patogenia viral

PATOGENÍA

INFECCIÓN VIRAL

Dra. Estela Tango

Procesos o mecanismos por los

cuales los virus dañan o enferman el hospedero. Varía según se considere como: hospedero a la

célula, al individuo o a la comunidad. Incluye todos los aspectos de infección viral:

Entrada del virus al huésped, Aspectos moleculares de su replicación, Alteraciones citopatológicas, Diseminación del virus por el organismo, Interacción con S. Inmune para producir enfermedad.

ETAPAS PATOGENÍA VIRAL ENTRADA DEL VIRUS AL HOSPEDERO REPLICACIÓN PRIMARIA (puerta de entrada) DISEMINACIÓN EN HOSPEDERO: varios mecanismos de diseminación TROPISMO POR ORGANOS Y CÉLULAS DAÑO CELULAR: nivel celular y molecular RESPUESTA INMUNE (benéfica o deletérea) DESTINO DE LA INFECCIÓN

• Subclínica (inaparente)• Infección aguda• Infección persistente• Infección transformante

Los factores que intervienen en su desarrollo

se pueden clasificar en tres grupos que

interactúan entre sí:

Factores dependientes del virus Factores dependientes del hospedero Factores dependientes del ambiente

Dependientes del virus

Estructura viral Virus que infectan solo

células aparato respiratorio

Cepas más virulentas

Inóculo viralhttp://blogs.ipswitch.com/archives/viruses%202.jpg

Dependientes del ambiente

Temperatura Humedad Salinidad pH Ventilación

Viabilidad del virus

Virus desnudos más resistentes

http://www.panamaverde.org/web/dibujo.jpg

http://www.sangrefria.com/andamio/images/humedad.jpg

Dependientes del huésped

Raza - Género Estado inmune Estado nutricional

Resistencia o susceptibilidad

Otros:

Actividad laboral, viajes, embarazo, conductas sexuales

http://www.infoconsumo.es/infocon/espa/viajes.jpg

Determinantes genéticos Polimorfismo MHC clase I y II Expresión receptores (por ejemplo, co-receptor

quimioquinas en HIV) Determinantes no genéticos

edad sexo desnutrición stress

Infección latente HSV y VZV infecta rama ganglio dorsal baja expresión de proteínas y RNA viral

Mutación (variación antigénica) Quasiespecies en HIV y HCV. Reordenantes

Citoquinas inhibición de IL-1 y TNF (virus pox) producción de molécula homóloga de citoquina (EBV

codifica IL-10), favorece respuesta Th2 (prod. Acs) Inhibición del reconocimiento por el sistema inmune de

células infectadas por virus células blanco disminuyen expresión HLA clase I (HSV, HIV) Inhibición del procesamiento y presentación de antígenos

virales (HSV, CMV, Adenovirus) Destrucción de células del sistema inmune (HIV) Diseminación virus célula a célula

LISIS CELULAR FUSION CELULAR ALTERACION MORFOLOGIA CELULAR EXPRESION PROTEINAS Y ANTIGENOS VIRALES FORMACION CUERPOS DE INCLUSION ALTERACIONES CROMOSOMICAS PROLIFERACION CELULAR TRANSFORMACION CELULAR

Efecto citopático Patrones = Identificación Efectos diversos Inaparentes

Destrucción celularscielo.isciii.es/.../aseo/v81n7/f05-02.jpg

Cultivos de Células Vero. A) Células no infectadas. B) Efecto citopático característico de adenovirus.

LISIS CELULAR

FUSION CELULAR

EXPRESIÓN DE PROTEÍNAS Y ANTÍGENOS

CAMBIOS MORFOLÓGICOS

CUERPOS DE INCLUSIÓN

PROLIFERACIÓN CELULAR

ALTERACIONES CROMOSÓMICAS

TRANSFORMACION CELULAR

FUENTES DE CONTAGIO

FUENTE DE CONTAGIO

El origen de enfermedades virales que afectan al hombre son generalmente otros humanos infectados.

Los casos sintomáticos eliminan mayor cantidad de virus y están recluidos en su casa, de modo que el contagio está limitado al ambiente que los rodea.

Los casos subclínicos o asintomáticos excretan virus en menor concentración, pero como prosiguen con sus actividades normales, tienen mayor posibilidad de contagiar a individuos susceptibles. (Dificultad para controlar difusión de infecciones virales respiratorias.

Las zoonosis son comparativamente poco frecuentes (ej: rabia, dengue, hantavirus, etc.).

http://www.medynet.com/usuarios/nnuneza/virologia/virologia3.html

PATOGENÍA A NIVEL DEL INDIVIDUO

MECANISMOS DE CONTAGIODirectos

-Con contacto físico - Sin contacto físico

PATOGEÍA A NIVEL DEL INDIVIDUO

MECANISMOS DE CONTAGIOIndirectos

- Por vehículo - Por vector

Los virus pueden ingresar al organismo a través de infección de uno o varios tejidos:

-Piel habitualmente requiere de solución de continuidad para permitir el ingreso de un virus.

