de fenotipos que se presentan en medicina clnica.A) problemas en el crecimiento y desarrollo temprano.B) nacidos muertos y muerte neonatal.C) problemas de fertilidad.Indicaciones clnicasAntecedentes familiares.TumoresEmbarazo en una mujer de edad avanzada.

Identificacin de cromosomasLos 24 tipos de cromosomas existentes en el genoma humano se puede identificar fcilmente a nivel citolgico mediante diversas tcnicas de tincin.Mtodo de Giemsa (bandas G)Otros mtodos Bandas Q y bandas R

Bandas QEste mtodo utiliza la tincin con mostaza de quinacrina o compuesto similares y las preparaciones se visualizan con microscopia de fluorescencia.Bandas Q, as como las bandas C, son particularmente tiles para detectar variaciones ocasionales de la morfologa o la tincin de los cromosomas denominadas heteromorfismo.

Tcnicas citolgicas especialesBandas C: esta tcnica tie especficamente la regin centromrica de cada cromosoma y otras regiones que contiene heterocromatina constitutiva, es decir, las secciones de los cromosomas 1q,9q y 16q adyacentes al centrmero y en la parte distal de Yd.Bandas de alta resolucin: son especialmente tiles cuando se sospecha que existe una pequea anomala estructural en el cromosoma.Bandas RSi los cromosomas reciben tratamiento especial (ejem: calor) antes de la tincin, las bandas obscuras y claras resultante son las inversas de las obtenida mediante los mtodos de bandas G o Q

8Existe un sistema uniforme de clasificacin de los cromosomas que est aceptado internacionalmente y que sirve para identificar los cromosomas humanos teidos con cualquiera de los tres procedimientos .

Posicin del centrmeroTres tipos.Metacntrico: con el centrmero ms o menos central y los brazos de una longitud ms o menos similar.Submetacntrico con el centrmero desplazado hacia un lado y los brazos de longitud claramente desigualesAcrocntrico: centrmero cerca de un extremo

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Posicin del centrmeroUn posible cuarto:Telocntrico: con el centrmero en un extremo y solo en un brazo, no existe en cariotipo humano normal.Los cromosomas humanos ACROCNTRICOS ( cromosomas 13,14,15,21 y 22) poseen pequeas masas de cromatina, denominadas satlite, unidas a sus brazos cortos por estrecho pedculo. (codifican RNA ribosmico)Es el patrn cromsico de una especie expresada a travs de un cdigo.No de cromosomas: 46.23 pares22 pares autosmicos1 par sexual ( XY o XX)CLASIFICACIN7 grupos: A G: atendiendo a su longitud relativa y a la posicin del centrmero, que define su morfologa.Grupo A: se encuentran los pares 1,2 y 3. Se caracterizan por ser cromosomas muy grande, caso metacntricos. 1 y 3 metacntricos 2 submetacentricos

CLASIFICACINGrupo B: cromosomas 4 y 5 Se trata de cromosomas grandes y submetacentricos con dos brazos muy diferentes en tamao.Grupo C: cromosomas 6,7,8,9,10,11, 12 y X Son cromosomas submetacentricosGrupo D: cromosomas 13, 14 y 15 Se caractersticas medianas, acrocentricos con satlitesCLASIFICACINGrupo E: cromosomas 16,17 y 18 Son cromosomas pequeos metacntricos el 16 y submetacentricos 17 y 18.Grupo F: cromosomas 19 y 20. Se trata de cromosomas pequeos y metacntricos.Grupo G: cromosomas 21,22 e Y. Se caracterizan por ser cromosomas pequeos y acrocenticos 21, y 22 con satlite

Requisitos para el estudio del cariotipo Clula de encontrarse en divisin.Clula debe estar prometafase, empleado colchicina, el cual interfiere en la polimerizacin de los microtubulos del huso mittico.Clula debe someterse a choque osmticoFijadasTencin.

Grupo d 27 de agosto 1318Anomalas cromosmicasPueden ser numricas o estructuralesPuede afecta a uno o ms autosomas, cromosomas sexuales o ambos simultneamente.Impacto clnico y social es enorme

MtodoSangre perifrica y separacin de los glbulos blancosIncubacin en presencia de productos que inducen a la mitosis (fitohemoaglutinina)Detencin de la mitosis en metafase (colchicina)Paso por medio hipotnicoDeposito de una gota de la preparacin entre porta y cubre Fijar, teir y fotografiar los ncleos estallados

Cariotipo normal

examen

Revision para examen 6 de sep. 1326Anormalidades cromosmicasPueden ser numricas o estructurales, y pueden afectar a uno o a ms autosomas, cromosomas sexuales o ambos simultneamente.El impacto clnico y social de las anomalas cromosmicas es enorme.

Anormalidades cromosmicasEl tipo ms frecuente de anomala cromosmica con repercusin clnica es la ANEUPLIDIA, un nmero de cromosomas anormal debido a un cromosoma extra o ausente, que siempre se asocia con una deficiencia en el desarrollo fsico, mental o ambos.La TRANSLOCACIONES reciprocas (un intercambio de segmentos entre cromosomas no homlogos) son tambin relativamente frecuente, pero en general no tienen efecto fenotpico.

Anormalidades cromosmicasLas anormalidades cromosmicas se describen utilizando una serie de abreviaturas y una nomenclatura estandarizada que indican la naturaleza de la alteracin y ( en el caso de los anlisis realizados mediante FISH o micromatrices) la tecnologa utilizada para detectarla.

Anormalidades cromosmicasLas consecuencias fenotpicas de una alteracin cromosmica depende de su naturaleza especfica, del desequilibrio resultante de las partes implicadas del genoma, de los genes especficos contenidos o afectados por la alteracin y la probabilidad de su transmisin a la generacin siguiente

Anomalas en el nmero de cromosomasUn complemento cromosmico con un nmero de cromosomas que no sea 46 se dice que es HETEROPLIDE.Un mltiplo exacto del nmero haploide de cromosomas (n) se dice que es euploide y cualquier otro nmero es aneuploide.

Triploida y tetraploidaSe han observado en fetos y, aunque los nios triploides pueden nacer vivos, no llegan a sobrevivir mucho tiempo.Se observa en el 1-3% de las fecundaciones reconocidas y, en embriones que sobreviven hasta el final del primer trimestre de la gestacin, la mayor parte es el resultado de una fecundacin con dos espermatozoides diploides

Triploida y tetraploidaTetraploides son siempre 92, XXXX o XXYY, lo que sugiere que la tetraploida es el resultado de un fallo en la finalizacin de una divisin temprana del cigoto.

