hla 2016
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Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC)Estructura y Organización Genómica
Procesamiento y Presentación del Antígeno
Luis González Hernández MV MSc.Cátedra de Microbiología e Inmunología
FCV-UCV2016
SISTEMA PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
• CPH (Complejo Principal de Histocompatibilidad) • MHC (Major Histocompatibility Complex)• CMH (Complejo Mayor de Histocompatibilidad)
• CPH humano:• Sistema de Antígenos Leucocitarios Humanos
• HLA (Human Leucocyte Antigen)
• Alelo: formas alternativas o variantes de un gen.
• Locus-Loci: posición o lugar en el cromosoma.
• Haplotipo: combinación de alelos ligados a múltiples loci que se heredan juntos.
FLA
Complejo Principal de Histocompatibilidad
Complejo de genes ubicados en el brazo corto del cromosoma 6 (humanos), múridos: cromosoma 17 Poligénico Polimórfico CodominanteDivisión del CPH: Genes clase I
Genes clase IIGenes Clase III
Componentes del C´Citocinas
4x106 pb (4000Kb = 4Mb)
6p21.3
0.8Mb 2.2Mb 2Mb
Organización Genética
Herencia del MHC
Organización Genética
Regiones del MHC:
Genes con funciones inmunesGenes sin funciones inmunes: Enzima 21 hidroxilasa (CYP 21A y CYP 21B)Valil t-RNA sintetasa
Organización Genética
Clase I:Genes expresan: HLA-A, -B, -C, -E, -F, -G,MIC-A ,MIC-BPseudogenes: HLA-H, -J, -K, -L
Pseudogenes truncados: HLA-75, -16 -80, -90
Fragmentos: HLA-17, -21, -30
Organización Genética
Genes expresan:Clase Ia (clásicos): Asocian con 2m
PresentaciónCélulas somáticasHLA-A, -B, -C
Clase Ib (no clásicos): Asocian con 2mExpresión restringidaPresentación restringidaHLA-E, -F, -G
Organización Genética
Genes clase II ( D ):5 familias: DP, DN, DM, DO, DQ y DR
Familia: Locus A: cadena alfaLocus B: cadena beta
Múltiples genes se distinguen con números arábigos
Organización Genética
Familia DP: 2 genes para cadena : DPA1, DPA22 genes para cadena : DPB1, DPB2
Familia DQ: 2 genes para cadena : DQA1, DQA2 3 genes para cadena : DQB1, DQB2, DQB3
Familia DR: 1 gen para cadena : DRA9 genes para cadena : DRB1- DRB9
Familia DM: 1 gen para cadena : DMA11 gen para cadena : DMB
Familia DN-DO: 1 gen para cadena : DNA1 gen para cadena : DOB
Organización Genética
Clase II:Genes involucrados en procesamiento de Ag
LMP2 y LMP7 (Low molecular mass polypeptide)TAP1 y TAP2: Proteínas transportadoras
¿CUAL ES LA FUNCION BIOLOGICA DEL MHC?
Moléculas del Complejo Principal de Histocompatibilidad
Hendidura de unión del péptido de la molécula clase I
Hendidura de unión del péptido de la molécula clase I
Hendidura de unión del péptido de la molécula clase II
Hendidura de unión del péptido de la molécula clase II
Distribución TisularTejidos MHC clase I MHC clase II
LinfoidesCélulas T + + + +Células B + + + + + +Macrófagos + + + + + +Otras CPA + + + + + +CE timo + + + +
Células nucleadasNeutrófilos + + + -Hepatocitos + -Riñon + -Cerebro + -
PROCESAMIENTO Y PRESENTACION DE ANTIGENOS
Moléculas de la Inmunidad adaptativa:Complejo Principal de Histocompatibilidad
Moléculas de la Inmunidad adaptativaReceptores Antigénicos de Células T y B
Unión del péptido por moléculas clase I y clase II
Fragmentos peptídicos cortos
Hendidura formada por los dominios distales de membrana
Interacciones conservadas
Interacciones cadenas laterales: bolsillos específicos
Procesamiento y presentación del antígeno
Células Presentadoras del Antígeno
Células Presentadoras del Antígeno No profesionales:Fibroblastos (piel), Células Gliales (cerebro), Células pancreáticas beta
Células epiteliales tímicas, Células epiteliales tiroideas, Células endoteliales
Células Presentadoras del Antígeno Profesionales:
Células dendríticas
Macrófagos
Linfocitos B
Antígenos Exógenos:
Vía Endocítica
Síntesis y Exportación Clase IIMoléculas clase II unen péptidos Vesículas intracelulares
Síntesis y Exportación Clase II
calnexina
Síntesis y Exportación Clase II
HLA-DO ?
Estructura de la molécula clase II
Estructura de la molécula HLA clase II
Cadena Invariante
No polimórfica (31 KD)
Bloquea la unión de péptidosintracelulares y proteínas parcialmente plegadas
Exportación de moléculas clase II
Hendidura de unión del péptido de la molécula clase II
Longitud Largo (13 a 25 a:a)
Interacciones conservadas Distribuido a lo largo del péptido
Posiciones de anclaje de las P1, P4, P6 y P9cadenas laterales
Fuente Degradación de proteínasendosomal/lisosomal
Lugar de interacción Compartimiento endocítico
Acompañado por Cadena invariante, HLA-DMHLA-DO?
AntígenosEndógenos:
Vía Citosólica
Síntesis y Exportación Clase I
Procesamiento antigénico
Procesamiento antigénico
Proteosoma:Complejo multisubunidadesLMP2 y LMP7 : MHC
Inducidas por InterferónMECL-1Clivaje de residuos básicos e hidrofóbicos
Citosol
Longitud Corto (8 a 10 a:a)
Interacciones conservadas N y C terminal
Posiciones de anclaje de las P2 y PCcadenas laterales
Fuente Degradación de proteínascitoplasmáticas
Lugar de interacción Retículo endoplasmático
Acompañado por Calreticulina, Tapasina, TAP
Unión del péptido de la molécula clase I
Síntesis y Exportación
Moléculas clase I: Péptidos citosólicos
Citosol RE
Moléculas clase II: Péptidos extracelulares
Compartimiento acidificadoy proteolítico
Mecanismos Efectores
PREGUNTAS....................
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