Laboratorio de Histocompatibilidad y Biología Molecular Servicio de Patología Clínica - Instituto Nacional de Salud del Niño San Borja – Lima, Perú.

INTRODUCCION El Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas (HSCT) con un donante de primer grado emparentado con un haplotipo HLA idéntico (donante haploidéntico) representa un tratamiento alternativo cuando se carece de donante emparentado o no emparentado HLA idéntico.1 La falla del injerto (GF) y la enfermedad del injerto contra huésped (GVHD) son las principales complicaciones del HSCT donde la presencia de anticuerpos donante específicos (DSA) han mostrado estar asociados con un alta tasa de rechazo del injerto en pacientes sometidos a HSCT haploidéntico.2,3

BIBLIOGRAFIA 1. Piyanuch Kong�m and et al., Donor Specific An�-HLA An�body and Risk of Gra� Failure in Haploiden�cal Stem Cell Transplanta�on . Advances in Hematology. 2016. 1-10. 2. Ciurea SO and et al., High risk of gra� failure in pa�ents with an�-HLA an�bodies undergoing haploiden�cal stem-cell transplanta�on. Transplanta�on . 2009. 88(8):1019-24 3. A. Brand. On the role of HLA an�bodies in hematopoie�c stem cell transplanta�on. Tissue An�gen. 2013. Vol.81(1): 1 – 11. 4. A-M. Li�le. BSHI Guideline: HLA matching and donor selec�on for haematopoie�c progenitor cell transplanta�oInterna�onal Journal of Immunogene�cs, 2016, 43, 263–286

METODOLOGIA Pacientes: Se estudiaron 22 pacientes (Edad promedio de 8 años) candidatos a HSCT emparentado referidos por la Unidad de TPH del INSN San Borja. Estudio de Anticuerpos Anti HLA: El nivel de sensibilización fue evaluado mediante el % de Anticuerpos Reactantes contra Panel (%PRA) y las especificidades antigénicas y alélicas fueron identificadas con un panel de beads marcadas con Antígeno Único (LABScreen Single Antigen). Se utilizó la plataforma Luminex (LABSCan 3D)

RESULTADOS EL 41% (9/22) de los pacientes estudiados presentó sensibilización a Antígenos HLA, de los cuales 33.3% fueron contra antígenos clase I, 22.3% clase II y 44.4% para clase I y II. (Ver table N°01 y figura N°01)

NO sensibilizados HLA clase I

HLA clae II HLA Clase I y II

Clase I Clase II DSA (MFI) Clase I Clase II RSA (MFI)

1 13 AI 56% 0% - PADRE m/m 0% 0% -

2 11 AC 75% 94%

DR*09 (23 245)

DQ*03:03 (10 698)

DQ*03:02 (9 206)

PADRE m/m 0% 0% -

3 10 AC 98% 97% - MADRE f/f 27% 0% -

4 6 AI 18% 0% - PADRE m/m 0% 0% -

5 3 AC 13% 20% - HNA f/f 0% 0% -

6 10 AC 0% 3% - PADRE f/m 0% 0% -

7 10 AI 0% 34% - HNO m/m 0% 0% -

8 15 AI 16% 6% - MADRE f/f 38% 71% -

9 6 AI 16% 0% - MADRE m/f 64% 3% DR*08:02 (1 596)

Sex

Mismatch

% P R A

Potencial DonanteReceptor candidato a HSCT

% P R A

ParentescoDxEdad

(años)N°

Las Figura N°02 y N°03 muestran la distribución de especificidades de los anticuerpos Anti HLA identificadas en el grupo de pacientes sensibilizados.

Fig. N°02: Especificidades Anti HLA Clase I por CREG

Fig. N°03: Especificidades Anti HLA Clase II (Locus HLA DR/DQ/DP)

Tabla N°01: Anticuerpos DSA y RSA.

El 11% (1/9) de los pacientes presentó Anticuerpos Donante Especifico (MFI 23 245) de alta relevancia clínica, asi mismo un potencial donante presento Receptor especifico (Ver tabla N°01).

AI: Anemia Aplasica Idiopática, AC: Anemia Aplásica Constitucional, DSA: Anticuerpo Donante Específico. RSA: Anticuerpos Receptor Específico.

CONCLUSIONES La sensibilización anti-HLA debe evaluarse de forma rutinaria en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas con donantes HLA haploidéntico. Dada la evidencia de sensibilización hacia antígenos HLA-DP es sugerente se incluya la tipificación molecular de este locus en los protocolos de estudio pre-trasplante de HSCT. 4 Es necesario proporcionar estudios inmunológicos lo más completos posible para garantizar el éxito del HSCT.

ESTUDIO DE ANTICUERPOS ANTI-HLA EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CANDIDATOS A TRASPLANTE

HAPLOIDÉNTICO EMPARENTADO DE CÉLULAS PROGENITORAS HEMATOPOYÉTICAS

Madeley Aliaga Zamudio, Carla Méndez Chacón Rodríguez

karimad22@gmail.com , carlame27@gmail.com;

Figura N°01: Anticuerpos Anti HLA (N=22)

Las especificidades Anti-HLA clase I como HLA-A 23, 24, 36 (CREG 1C), HLA-A 29, 30, 31 y 32 del CREG 1C(19), HLA-B 44 y HLA-B 45 (CREG 12C) fueron los mas frecuentes, así como los antígenos públicos Bw4 y Bw6.

Para las especificidades HLA Clase II, los pacientes no solo mostraron sensibilización hacia los antígenos de los locus HLA-DR y DQ si no también al locus HLA-DP.

El 100% de las potenciales donantes “madres” presentó sensibilización a los antígenos HLA (Ver tabla N°01).

59%

44.4% 41%

22.3

33.3%