AneuploidaEs el trastorno cromosmico humano ms comn y el de mayor importancia clnica, y tiene lugar en al menos el 5% de todas las gestaciones reconocidas.Presentan una trisoma (tres copias de un cromosoma en lugar del par normal) o, con menos frecuencia, una monosoma ( una sola copia en el lugar del par normal).Ocasionan consecuencias fenotpicas graves

Grupo c 29 de agosto 37Puede producirse trisoma de cualquier parte del genoma, pero la trisoma de todo un cromosoma suele ser incompatible con la vida.Trisoma mas frecuente en nacidos vivos es, con mucho, la trisoma 21 (cariotipo 47xx o XY,21), la constitucin cromosmica existente en el 95% de los pacientes con sndrome de DownOtras trisomas observadas en nacidos vivos son la trisoma 18 y la trisoma 13.La monosoma del cromosoma X, que causa el sndrome de Turner.Mecanismo implicado con mayor frecuencia es la no disyuncin. Se trata de un fallo en la separacin de un par de cromosomas durante una de las dos divisiones meiticas, en general durante la meiosis I.

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40Anormalidades estructuralesSe produce consecuencia de roturas cromosmicas seguidas de reconstitucin en una combinacin anmala.Menos frecuentes que las aneuploidasAfectan a 1 de cada 375 nacidos vivosIntercambio de material cromosmico se produce de forma espontnea con una frecuencia baja y tambin puede ser inducida por agentes externos (clasto gnesis), como la radiacin ionizante, algunas infecciones vricas y muchos productos qumicos.41Reordenamiento desequilibradosPuede ser anormal debido a la existencia de deleciones, duplicaciones o ambas.Duplicacin de parte de un cromosoma origina una trisoma parcial, mientras que una delecion produce una monosoma parcial.

DelecionesSe supone prdida de un segmento de un cromosoma, lo que origina un desequilibrio.Un portador de una delecin es monosmico para la informacin gentica del segmento correspondiente del homlogo normal.Las consecuencias clnicas suelen reflejar haploinsuficiencia.Cuando son evaluados, parecen depender del tamao del segmento delecionado, as como del nmero y las funciones de los genes que contiene.

DelecionesIncidencia de 1/7000 nacidos vivosLas deleciones submicroscpicas ms pequeas detectadas mediante anlisis con micromatrices son mucho ms frecuentes.Aun no se ha determinado el significado clnico de muchas de esta variantes.

DuplicacionesSon debido a entrecruzamiento desigual o una segregacin anormal en la meiosis en un portador de una traslocacin o una inversinSon menos peligrosas.No se han descrito muchas duplicaciones.Sndrome de Palliester-Killian: cromosoma12p son pacientes con caractersticas craneofaciales tpicas, retraso mental y una amplia gama de otras malformaciones congnitas posiblemente relacionadas con la trisoma o tetrasoma de genes localizadas en la regin duplicada.Cromosomas marcadores y en anilloSon cromosomas muy pequeos no identificados denominas marcadores, que suelen presentarse en forma mosaico.

IsocromosomasEs un cromosoma que se ha perdido un brazo y en otro se ha duplicado de forma espectacular.Una persona con 46 cromosomas portadora de un isocromosoma tiene una sola copia del material gentico de un brazo (monosoma parcial) y tres copias del material gentico del otro brazo (trisoma parcial).

IsocromosomasMecanismos:A) un error de divisin del centrmero en la meiosis II (con mayor frecuencia)B) un intercambio en un brazo de un cromosoma y su homologo en la porcin proximal del brazo adyacente al centrmero.Ms comn es el del brazo largo del cromosoma X,i(Xq), en algunas mujeres con sndrome de Turner.

IsocromosomasSe han descrito en varios autosomas, con el del brazo corto del cromosoma 18,i(18p), y el del brazo corto del cromosoma 12,i(12p).Se pueden observar isocromosomas con cierta frecuencia en cariotipos de tumores slidos y en tumores hematolgicos malignos.

Cromosomas dicntricosEs tipo infrecuente de cromosomas anmalos en el que dos segmentos cromosmicos, cada uno con un centrmero, se fusionan extremo con extremo y se pierde sus fragmentos acntricos

Reordenamiento equilibradosReordenamiento cromosmico no tiene efectos fenotpicos, si estn equilibrados, porque est presente todo el material cromosmico, aunque organizado de forma diferente.

InversionesSe produce cuando un cromosoma sufre dos roturas y vuelve a reconstituirse con el segmento entres las dos roturas invertido.Tipos: paracntricas pericntricasParacentricas: (no incluyen el centrmero) en las que las dos roturas se producen en el mismo brazo.Pericntricas: (incluyen el centrmero) en la que existe una rotura en cada brazo.

Inversiones.Inversiones paracntricas no modifican la relacin entre los brazos del cromosoma, slo pueden identificarse, cuando se logra, por bandeo o FISH con sondas especficas de locus.

Inversiones pericntricas son ms fciles de identificar citogenticamente porque, adems del patrn de bandas, puede cambiar la longitud de los brazo del cromosoma

InversionesNo causa fenotipo anormal en portador debido a que se trata de un reordenamiento equilibradoSu importancia mdica est en relacin con la descendencia.Portador puede producir gametos anormales que pueden originar descendientes con desequilibrio debido a que, cuando existe una inversin, se forma una asa cromosmica en el momento en que los cromosomas se aparean en la meiosis I.InversionesParacntrica : los cromosomas recombinantes desequilibrados son tpicamente acntricos o dicntricos y puede originar descendencia no viable.Pericntrica: puede originar gametos desequilibrados con duplicacin y ausencia de segmentos de cromosomasSe han estudiado tresInversin pericntrica Cromosoma 3, originara en un pareja de Newfoundlan se cas a principio de 1800.Portadores del cromosoma inv(3) son normales, pero algunos de sus hijos tiene un fenotipo anmalo. Asociado con un cromosoma 3 recombinante, en el que se encuentran una duplicacin del segmento distal a 3q21 y una delecin del segmento distal a 3p25

Inversin pericntrica Sndrome de duplicacin/delecin en descendientes recombinante es la inv(8)(p23.1q22.1), originaria de hispanos del suroeste de Estados Unidos.Portador tiene una probabilidad del 6% de tener un hijo con el sndrome del cromosoma 8 recombinante, un trastorno letal con graves anomalas cardacas y retraso mental.