-Mucosa respiratoria tiene cilios, secreciones, inmunoglobulinas y ENZ. que dificultan ads. Viral.

-pH gástrico es barrera para los virus que ingresan vía digestiva.

Piel (agujas, picaduras de insectos, heridas, etc.)

Tracto respiratorio (aerosoles, secreciones nasales, etc.)

Aparato digestivo (fecal-oral)

Tracto urogenital Conjuntiva

Virus puede entrar por diferentes maneras, algunos usan múltiples sitios de entrada. Ejemplos: Hepatitis B puede entrar por vía genital, perinatalmente (al parto), vía sanguínea mediante transfusión o uso de jeringas contaminadas.

VIAS MAS FRECUENTES DE INGRESO VIRUS

VIA EJEMPLO

RESPIRATORIA Rhino, Ortho, Paramyxo, Adeno DIGESTIVA Rota, Calici, Astro, Hepatitis A HEMATOGENA HIV, HBV PIEL Herpes, Pox, Papiloma SEXUAL Herpes simplex, HIV, Hepatitis B CONJUNTIVA Rhino, Entero 72, Adeno CONGENITA HIV, CMV, Rubeola, HSV PERINATAL HIV, HSV, Hepatitis B

Dependiendo del tipo de infección viral, el virus puede

permanecer en la puerta de entrada o diseminarse a

órganos distantes. Las principales formas de

diseminación son: Local (bronconeumonia por VRS, verruga por HPV) Sistémica

- sanguínea (sarampión, rubeóla)

- neural (rabia)

- vertical vía sanguínea transplacentaria (rubéola, HIV, HBV) contigüidad a través del canal genital durante el parto

(HSV, HIV, HPV) leche materna (CMV, HIV)

http://www.nenossolar.com.br/escolademediuns/ganglios.jpg

Formas de diseminación

•Linfática•Hemática •Neural

http://webpages.ull.es/users/feteugt/ecos/eco004/04_dib.gifhttp://www.grupoelron.org/im2/sida13.gif

Virus produce daño predominantemente en la puerta de entrada

Virus se disemina célula a célula (por contiguidad)

Infecciones respiratorias Influenza, parainfluenza, rinovirus

Infecciones digestivas Rotavirus, astrovirus, calicivirus

Infecciones piel HPV

Replicación primaria en puerta entrada Viremia primaria transiente de bajo título viral Diseminación sistémica y replicación adicional en sitio

primario y otros sitios adicionales Viremia secundaria de alto título viral localización en órgano blanco

Viruela

La interacción entre un virus y el hospedero puede tener

diferentes destinos, pudiendo ser:

Ausencia de infección Infección asintomática Infección aguda Infección persistente (latente, crónica, lenta) Infección transformante

Figura A. Gingivoestomatitis herpética B. Herpes labial C. Panadizo herpético D. Herpes simplex tipo 1 de localización genital

La infección es limitada en el tiempo, el virus infecta, se produce el periodo de estado, es eliminado del organismo y el huésped se recupera.

A veces puede seguir una evolución grave y producir la muerte, hecho bastante menos frecuente.

Puede presentarse con o sin síntomas (sintomática o asintomática).

Infección localizada (resfrío común producido por rinovirus)

periodo de incubación corto (36-48 hrs) enfermedad autolimitada (recuperación 5-7 días)

Infección sistémica (sarampión, rubeola, parotiditis)

periodo de incubación largo (2-3 semanas) viremia primaria y secundaria generalmente enfermedad autolimitada

PERSISTENTE Replicación persistente del virus (HBV, HSV,

HIV, etc.) Dos elementos críticos para la persistencia viral

sitio de persistencia (células que no están en división, por ejemplo neuronas)

estrategia para la evasión de la respuesta inmune

Infección latente: luego de la infección aguda el virus permanece latente (HSV, EBV) no hay replicación viral (salvo en reactivación) producción limitada de RNAm (mantención estado latencia)

Infección crónica: persistencia del virus luego de la infección aguda con activa y constante replicación viral (HIV, HBV, HCV)

Infección lenta: largo periodo de incubación, virus convencionales y no convencionales (SSPE, BSE, Scrapie, Creutzfeldt-Jacob)

El virus es capaz de infectar las células, no producir partículas virales significativas para destrucción celular.

Generalmente el genoma viral presente en la célula, (integrado o episomal), sólo parte de sus genes se traducen en proteínas virales. Estas originan cambios en las propiedades celulares o transformación celular, a través de la interacción con genes y proteínas celulares, originando un tumor benigno o maligno.

Ejemplos: verruga por HPV 2,

carcinoma cérvico uterino

por HPV 16 y 18.

TIPOS DE INFECCIÓN VIRAL