Inversin pericntrica Inversin pericentrica del cromosoma 9, que est presente en el 1% de todos los individuos evaluados en laboratorios de citognetica.La inv(9)(p11q12) no tiene efectos deletreos en portadores y no parece estar asociada con un riesgo significativo de abortos espontneo o descendencia desequilibrada. (normal)Grupo D 3 de sep61TranslocacionesConsiste en un intercambio de segmentos entre dos cromosomas, generalmente no homlogos.Existen dos tiposLas recprocasLas robertsonianas

Grupo a 3 de sep 1362Translocaciones recprocasSe produce como consecuencia de roturas de cromosomas no homlogos con intercambio reciproco de los segmentos desprendidos.Solo hay dos cromosomas implicados, y como el intercambio es recproco, el nmero de cromosomas no cambiaRelativamente frecuentes: uno de cada 600 recin nacidosSon inocuos. Son mas comunes en individuos con retraso mental y atendidos en centro para enfermos crnicosTranslocaciones robertsonianasEste tipo de translocacin implica dos cromosomas acrocntricos que se fusionan cerca de sus regiones centromricas y pierden los brazos cortos.Pueden ser mocntricas o seudodicntricas.Cromosomas acrocntricos frecuentes 13q14q y 14q21q

InsercionesEs un tipo de translocacin no reciproca que ocurre cuando un segmento desprendido de un cromosoma se inserta en otro cromosoma en su orientacin usual o invertidoRaras porque requieren tres roturas cromosmicasGrupo B 3 de sep65MosaicismoCuando una persona tiene una anomala cromosmica, sta suele estar presente en todas las clulas. Sin embargo, a veces se hallan en un mismo individuo dos o ms complementos cromosmicos diferentes, y esta situacin se denomina MOSAICISMO.

MosaicismoPuede ser numrico (tipo ms comn) o estructural.Causas en la no disyuncin en una divisin mittica poscigtica temprana.Los efectos sobre el desarrollo prenatal varan dependiendo del momento de la no disyuncin, de la naturaleza de la anomala cromosmica, de las proporciones de los diferentes complementos cromosmicos y de los tejidos afectadosImpronta genmicaEs un proceso normal originado por los cambios de la cromatina que tiene lugar en las clulas germinales de uno de los progenitores, pero no en las del otro, en localizaciones caractersticas del genoma.Estas alteraciones incluyen las modificaciones covalentes del DNA a travs de la metilacin de la citosina para la formacin de 5-metilcitosina, o la modificacin o sustitucin de tipos especficos de histonas en la cromatina

Impronta genmicaTiene lugar durante la gametognesis, antes de la fecundacin, y marca ciertos genes como procedentes de la madre o del padre.Tras la fecundacin, la impronta genmica controla la expresin gnica en la regin que presenta la impronta, en todos o en algunos de los tejidos somticos del embrin.Persiste tras el nacimiento y hasta la vida adulta, a travs de cientos de divisiones celulares, de manera que slo se expresa la copia materna o paterna del gen.

Aneuploida autosmicamonosomas: no se conocen trisomas: slo de los cromosomas 13, 18 y 21trisoma 13: sndrome de Patau (47, XX, +13)Frecuencia: 1/10.000 nacidosFenotipo: mtiples anomalas,no alcanzan el mes de vida.Bajo peso, retraso mental, sordera, defectos cardacos,microcefalia, labio leporino

Aneuploida autosmicatrisoma 21: sndrome de Down (47, XX, +21)

Frecuencia: 1/ 800Fenotipo: ojos oblicuos, retraso mental, cabeza ancha, cara redondeaday mas: obstruccin del duodeno, infecciones respiratorias, leucemias, defectos cardacos, esterilidad, sordera, alteraciones oculares y Alzheimer juvenil.

Causas del sndrome de DownEl 94% son debidos a una no disyuncin durante la 1 divisin meitica en los gametos que provienen de la madre. Son 47, XX, +21 47, XY, +21El 2% son debidos a mosaicismo 47, XX, +21/ 46, XX El 4% son debidos a translocacin del cromosoma 21 al 14 46, XX der(14;21)(q10;q10), +21

es muy importante determinar la causa en cada caso Genes implicados en el sndrome de Down (21q21.1-22.3)

La expresin bioqumica del sndrome consiste en el aumento de diferentes enzimas

SOD-1 codifica la superxidodimutasa, que cataliza el paso del anin superxido hacia perxido de hidrgeno. En condiciones normales esto contribuye al sistema de defensa antioxidante del organismo, pero su exceso determina la acumulacin de H2O2, lo que puede provocar el envejecimiento prematuro. DYRK codifica una kinasa implicada en desarrollo cerebral. En el exceso de protenas codificadas por este gen parece estar el origen del retraso mental APP codifica la protena precursora de -mieloide, cuya acumulacin est relacionadacon la aparicin de AlzheimerCOL6A1: Su expresin incrementada se relaciona con defectos cardiacosETS2: Su expresin incrementada puede ser causa de alteraciones msculo esquelticasCBS: Su exceso puede causar alteraciones metablicas y de los procesos de reparacin del ADNCRYA1: Su sobreexpresin puede originar cataratasGART: La expresin aumentada de este gen puede alterar los procesos de sntesis y reparacin del ADNIFNAR : Es un gen relacionado con la sntesis de Interfern, por lo que su exceso puede provocar alteraciones en el sistema inmunitario. http://www.down21.org/77ANION SUPEROXIDO O2. Se forma a partir de la captacin de un electrn ( e-) por una molcula de oxgeno.PEROXIDO DE HIDROGENO ( H2 O2 ) Se forma cuando el radical superxido capta 2 protones.SPER-OXIDO-DISMUTASA ( SOD ) Acta neutralizando los radicales sper-oxido convirtindolos en perxido de hidrgeno en concentraciones inferiores a 10 siempre en presencia de Zinc.La SOD es imprescindible para todos los organismos aerobios, habindose establecido una correlacin entre los niveles de SOD y el ndice la longevidad.Frecuencia:1/4.000 nacidas vivasFenotipo: baja estatura, cuello ancho,infantilismo sexual, defectos cardiacos y renales, no retraso mental.y problemas en la percepcin espacial.Causas: 50% son 45, X030% son mosaicos 46, XX/45, X u otra alteracin20% son 46, XX con anomalas en el cromosoma XAneuploida de los cromosomas sexualesmonosoma del cromosoma X: Sndrome de Turner (45, X)

shox (Xp22, Yp11) codifica un factor de transcripcin, cuya monodosis provocala talla reducida.En general, todos los genes ubicados en las regiones que escapan a la inactivacindel X y, por lo tanto, estn presentes 2 copias activas de los mismos tanto en varones como en mujeresGenes implicados78GEN SHOXLa regin distal terminal del brazo corto del cromosoma X(P) y la del Y(P) tienen una secuencia idntica. Se denomina regin pseudoautosmica del brazo corto (Par1) y es el lugar donde los cromosomas X e Y combinan su material gentico durante la divisin meitica. Los genes ubicados en la Par1 escapan a la inactivacin del X y, por lo tanto, estn presentes 2 copias activas de los mismos tanto en varones como en mujeres. Se ha observado que delecciones que afectan a la zona Par1 se asocian a talla baja. Recientemente (Rao E et al; Nature Genet 1997, 16: 54-63) han identificado un nuevo gen en la parte distal de la Par1 y dado que este gen contiene un homeodominio, se le ha denominado SHOX (short stature homeobox containing gene). Se ha descrito la asociacin de la haploinsuficiencia del gen SHOX y la disminucin de la talla final en 10-12 cm; se cree que este podra ser uno de los mecanismos de produccin de talla baja en el sndrome de Turner. Las alteraciones del gen SHOX se asocian a un limitado grupo de pacientes con alteraciones seas caractersticas de las discondrosteosis.Aneuploida de los cromosomas sexualesSndrome de Klinefelter (47, XXY) Frecuencia 1:1000Causas 50%

50%

Variantes; (48, XXYY) (48, XXXY) (48, XXXY) (49, XXXXY)FenotipoAl nacer, el nio presenta una apariencia normal, pero el defecto usualmente comienza a notarse cuando ste llega a la pubertad y las caractersticas sexuales secundarias no se desarrollan o lo hacen de manera tarda, y se presentan cambios en los testculos que producen esterilidad en la mayora de los afectados. * Pene pequeo y Testculos pequeos * Vello pbico, axilar y facial disminuido * Disfuncin sexual * Tejido mamario agrandado (ginecomastia) * Estatura alta * Proporcin corporal anormal (piernas largas, tronco corto) * Discapacidad para el aprendizaje * Personalidad alteradaAunque, la severidad de los sntomas puede variar.

79Al nacer, el nio presenta una apariencia normal, pero el defecto usualmente comienza a notarse cuando ste llega a la pubertad y las caractersticas sexuales secundarias no se desarrollan o lo hacen de manera tarda, y se presentan cambios en los testculos que producen esterilidad en la mayora de los afectados. Algunos casos leves pueden pasar inadvertidos por no presentar anomalas, a excepcin de la esterilidad. Un factor de riesgo lo representan las madres de edad avanzada. Lo que ocasiona el cromosoma X adicional es usualmente un evento espordico, no heredado.

Sntomas

* Pene pequeo * Testculos pequeos y firmes * Vello pbico, axilar y facial disminuido * Disfuncin sexual * Tejido mamario agrandado (ginecomastia) * Estatura alta * Proporcin corporal anormal (piernas largas, tronco corto) * Discapacidad para el aprendizaje * Personalidad alterada * Pliegue simiesco (un solo pliegue en la palma de la mano)

Nota: la severidad de los sntomas puede variar.Aneuploida de los cromosomas sexualesTrisoma del X (47, XXX)Frecuencia: 1:1000Fenotipo: Benigno, aunque estriles. La causa que explica la existencia de talla alta es la presencia de un cromosoma X extra. Mosaicos 46,XX/47,XXX presentan una talla normal. Pueden sufrir de trastornos menstruales, esterilidad y menopausia precoz.Sndrome XYY (47. XYY)Frecuencia: 1:1000FenotipoSe detect un incremento en la prevalencia de estecariotipo XYY (20/1000 vs 1/1000 en la poblacin) entre los varones altos, con retraso mental y encarcelados, crendose un estereotipo para estos individuos de tener alteraciones de conducta, con agresividad fsica y violencia (1 % de riesgo vs 0,1 % de riesgo en varones 46,XY)La talla alta en los varones 47,XYY est relacionada con la existencia de genes extra de crecimiento en el cromosoma Y adicional: SHOX y GCY (gen del crecimiento especfico del cromosoma Y)

http:www.triplo-x.org

80Triple X, trisomia X o 47,XXXSe observa en 1 por 1000 recin nacidas y por lo general, las consecuencias son benignas. Aproximadamente un 90% de los casos se deben a una no-disyuncin (fallo en la separacin de los cromosomas sexuales) en la meiosis de la madre. Existen tambin formas en mosaico (cariotipo 46,XX/47,XXX) si bien menos frecuentes y que en la mayora de los casos la no-disyuncin habra tenido lugar a partir de un cigoto inicialmente trismico.Raramente presentan anormalidades fsicas. En un 20% de los casos pueden mostrar discretos rasgos dismrficos tales como: hipertelorismo, raiz nasal aplanada, cifosis, clinodactilia, etc. Tienen tendencia a mostrar una talla alta.Estas mujeres pueden sufrir de trastornos menstruales, amenorreas , esterilidad y menopausia precoz.En cuanto al desarrollo psicomotor las triple X, pueden presentar dficits motores que se evidencian por un retraso en la marcha y en la adquisicin de otros tems motores propios de la edad, pueden ser torpes, el C.I. puede estar disminuido en 10-15 puntos, son frecuentes las dificultades en el lenguaje y en la comprensin y en mas de la mitad de los casos cursan con problemas escolares y en el aprendizaje. Muestran con frecuencia una personalidad tmida y al parecer no existe un aumento en los problemas del comportamiento y de la conducta.

Pauta seguir: durante el embarazo solamente las ecografas correspondientes incluida las de alta resolucin de las 18-20 semanas.

Las pacientes triple X que no presenten problemas somticos o psicolgicos no requieren ningn tratamiento, pero es aconsejable efectuar un seguimiento de los tems del desarrollo psicomotor, una evaluacin psicolgica con aplicacin de diferentes tests especficos para detectar posibles trastornos del aprendizaje y/o del comportamiento.Se aconseja asistencia precoz a la guarderia, controles odontolgicos, ortopdicos durante la infancia.

Es aconsejable que acuan a un servicio de gentica mdica, para que le informen con ms detalle y que efectuen una evaluacin al nacimiento.

Para obtener ms informacin de este sndrome ,puede consultar a la siguiente direccin electrnica: http:www.triplo-x.orgLas pacientes con trisoma X tienden a ser altas. Las mujeres adolescentes y adultas 47,XXX son altas, con talla generalmente en el percentil 90 o superior (171 cm). La trisoma X es la anomala cromosmica ms frecuente, presentando una incidencia de 1:1000 recin nacidos de sexo femenino; 2-3 veces ms frecuente que el sndrome de Turner. La causa que explica la existencia de talla alta es, probablemente, la presencia de un cromosoma X extra. En efecto, la existencia de cromosomas X adicionales parece influenciar la talla. Las correlaciones cariotipo-fenotipo han demostrado que los pacientes con frmula cromosmica 45,X, sndrome de Turner, o con una delecin de uno de sus brazos cortos, 46,XisoXq, son uniformemente bajos. No obstante, se estima que el 20 % de los pacientes 45,X/46,XX y el 50 % de los sujetos con 45,X/47,XXX presentan una talla normal. Parece, por consiguiente, que la presencia de 2 o 3 cromosomas X en algunas clulas, conducira a que el cromosoma X adicional compensase la prdida de un X o el brazo corto de un X (Xp) en otras clulas. Adems, cuando todas las clulas presentan 3 cromosomas X, como ocurre en la trisoma X, el 60 % de los pacientes muestran una talla por encima del percentil 75. Cada clula posee nicamente un cromosoma X activo. Los cromosomas X adicionales son inactivados y condensados en el cuerpo de Barr. Si todos los genes en el crtomosoma X inactivo permanecen inactivos, la ausencia de un X no tendr expresin fenotpica.Existen evidencias genticas y citogenticas de que la regin pseudoautosmica (PAR1), as como otros genes en el brazo corto y en el brazo largo permanecen activos en un cromosoma X inactivo normal. Asimismo, existen algunas evidencias que sugieren que la delecin en el extremo de Xp con ausencia de SHOX, podra generar talla baja y que un cromosoma X inactivo adicional, como acontece en el sndrome de Klinefelter y en la trisoma X, con genes de crecimiento activos (SHOX), podra causar talla alta.La primera comunicacin de un varn XYY se efectu en 1961, cuando se estudi un varn, esencialmente normal, frtil, de inteligencia media, investigado por tener una hija con sndrome de Down. Posteriormente, se detect un incremento en la prevalencia de este cariotipo XYY (20/1000 vs 1/1000 en la poblacin general) entre los varones altos, con retraso mental y encarcelados, crendose un estereotipo para estos individuos afectos de padecer alteraciones de conducta, con agresividad fsica y violencia (1 % de riesgo vs 0,1 % de riesgo en varones 46,XY). No obstante, esta impresin no puede extenderse a todos los pacientes. El nico factor fsico consistente de este sndrome es la talla alta, situndose un 50 % de los pacientes por encima del percentil 90 en relacin a la poblacin normal.

Los varones XYY son ms altos que los varones XY. Dicha afirmacin est probablemente determinada por la existencia de un cromosoma Y extra.

Una regin de gran importancia en el cxrecimiento y del tamao de los dientes qued cartografiada por diferentes investigadores en la porcin ms proximal del brazo largo del cromosoma Y, cercana al centrmero, denominndose "Control del crecimiento en el cromosoma Y" Growth control in the Y (GCY) o gen especfico del crecimiento en el cromosoma Y. Este gen GCY podra ser el responsable de la diferencia de la longitud y tamao de los dientes observada entre varones y mujeres.

En un estudio realizado en ocho varones XYY no seleccionados que fueron seguidos longitudinalmente, se demostr que eran ms altos que los controles durante la infancia y al comienzo de la pubertad. La talla adulta fue de 188,1 cm (lo que supone el doble de la diferencia existente entre varones y mujeres (163,8 cm para mujeres y 176,5 cm para los varones). Las observaciones sugieren que la talla alta en los varones 47,XYY est relacionada con la existencia de genes extra de crecimiento en el cromosoma Y adicional: SHOX, GCY o gen del crecimiento especfico del cromosoma Y.

Secrecin excesiva de hormona de crecimiento

Gigantismo hipofisario y acromegalia

Ambos, gigantismo y acromegalia, son la resultante de una secrecin excesiva de GH, inicindose a partir de un adenoma eosinfilo o cromfobo, o a partir de hiperplasia de la hipfisis anterior.

Sndrome de DownTrastorno cromosmico ms frecuente y mejor conocido.Uno de cada 800 nios nacidos.Descrito por primera vez por Langdon Down en 18661930 se descubri una anormalidad cromosmica.1959 descubri que el S. de Down posea 47 cromosomas y que el cromosoma extra era pequeo cromosoma acrocntrico que desde entonces se design con el nmero 21

FenotipoPuede ser diagnosticada al nacer.Primera anormalidad es la hipotona.Rasgos facialesEstatura baja y presentan braquecefalia, con el occipucio plano.Cuello corto con piel sobrante en la nuca.Puente nasal es plano, las orejas tienen implantacin baja y presentacin un plegamiento tpico

Los ojos muestran manchas de Brushfiel alrededor del margen del irisLa boca suele estar abierta, a menudo con la lengua protuyente y arrugada.Manos son cortas y anchas a menudo con solo pliegue palmar transversal (pliegue simiesco) y el meique suele estar incurvado (clinodactilia)Los dermografismo son muy caractersticos

En pie suele haber una separacin mayor de lo normal entre el primer y el segundo dedos, con un surco que se extiende proximalmente por la superficie plantar.Retraso mentalCardiopata congnita (atresia duodenal y la fstula traqueoesofgica)

Cromosomas en S. de DownEl diagnostico clnico del sndrome no suele ofrecer dificultad especiales. No obstante, es necesario hacer un cariotipo para confirmarlo y para realizar un consejo gentico correcto.Alrededor del 95% presentan trisoma del cromosoma 21, es una disyuncin meitica del par de cromosoma 21. El error meitico responsable de la trisoma suele ocurrir durante la meiosis materna(90% de los casos), predominante en la meiosis I, pero tambin puede ocurrir en la meiosis paterna (10%) generalmente en la meiosis II.

El intercambio de material cromosmico se produce de forma espontnea con una frecuencia baja y tambin puede ser inducido por agentes externos (clastognicos), como la radiacin ionizante, algunas infecciones vricas y muchos productos qumicos.Equilibrado si se mantiene el complemento cromosmico normalDesequilibradas si existe prdida o ganancia de materialAnomalas estructurales

reordenaciones equilibradas: no hay prdida ni ganancia de material

translocacionestranslocacin recprocatranslocacin robertsonianainversiones pericntricaparacntricaDelecionesCausas: rotura-reunin/ recombinacin desigual/segregacin anormal

microscpicas: detectables al microscopioSndrome del maullido del gato (46,5p) tb 46,XX del(5p)Frecuencia: 1:50.000Fenotipo: tono de llanto especial,retraso mental, microcefalia

Sndrome de Wolf-Hirschhorn (46,4p) tb 46,XX del(4p). Frecuencia: 1/50.000Fenotipo: cara peculiar en forma de casco griego, microcefalia, cardiopatas, problemas renales y respiratorios, retraso mental. Mueren antes de los dos aos.Otros sndromes: Delecin 18p, Delecin Parcial 4p, Delecin 4q, Delecin 4q (31 qter), Delecin 4q (32 qter), Delecin 4q (33 qter), Delecin Parcial 8p, Delecin Parcial 9, Delecin 11q Parcial, Delecin Parcial 13q.

88El sndrome del maullido del gato, fue descrito por primera vez por Lejeune en 1963. Se estima que tiene una frecuencia de 1/20.000-50.000 nacimientos y predomina en las nias. Alrededor del 1% de los pacientes ingresados en instituciones con retraso mental tienen esta alteracin.Clnicamente se caracteriza por retraso mental y del crecimiento, microcefalia (cabeza inusualmente pequea) y aspecto facial caracterstico: hipertelorismo (aumento de la separacin de los ojos), pliegues palpebrales antimongoloides (el canto externo del ojo ms bajo que el canto interno), epicantus (pliegue de la piel que cubre el ngulo interno y carncula de los ojos), orejas displsicas (displasia es el desarrollo anmalo de tejidos u rganos) y de implantacin baja y micrognatia (mandbula subdesarrollada pequea). Al nacimiento suele llamar la atencin el tamao pequeo del crneo, que contrasta con la cara redonda y llena, el bajo peso y la hipoplasia (desarrollo incompleto o defectuoso) larngea, que provoca el llanto caracterstico de estos nios. Anualmente, el Cri du Chat o "sndrome del maullido de gato" se encuentra en aproximadamente uno en 20.000 a 50.000 nacimientos vivos en los Estados Unidos. La causa del Cri du Chat es la delecin del cromosoma 5p, cuya nomenclatura es "5p-". Las caractersticas de los bebs que sufren Cri du Chat son: llanto muy agudo, falta de tonicidad muscular, microcefalia y bajo peso al nacer. Tambin tienen problemas con el lenguaje, y es posible que se expresen a travs de una cantidad reducida de palabras o lenguaje de seas. Otros problemas de salud que pueden presentarse incluyen retardo para comenzar a caminar, problemas en la alimentacin, hiperactividad, escoliosis y retardo mental severo. El promedio de vida de la mayora de las personas con Cri du Chat estar dentro de lo normal, a menos que nazcan con otros defectos severos en los rganos.Para lograr el desarrollo pleno del potencial de un nio con Cri du Chat, es importante la educacin desde una edad temprana, adems de terapias fsicas y del lenguaje.

Sndrome de Wolf-HirschhornClnicamente se caracteriza por una cara peculiar en forma de casco griego, microcefalia (cabeza anormalmente pequea), asimetra craneal, hipertelorismo (aumento de la separacin de los ojos), coloboma (fisura congnita en alguna parte del ojo) bilateral, retrognatia (deformidad de la mandbula, que vista de perfil, parece desplazada hacia atrs), boca en forma de carpa, orejas displsicas (displasia es el desarrollo anmalo de tejidos u rganos) y de implantacin baja, convulsiones con inicio temprano generalmente a los 9-10 meses, cardiopata (trmino general de la enfermedad del corazn) congnita (que est presente desde el nacimiento): coartacin (estrechez) artica, comunicacin interauricular e interventricular, pene incurvado, hipospadias (apertura urinaria o meatus, que se puede colocar anormalmente en el superficie inferior del pene), hipoplasia (desarrollo incompleto o defectuoso) o ausencia renal en menos del 10% de los casos y retraso mental.El pronostico es grave, alrededor de un tercio de los pacientes mueren antes de los dos aos de edad, por las complicaciones broncopulmonares y cardiolgicas, se han descrito pocos casos con supervivencia superior a los 10-16 aos.Los supervivientes presentan retraso mental severo y retraso del crecimiento con tendencia a infecciones broncopulmonares de repeticin. DelecionesCausas: rotura-reunin/ recombinacin desigual/segregacin anormalmicrodeleciones: menores a 5Mb. Deteccin por Bandeo de alta resolucin FISHMicrodeleciones del cromosoma 22q11.2 Frecuencia 1/5000Sndrome Di George tienen una gran susceptibilidad a infecciones por microorganismos oportunistas, como los hongos. No debe confundirse con el sndrome de inmunodeficiencia combinada grave.Sndrome velo-cardio-facial: malformaciones craneofaciales,cardiopatas, talla baja, hipotona, retraso mental, susceptibilidad a infecciones por subdesarrollo o ausencia del timo.

Anlisis de los fragmentos de DNA tras cortar con ER

Sndrome de Prader-Willi/Angelman

Microdeleciones del cromosoma Yq, que causan el 50% de los casos de infertilidad masculina(RFLP)89El sndrome velocardiofacial es una enfermedad gentica rara que se caracteriza por: anomalas craneofaciales (malformaciones mltiples en la cabeza y la cara), cardiopatas congnitas (enfermedades del corazn que estn presentes desde el nacimiento), hipotona (tono muscular disminuido del msculo), hiperlaxitud articular, talla baja, retraso mental moderado, retraso psicomotor (retraso en la adquisicin de las habilidades que requieren la coordinacin de la actividad muscular y mental) y de la capacidad de aprendizaje.Fue descrito por primera vez por Shprintzen, en 1978. se estima una frecuencia de 1 por cada 4.000 recin nacidos.Las malformaciones craneofaciales ms frecuentes son: hendidura palatina (cierre incompleto de la bveda del paladar), con insuficiencia velofarngea que provoca la caracterstica voz nasal, microcefalia (cabeza anormalmente pequea), fisuras palpebrales pequeas (formacin de pliegues por inclinacin de los prpados hacia abajo) y epicantus (pliegue adicional de la piel de cualquier lado de la nariz sobre las esquinas internas de los ojos); una nariz prominente con una extremidad (bulbo) grande y redondeada; hipoplasia (desarrollo incompleto o defectuoso) malar (de la mejilla); y una boca pequea y abierta.El defecto ms comn del corazn asociado al sndrome velocardiofacial es defecto septal ventricular (apertura anormal en la parte fibrosa del tabique que separa los dos compartimentos inferiores del corazn o ventrculos).Los sntomas adicionales y los resultados asociados a menudo a la enfermedad pueden incluir defectos oculares tales como cataratas (opacidad del cristalino) y anomalas de los vasos sanguneos de la retina; dedos y manos anormalmente finos; un timo subdesarrollado o ausente (el timo es una glndula en la porcin superior del pecho que desempea un papel en la inmunorespuesta del organismo hasta la pubertad) inmunodeficiencia fundamentalmente a expensas de las clulas T, lo que provoca una mayor susceptibilidad a las infecciones.

El rango y la severidad de los sntomas pueden variar mucho segn los casos.

El sndrome velocardiofacial se presenta en la mayora de los casos de forma espordica; debido a que se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante, debe hacerse estudio gentico para descartar posibles antecedentes familiares.

La alteracin gentica se localiza en el brazo largo del cromosoma 22, se asocia a una delecin de la regin 22q11.2.La delecin de la regin 22q11.2 es la delecin humana ms comn con una incidencia de 1 por cada 5.000 nacidos vivos, est descrita en pacientes con cardiopatas conotruncales y esta delecin se asocia tambin al sndrome de di George.Cromosomas metacntricos producidos cuando el CENTRMERO se divide transversalmente en lugar de longitudinalmente.

Los cromosomas producidos por esta divisin anormal son cromosomas que tienen los dos brazos largos del cromosoma original, pero no brazos cortos y otro cromosoma que est formado por los dos brazos cortos y no tiene brazos largos. Cada uno de estos isocromosomas constituye una duplicacin y delecin simultneas

IsocromosomasCromosomas en anilloCromosomas en los que se fragmentan los extremos y se unen formando una molcula circular. Se han descrito para: X, 13, 14, 18, 21.La cantidad de material gentico perdido en los dos extremos del cromosoma puede variar, prdida muy escasa de material gentico puede no tener ningn sntoma evidente falta significativa de material cromosmico puede tener muchos sntomas.

46,XY, r(13) (p11.2q32)Duplicaciones

Causas: rotura-reunin/ recombinacin desigual/segregacin anormal

Sndrome de la duplicacin 10q Sndrome de la duplicacin 6q, parcial

Sndrome de la duplicacin 10q, Distal

Sndrome de la duplicacin 15q, Distal

Sndrome de la duplicacin 6q, Distal

Sndrome de la duplicacin 15q, Parcial

leucemia promieloctica aguda, tambin conocida como leucemia mieloide-3translocacin recproca entre los brazos largos de los cromosomas 15 y 17, t(15;17)(q22;q11.2-q12)

Como consecuencia de esta translocacin se produce una fusin del gen situado en el locus 15q22 (gen PML - iniciales de ProMyelocytic Leukaemia-) con el gen para el cido retinoico (RARa), este ltimo localizado en 17q12-21.La expresin del gen PML-RARa produce una protena que contiene los dominios de dimerizacin y de unin al DNA del gen PML nativo, y los dominios de unin al DNA y a otros ligandos del receptor al RARa.

Esta protena muestra un efecto dramtico sobre la arquitectura nuclear del promielocito, produciendo la ruptura de los llamados cuerpos nucleares de la PML que son componentes estructurales criticos, haciendo que la maduracin del promielocito quede bloqueada en el estadio de promielocito y no pueda seguir la cadena de diferenciacin mieloideOtros ejemplos92La leucemia promieloctica aguda, tambin conocida como leucemia mieloide-3 (o M3 de la clasificacin FAB), se caracteriza por un predominio de promielocitos malignos que muestran una translocacin recproca entre los brazos largos de los cromosomas 15 y 17, t(15;17)(q22;q11.2-q12). Como consecuencia de esta translocacin se produce una fusin del gen situado en el locus 15q22 (que recibe el nombre de gen PML - iniciales de ProMyelocytic Leukaemia-) con el gen para el cido retinoico (RARa), este ltimo localizado en 17q12-21. De esta manera, se forma un gen hbrido PML-RARa, que est presente en la mayora de los casos de leucemia promieloctica aguda y su recproco, RARa-PML que se presenta en el 60% de los casos #intro.

La expresin del gen PML-RARa produce una protena que contiene los dominios de dimerizacin y de unin al DNA del gen PML nativo, y los dominios de unin al DNA y a otros ligandos del receptor al RARa. Esta protena muestra un efecto dramtico sobre la arquitectura nuclear del promielocito, produciendo la ruptura de los llamados cuerpos nucleares de la PML que son componentes estructurales criticos, haciendo que la maduracin del promielocito quede bloqueada en el estadio de promielocito y no pueda seguir la cadena de diferenciacin mieloide. Adems, la desorganizacin de los cuerpos nucleares juega un papel fundamental en la patogenesis de la leucemia promielocitica aguda al inhibir la apoptosis celular. La presencia de receptores al cido a-trans-retinoico en las protenas hbridas explica que este frmaco, administrado terapeticamente, induzca el paso de promielocito a mielocito, ocasionando un gran nmero de remisiones.El receptor al cido retinoico posee varias regiones funcionales que regulan la unin al DNA, la interaccin con varios co-activadores y co-represores y los receptores para varios ligandos, entre ellos el cido retinoico. El llamado complejo de represin trancripcional modifica la cromatina en las clulas normales impidiendo la transcripcin, pero son suficientes concentraciones fisiolgicas de cido retinoico para desplazar dicho complejo.(*) En el caso de la APL, los promielocitos leucmicos muestran una mayor cantidad de complejo de represin, debido a la expresin del receptor procedente de la translocacin. Por lo tanto, son necesarias concentraciones farmacolgicas de cido retinoico para permitir la activacin de la transcripcin (*)

Este mecanismo tambin explica la resistencia al cido t-retinoico de la leucemia promieloctica producida por la translocacin t(11;17)(q23;q12-21) entre el RARa y el gen PLZF. En este caso, la protena quimrica contiene en el dominio correspondiente al PLZF un lugar de unin para un complejo de represin adicional. La unin del cido retinoico al receptor RARa-PLZF produce, como antes, el desplazamiento del complejo de represin unido a la parte RARa pero se sigue manteniendo el segundo complejo en la parte PLZF. La tricostatina A, un inhibidor de la HDAC (histona desacetilasa) restaura la actividad transcripcional inducida por el cido retinoico (*)

La leucemia promieloctica aguda fu identificada en 1957 por Hillestad y descrita con ms detalle en 1958. Sin embargo, slo a partir de 1970 se descubrieron los orgenes genticos de la enfermedad. En 1990-91 los dos genes implicados en la translocacin fueron clonados.

La APL constituye aproximadamente el 5-10% de todos los casos de leucemia mieloide, aumentando este porcentaje en los pases mediterrneos (15%) y en America Latina (30%). Esta leucemia se diagnostica sobre todo entre los 15 y 60 aos y afecta por igual a hombres y mujeres.

CARACTERISTICAS MORFOLGICAS E INMUNOLGICAS

Se conocen dos variantes morfolgicas de la leucemia promieloctica aguda, la APL hipergranular (*) que representa la mayor parte de los casos y la variante microgranular denominada M3v que supone el 15-20% de los casos (*)

La forma clsica se caracteriza por la presencia de promielocitos patolgicos con abundante coloracin azurfila. Los ncleos tienen una forma irregular, presentando escotaduras o lobulaciones (*). Es caracterstica la presencia de abundantes cuerpos de Auer formando astillas apiladas. En muchas ocasiones, la simple observacin de los mismos con el microscopio ptico es suficiente para el diagnstico. La variante microgranular presenta las mismas caracteristicas de la forma de los ncleos pero los grnulos son muy pequeos y no se pueden siempre ver con el microscopio ptico. Esta variante suele presentarse acompaada de hiperleucocitosis.

Ambos tipos de APL son fuertemente positivas a las tinciones con myeloperoxidasa, negro de Sudn y cloroacetato-esterasa. Se han desarrollado anticuerpos monoclonales que se fijan especficamente al receptor APL-RARa, que se utilizan para el diagnsticoUno de los ms importantes avances en el conocimiento de la patognesis y del tratamiento de la leucemia promieloctica aguda ha sido el aclarar la paradoja aparente de que la destruccin del RARa provocada por la translocacin APL-RARa bloquea la diferenciacin del promielocito, mientras que la administracin de un ligando a dicho RARa (cido retinoico en forma de cido t-retinoico o tretinona) permite la diferenciacin de las clulas leucmicas.CARACTERSTICAS CLNICAS

Una de las principales caractersticas clnicas en el 80% de los pacientes es la presencia de un sndrome hemorrgico grave. A pesar de los avances el tratamiento de los desrdenes de la coagulacin, las hemorragias cerebrales letales siguen siendo la causa de la mayor mortalidad durante la fase de induccin. Aunque inicialmente este sndrome se defina como una coagulacin intravascular diseminada, los hallazgos de laboratorio (aumento de los productos de degradacin de la fibrina y fibringeno, reduccin en el nmero de plaquetas y niveles del inhibidor a2 de la plasmina) apuntan a un proceso fibrinoltico-proteoltico alterado. El reciente hallazgo de que los promielocitos en la APL expresan anexina II (un receptor de membrana para el plasmingeno y para el t-PA) lo que se traduce en una activacin del plasmingeno a plasmina, confirma una fibrinolisis anormal con la correspondiente ditesis hemorrgica.

Otras caractersticas clnicas son la fiebre (15-30% de los casos) y con menor frecuencia, leucocitosis.Tambin son frecuentes los sntomas asociados a anemia y trombocitopenia (*) Leucemia mieloide crnicatranslocacin recproca entre los brazos largos de los cromosomas 9 y 22, t(9;22)(q34;q11). Desplazamiento del protooncogen abl del 9 al 22, produciendo un aumento de actividad de una kinasa neoplasia (proliferacin anormal) linfocitos

El cromosoma Philadelphiatranslocacin recproca entre los brazos largos de los cromosomas 8 y 14, t(8;14)(q24;q32). Desplazamiento del protooncogen myc del 8 al gen de genes de inmunoglobulinas.Linfoma de Burkitt

NOMENCLATURA ESTNDAR DE CITOGENTICA (1960) Algunos de las reglas y abreviaturas ms frecuentemente empleadas son:

El nmero de cromosomas se indica por un nmero que se coloca en primer lugar, seguidos de una XX (mujeres) o XY (varones). Por ejemplo: 46, XX representa el cariotipo de una mujer normal 46. XY el de un hombre normal

Si el nmero de cromosomas es inferior o superior al normal, se indica en nmero, y el cromosoma duplicado se seala al final. Por ejemplo [47, XX+21] es el carotipo que indica que el cromosoma 21 est duplicado en un varn (sndrome de Down) [45, X0] es el carotipo que indica la ausencia de un cromosoma X en una mujer (sndrome de Turner)

p = brazo corto del cromosoma

q = brazo largo de cromosoma

p(22): brazo corto del cromosoma afectando a la banda 22

q(12): brazo largo del cromosoma afectando a la banda 12Adems, se utilizan las siguientes abreviaturas

* del = Delecin * de novo = una anormalidad de un cromosoma no heredada * der = cromosoma derivado * dic = dicntrico * dup = duplicacin * fra = locus frgil * ins = insercin * inv = inversin * i o iso = isocromosoma * mat = origen materno * mos = mosaico * pat = origen paterno * signo ms(+) = de ms o ganancia * signo menos (-) = prdida * r = cromosoma en anillo * rob = translocacin robertsoniana * t = translocacin * tel = Telomero (final del brazo del cromosoma) * ter = Extremo terminal del cromosoma * upd = disoma uniparental * ? = inciertoAlgunos ejemplos:

46,XX,r(7)(p22q36): mujer con 46 cromosomas de los cuales el cromosoma 7 es en anillo, el que la banda 22 del brazo corto se ha fusionado con la banda 36 del brazo largo

46,XY,t(15;17)(q22;q11.2-q12): varn con 46 cromosomas en los que se producido una translocacin entre los cromosomas 15 y 17 afectando a las bandas q22 del primero y las bandas q11.2-12 del segundo.

46,XX,del(14)(q23): mujer con 46 cromosomas en los que se ha producido una delecin de la banda 23 del brazo largo del cromosoma 14Indicaciones para realizar un anlisis cromosmico Avanzada edad materna (35 aos y ms) Un padre portador de reordenamiento cromosmico balanceado. Hijo previo con sndrome de Down u otras enfermedades cromosmicas. Historia familiar de malformaciones congnitas y/o alteraciones cromosmicas Diagnstico del sexo fetal en mujeres portadoras de enfermedades ligadas al sexo. Hallazgos ultrasonogrficos de malformaciones fetales frecuentemente asociadas con enfermedades cromosmicas (cardiovasculares, digestivas, genitourinarias y pliegue nucal, fundamentalmente) Marcadores bioqumicos en suero materno (AFP/hCG) Ambientales: exposicin a radiaciones ionizantes, ansiedad materna, etc.. Problemas de fertilidad

Anomalas estructurales

reordenaciones equilibradas: no hay prdida ni ganancia de materialtranslocacionestranslocacin recprocatranslocacin robertsonianainversiones pericntricaparacntrica

reordenaciones desequilibradas: hay prdida ganancia de materialdeleciones: microdelecionesduplicaciones

Origen de las anomalas estructuralesrotura y reunin

sobrecruzamiento Origen de las anomalas estructurales